RCP · LECIGON 20 mg/5 mg/20 mg/ml

Doze

Pentru administrare intestinală (vezi pct. 6.6). Doza trebuie ajustată individual pentru obținerea unui răspuns clinic optim, ceea ce înseamnă maximizarea timpului funcțional ON în timpul zilei prin reducerea la minim a numărului și duratei episoadelor OFF (bradikinezie) și reducerea la minim a timpului ON cu diskinezie invalidantă.

Doza totală zilnică de Lecigon include trei doze ajustate individual: doza bolus de dimineață, doza continuă de întreținere și doze bolus suplimentare. De regulă, tratamentul se limitează la perioada în care pacientul este treaz. Dacă se justifică din punct de vedere medical, Lecigon poate fi administrat până la 24 ore/zi. Doza maximă zilnică recomandată este de 100 ml (ceea ce corespunde cu 2000 mg levodopa, 500 mg carbidopa monohidrat și 2000 mg entacaponă – vezi și pct. 4.4).

În timpul administrării dozei de întreținere, profilul concentrație plasmatică/timp al levodopa are un aspect ușor diferit, concentrația plasmatică de levodopa crescând treptat pe parcursul zilei, comparativ cu aspectul observat anterior la gelul intestinal care conține exclusiv levodopa/carbidopa. Un exemplu de profil concentrație plasmatică/timp în cazul utilizării Lecigon se găsește la pct. 5.2. Dacă există necesități individuale, pompa poate fi programată în prealabil pentru a administra până la 3 doze de întreținere în decursul unei zile/perioade de 24 ore. În caz de diskinezie în ultima parte a zilei, pot fi relevante reducerile de 10-20% la mijlocul zilei. Toate dozele de întreținere trebuie ajustate până la obținerea efectului clinic dorit.

De asemenea, poate fi utilă funcția de doze de întreținere multiple, de exemplu la pacienții cu diskinezie sau rigiditate persistentă care au nevoie în mod repetat de doze suplimentare în ultima parte a zilei sau la pacienții cu tratament pe parcursul a 24 ore care au nevoie de o reducere a dozei de întreținere pe timpul nopții.

Doza de dimineață

Doza de dimineață este administrată cu ajutorul pompei pentru a atinge rapid nivelul dozei terapeutice (în 30 minute). Doza se ajustează în trepte a câte 0,1 ml (2 mg). Doza totală de dimineață este de regulă de 5-10 ml, ceea ce corespunde cu 100-200 mg levodopa. Doza totală de dimineață nu trebuie să depășească 15 ml (300 mg levodopa).

Doza continuă de întreținere

Doza continuă de întreținere este administrată cu ajutorul pompei pentru a menține nivelul dozei terapeutice. Doza de întreținere se ajustează în trepte a câte 2 mg/oră (0,1 ml/oră). De regulă, doza de întreținere este de 0,7-5,0 ml/oră (15-100 mg levodopa/oră). Doza maximă zilnică recomandată este 100 ml (2000 mg levodopa).

Doze bolus suplimentare

Dozele suplimentare se administrează în cazul în care este necesar, dacă pacientul devine hipokinetic. În mod normal, doza suplimentară este sub 3 ml, dar se ajustează individual. Dacă necesarul de doze suplimentare depășește 5 doze pe zi, trebuie avută în vedere creșterea dozei continue de întreținere.

Titrare în timpul tranziției de la levodopa/carbidopa la Lecigon

Lecigon conține entacaponă, care potențează efectul levodopa. Prin urmare, poate fi necesară reducerea dozei zilnice totale de Lecigon, în medie cu 20-35%, comparativ cu doza anterioară de levodopa și carbidopa a pacientului, care nu conținea inhibitori de catecol-O-metiltransferază (COMT). Întrucât efectul entacaponei asupra levodopa este dependent de doză, la pacienții care iau doze crescute se anticipează o reducere mai mare a dozei.

Valoarea dozei inițiale se bazează pe doza zilnică de levodopa administrată pacientului. Concentrația dozei de dimineață trebuie să fie aceeași cu cea a dozei de levodopa de dimineață administrată anterior pentru a atinge cât mai rapid posibil o concentrație plasmatică terapeutică, plus volumul necesar pentru umplerea tubului. Doza continuă de întreținere trebuie să se bazeze pe doza zilnică de levodopa administrată pacientului (excluzând doza de dimineață) și se reduce inițial la 65% din doza zilnică anterioară de levodopa. Apoi dozele se titrează treptat, în funcție de simptomele clinice, până când se obține efectul dorit.

