RCP · KIMMTRAK 100 micrograme/0,5 ml
Fișă tehnică pentru profesioniști. Text oficial (ANMDMR).
- Denumire comună (DCI): KIMMTRAK 100 micrograme/0,5 ml
- Cod ATC: L01XX75
- Forma farmaceutică: concentrat pentru soluție perfuzabilă
- Concentrație: 100 µg/0,5 ml
- Deținătorul autorizației: PROPHARMA GROUP THE NETHERLANDS B.V - OLANDA
Acțiune farmacologică
Doze și mod de administrare
KIMMTRAK trebuie administrat sub îndrumarea și supravegherea unui medic cu experiență în utilizarea medicamentelor antineoplazice și instruit să gestioneze sindromul de eliberare de citokine într-un mediu în care sunt imediat disponibile echipamente complete de resuscitare. Se recomandă spitalizarea cel puțin pentru primele trei perfuzii de KIMMTRAK (vezi pct. 4.4).
Pacienților tratați cu KIMMTRAK trebuie să li se determine genotipul HLA-A*02:01 prin orice test de genotipare HLA validat.
Doze
Doza recomandată de KIMMTRAK este de 20 micrograme în ziua 1, 30 micrograme în ziua 8, 68 micrograme în ziua 15 și 68 micrograme o dată pe săptămână ulterior (vezi pct. 6.6). Tratamentul cu KIMMTRAK trebuie continuat atât timp cât pacientul obține beneficii clinice și în absența unor toxicități inacceptabile (vezi pct. 5.1).
Medicație prealabilă
Pentru a reduce la minim riscul de hipotensiune arterială asociat cu sindromul de eliberare de citokine (SEC), trebuie administrate intravenos lichide înainte de a începe perfuzia cu KIMMTRAK, pe baza evaluării clinice și a stării volemice a pacientului.
Pentru pacienții cu insuficiență suprarenală preexistentă care iau corticosteroizi sistemici de întreținere, trebuie luată în considerare ajustarea dozei de corticosteroid pentru a gestiona riscul de hipotensiune arterială.
Ajustări ale dozei
Nu se recomandă reducerea dozei de KIMMTRAK. Administrarea KIMMTRAK trebuie amânată sau oprită pentru a gestiona reacțiile adverse, așa cum se descrie în Tabelul 1 și Tabelul 2.
Dacă se suspectează SEC, trebuie identificate simptomele și abordate terapeutic cu promptitudine, conform recomandărilor din Tabelul 1. Vezi Tabelul 2 pentru recomandări privind abordarea terapeutică a reacțiilor cutanate acute.
Tabelul 1: Clasificarea SEC și recomandări privind abordarea terapeutică
| Gradul SEC* | Abordare terapeutică |
|---|---|
| Gradul 1 Temperatură ≥38°C Fără hipotensiune arterială sau hipoxie | • Se continuă tratamentul și se asigură susținere simptomatică. Se monitorizează pentru depistarea escaladării severității SEC. |
| Gradul 2 Temperatură ≥38°C Hipotensiune arterială care răspunde la lichide și nu necesită vasopresoare Necesarul de oxigen include canulă nazală cu debit scăzut (administrare de oxigen ≤6 l/minut) sau oxigen prin suflare | • Se continuă tratamentul și se administrează lichide intravenoase în bolus și oxigen prin canulă nazală cu debit scăzut sau oxigen prin suflare, după cum este necesar. • Dacă hipotensiunea arterială și hipoxia nu se ameliorează în decurs de 3 ore sau SEC se agravează, se administrează doze crescute de corticosteroid intravenos (de exemplu 2 mg/kg și zi de metilprednisolon sau echivalent). • Pentru SEC de grad 2 care este persistent (durează 2-3 ore) sau recidivant (apariția SEC de grad ≥2 cu mai mult de o doză), se administrează premedicație cu corticosteroizi (de exemplu dexamatezonă 4 mg sau echivalent) cu cel puțin 30 minute înainte de doza următoare. |
| Gradul SEC* | Abordare terapeutică |
|---|---|
