RCP · KOSELUGO 5 mg

Tratamentul cu Koselugo trebuie inițiat de un medic cu experiență în diagnosticul și tratamentul pacienților cu tumori asociate NF1.

Doze Doza recomandată de Koselugo este de 25 mg/m2 din aria suprafeței corporale (ASC), administrată oral de două ori pe zi (aproximativ la fiecare 12 ore).

Administrarea la adulți, copii și adolescenți este individualizată în funcție de ASC (mg/m2) și doza este rotunjită la doza cea mai apropiată, de 5 mg sau 10 mg, care se poate obține (până la doza maximă de 50 mg administrată o dată). Capsulele de Koselugo de concentrații diferite pot fi combinate pentru a obține doza necesară (Tabelul 1).

Tabelul 1. Doza recomandată, sub formă de capsule, în funcție de ASC Aria suprafeței corporale (ASC) a Doza recomandată 0,55 – 0,69 m2 20 mg dimineața și 10 mg seara 0,70 – 0,89 m2 20 mg de două ori/zi 0,90 – 1,09 m2 25 mg de două ori/zi 1,10 – 1,29 m2 30 mg de două ori/zi 1,30 – 1,49 m 2 35 mg de două ori/zi 1,50 – 1,69 m2 40 mg de două ori/zi 1,70 – 1,89 m2 45 mg de două ori/zi ≥ 1,90 m 2 50 mg de două ori/zi a Doza recomandată, sub formă de capsule, pacienților cu o ASC mai mică de 0,55 m2 nu a fost stabilită.

Tratamentul cu Koselugo trebuie continuat atât timp cât este observat beneficiul clinic, sau până la progresia NP sau apariția unei toxicități inacceptabile.

Doză omisă Dacă este omisă o doză de Koselugo, aceasta trebuie administrată numai dacă au rămas mai mult de 6 ore până la următoarea doză stabilită.

Vărsături Dacă apar vărsături după administrarea Koselugo, nu trebuie utilizată o doză suplimentară. Pacientul trebuie să continue cu următoarea doză stabilită.

Ajustarea dozei Întreruperea și/sau scăderea dozei, sau oprirea permanentă a administrării de selumetinib poate fi necesară în funcție de siguranța și tolerabilitatea individuală (vezi pct. 4.4 și 4.8).

Recomandările privind scăderea dozelor sunt prezentate în Tabelul 2 și poate fi necesară divizarea dozei zilnice în două administrări de concentrații diferite, sau ca tratament cu o doză zilnică unică.

Tabelul 2. Recomandări de scădere a dozei, sub formă de capsule, în caz de reacții adverse

zi) 20 mg dimineața și 0,55 – 0,69 m2 10 10 10 mg o dată/zi 10 mg seara

1,10 – 1,29 m 2

≥ 1,90 m 2 50 35 35 25 25 a În funcție de ASC, conform Tabelului 1. b Se întrerupe permanent tratamentul la pacienții care nu pot tolera Koselugo după două scăderi de doză.

Modificări ale dozei pentru controlul reacțiilor adverse asociate cu acest medicament sunt prezentate în Tabelul 3.

Tabelul 3. Recomandări privind modificarea dozelor în cazul reacțiilor adverse Grad CTCAE* Modificarea recomandată a dozei Grad 1 sau 2 (tolerabile Se continuă tratamentul și se monitorizează conform indicațiilor clinice – pot fi controlate cu tratament suportiv) Grad 2 (intolerabile – Se întrerupe tratamentul până la toxicitate de grad 0 sau 1 și se scade nu pot fi controlate cu doza cu un nivel la reluarea tratamentului (vezi Tabelul 2) tratament suportiv) sau Grad 3 Grad 4 Se întrerupe tratamentul până la toxicitate de grad 0 sau 1 și se scade doza cu un nivel la reluarea tratamentului (vezi Tabelul 2). Se ia în considerare oprirea tratamentului *Criterii de terminologie comună pentru evenimente adverse (CTCAE)

Recomandări de modificare a dozei în cazul scăderii fracției de ejecție a ventriculului stâng (FEVS) În situațiile asimptomatice cu scăderea FEVS cu ≥10 puncte procentuale față de momentul inițial și sub limita inferioară acceptată a valorilor normale (LIN), tratamentul cu selumetinib trebuie întrerupt până la remisiune. După remisiune, doza de selumetinib trebuie scăzută cu un nivel la reluarea tratamentului (vezi Tabelul 2).

La pacienții care dezvoltă o FEVS scăzută simptomatică sau FEVS scade până la gradul 3 sau 4, tratamentul cu selumetinib trebuie întrerupt și trebuie efectuat imediat un consult cardiologic (vezi pct. 4.4).

Recomandări de modificare a dozei în cazul toxicității oculare Tratamentul cu selumetinib trebuie întrerupt la pacienții diagnosticați cu detașare a epiteliului pigmentar retinian (DEPR) sau retinopatie seroasă centrală (RSC) cu scăderea acuității vizuale, până la remisiune; se scade doza de selumetinib cu un nivel la reluarea terapiei (vezi Tabelul 2). La pacienții diagnosticați cu DEPR sau RSC fără scăderea acuității vizuale, evaluarea oftalmologică trebuie făcută la interval de 3 săptămâni până la remisiune. La pacienții diagnosticați cu ocluzie venoasă retiniană (OVR), tratamentul cu selumetinib trebuie oprit permanent (vezi pct. 4.4).

