RCP · KYMRIAH

Kymriah trebuie administrat într-un centru tratament calificat. Terapia trebuie inițiată sub îndrumarea și supervizarea unui cadru medical cu experiență în tratamentul pentru neoplazii hematologice și instruit pentru administrarea și abordarea terapeutică a pacienților cărora li se administrează medicamentul.

În cazul sindromului de eliberare a citokinelor (SEC), cel puțin o doză de tocilizumab per pacient și echipament de urgență trebuie să fie disponibile înaintea administrării perfuziei. Centrul de tratament trebuie să aibă acces la doze suplimentare de tocilizumab în decurs de 8 ore. În situația excepțională în care tocilizumab nu este disponibil din cauza lipsei medicamentului de pe piață, documentată în catalogul Agenției Europene pentru Medicamente, anterior perfuzării trebuie să fie disponibile alte măsuri adecvate pentru tratarea SEC în loc de tocilizumab.

De regulă, fabricarea și eliberarea Kymriah durează 3-4 săptămâni.

Doze

Kymriah este destinat exclusiv utilizării autologe (vezi pct. 4.4).

Tratamentul constă într-o doză unică pentru perfuzie care conține o dispersie perfuzabilă de celule T viabile CAR pozitive în una sau mai multe pungi de perfuzare.

Doze la pacienții copii și adolescenți și la pacienții adulți tineri, cu LAL cu celulă de tip B Concentrația de celule T viabile CAR pozitive este dependentă de indicație și masa corporală a pacientului. - Pentru pacienții cu o greutate corporală de 50 kg și sub: Doza se situează în intervalul de 0,2 până la 5,0 × 106 celule T CAR viabile per kg corp. - Pentru pacienții cu o greutate corporală de peste 50 kg: Doza se situează în intervalul de 0,1 până la 2,5 × 108 celule T CAR viabile (fără a fi în funcție de greutatea corporală).

Doze la pacienții adulți cu DLBCL și LF - Doza se situează în intervalul de 0,6 până la 6 × 108 celule T CAR viabile (fără a fi în funcție de greutatea corporală).

Pentru informații suplimentare referitoare la doză, consultați documentația specifică lotului.

Pretratament (chimioterapie cu limfodepleție)

Disponibilitatea Kymriah trebuie confirmată înainte de începerea regimului de limfodepleție. Pentru indicațiile LAL cu celulă de tip B și DLBCL, se recomandă perfuzarea Kymriah la 2 până la 14 zile de la finalizarea chimioterapiei de limfodepleție. Pentru LF, se recomandă perfuzarea Kymriah la 2 până la 6 zile de la finalizarea chimioterapiei de limfodepleție.

Chimioterapia de limfodepleție poate fi omisă dacă pacientul prezintă citopenie semnificativă, de exemplu, număr de leucocite (WBC) ≤1 000 celule/µl în prima săptămână după perfuzare.

Dacă există o întârziere de peste 4 săptămâni între finalizarea chimioterapiei de limfodepleție și perfuzare și dacă numărul de leucocite este >1 000 celule/μl, atunci pacientului trebuie să i se administreze din nou chimioterapie cu limfodepleție înainte de a i se administra Kymriah.

LAL cu celulă de tip B Regimul recomandat de chimioterapie de limfodepleție este: - Fludarabină (30 mg/m2 intravenos, zilnic, timp de 4 zile) și ciclofosfamidă (500 mg/m2 intravenos, zilnic, timp de 2 zile, începând din ziua administrării primei doze de fludarabină).

În cazul în care pacientul a prezentat anterior cistită hemoragică de gradul 4 la administrarea ciclofosfamidei sau a demonstrat o stare chimiorefractară în urma unui regim care a conținut ciclofosfamidă, administrat cu scurt timp înaintea chimioterapiei de limfodepleție, atunci trebuie utilizată următoarea schemă: - Citarabină (500 mg/m2 intravenos, zilnic, timp de 2 zile) și etoposid (150 mg/m2 intravenos, zilnic, timp de 3 zile, începând din ziua administrării primei doze de citarabină).

DLBCL și LF Regimul recomandat de chimioterapie de limfodepleție este: - Fludarabină (25 mg/m2 intravenos, zilnic, timp de 3 zile) și ciclofosfamidă (250 mg/m2 intravenos, zilnic, timp de 3 zile, începând din ziua administrării primei doze de fludarabină).

În cazul în care pacientul a prezentat anterior cistită hemoragică de gradul 4 la administrarea ciclofosfamidei sau a demonstrat o stare chimiorefractară în urma unui regim care a conținut ciclofosfamidă, administrat cu scurt timp înaintea chimioterapiei de limfodepleție, atunci trebuie utilizată următoarea schemă: - Bendamustină (90 mg/m2 intravenos, zilnic, timp de 2 zile).

Premedicație

Pentru a reduce la minimum posibilele reacții acute asociate perfuziei, se recomandă administrarea premedicației cu paracetamol și difenhidramină sau un alt medicament antihistaminic H1 cu aproximativ 30 până la 60 minute înainte de perfuzia Kymriah. Nu trebuie utilizați corticosteroizi decât în caz de urgență cu potențial letal (vezi pct. 4.4).

Evaluare clinică înainte de perfuzare

Administrarea tratamentului cu Kymriah trebuie amânat la unele categorii de pacienți care prezintă risc (vezi pct. 4.4).

Monitorizare după perfuzare

- În prima săptămână de după perfuzare, pacienții trebuie monitorizați de 2 până la 3 ori sau mai frecvent, la latitudinea medicului, pentru a se identifica semne și simptome ale unui posibil sindrom de eliberare de citokine, evenimente neurologice și alte toxicități. - După prima săptămână de la perfuzare, pacientul trebuie monitorizat la latitudinea medicului. - Medicii trebuie să aibă în vedere spitalizarea pacientului la apariția primelor semne/simptome ale sindromului de eliberare de citokine și/sau ale evenimentelor neurologice. - Pacienții trebuie sfătuiți să rămână în proximitatea (la o distanță de maximum 2 ore) centrului calificat de tratament timp de minimum 4 săptămâni după perfuzare.