Exemplu de valoare a dozei inițiale înainte de titrare:

Doza totală zilnică anterioară de levodopa: 1360 mg

Doza de dimineață anterioară de levodopa: 100 mg

Doza zilnică anterioară de levodopa (excluzând doza de dimineață): 1260 mg/zi

Doza de dimineață: 100 mg

Corespunde unui volum de: 100 mg / 20 mg/ml = 5 ml

Doza totală de dimineață: 5 ml + 3 ml (volum pentru umplerea tubului) = 8 ml Doza continuă de întreținere: 1260 mg/zi

Doza continuă de întreținere redusă la 65%: 1260 mg/zi x 0,65 = 819 mg/zi Doză administrată pe oră (calculată pe baza a 16 ore de administrare pe zi):

819 mg / 16 ore = 51 mg/oră

Corespunde unui debit orar de: 51 mg/oră / 20 mg/ml = 2,5-2,6 ml/oră

Titrare în timpul tranziției de la levodopa/benserazidă la Lecigon

Entacapona determină creșterea biodisponibilității levodopa din preparatele standard cu levodopa/benserazidă puțin mai mult (5-10%) decât din preparatele standard cu levodopa/carbidopa. Tranziția de la levodopa/benserazidă la Lecigon nu a fost studiată.

Titrare în timpul tranziției de la levodopa/carbidopa/entacaponă la Lecigon Valoarea dozei inițiale se bazează pe doza zilnică de levodopa administrată pacientului. Concentrația inițială a dozei de dimineață trebuie să fie aceeași cu cea a dozei de levodopa de dimineață administrată anterior, plus volumul necesar pentru umplerea tubului. Doza continuă de întreținere se convertește 1:1 și se bazează pe doza zilnică de levodopa administrată pacientului (excluzând doza de dimineață). Apoi dozele se titrează treptat, în funcție de simptomele clinice, până când se obține efectul dorit.

Tranziția de la tratamentul asociat conținând levodopa/inhibitor DDC/tolcaponă la Lecigon nu a fost studiată.

Tranziție de la tratamentul cu levodopa/carbidopa concomitent cu un agonist de dopamină la Lecigon Atunci când are loc tranziția de la tratamentul cu un agonist de dopamină la Lecigon administrat în monoterapie, trebuie luat în considerare riscul simptomelor de sevraj la agonistul de dopamină și trebuie evitată oprirea bruscă a administrării agonistului de dopamină.

Monitorizarea tratamentului

După titrarea inițială, doza de dimineață și doza de întreținere se ajustează ușor în decurs de câteva săptămâni.

Inițial, Lecigon se administrează în monoterapie. Dacă este necesar, pot fi administrate concomitent și alte medicamente împotriva bolii Parkinson (pentru tratamentul concomitent al bolii Parkinson, vezi și pct. 4.3 și 4.5). Dacă tratamentul cu alte medicamente împotriva bolii Parkinson este oprit sau modificat, poate fi necesară ajustarea dozelor de Lecigon.

O deteriorare bruscă a răspunsului la tratament, cu fluctuații motorii recurente, trebuie să ridice suspiciunea ca tubul duodenal/jejunal să se fi dislocat în stomac. Localizarea tubului trebuie efectuată radiografic. Dacă poziția este incorectă, capătul tubului trebuie repoziționat în duoden/jejunul superior.

Tratament în legătură cu demența

În caz de demență suspectată sau diagnosticată, cu un prag de confuzie scăzut, pompa trebuie manipulată numai de către un profesionist din domeniul sănătății sau de către un aparținător.

Abuz de medicament

Dacă se suspectează abuzul de medicament, în pompa utilizată împreună cu Lecigon (Crono LECIG) există o funcție de blocare. Această funcție împiedică pacientul să modifice setările pompei.

Grupe speciale de pacienți

Copii și adolescenți

Lecigon nu prezintă utilizare relevantă la copii și adolescenți în indicația boala Parkinson avansată cu fluctuații motorii severe și hiperkinezie/diskinezie.

Vârstnici

Experiența utilizării combinației levodopa/carbidopa/entacaponă la pacienții vârstnici este considerabilă. Dozele pentru toți pacienții, inclusiv pentru vârstnici, sunt ajustate individual.

Insuficiență hepatică

Doza de Lecigon se ajustează individual prin titrarea dozei care asigură un efect optim (care corespunde cu expunerea plasmatică optimizată individual la levodopa, carbidopa și entacaponă). Prin urmare, orice efecte ale insuficienței hepatice asupra expunerii la levodopa, carbidopa și entacaponă sunt luate în calcul la titrarea dozei. Nu au fost efectuate studii de farmacocinetică cu carbidopa și levodopa la pacienți cu insuficiență hepatică. Eliminarea entacaponei este redusă la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. Prin urmare, se recomandă ca titrarea dozei să se efectueze cu prudență la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. Poate fi necesară reducerea dozei (vezi pct. 5.2). Lecigon nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență hepatică severă; vezi pct. 4.3.

