RCP · LAZCLUZE 240 mg

Tratamentul cu Lazcluze trebuie inițiat de un medic cu experiență în utilizarea medicamentelor antineoplazice.

Înainte de inițierea tratamentului cu Lazcluze, statusul pozitiv al mutației EGFR în probele de țesut tumoral sau plasmă trebuie stabilit utilizând o metodă de testare validată. În cazul în care nu se detectează nicio mutație într-o probă de plasmă, trebuie testat țesutul tumoral, dacă este disponibil într-o cantitate suficientă și are o calitate adecvată, din cauza potențialului de rezultate fals negative la utilizarea unui test bazat pe plasmă.

Doze

Doza recomandată de Lazcluze este de 240 mg o dată pe zi în asociere cu amivantamab.

Se recomandă administrarea de Lazcluze oricând înainte de amivantamab atunci când sunt administrate în aceeași zi. Pentru informațiile privind dozele recomandate de amivantamab, vezi pct. 4.2 din Rezumatul caracteristicilor produsului pentru amivantamab.

Evenimente tromboembolice venoase (TEV) asociate cu administrarea concomitentă cu amivantamab

La inițierea tratamentului, se recomandă administrarea profilactică de anticoagulante pacienților tratați cu Lazcluze în asociere cu amivantamab, pentru a preveni evenimentele tromboembolice venoase (TEV). Conform ghidurilor clinice, pacienților trebuie să li se admnistreze tratament profilactic fie cu un anticoagulant oral cu acțiune directă (AOAD), fie cu o heparină cu masă moleculară mică (HMMM). Utilizarea antagoniștilor vitaminei K nu este recomandată.

Reacții la nivelul pielii și unghiilor

Se recomandă terapia profilactică cu antibiotice cu administrare orală și topică pentru a reduce riscul de apariție și severitatea reacțiilor la nivelul pielii și unghiilor la pacienții cărora li se administrează Lazcluze în asociere cu amivantamab. Se recomandă, de asemenea, utilizarea unei creme hidratante necomedogene (de preferat pe bază de ceramide sau alte formule care asigură hidratarea îndelungată a pielii și nu conțin agenți de uscare) pe față și pe întreg corpul (cu excepția scalpului) și a unei soluții de clorhexidină pentru spălarea mâinilor și a picioarelor. Pacienții trebuie sfătuiți să reducă expunerea la soare pe durata tratamentului cu Lazcluze în asociere și timp de 2 luni după acesta. Pentru mai multe informații privind profilaxia reacțiilor la nivelul pielii și unghiilor, vezi pct. 4.4.

Durata tratamentului

Tratamentul trebuie continuat până la progresia bolii sau până la apariția toxicității inacceptabile.

Doza omisă

Dacă este omisă o doză planificată de Lazcluze, aceasta poate fi administrată în decurs de cel mult 12 ore. Dacă au trecut mai mult de 12 ore din momentul în care trebuia administrată doza, doza omisă nu trebuie administrată, iar următoarea doză trebuie administrată conform schemei obișnuite de administrare.

Modificări ale dozei

Recomandările privind reducerea dozelor din cauza reacțiilor adverse sunt prezentate în Tabelul 1.

Tabelul 1: Recomandări privind reducerea dozelor de Lazcluze din cauza reacțiilor adverse

Modificările dozelor din cauza anumitor reacții adverse sunt prezentate în Tabelul 2.

Pentru informații privind modificările dozelor de amivantamab, vezi pct. 4.2 din Rezumatul caracteristicilor produsului pentru amivantamab.

Tabelul 2: Recomandări privind modificarea dozelor de Lazcluze și amivantamab din cauza reacțiilor adverse*

Alte reacții adverse Grad 3-4 • Se amână administrarea de Lazcluze și amivantamab până când reacția adversă se remite până la ≤ Grad 1 sau la nivelul inițial. • Se reia tratamentul cu unul sau cu ambele medicamente, de preferat reluând mai întai tratamentul cu Lazcluze la o doză redusă, cu excepția cazului în care există o suspiciune întemeiată că reacția adversă este legată de Lazcluze. • Dacă recuperarea nu se obține în decurs de 4 săptămâni, se ia în considerare oprirea definitivă a tratamentul atât cu Lazcluze, cât și cu amivantamab.

* Pentru informații privind dozele recomandate de amivantamab, vezi pct. 4.2 din Rezumatul caracteristicilor produsului pentru amivantamab.

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 4.8, 5.1 și 5.2).

Insuficiența renală

Pe baza analizelor farmacocinetice (FC) populaționale, nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată sau severă. Datele la pacienții cu insuficiență renală severă sunt limitate. Farmacocinetica lazertinibului la pacienții cu boală renală în stadiu terminal nu este cunoscută. Este necesară precauție la pacienții cu boală renală în stadiu terminal (vezi pct. 5.2).

Insuficiența hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată. Farmacocinetica lazertinibului la pacienții cu insuficiență hepatică severă nu este cunoscută. Este necesară precauție la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 5.2).

Copii și adolescenți

Lazertinib nu prezintă utilizare relevantă la copii și adolescenți în tratamentul cancerului pulmonar fără celule mici.