| Gradul 3 Temperatură ≥38 °C Necesită un vasopresor cu sau fără vasopresină Necesită canulă nazală cu debit crescut (administrare de oxigen >6 l/minut), mască facială, mască cu rezervor, fără reinhalare sau mască Venturi | • Se amână administrarea KIMMTRAK până când SEC și sechelele s-au remis. • Se administrează doze crescute de corticosteroid intravenos (de exemplu 2 mg/kg și zi de metilprednisolon sau echivalent). • Se administrează tocilizumab după cum este necesar - Greutatea pacientului ≤30 kg: 12 mg/kg intravenos în decurs de 1 oră - Greutatea pacientului ≥30 kg: 8 mg/kg intravenos în decurs de 1 oră (doza maximă 800 mg) • Se reia administrarea KIMMTRAK la același nivel al dozei (adică doza nu trebuie crescută dacă SEC de gradul 3 a apărut în timpul creșterii inițiale a dozei; se reia creșterea dozei în momentul în care aceasta este tolerată). • Pentru SEC de gradul 3, se administrează premedicație cu corticosteroizi (de exemplu dexamatezonă 4 mg sau echivalent) cu cel puțin 30 minute înainte de doza următoare. |
| Gradul 4 Temperatură ≥38 °C Necesită administrarea mai multor vasopresoare (excluzând vasopresina) Necesită presiune pozitivă (de exemplu CPAP, BiPAP, intubație și ventilație mecanică) | • Administrarea KIMMTRAK se oprește definitiv. • Se administrează corticosteroid intravenos (de exemplu 2 mg/kg și zi de metilprednisolon sau echivalent). |
* Pe baza consensului de clasificare al Societății Americane de Transplant și Terapie Celulară (American Society for Transplantation and Cellular Therapy, ASTCT) în ceea ce privește criteriile SEC (Lee et.al 2019).
Tabelul 2: Abordare terapeutică recomandată și modificări ale dozei pentru reacții cutanate acute
| Reacții adverse | Severitatea | Abordare terapeutică |
|---|---|---|
| Reacții cutanate acute (vezi pct. 4.4) | Gradul 2 | • Se amână administrarea KIMMTRAK până la revenirea la un grad ≤1 sau nivelul inițial. • Se administrează o schemă antiprurit (de exemplu, antihistaminice cu acțiune de lungă durată fără efect sedativ). • Se administrează tratament topic cu corticosteroizi pentru erupție cutanată simptomatică care nu răspunde la schema antipruriginoasă. • Pentru simptome persistente, se administrează steroizi sistemici. • Se reia creșterea dozei de KIMMTRAK dacă doza actuală este mai mică de 68 µg sau se reia administrarea la același nivel al dozei dacă a fost finalizată creșterea dozei. |
| Gradul 3 | • Se amână administrarea KIMMTRAK până la gradul ≤1 sau nivelul inițial. • Se administrează corticosteroid topic și corticosteroizi orali. • Pentru reacțiile persistente, care nu răspund la steroizii orali, se ia în considerare un corticosteroid intravenos (de exemplu, metilprednisolon 2 mg/kg/zi sau echivalent). • Se reia administrarea KIMMTRAK la același nivel al dozei (adică nu trebuie crescută dacă reacțiile cutanate de gradul 3 au apărut în timpul creșterii inițiale a dozei; se reia creșterea dozei în momentul în care aceasta este tolerată). |
Gradul 4
• Se oprește definitiv administrarea KIMMTRAK.
• Se administrează corticosteroid intravenos (de exemplu, metilprednisolon 2 mg/kg/zi sau echivalent).
a Pe baza criteriilor terminologice comune pentru evenimente adverse (CTCAE) versiunea 4.03 (NCI CTCAEv4.03) ale Institutului Național pentru Cancer.
Categorii speciale de pacienți
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea KIMMTRAK la copii cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici (≥65 ani).
Insuficiență renală
Pe baza analizelor de siguranță și eficacitate, ajustarea dozei nu este necesară la pacienții cu disfuncție renală ușoară până la moderată. Nu se pot face recomandări privind doza pentru pacienții cu insuficiență renală severă, din cauza lipsei datelor farmacocinetice; prin urmare, administrarea dozelor la pacienții cu insuficiență renală severă trebuie făcută cu prudență și monitorizare atentă (vezi pct. 5.2).