Insuficiență renală

Doza de Lecigon se ajustează individual prin titrarea dozei care asigură un efect optim (care corespunde cu expunerea plasmatică optimizată individual la levodopa, carbidopa și entacaponă). Prin urmare, orice efecte ale insuficienței renale asupra expunerii la levodopa, carbidopa și entacaponă sunt luate în calcul la titrarea dozei. Insuficiența renală nu afectează parametrii farmacocinetici ai entacaponei. Nu au fost efectuate studii de farmacocinetică specifice cu levodopa și carbidopa la pacienți cu insuficiență renală. Prin urmare, se recomandă ca titrarea dozei să se efectueze cu prudență la pacienții cu insuficiență renală severă, inclusiv la cei cărora li se efectuează tratament prin dializă (vezi pct. 5.2).

Întreruperea tratamentului

Tratamentul cu Lecigon poate fi întrerupt în orice moment îndepărtând tubul și lăsând plaga să se vindece. Pacienții trebuie monitorizați atent în cazul în care este necesară o reducere bruscă a dozei sau dacă devine necesară oprirea tratamentului cu Lecigon, în special dacă pacientului i se administrează antipsihotice; vezi pct. 4.4.

Dacă tratamentul este oprit, pacientului trebuie să i se administreze un tratament alternativ.

Mod de administrare

Lecigon este un gel cu administrare intestinală continuă (administrare în duoden sau jejunul superior). Pentru administrarea Lecigon poate fi utilizată doar pompa Crono LECIG (CE 0476). Un manual cu instrucțiunile de utilizare a pompei portabile este furnizat împreună cu pompa.

Pentru a stabili dacă pacientul răspunde favorabil la această metodă de tratament înainte de introducerea unui tub jejunal (PEG-J) permanent montat prin gastrostomie endoscopică percutană, trebuie avută în vedere utilizarea unui tub nazoduodenal/nazojejunal temporar. În cazul în care medicul consideră că această evaluare nu este necesară, se poate renunța la etapa de testare nazojejunală și tratamentul poate fi început direct cu amplasarea PEG-J.

Pentru administrarea pe termen îndelungat, gelul trebuie administrat cu ajutorul unei pompe portabile, direct în duoden sau în porțiunea superioară a jejunului, printr-un tub permanent montat prin gastrostomie endoscopică percutană, cu un tub extern transabdominal și un tub intestinal intern. Alternativ, se poate lua în considerare o gastro-jejunostomie efectuată sub control radiologic, în cazul în care gastrostomia endoscopică percutană nu este recomandată dintr-un anumit motiv. Intervenția chirurgicală și ajustarea dozei trebuie efectuate în cooperare cu o clinică neurologică.

Înlocuirea cartușului

Pentru a utiliza un cartuș nou, acesta trebuie atașat la pompa portabilă și la sistemul conectat la tub pentru administrare, în conformitate cu instrucțiunile furnizate.

Cartușul este destinat unei singure utilizări și nu trebuie utilizat pentru o perioadă mai lungă de 24 ore. Pompa de administrare cu cartușul instalat poate fi purtată aproape de corp timp de până la 16 ore. Pe parcursul tratamentului pe timpul nopții, pompa nu trebuie purtată aproape de corp, ci, de exemplu, poate fi ținută pe noptieră.

După ce a fost deschis, un cartuș poate fi utilizat în ziua următoare, adică până la 24 ore de la prima deschidere. Cartușul se scoate din pompă după 24 ore de utilizare sau în momentul în care s-a consumat, în funcție de care dintre aceste situații survine prima.

Spre sfârșitul perioadei de valabilitate, gelul poate deveni ușor gălbui/roșiatic. Acest lucru nu influențează concentrația medicamentului sau efectul tratamentului.

Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile cu Lecigon. Următoarele interacțiuni sunt cunoscute pentru asocierile levodopa/carbidopa și entacaponă/levodopa/carbidopa. Este necesară prudență în cazul administrării Lecigon concomitent cu următoarele medicamente: Antihipertensive În cazul asocierii levodopa cu un inhibitor al decarboxilazei, la pacienții aflați deja în tratament cu antihipertensive a survenit hipotensiunea arterială posturală simptomatică. Poate fi necesară ajustarea dozelor de antihipertensiv. Antidepresive Este contraindicată administrarea inhibitorilor MAO neselectivi și a inhibitorilor MAO de tip A selectivi concomitent cu Lecigon. Tratamentul cu acești inhibitori trebuie oprit cu cel puțin două săptămâni înainte de inițierea tratamentului cu Lecigon (vezi pct. 4.3). Rar au fost raportate reacții adverse, incluzând hipertensiune arterială și diskinezie, în cazul administrării concomitente de antidepresive triciclice și medicamente care conțin carbidopa/levodopa. Un număr semnificativ de pacienți cu boala Parkinson au fost tratați cu asocierea de levodopa, carbidopa, entacaponă și antidepresive triciclice, fără a fi observate interacțiuni farmacodinamice. Cu toate acestea, este necesară prudență în cazul utilizării antidepresivelor concomitent cu Lecigon. Anticolinergice Anticolinergicele pot acționa sinergic cu levodopa pentru reducerea tremorului. Cu toate acestea, utilizarea asociată poate determina exacerbarea mișcărilor involuntare anormale. Anticolinergicele pot determina reducerea efectelor levodopa prin întârzierea absorbției acesteia. Poate fi necesară o ajustare a dozei de Lecigon. Alte medicamente împotriva bolii Parkinson Lecigon poate fi administrat concomitent cu doza recomandată de inhibitor MAO cu selectivitate pentru MAO de tip B, de exemplu clorhidrat de selegilină. Utilizarea concomitentă de selegilină și levodopa/carbidopa a fost asociată cu hipotensiune arterială ortostatică gravă. Prin urmare, poate fi necesară reducerea dozei de Lecigon atunci când se adaugă un inhibitor MAO selectiv de tip B. Agoniștii de amantadină și dopamină, cum este piribedilul, au un efect sinergic cu levodopa și pot determina intensificarea evenimentelor adverse asociate cu levodopa. Poate fi necesară o ajustare a dozei de Lecigon. Alte medicamente Antagoniștii receptorilor de dopamină (unele antipsihotice, de exemplu fenotiazinele, butirfenonele, risperidona și antiemeticele, de exemplu metoclopramid), benzodiazepinele, izoniazida, fenitoina și papaverina pot reduce efectul terapeutic al levodopa. Pacienții care iau aceste medicamente concomitent cu Lecigon trebuie monitorizați cu atenție în ceea ce privește diminuarea răspunsului terapeutic. Simpaticomimeticele pot intensifica evenimentele adverse cardiovasculare asociate cu levodopa. Levodopa formează un chelat cu fierul la nivelul tractului gastro-intestinal, ducând la scăderea absorbției levodopa. Prin urmare, Lecigon și medicamentele pe bază de fier cu administrare orală trebuie administrate la distanță de cel puțin 2-3 ore. De exemplu, medicamentul pe bază de fier poate fi luat înainte de culcare dacă pacientul nu utilizează pompa în timpul nopții. Datorită afinității entacaponei pentru P450 2C9 in vitro (vezi pct. 5.2), Lecigon poate afecta medicamentele a căror metabolizare depinde de această izoenzimă, cum este S-warfarina. Cu toate acestea, în cadrul unui studiu privind interacțiunile, efectuat la voluntari sănătoși, entacapona nu a determinat modificarea concentrațiilor plasmatice de S-warfarină, iar aria de sub curba concentrație-timp (ASC) pentru R-warfarină a crescut în medie cu 18% (interval de încredere 90%: 11-26%). Valorile INR au crescut în medie cu 13% (interval de încredere 90%: 6-19%). Prin urmare, se recomandă monitorizarea valorii INR atunci când se inițiază tratamentul cu Lecigon la pacienții cărora li se administrează warfarină. Efectul administrării antiacidelor concomitent cu Lecigon asupra biodisponibilității levodopa nu a fost studiat. Interacțiuni cu alimentele Întrucât levodopa intră în competiție cu anumiți aminoacizi, absorbția levodopa poate fi perturbată la pacienții care urmează o dietă bogată în proteine.

Sarcina Datele provenite din utilizarea levodopa/carbidopa/entacaponă la femeile gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere provenite din substanțele individuale (vezi pct. 5.3). Riscul potențial pentru om este necunoscut. Lecigon nu este recomandat în timpul sarcinii și la femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive decât dacă beneficiul pentru mamă depășește riscurile posibile pentru făt. Alăptarea Levodopa și, posibil, metaboliții acesteia se excretă în laptele uman. Există dovezi că lactația este suprimată în timpul tratamentului cu levodopa. Nu se cunoaște dacă carbidopa și entacapona sau metaboliții acestora se excretă în laptele uman. Studiile la animale au evidențiat excreția carbidopa și a entacaponei în laptele matern, însă nu se cunoaște dacă acestea se excretă în laptele uman. Există informații insuficiente cu privire la efectele levodopa/carbidopa/entacaponă sau a metaboliților acestora asupra nou-născuților/sugarilor. Prin urmare, alăptarea trebuie evitată în timpul tratamentului cu Lecigon. Fertilitatea Nu au fost observate efecte negative asupra fertilității în studiile preclinice efectuate cu carbidopa, levodopa sau entacaponă ca substanțe individuale. Nu au fost efectuate studii de fertilitate la animale cu asocierea dintre levodopa, carbidopa și entacaponă.