Mod de administrare

Lazcluze este destinat administrării orale. Comprimatele trebuie înghițite întregi, cu sau fără alimente. Comprimatele nu trebuie zdrobite, divizate sau mestecate.

Dacă apar vărsături oricând după administrarea Lazcluze, următoarea doză trebuie luată în ziua următoare.

Inductorii puternici ai CYP3A4 pot determina scăderea concentrațiile plasmatice de lazertinib. Lazertinib poate crește concentrațiile plasmatice ale substraturilor CYP3A4 și BCRP. Agenți care pot modifica concentrațiile plasmatice de lazertinib Inductori ai CYP3A4 La subiecții sănătoși, administrarea concomitentă a mai multor doze de rifampicină (un inductor puternic al CYP3A4) a scăzut Cmax a lazertinibului cu 72% și ASC cu 83%. Administrarea de Lazcluze concomitent cu inductori puternici ai CYP3A4 (de exemplu carbamazepină, fenitoină, rifampicină, sunătoare) trebuie evitată. De asemenea, administrarea concomitentă de Lazcluze cu inductori moderați ai CYP3A4 (de exemplu bosentan, efavirenz, modafinil) poate scădea concentrațiile plasmatice de lazertinib, prin urmare inductorii moderați ai CYP3A4 trebuie utilizați cu precauție. Inhibitori ai CYP3A4 La subiecții sănătoși, administrarea concomitentă a mai multor doze de itraconazol (un inhibitor puternic al CYP3A4) a crescut Cmax de 1,19 ori și ASC de 1,46 ori. Nu este necesară ajustarea dozei inițiale atunci când Lazcluze este administrat concomitent cu inhibitori ai CYP3A4. Agenți care reduc producerea de acid gastric Nu au fost observate diferențe relevante clinic în farmacocinetica lazertinibului atunci când a fost administrat concomitent cu agenți care reduc producerea de acid gastric (inhibitori ai pompei de protoni și antagoniști ai receptorului H2). Nu sunt necesare ajustări ale dozei atunci când Lazcluze este utilizat concomitent cu agenți care reduc producerea de acid gastric. Agenți ale căror concentrații plasmatice pot fi modificate de Lazcluze Substraturi ale CYP3A4 Administrarea concomitentă a mai multor doze de Lazcluze 160 mg o dată pe zi a crescut Cmax a midazolamului (un substrat al CYP3A4) de 1,39 ori și ASC de 1,47 ori. Medicamentele cu indice terapeutic îngust care sunt substraturi ale CYP3A4 (de exemplu, ciclosporină, everolimus, pimozidă, chinidină, sirolimus, tacrolimus) trebuie utilizate cu precauție, deoarece lazertinib poate crește concentrațiile plasmatice ale acestor medicamente. Substraturi ale BCRP Administrarea concomitentă a mai multor doze de Lazcluze 160 mg o dată pe zi a crescut Cmax a rosuvastatinei (un substrat al BCRP) de 2,24 ori și ASC de 2,02 ori. Medicamentele cu indice terapeutic îngust care sunt substraturi ale BCRP (de exemplu, sunitinib) trebuie utilizate cu precauție, deoarece lazertinib poate crește concentrațiile plasmatice ale acestor medicamente. Substraturi ale CYP1A2 Inducerea CYP1A2 nu poate fi exclusă. Prin urmare, se recomandă prudență atunci când se administrează concomitent cu substraturi ale CYP1A2 (de exemplu, tizanidină).

Femei aflate la vârsta fertilă/Contracepția la bărbați și femei Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul și timp de până la 3 săptămâni după tratament. Pacienții de sex masculin trebuie sfătuiți să utilizeze măsuri contraceptive eficace (de exemplu, prezervativ) și să nu doneze sau să păstreze spermă în timpul tratamentului și timp de 3 săptămâni după ultima doză de lazertinib. Sarcina Datele provenind din utilizarea lazertinibului la femeile gravide sunt inexistente. Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere (supraviețuire embrio-fetală redusă și greutate corporală mai scăzută a fetusului) (vezi pct. 5.3). Pe baza mecanismului său de acțiune și a datelor provenind de la animale, lazertinib poate avea efecte nocive asupra fătului atunci când este administrat femeilor gravide. Lazertinibul nu trebuie utilizat în cursul sarcinii, cu excepția cazului în care se consideră că beneficiile tratamentului pentru femeie depășesc riscurile potențiale pentru făt. Dacă rămâne gravidă în timp ce ia acest medicament, pacienta trebuie informată cu privire la riscul potențial pentru făt. Alăptarea Nu se cunoaște dacă lazertinib sau metaboliții acestuia se excretă în laptele uman sau dacă afectează producerea de lapte. Deoarece nu se poate exclude un risc pentru copilul alăptat, pacientele trebuie sfătuite să nu alăpteze în timpul tratamentului și timp de 3 săptămâni după ultima doză de lazertinib. Fertilitatea Datele privind efectul Lazcluze asupra fertilității la om sunt inexistente. Studiile la animale au arătat că lazertinib are efecte asupra organelor de reproducere la femele (număr scăzut de cicluri estrale și de corpi luteali) și la masculi (modificări degenerative ale testiculelor) și poate afecta fertilitatea la femei și bărbați (vezi pct. 5.3).