RCP · KISUNLA 350 mg

Tratamentul trebuie iniţiat de un medic cu experienţă în diagnosticarea şi tratarea bolii Alzheimer (BA) cu acces în timp util la imagistica prin rezonanță magnetică (IRM). Donanemab trebuie administrat sub supravegherea unei echipe multidisciplinare instruite în detectarea, monitorizarea și gestionarea anomaliilor imagistice legate de amiloid (amyloid-related imaging abnormalities, ARIA) și cu experiență în detectarea și gestionarea reacțiilor legate de perfuzie (IRR).

Pacienților tratați cu donanemab trebuie să li se înmâneze cardul de pacient și să fie informați cu privire la riscurile pe care le prezintă donanemab (vezi și prospectul).

Testarea ApoE ε4

Genotipul ApoE ε4 trebuie evaluat printr-un diagnostic in vitro (IVD) marcat CE cu scopul propus corespunzător. Dacă IVD cu marcaj CE nu este disponibil, trebuie utilizat un test alternativ validat (vezi pct. 5.1).

Testarea statusului ApoE ε4 trebuie efectuată înainte de inițierea tratamentului cu donanemab pentru a evalua riscul de apariție a ARIA (vezi pct. 4.1 și 4.4). Înainte de testare, pacienții trebuie să fie consiliați și să-şi acorde consimţământul corespunzător în conformitate cu reglementările naționale sau locale, după caz.

Doze

Prezenţa amiloidului beta sugestivă pentru BA trebuie confirmată printr-un test validat (de exemplu scanare tomografie cu emisie de pozitroni (PET), lichid cefalorahidian (LCR) sau alt test adecvat).

Donanemab trebuie administrat la fiecare 4 săptămâni. Doza recomandată de donanemab este de 350 mg pentru prima doză, 700 mg pentru a doua doză, 1050 mg pentru a treia doză, urmate de doze de 1400 mg la intervale de 4 săptămâni. Tratamentul trebuie menţinut până la eliminarea plăcilor de amiloid (de exemplu la 6 sau 12 luni, vezi pct. 5.1) confirmată printr-o metodă validată. Durata maximă a tratamentului este de 18 luni și nu trebuie depășită chiar dacă nu este confirmată eliminarea plăcilor de amiloid.

Balanța beneficiu-risc al tratamentului trebuie reevaluată la intervale regulate, în mod individual și luând în considerare rata de progresie a bolii.

Trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului înainte de sfârșitul tratamentului de maximum 18 luni dacă pacienții progresează la BA moderată.

Doză omisă

Dacă se omite o perfuzie, administrarea trebuie reluată la fiecare 4 săptămâni cu aceeași doză cât mai curând posibil.

Monitorizarea, întreruperea dozării și întreruperea tratamentului pentru anomalii imagistice legate de amiloid

Donanemab poate provoca ARIA, caracterizate ca ARIA cu edem (ARIA-E), care pot fi observate la IRM ca edem cerebral sau ca efuziuni sulcale și ARIA cu depunere de hemosiderină (ARIA-H), care includ microhemoragie și sideroză superficială. În plus față de ARIA, au apărut hemoragii intracerebrale cu diametrul mai mare de 1 cm la pacienții tratați donanemab.

Un IRM cerebral recent (în ultimele 6 luni) trebuie să fie disponibil înainte de inițierea tratamentului cu donanemab pentru a evalua ARIA preexistentă IRM. Se va efectua un IRM înainte de administrarea celei de-a doua doze (la 1 lună), înainte de administrarea celei de-a treia doze (la 2 luni), înainte de administrarea celei de-a patra doze (la 3 luni) şi înainte de administrarea dozei a şaptea (la 6 luni). Trebuie efectuat un IRM suplimentar după un an de tratament (înainte de a douăsprezecea doză) la pacienții cu factori de risc ARIA, cum ar fi heterozigoții ApoE ε4, și/sau la pacienții cu evenimente anterioare ARIA, apărute în timpul tratamentului. Dacă un pacient prezintă simptome sugestive pentru ARIA în orice moment în timpul tratamentului, trebuie efectuată o evaluare clinică care include un IRM (vezi pct. 4.4).

