RCP · LAPATINIB STADA 250 mg

Tratamentul cu Lapatinib trebuie iniţiat numai de către un medic cu experienţă în administrarea medicamentelor antineoplazice.

Tumorile care exprimă HER2 (ErbB2) în exces sunt definite ca IHC3+, sau IHC2+ cu amplificare genică, sau doar amplificare genică. Starea HER2 trebuie determinată prin metode precise şi validate.

Doze

Mod de administrare al asocierii Lapatinib / capecitabină

Doza recomandată de Lapatinib este 1250 mg (adică cinci comprimate) o dată pe zi, continuu.

Doza recomandată de capecitabină este de 2000 mg/m2 /zi, administrată în 2 prize, la interval de 12 ore, în zilele 1-14 dintr-un ciclu de 21 de zile (vezi pct. 5.1). Capecitabina trebuie administrată în timpul mesei sau în primele 30 de minute după masă. Vă rugăm să consultaţi informaţiile complete de prescriere ale capecitabinei.

Mod de administrare al asocierii Lapatinib / trastuzumab

Doza recomandată de Lapatinib este 1000 mg (adică 4 comprimate) o dată pe zi, administrate continuu.

Doza recomandată de trastuzumab este de 4 mg/kg administrată intravenos ca doză de atac, urmată de o doză de 2 mg/kg intravenos săptămânal (vezi pct. 5.1). Vă rugăm să consultaţi informaţiile complete de prescriere ale trastuzumab.

Mod de administrare al asocierii Lapatinib / inhibitor de aromatază

Doza recomandată de Lapatinib este 1500 mg (adică şase comprimate) o dată pe zi, continuu. Pentru detalii referitoare la doză, vă rugăm să consultaţi informaţiile complete de prescriere ale inhibitorului de aromatază administrat în asociere.

Amânarea dozei şi scăderea dozei

Evenimente cardiace

Administrarea Lapatinib trebuie întreruptă la pacienţii cu simptome asociate unei scăderi a fracţiei de ejecţie a ventriculului stâng (FEVS), de gradul 3 conformINC CTCEA (Institutului Naţional de Cancer , Criteriile de Terminologie Comună pentru Evenimente Adverse ) sau mai mare, sau dacă FEVS scade sub limita inferioară a normalului(vezi pct. 4.4). Lapatinib poate fi readministrat, într-o doză redusă (750 mg/zi în asociere cu trastuzumab, 1000 mg/zi în asociere cu capecitabină sau 1250 mg/zi în asociere cu un inhibitor de aromatază) după un interval de cel puţin 2 săptămâni şi dacă FEVS revine la normal, iar pacientul este asimptomatic.

Pneumonie interstiţială / pneumonie

Administrarea Lapatinib trebuie oprită definitiv la pacienţii care au simptome pulmonare de gradul 3 INC CTCEA sau mai mare (vezi pct. 4.4).

Diareea

Administrarea Lapatinib trebuie întreruptă la pacienţi cu diaree de gradul 3 NCI CTCAE sau de gradul 1 sau 2 cu complicaţii (crampe abdominale moderate spre severe, greaţă sau vărsături mai mari sau egale cu gradul 2 INC CTCEA, status de performanţă scăzut, febră, sepsis, neutropenie, hemoragii francă sau deshidratare) (vezi pct. 4.4 şi 4.8). Lapatinib poate fi reintrodus într-o doză mai mică (scăzută de la 1000 mg/zi la750 mg/zi, de la 1250 mg/zi la 1000 mg/zi sau de la 1500 mg/zi la 1250 mg/zi) când diareea a scăzut în intensitate la gradul 1 sau mai puţin. Administrarea Lapatinib trebuie oprită definitiv la pacienţii cu diaree de gradul 4 INC CTCEA.

Alte toxicităţi

Oprirea sau întreruperea temporară a administrării de Lapatinib poate fi luată în considerare atunci când un pacient dezvoltă toxicitate de grad mai mare sau egal cu 2 INC CTCEA. Administrarea poate fi reluată, atunci când toxicitatea se ameliorează până la grad 1 sau mai mic, fie cu 1000 mg/zi în asociere cu trastuzumab,1250 mg/zi în asociere cu capecitabină sau 1500 mg/zi în asociere cu un inhibitor de aromatază. Dacă toxicitatea reapare, atunci Lapatinib trebuie reiniţiat cu o doză mai mică (750 mg/zi în asociere cu trastuzumab,1000 mg/zi în asocire cu capecitabină sau 1250 mg/zi în asociere cu un inhibitor de aromatază).

Insuficienţa renală

La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată nu este necesară ajustarea dozei. La pacienţii cu insuficienţă renală severă se recomandă prudenţă, întrucât nu există experienţă cu Lapatinib la această grupă populațională (vezi pct. 5.2).