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici LAL cu celulă de tip B Nu s-au stabilit siguranța și eficacitatea Kymriah la această categorie de pacienți.

DLBCL și LF Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu vârsta peste 65 ani.

Pacienți seropozitivi pentru virusul hepatitei B (HBV), virusul hepatitei C (HCV) sau virusul imunodeficienței umane (HIV) Nu există experiență privind producerea Kymriah la pacienții care obțin un rezultat pozitiv pentru infecții cu HIV, HBV sau HCV active. Materialul de leucafereză provenit de la acești pacienți nu va fi acceptat pentru fabricarea Kymriah. Trebuie efectuat screening pentru HBV, HCV și HIV în conformitate cu recomandările clinice înainte de colectarea celulelor pentru fabricarea medicamentului.

Copii și adolescenți LAL cu celulă de tip B Există experiență limitată privind utilizarea Kymriah la pacienții copii cu vârsta sub 3 ani. Datele disponibile în prezent pentru această categorie de vârstă sunt descrise la pct. 4.8 și 5.1.

DLBCL Siguranța și eficacitatea Kymriah la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Datele disponibile în prezent sunt prezentate la pct. 5.1, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele.

FL Siguranța și eficacitatea Kymriah la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Kymriah este numai pentru administrare intravenoasă.

Pregătirea pentru administrarea perfuziei Kymriah este destinat exclusiv utilizării autologe. Înainte de administrare, trebuie confirmat faptul că identitatea pacientului corespunde cu informațiile unice despre pacient de pe pungile de perfuzare Kymriah și documentele însoțitoare. Numărul total de pungi de perfuzare care urmează a fi administrate trebuie, de asemenea, confirmat cu informațiile specifice pacientului din documentele însoțitoare (vezi pct. 4.4).

Decongelarea Kymriah și administrarea perfuziei trebuie sincronizate (vezi pct. 6.6).

Administrare Kymriah trebuie administrată prin perfuzare intravenoasă, printr-o tubulatură fără latex pentru administrare intravenoasă, fără filtru de depleție leucocitară, la aproximativ 10 până la 20 ml pe minut, prin curgere gravitațională.

Dacă volumul de Kymriah care va fi administrat este ≤20 ml, se poate utiliza injectarea rapidă intravenoasă ca metodă alternativă de administrare.

Pentru instrucțiuni detaliate privind prepararea, administrarea, măsurile care trebuie luate în caz de expunere accidentală și eliminarea Kymriah, vezi pct. 6.6.

Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile farmacocinetice sau farmacodinamice între alte medicamente și tisagenlecleucel, la copii și adolescenți sau adulți. Nu a fost studiată formal administrarea concomitentă a medicamentelor cunoscute a inhiba funcția celulelor T. Administrarea steroizilor în doză mică conform algoritmului de tratare a sindromului de eliberare de citokine nu are niciun impact asupra expansiunii și persistenței celulelor CAR-T. Nu a fost investigată administrarea concomitentă a medicamentelor cunoscute a stimula funcția celulelor T și efectele sunt necunoscute. Vaccinuri cu virusuri vii Siguranța imunizării cu vaccinuri cu virus viu în timpul tratamentului cu Kymriah sau ulterior tratamentului cu Kymriah nu a fost studiată. Ca măsură de precauție, vaccinarea cu vaccinuri care conțin virusuri vii nu este recomandată timp de cel puțin 6 săptămâni înainte de începerea chimioterapiei cu limfodepleție, în timpul tratamentului cu Kymriah și până la recuperarea imună după tratament.

Femei aflate la vârsta fertilă/Contracepția la bărbați și femei Înainte de începerea tratamentului cu Kymriah trebuie verificată prezența sarcinii la femeile aflate la vârsta fertilă. A se vedea informațiile de prescriere privind chimioterapia de limfodepleție pentru informații privind necesitatea contracepției eficiente la pacienții cărora li se administrează chemoterapie de limfodepleție. Datele privind expunerea sunt insuficiente pentru a se face o recomandare privind durata contracepției după tratamentul cu Kymriah. Sarcina Nu există date provenite din utilizarea tisagenlecleucel la femeile gravide. Nu au fost efectuate studii la animale cu tisagenlecleucel pentru a se evalua dacă acesta poate fi nociv pentru făt atunci când este administrat la femei gravide (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaște dacă tisagenlecleucel poate ajunge la făt prin intermediul placentei și dacă poate cauza toxicitate fetală, inclusiv limfocitopenie cu celule B. Kymriah nu este recomandat în timpul sarcinii şi la femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive. Gravidele trebuie informate cu privire la riscurile posibile pentru făt. Sarcina după tratamentul cu Kymriah trebuie discutată cu medicul curant. Femeile gravide cărora li s-a administrat Kymriah este posibil să prezinte hipogamaglobulinemie. Evaluarea nivelurilor de imunoglobulină este indicată la nou-născuții mamelor tratate cu Kymriah. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă celulele tisagenlecleucel se excretă în laptele uman. Nu se poate exclude un risc pentru sugar. Femeile care alăptează trebuie să fie informate cu privire la riscul posibil pentru sugar. În urma administrării Kymriah, alăptarea trebuie discutată cu medicul curant. Fertilitatea Nu există date privind efectul Kymriah asupra fertilității. Efectele Kymriah asupra fertilității la bărbați și femei nu au fost evaluate în studiile la animale.