RCP · KVENTIAX 25 mg

Doze

Pentru fiecare indicaţie există scheme de dozare diferite. Prin urmare, medicii trebuie să se asigure de faptul că pacienţii au primit informaţii clare cu privire la doza adecvată pentru afecţiunea lor.

Adulţi:

Pentru tratamentul schizofreniei

Pentru tratamentul schizofreniei, Kventiax trebuie administrat de două ori pe zi. Doza zilnică totală pentru primele patru zile de tratament este de 50 mg (Ziua 1), 100 mg (Ziua 2), 200 mg (Ziua 3) şi 300 mg (Ziua 4). Începând cu Ziua 4, doza trebuie ajustată până la doza uzuală eficace cuprinsă între 300 şi 450 mg quetiapină/zi. În funcţie de răspunsul clinic şi de tolerabilitatea individuală a pacientului, doza poate fi ajustată în intervalul cuprins între 150 şi 750 mg quetiapină/zi.

Pentru tratamentul episoadelor maniacale moderate până la severe din tulburarea afectivă bipolară

Pentru tratamentul episoadelor maniacale asociate cu tulburarea bipolară, Kventiax trebuie administrat de două ori pe zi. Doza zilnică totală pentru primele patru zile de tratament este de 100 mg quetiapină (Ziua 1), 200 mg quetiapină (Ziua 2), 300 mg quetiapină (Ziua 3) şi 400 mg quetiapină (Ziua 4). Următoarele ajustări ale dozei de până la 800 mg quetiapină/zi, până în Ziua 6, trebuie efectuate treptat, dar nu în trepte mai mari de 200 mg quetiapină pe zi. Doza trebuie ajustată în funcţie de răspunsul clinic şi de tolerabilitatea individuală a pacientului, în intervalul de doze de la 200 până la 800 mg quetiapină pe zi. Doza uzuală eficace este cuprinsă între 400 şi 800 mg quetiapină pe zi.

Pentru tratamentul episoadelor depresive majore din tulburarea afectivă bipolară Pentru tratamentul episoadelor depresive în cadrul tulburării bipolare, Kventiax trebuie administrat o dată pe zi, la culcare. Doza zilnică totală pentru primele patru zile de tratament este de 50 mg quetiapină (Ziua 1), 100 mg quetiapină (Ziua 2), 200 mg quetiapină (Ziua 3) şi 300 mg quetiapină (Ziua 4). Doza zilnică recomandată este de 300 mg quetiapină. În studiile clinice, nu s-au observat beneficii suplimentare la grupul la care se administrează 600 mg faţă de grupul la care se administrează 300 mg (vezi pct. 5.1). Unii pacienţi pot beneficia de administrarea unei doze de 600 mg. Dozele mai mari de 300 mg quetiapină trebuie iniţiate de medici cu experienţă în tratamentul tulburării bipolare. Studiile clinice au indicat că, la anumiți pacienţi, la care există o preocupare privind toleranţa, trebuie să se ia în considerare scăderea dozei până la un minim de 200 mg quetiapină.

Pentru prevenirea recurenţelor la pacienţii cu tulburare afectivă bipolară Pentru prevenirea recurenţei episoadelor maniacale, depresive sau mixte, la pacienţii cu tulburare bipolară, pacienţii care au răspuns la quetiapină în cadrul tratamentului episodului acut al tulburării bipolare, trebuie să continue tratamentul cu aceeaşi doză. Doza poate fi ajustată în funcţie de răspunsul clinic şi tolerabilitatea individuală a pacientului, în intervalul de doze de 300 – 800 mg/zi, şi va fi administrată de două ori pe zi. Pentru tratamentul de întreținere, este important să fie utilizată cea mai mică doză eficace.

Vârstnici

Similar altor antipsihotice, Kventiax trebuie utilizat cu prudenţă la vârstnici, mai ales în timpul perioadei iniţiale a tratamentului. Poate fi necesar ca ritmul de creştere treptată a dozelor de quetiapină să fie încetinit, iar doza terapeutică poate fi mai mică decât cea utilizată în cazul pacienţilor mai tineri în funcţie de răspunsul clinic şi de tolerabilitatea fiecărui pacient. Clearance-ul plasmatic mediu al quetiapinei a fost mai mic cu 30-50% în cazul pacienţilor vârstnici, în comparație cu pacienţii mai tineri.