Insuficienţa hepatică

Tratamentul cu Lapatinib trebuie întrerupt dacă modificările funcţiei hepatice sunt severe și nu trebuie reinițiat la acești pacienţi.(vezi pct. 4.4).

Administrarea de Lapatinib la pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată până la severă trebuie efectuată cu prudenţă, având în vedere expunerea crescută la medicament. Nu sunt suficiente date pentru a furniza o recomandare de ajustare a dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică (vezi pct. 5.2).

Vârstnici

Datele privind administrarea de Lapatinib / capecitabină şi Lapatinib / trastuzumab la pacienţii cu vârsta ≥ 65 de ani sunt limitate.

Într-un studiu clinic de fază III cu Lapatinib în asociere cu letrozol, din numărul total al pacienţilor cu neoplasm mamar metastatic cu receptori hormonali prezenţi (populaţia cu intenţie de tratament N = 642), 44% au avut ≥65 ani. În general, nu au fost observate diferenţe privind eficacitatea şi siguranţa asocierii Lapatinib cu letrozol între aceşti pacienţi şi pacienţii <65 ani.

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea utilizării Lapatinib la copii şi adolescenţi cu vârsta de sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Lapatinib este pentru administrare orală.

Doza zilnică de Lapatinib nu trebuie divizată în mai multe prize. Lapatinib trebuie administrat cu cel puţin o oră înainte sau după ingestia de alimente. Pentru a scădea variabilitatea interindividuală, administrarea de Lapatinib trebuie standardizată în relaţie cu ingestia de alimente, de exemplu, întotdeauna cu o oră înainte de masă (vezi pct. 4.5 şi 5.2 pentru informaţii privind absorbţia).

Dozele omise nu trebuie înlocuite, administrarea reluându-se cu următoarea doză zilnică stabilită (vezi pct. 4.9).

Trebuie consultate informaţiile complete de prescriere ale medicamentului administrat concomitent pentru a afla detalii importante referitoare la doze, care includ scăderea dozei, contraindicaţiile şi informaţiile privind siguranţa.