Recomandările privind întreruperea dozării iniţiale sau întreruperea tratamentului la pacienţii cu ARIA-E şi ARIA-H sunt prezentate în tabelul 1.

Tabelul 1: Recomandări privind dozele pentru pacienţii cu ARIA-E şi ARIA H

aVezi Tabelul 2 pentru criteriile de clasificare a severității radiografice IRM ARIA

În caz de ARIA ușoare asimptomatice, luați în considerare întreruperea administrării dozei pe baza caracteristicilor radiologice ale ARIA, a numărului de episoade de ARIA și a stării clinice.

În caz de ARIA asimptomatice moderate și ARIA simptomatice ușoare/moderate, întrerupeți administrarea dozei până când IRM-ul arată rezoluție radiografică (ARIA E) sau stabilizare (ARIA H) și simptomele, dacă sunt prezente, se rezolvă. Un IRM de monitorizare pentru a evalua rezoluția (ARIA E) sau stabilizarea (ARIA H) trebuie efectuat la 2 până la 4 luni de la identificarea inițială. Reluarea administrării sau întreruperea permanentă a dozei după rezoluția ARIA-E și stabilizarea ARIA-H trebuie să fie ghidate de raționamentul clinic, inclusiv de reevaluarea factorilor de risc (vezi pct. 4.4). Tratamentul standard de susținere, inclusiv corticosteroizi, poate fi luat în considerare în cazul ARIA E (vezi pct. 4.8).

În caz de ARIA-E sau ARIA-H radiografice sau simptomatice severe, tratamentul cu donanemab trebuie întrerupt definitiv.

Donanemab trebuie, de asemenea, întrerupt definitiv după ARIA-E grave, ARIA-H grave sau hemoragie intracerebrală mai mare de 1 cm.

Trebuie utilizată judecata clinică atunci când analizați dacă să continuați administrarea dozei la pacienții cu ARIA recurentă. Tratamentul cu donanemab trebuie întrerupt după evenimente ARIA simptomatice sau radiografice moderate sau severe recurente.

Grupe speciale de pacienţi

Insuficiență renală/insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică (vezi pct. 5.2).

Copii şi adolescenţi

Nu există o utilizare relevantă a donanemab la copii și adolescenți pentru tratamentul bolii Alzheimer.

Mod de administrare

Donanemab este destinat doar administrării în perfuzie intravenoasă. Fiecare flacon este de unică folosinţă. Soluția diluată trebuie administrată în decurs de cel puţin 30 de minute. Pacienţii trebuie ţinuţi sub observaţie timp de minimum 30 de minute după administrarea perfuziei. Pentru instrucţiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile. Nu sunt anticipate interacţiuni medicamentoase farmacocinetice pe baza caracteristicilor donanemab. ARIA H și hemoragii intracerebrale cu diametrul mai mare de 1 cm au fost observate la pacienții tratați cu donanemab. Prin urmare, se recomandă prudenţă atunci când se ia în considerare administrarea antitromboticelor, deoarece riscul de hemoragii intracerebrale asociate cu donanemab poate fi crescut (vezi pct. 4.3 și 4.4).

Sarcina Datele provenite din utilizarea donanemab la femeile gravide sunt inexistente sau limitate. Evaluarea tuturor datelor cu ponderarea dovezilor nu indică efecte toxice directe sau indirecte asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite însă utilizarea donanemab în timpul sarcinii. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă donanemab se excretă în laptele matern la om. Se cunoaşte faptul că imunoglobulina G (IgG) umană este prezentă în laptele matern în primele zile după naştere, ajungând în scurt timp la concentraţii scăzute; prin urmare, nu se poate exclude un anumit risc pentru sugarul alăptat pe parcursul acestei perioade scurte. După această perioadă, utilizarea donanemab în perioada de alăptare poate fi luată în considerare, dacă este necesar din punct de vedere clinic. Fertilitatea Nu există date privind efectul donanemab asupra fertilităţii la om. Nu s-au efectuat studii la animale pentru testarea donanemab din punct de vedere al unei potenţiale afectări a fertilităţii.