Pacienți cu antecedente de boli cardiace
KIMMTRAK nu a fost studiat la pacienții cu antecedente de boală cardiacă semnificativă. Pacienții cu boală cardiacă, prelungirea intervalului QT și factori de risc pentru insuficiență cardiacă trebuie monitorizați cu atenție (vezi pct. 4.4).
Mod de administrare
KIMMTRAK este destinat administrării intravenoase. Durata recomandată pentru perfuzie este de 15 până la 20 minute.
KIMMTRAK necesită diluare cu soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) care conține albumină umană pentru perfuzie intravenoasă. Fiecare flacon de KIMMTRAK este destinat exclusiv utilizării ca doză unică. Flaconul cu KIMMTRAK nu trebuie agitat.
Pentru instrucțiuni privind diluarea și administrarea medicamentului, vezi pct. 6.6.
Primele trei doze de tratament
Primele trei doze de KIMMTRAK trebuie administrate într-un mediu spitalicesc, cu monitorizare peste noapte în ceea ce privește semnele și simptomele SEC timp de cel puțin 16 ore. Semnele vitale trebuie monitorizate înainte de administrare și cel puțin o dată la 4 ore până la dispariția simptomelor. Dacă este indicat clinic, trebuie efectuată o monitorizare mai frecventă sau trebuie prelungită spitalizarea.
Dacă pacienții prezintă hipotensiune arterială de gradul 3 sau 4 în timpul oricăreia dintre primele trei perfuzii cu KIMMTRAK, pacienții trebuie monitorizați la fiecare oră timp de cel puțin 4 ore în ambulatoriu pentru următoarele trei perfuzii.
Dozele ulterioare de tratament
După ce nivelul de doză de 68 µg este tolerat (adică, fără hipotensiune arterială de grad ≥2 care necesită intervenție medicală), dozele ulterioare pot fi administrate într-un mediu adecvat de asistență medicală ambulatorie. Pacienții trebuie ținuți sub observație timp de cel puțin 60 minute după fiecare perfuzie. Pentru pacienții care au primit tratament în ambulatoriu cu KIMMTRAK timp de cel puțin 3 luni și nu au avut întreruperi mai mari de 2 săptămâni, monitorizarea în ambulatoriu după perfuzie poate fi redusă la minimum 30 minute pentru dozele ulterioare.
Interacțiuni
Nu s-au efectuat studii formale privind interacțiunile cu tebentafusp. Inițierea tratamentului cu tebentafusp determină eliberarea tranzitorie de citokine care pot suprima enzimele CYP450. Cel mai mare risc de interacțiune medicamentoasă este în primele 24 ore de la primele trei doze de tebentafusp la pacienții cărora li se administrează concomitent substraturi ale CYP450, în special cele cu un indice terapeutic îngust. Acești pacienți trebuie monitorizați din punct de vedere al toxicității (de exemplu warfarină) sau al concentrațiilor de medicament (de exemplu ciclosporină). Doza de medicamente administrate concomitent trebuie ajustată după cum este necesar.
Sarcină și alăptare
Femei aflate la vârsta fertilă/contracepția Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul tratamentului cu tebentafusp și timp de cel puțin 1 săptămână după ultima doză de tebentafusp. Sarcina Datele provenite din utilizarea tebentafusp la femeile gravide sunt inexistente. Nu au fost efectuate studii privind funcția de reproducere la animale cu tebentafusp (vezi pct. 5.3). Tebentafuspul nu este recomandat în timpul sarcinii și la femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive. Trebuie verificat statusul sarcinii la femeile aflate la vârsta fertilă înainte de a începe tratamentul cu tebentafusp. Alăptarea Există informații insuficiente cu privire la excreția tebentafuspului/metaboliților acestuia în laptele uman. Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuți/sugari. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu tebentafusp. Fertilitatea Nu au fost efectuate studii privind fertilitatea cu tebentafusp (vezi pct. 5.3). Efectul tebentafuspului asupra fertilității masculine și feminine este necunoscut.