Eficacitatea şi siguranţa nu au fost evaluate la pacienţii cu vârstă peste 65 ani cu episoade depresive din cadrul tulburării bipolare.

Copii şi adolescenţi

Nu este recomandată utilizarea Kventiax la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani, datorită lipsei datelor care să susţină utilizarea la această grupă de vârstă. Datele disponibile din studiile placebocontrolate sunt prezentate în secţiuniile 4.4, 4.8, 5.1 și 5.2.

Disfuncţie renală

Nu este necesară ajustarea dozei în cazul pacienţilor cu insuficienţă renală.

Disfuncţie hepatică

Quetiapina este metabolizată în proporţie mare la nivel hepatic. De aceea, Kventiax trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu insuficienţă hepatică cunoscută, în special în timpul perioadei de iniţiere a tratamentului. Pacienţii cu insuficienţă hepatică cunoscută trebuie să înceapă tratamentul cu 25 mg quetiapină pe zi. Doza poate fi crescută cu câte 25-50 mg pe zi, până la o doză eficace, în funcţie de răspunsul clinic şi de tolerabilitatea pacientului.

Mod de administrare

Kventiax poate fi administrat cu sau fără alimente.

Deoarece quetiapina are efecte în primul rând la nivelul sistemului nervos central, quetiapina trebuie administrată cu prudenţă în asociere cu alte medicamente care acţionează la nivel central şi cu alcoolul. Quetiapina trebuie utilizată cu prudență în asociere cu medicamente serotoninergice, cum ar fi inhibitorii MAO, inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI), inhibitorii recaptării serotoninei și noradrenalinei (SNRI) sau antidepresivele triciclice, deoarece riscul de apariție a sindromului serotoninergic, o afecțiune care poate pune în pericol viața, este crescut (vezi pct. 4.4). Quetiapina trebuie utilizată cu precauție la pacienții care primesc medicație cu efecte anticolinergice (muscarinice) (vezi pct. 4.4). Izoenzima 3A4 a citocromulului P450 (CYP) este principala enzimă implicată în metabolizarea quetiapinei prin intermediul sistemului citocromului P450. Într-un studiu de interacţiuni efectuat la voluntari sănătoşi, administrarea concomitentă de quetiapină (doze de 25 mg) şi ketoconazol, un inhibitor al CYP3A4, a provocat o creştere a ASC (aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp) a quetiapinei de 5 până la 8 ori. Din aceste considerente, se contraindică administrarea concomitentă de quetiapină şi inhibitori ai CYP3A4. De asemenea, nu se recomandă utilizarea quetiapinei împreună cu sucul de grapefruit. Într-un studiu cu administrare de doze repetate, efectuat pentru evaluarea proprietăţilor farmacocinetice ale quetiapinei administrate înainte şi în cursul tratamentului cu carbamazepină (un inductor enzimatic hepatic cunoscut), administrarea concomitentă a carbamazepinei a determinat o creştere semnificativă a clearance-ului quetiapinei. Această creştere a clearance-ului a redus expunerea sistemică la quetiapină (măsurată cu ajutorul ASC) în medie cu 13% din expunerea observată în timpul administrării de quetiapină în monoterapie; cu toate acestea, la unii pacienţi s-a observat un efect mai puternic. Ca o consecinţă a acestei interacţiuni, poate apărea scăderea concentraţiilor plasmatice, ceea ce ar putea afecta eficacitatea terapiei cu quetiapină. Administrarea concomitentă de quetiapină şi fenitoină (un inductor al enzimelor microzomale) determină o creştere deosebit de pronunţată a clearance-ului quetiapinei, cu aproximativ 450%. La pacienţii trataţi cu un inductor enzimatic, iniţierea tratamentului cu quetiapină trebuie să aibă loc numai în cazul în care medicul consideră că beneficiile administrării quetiapinei depăşesc riscurile asociate întreruperii tratamentului cu inductorul enzimatic hepatic. Este important ca orice modificare a administrării inductorilor enzimatici să se facă gradat şi ca aceştia să fie înlocuiţi, dacă este necesar, cu un medicament non- inductor (de exemplu valproat de sodiu) (vezi pct. 4.4). Proprietăţile farmacocinetice ale quetiapinei nu au fost modificate semnificativ ca urmare a administrării concomitente a următoarelor antidepresive: imipramină (un inhibitor cunoscut al CYP 2 D6) şi fluoxetină (un inhibitor cunoscut al CYP 3A4 şi al CYP 2D6). Proprietăţile farmacocinetice ale quetiapinei nu au fost modificate semnificativ ca urmare a administrării concomitente a următoarelor antipsihotice: risperidonă şi haloperidol. Administrarea concomitentă de quetiapină şi tioridazină provoacă o creştere a clearance-ului quetiapinei, cu aproximativ 70%. Proprietăţile farmacocinetice ale quetiapinei nu au fost modificate ca urmare a administrării concomitente de cimetidină. Proprietăţile farmacocinetice ale litiului nu s-au modificat când a fost administrat în asociere cu quetiapină. Într-un studiu randomizat de 6 săptămâni cu litiu şi quetiapină cu eliberare prelungită versus placebo şi quetiapină cu eliberare prelungită la pacienţi adulţi cu manie acută, o incidenţă crescută a evenimentelor legate de sistemul extrapiramidal (în particular tremor), somnolenţă şi creştere ponderală a fost observată în grupul căruia i s-a administrat litiu în asociere, comparativ cu grupul la care s-a administrat asociat placebo (vezi pct. 5.1).. Proprietăţile farmacocinetice ale valproatului de sodiu şi ale quetiapinei nu au fost modificate într-o măsură care să fie relevantă din punct de vedere clinic când aceste două medicamente au fost administrate concomitent. Un studiu retrospectiv efectuat la copii şi adolescenţi trataţi cu valproat, quetiapină sau ambele, a arătat o incidenţă crescută a leucopeniei şi neutropeniei în grupul la care s-a administrat terapia combinată comparativ cu grupul la care s-a utilizat monoterapia. Nu s-au efectuat studii cu privire la interacţiunile specifice cu medicamentele cardiovasculare utilizate în mod obişnuit. Este necesară prudenţă la administrarea concomitentă a quetiapinei cu medicamente care pot influenţa echilibrul hidro-electrolitic sau pot prelungi intervalul QT. Au fost raportate rezultate fals pozitive ale determinărilor imunoenzimatice pentru metadonă şi antidepresivele triciclice la pacienţii trataţi cu quetiapină. Este recomandată confirmarea rezultatelor fals pozitive de screening printr-o tehnică cromatografică adecvată.