Ajustarea dozei pentru administrarea concomitentă cu inhibitori CYP3A4 sau CYP2C19 Utilizarea concomitentă a inhibitorilor puternici sau moderați ai CYP3A4 sau CYP2C19 nu este recomandată și trebuie luați în considerare agenți alternativi. Dacă un inhibitor puternic sau moderat al CYP3A4 sau CYP2C19 trebuie administrat concomitent, scăderea recomandată a dozei de Koselugo este după cum urmează: • Dacă un pacient utilizează în prezent 25 mg/m2 de două ori/zi, doza se scade la 20 mg/m2 de două ori/zi. • Dacă un pacient utilizează în prezent 20 mg/m2 de două ori/zi, doza se scade la 15 mg/m2 de două ori/zi (vezi Tabelul 4 și pct. 4.5).

Tabelul 4. Doza recomandată, sub formă de capsule, pentru a obține un nivel de 20 mg/m2 sau 15 mg/m2 de două ori/zi 20 mg/m2 de două ori pe zi 15 mg/m2 de două ori pe zi

4 20 mg/m2 de două ori pe zi 15 mg/m2 de două ori pe zi

1,70 – 1,89 m 2

Grupe speciale de pacienți Insuficiență renală Pe baza studiilor clinice nu este recomandată ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată sau severă sau la pacienții cu afecțiune renală în stadiu terminal (ARST) (vezi pct. 5.2).

Insuficiență hepatică Pe baza studiilor clinice nu este recomandată ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară. Doza de inițiere trebuie redusă la 20 mg/m2 ASC, de două ori pe zi la pacienții cu insuficiență hepatică moderată (vezi Tabelul 4). Administrarea Koselugo este contraindicată la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.3 și 5.2).

Rasa Expunerea sistemică crescută a fost observată la subiecții adulți de rasă asiatică, deși există suprapunerea considerabilă cu subiecții din Vest, după corecția pentru greutatea corporală. Nu este recomandată nicio modificare a dozei de inițiere pentru pacienții de rasă asiatică, totuși acești pacienți trebuie monitorizați cu atenție pentru apariția evenimentelor adverse (vezi pct. 5.2).

Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea Koselugo capsule la copiii cu vârsta mai mică de 3 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Vârstnici Siguranța și eficacitatea Koselugo la adulții cu NF1-NP cu vârsta mai mare de 65 de ani nu au fost stabilite. În prezent, nu sunt disponibile date la pacienții cu NF1-NP cu vârsta de 65 de ani și peste.

Mod de administrare Koselugo se administrează oral. Poate fi administrat cu sau fără alimente (vezi pct. 5.2).

Capsulele trebuie înghițite întreagi, cu apă. Capsulele nu trebuie mestecate, dizolvate sau desfăcute deoarece acest lucru poate afecta eliberarea medicamentului și influența absorbția selumetinib.

Koselugo nu trebuie administrat pacienților care nu pot sau nu vor să înghită capsula întreagă. Pacienții trebuie evaluați pentru abilitatea acestora de a înghiți o capsulă înainte de a iniția tratamentul. Este de așteptat ca tehnicile standard de înghițire a medicamentelor să fie suficiente pentru înghițirea capsulelor de selumetinib. Pentru pacienții cu dificultăți la înghițirea capsulelor, trimiterea către un profesionist din domeniul sănătății corespunzător, precum un logoped, ar putea fi luată în considerare pentru a identifica metodele potrivite care pot fi adaptate fiecărui pacient. Koselugo este disponibil și sub formă de granule. Doze corespunzătoare de Koselugo granule pot fi recomandate pacienților cu vârsta cuprinsă între 1 și 7 ani și pacienților mai în vârstă cu dificultăți la înghițire (vezi Rezumatul Caracteristicilor Produsului pentru Koselugo granule).

Femei aflate la vârsta fertilă/Contracepția la bărbați și femei
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie sfătuite să evite o eventuală sarcină în timpul tratamentului cu
Koselugo. Înainte de inițierea tratamentului este recomandată efectuarea unui test de sarcină la femeile
aflate la vârstă fertilă.
Atât pacienții de sex masculin, cât și de sex feminin (aflați la vârstă fertilă) trebuie sfătuiți să utilizeze
metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului și cel puțin o săptămână după finalizarea
tratamentului cu Koselugo. Nu poate fi exclus ca selumetinib să reducă eficacitatea contraceptivelor
orale, prin urmare femeile care utilizează contraceptive hormonale trebuie sfătuite să folosească o
metodă suplimentară de contracepție (vezi pct. 4.5).
Sarcina
Nu există date privind utilizarea selumetinib la femeile gravide. Studiile efectuate la animal au arătat
toxicitate reproductivă, inclusiv deces embriofetal, defecte structurale și greutate fetală redusă (vezi
pct. 5.3). Koselugo nu este recomandat în timpul sarcinii și nici femeilor aflate la vârstă fertilă care nu
utilizează metode contraceptive (vezi pct. 4.4).
Dacă o pacientă sau partenera unui pacient care utilizeză Koselugo rămȃne gravidă, aceasta trebuie
informată despre riscul potențial pentru făt.
Alăptarea
Nu se cunoaște dacă selumetinib sau metaboliții săi sunt excretați în laptele uman. Selumetinib și
metaboliții săi activi sunt excretați în laptele matern al șoarecilor (vezi pct. 5.3). Riscul asupra
sugarului alăptat nu poate fi exclus, așadar alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu
Koselugo.
Fertilitatea
Nu există date privind efectului Koselugo asupra fertilității la om. Selumetinib nu a avut niciun impact
asupra fertilității și performanței de împerechere la șoarecii masculi și femele, deși a fost observată
reducerea supraviețuirii embrionare la femelele de șoarece (vezi pct. 5.3).