Efecte ale altor medicamente asupra lapatinibului Lapatinib este metabolizat predominant de către CYP3A (vezi pct. 5.2). La voluntari sănătoşi cărora li s-a administrat ketoconazol, un puternic inhibitor al CYP3A4, în doză de 200 mg de două ori pe zi timp de 7 zile, expunerea sistemică la lapatinib (100 mg pe zi) a crescut de circa 3,6 ori, iar timpul de înjumătăţire a crescut de 1,7 ori. Administrarea concomitentă de Lapatinib cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu ritonavir, saquinavir, telitromicină, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, nefazodonă) trebuie evitată. Administrarea concomitentă de Lapatinib cu inhibitori moderaţi ai CYP3A4 trebuie iniţiată cu prudenţă, iar reacţiile adverse clinice trebuie atent monitorizate. La voluntari sănătoşi cărora li s-a administrat carbamazepină, un inductor al CYP3A4, în doze de 100 mg de două ori pe zi timp de 3 zile şi 200 mg de două ori pe zi timp de 17 zile, expunerea sistemică la lapatinib a scăzut cu aproximativ 72%. Administrarea concomitentă de Lapatinib cu inductori cunoscuţi ai CYP3A4 (de exemplu rifampicină, rifabutină, carbamazepină, fenitoină sau Hypericum perforatum [sunătoare]) trebuie evitată. Lapatinib este un substrat al proteinelor transportoare Pgp şi BCRP. Inhibitorii (ketoconazol, itraconazol, chinidină, verapamil, ciclosporină și eritromicină) şi inductorii (rifampicină și sunătoare) acestor proteine pot influenţa expunerea la lapatinib şi/sau distribuţia acestuia (vezi pct. 5.2). Solubilitatea lapatinibului este dependentă de pH. Trebuie evitat tratamentul concomitent cu medicamente care cresc pH-ul gastric, deoarece solubilitatea şi absorbţia lapatinibului pot scădea. Tratamentul anterior cu un inhibitor al pompei de protoni (esomeprazol) a scăzut, în medie, expunerea la lapatinib cu 27% (interval: 6% până la 49%). Acest efect scade o dată cu creşterea vârstei de la aproximativ 40 la 60 de ani. Efectele lapatinibului asupra altor medicamente In vitro, la concentraţii semnificative clinic, lapatinib inhibă CYP3A4. Administrarea orală concomitentă de Lapatinib cu midazolam a determinat o creştere cu aproximativ 45% a ASC pentru midazolam. Nu s-a înregistrat nicio creştere semnificativă clinic a ASC în cazul administrării intravenoase a midazolam. Administrarea orală concomitentă de Lapatinib cu medicamente cu indiceterapeutic îngust, care sunt substraturi ale CYP3A4 (de ex. cisapridă, pimozidă şi chinidină) trebuie evitată (vezi punctele 4.4 şi 5.2). In vitro, la concentraţii semnificative clinic, lapatinibul inhibă CYP2C8. Administrarea concomitentă de Lapatinib cu medicamente cu indice terapeutic îngust, care sunt substraturi ale CYP2C8 (de ex. repaglinidă) trebuie evitată (vezi pct. 4.4 şi 5.2). Administrarea concomitentă de lapatinib cu paclitaxel intravenos a crescut expunerea paclitaxelului cu 23%, datorită inhibiţiei CYP2C8 şi/sau a Pgp de către lapatinib. În studiile clinice a fost observată ocreştere a incidenţei şi a severităţii diareei şi neutropeniei la utilizarea acestei combinaţii. Se recomandă prudenţă dacă se administrează concomitent lapatinib cu paclitaxel. Administrarea concomitentă de lapatinib cu docetaxel intravenos nu a afectat semnificativ ASC sau Cmax a uneia dintre cele două substanţe active. Cu toate acestea, apariţia neutropeniei induse de docetaxel a fost crescută. Administrarea concomitentă de Lapatinib cu irinotecan (în cazul administrării ca parte a regimului FOLFIRI) a determinat o creştere cu aproximativ 40% a ASC pentru SN-38, metabolitul activ al irinotecanului. Mecanismul exact al acestei interacţiuni nu este cunoscut, dar se presupune că se datorează inhibării uneia sau mai multor proteine transportoare, de către lapatinib. Se recomandă monitorizarea cu atenţie a reacţiilor adverse în cazul administrării concomitente a Lapatinib cu irinotecan şi luarea în considerare a reducerii dozei de irinotecan. Lapatinib inhibă proteina transportoare Pgp in vitro la concentraţii relevante clinic. Administrarea concomitentă de lapatinib cu digoxină administrată oral a condus la creşterea cu aproximativ 80% a ASC a digoxinei. Este necesară prudenţă când se dozează lapatinib concomitent cu medicamente cu indice terapeutic îngust care sunt substraturi ale Pgp, şi trebuie avută în vedere o scădere a dozei de substrat pentru Pgp. Lapatinib inhibă proteinele transportoare BCRP şi OATP1B1 in vitro. Semnificaţia clinică a acestui efect nu a fost evaluată. Nu poate fi exclus ca lapatinib să afecteze farmacocinetica substraturilor pentru BCRP (adică topotecan) şi OATP1B1 (adică rosuvastatină) (vezi pct. 5.2). Administrarea concomitentă de Lapatinib cu capecitabină, letrozol sau trastuzumab nu a influenţat semnificativ farmacocinetica acestor medicamente (sau a metaboliţilor capecitabinei) sau a lapatinibului. Interacţiuni cu alimente şi băuturi Biodisponibilitatea lapatinibului creşte de circa 4 ori când este administrat cu alimente, depinzând de exemplu de conţinutul în grăsime al alimentului. Mai mult, în funcţie de tipul de alimente, biodisponibilitatea este de aproximativ 2-3 ori mai mare atunci când lapatinib este administrat la 1 oră după masă, comparativ cu administrarea cu 1 oră înainte de prima masă a zilei (vezi punctele 4.2 şi 5.2). Sucul de grapefruit poate inhiba CYP3A4 în peretele intestinal şi poate creşte biodisponibilitatea lapatinibului, şi de aceea trebuie evitat în timpul tratamentului cu Lapatinib.

Femeile aflate la vârstă fertilă Femeile aflate la vârstă fertilă trebuie sfătuite să folosească metode contraceptive eficiente şi să evite să rămână gravide în timpul tratamentului cu Lapatinib și timp de cel puțin 5 zile de la ultima doză. Sarcina Nu există date adecvate privind utilizarea de Lapatinib de către femeile gravide. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial la om nu este cunoscut. Lapatinib trebuie folosit în timpul sarcinii numai dacă este absolut necesar. Alăptarea Siguranţa utilizării Lapatinib în timpul alăptării nu a fost stabilită. Nu se cunoaşte dacă lapatinib se excretă în laptele matern. La şobolani, a fost observată retardul creşterii puilor care au fost expuşi la lapatinib prin alăptare. Alăptarea trebuie întreruptă definitiv la femeile care primesc tratament cu Lapatinib și cel puțin 5 zile de la ultima doză. Fertilitatea Nu există date adecvate privind utilizarea Lapatinib la femeile aflate la vârstă fertilă.