Sarcina Primul trimestru Cantitatea moderată de date publicate din evoluţia sarcinilor expuse (între 300-1000 de sarcini duse la termen), colectate atât de la cazuri individuale cât şi din studii observaţionale, nu sugerează un risc crescut de malformaţii cauzate de tratament. Totuşi, pe baza datelor disponibile, nu se poate trage o concluzie definitivă. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). De aceea, quetiapina trebuie utilizată în timpul sarcinii numai dacă beneficiile justifică riscurile potenţiale. Trimestrul al treilea Nou-născuţii expuşi la antipsihotice (inclusiv quetiapină) în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină prezintă risc de reacţii adverse incluzând simptome extrapiramidale şi/sau de întrerupere care pot varia ca gravitate şi durată după naştere. S-au raportat agitaţie, hipertonie, hipotonie, tremor, somnolenţă, detresă respiratorie sau tulburări alimentare. Nou-născuţii trebuie monitorizaţi cu atenţie. Alăptarea Pe baza unor date foarte limitate ce provin din rapoarte publice cu privire la excreţia quetiapinei în laptele matern, se pare că la doze terapeutice excreţia quetiapinei este inconstantă. În lipsa unor date ferme, trebuie luată o decizie cu privire la întreruperea alăptării sau a tratamentului cu Kventiax, luând în considerare beneficiile alăptării la sân pentru copil şi beneficiile tratamentului pentru femeie. Fertilitatea Efectul quetiapinei asupra fertilităţii nu a fost evaluat la om. Efecte referitoare la creşterea prolactinemiei au fost observate la şoareci, deşi acestea nu sunt relevante la om (vezi pct. 5.3).