RCP · KAYFANDA 200 micrograme

Tratamentul trebuie inițiat sub supravegherea unui medic cu experiență în tratamentul SALG.

Doze

Doza recomandată de odevixibat este de 120 µg/kg, administrată pe cale orală o dată pe zi, dimineața. Odevixibat se poate administra cu sau fără alimente.

Tabelul 1 prezintă concentrația și numărul de capsule care trebuie administrate în fiecare zi, în funcție de greutatea corporală, pentru a atinge o doză de aproximativ 120 µg/kg/zi, cu o doză zilnică maximă de 7200 µg pe zi.

Tabelul 1: Numărul de capsule de odevixibat necesare pentru a atinge doza nominală de 120 µg/kg/zi

Concentrația capsulelor/numărul acestora prezentate cu litere îngroșate sunt recomandate în funcție de ușurința în administrare prevăzută. Dacă este necesar, doza nominală se poate obţine prin combinarea oricărora dintre cele 4 concentraţii.

Reducerea dozei

Reducerea dozei la 40 µg/kg/zi poate fi luată în considerare dacă apar probleme de tolerabilitate şi anume, diaree care durează mai mult de 3 zile este considerată severă sau poate necesita hidratare intravenoasă (vezi pct. 4.4), în absența altor cauze. Odată ce problemele de tolerabilitate se stabilizează, doza trebuie să fie crescută la 120 µg/kg/zi.

Tabelul 2 prezintă concentrația și numărul de capsule care trebuie administrate în fiecare zi, în funcție de greutatea corporală, pentru a atinge o doză de aproximativ de 40 µg/kg/zi.

Tabel 2: Numărul de capsule de odevixibat necesare pentru a atinge doza nominală de 40 µg/kg/zi

Concentrația capsulelor/numărul acestora prezentate cu litere îngroșate sunt recomandate pe baza simplității previzionate a administrării. Dacă este necesar, doza nominală se poate obţine prin combinarea oricărora dintre cele 4 concentraţii.

Se va avea în vedere un tratament alternativ la pacienții la care nu se poate determina un beneficiu terapeutic după 6 luni de tratament zilnic continuu cu odevixibat.

Doze omise

Dacă a fost omisă o doză de odevixibat, pacientul trebuie să ia doza uitată cât mai curând, fără să depășească o doză pe zi.

Grupe speciale de pacienți

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară.

Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea odevixibat la pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă sau cu boală renală în stadiu terminal (BRST) care necesită hemodializă. Cu toate acestea, din cauza excreției renale neglijabile, nu este necesară ajustarea dozei la acești pacienți (vezi pct. 5.2).

Insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (vezi pct. 5.1 și 5.2).

Nu există suficiente studii ale odevixibat privind pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C conform clasificării Child Pugh). Datorită absorbţiei scăzute, nu este necesară o ajustare a dozei. Se recomandată o monitorizare mai atentă a pacienţilor cu boală hepatică în stadiu terminal sau progresie spre decompensare (vezi pct. 4.4).

Copii și adolescenți

Nu au fost stabilite siguranța și eficacitatea odevixibatului la copiii cu vârsta mai mică de 6 luni. Nu sunt date disponibile.

Mod de administrare

KAYFANDA este indicat administrării orale. Se va administra cu sau fără alimente, dimineața (vezi pct. 5.2).

Capsulele mai mari, cu concentrații de 200 µg și de 600 µg sunt destinate să fie deschise și conținutul poate fi presărat pe alimente sau într-un lichid, dar pot fi înghițite întregi.

Capsulele mai mici, cu concentrații de 400 µg și de 1200 µg sunt destinate să fie înghițite întregi, dar pot fi deschise și conținutul poate fi presărat pe alimente sau într-un lichid.

În cazul în care capsula va fi înghițită întreagă, pacientul trebuie instruit să o administreze cu un pahar cu apă, dimineața.

Administrarea în alimente moi

Pentru deschiderea capsulelor și presărarea pe alimente moi, pacientul/ îngrijitorul trebuie instruit:

• să pună o cantitate mică (30 ml/2 linguri) de alimente moi (iaurt, sos de mere, terci de ovăz, piure de banane, piure de morcov, budincă cu gust de ciocolată sau budincă de orez) într-un bol. Alimentele trebuie să fie la temperatura camerei sau la o temperatură mai mică;

• să țină capsula de ambele capete, în poziție orizontală, să rotească capacul și corpul în direcții opuse și să o desfacă pentru a elibera peletele în bolul cu alimentele moi. Capsula trebuie lovită ușor pentru a asigura că ies toate peletele;

• să repete etapa anterioară dacă doza necesită mai mult de o capsulă;

• să omogenizeze ușor peletele cu o lingură în alimentele moi;

• să administreze toată doza imediat după omogenizare. A nu se păstra amestecul pentru utilizare ulterioară.

• să bea un pahar cu apă după administrarea dozei;

• să arunce toate învelișurile goale ale capsulei.

Administrarea în lichide (necesită utilizarea unei seringi)

Pentru deschiderea capsulelor și presărarea într-un lichid, pacientul/îngrijitorul trebuie instruit:

• să țină capsula de ambele capete, în poziție orizontală, să rotească capacul și corpul în direcții opuse și să o desfacă pentru a elibera peletele într-o cană mică de amestecare. Capsula trebuie lovită ușor pentru a asigura că ies toate peletele;

• să repete etapa anterioară dacă doza necesită mai mult de o capsulă;

• să adauge 1 linguriță (5 ml) dintr-un lichid adecvat vârstei (de exemplu, lapte matern, formulă pentru sugari sau apă). Să lase peletele să stea în lichid timp de aproximativ 5 minute pentru a permite umezirea completă (peletele nu se vor dizolva).

• după 5 minute, să pună vârful seringii pentru administrare orală complet în cana de amestecare. Să tragă încet pistonul seringii în sus pentru a extrage amestecul de lichid/pelete în seringă. Să împingă ușor pistonul din nou în jos pentru a elimina amestecul de lichid/pelete înapoi în cana de amestecare. Să repete acest lucru de 2 până la 3 ori pentru a asigura amestecarea completă a peletelor în lichid (peletele nu se vor dizolva).

• să extragă întregul conținut în seringă trăgând pistonul de la capătul seringii.

• să pună vârful seringii în partea din față a gurii copilului, între limbă și partea laterală a gurii, apoi să împingă ușor pistonul în jos pentru a elibera amestecul de lichid/pelete între limba copilului și partea laterală a gurii. A nu se elibera lichidul/peletele în partea din spate a gâtului copilului, deoarece acest lucru ar putea provoca reflexul de vomă sau sufocarea.

• dacă în recipientul de amestecare rămâne orice amestec de lichid/pelete, să repete etapa anterioară până când a fost administrată întreaga doză. Amestecul nu trebuie păstrat pentru utilizare ulterioară.

• după doză, să dea copilului lapte matern, formulă pentru sugari sau un alt lichid adecvat vârstei.

• să arunce toate învelișurile goale ale capsulei.

Vitamine liposolubile În studiile clinice, la unii pacienți trataţi cu odevixibat s-au observat concentraţii plasmatice reduse ale vitaminelor liposolubile. Concentraţii plasmatice ale vitaminelor liposolubile trebuie monitorizate (vezi pct. 4.4). Interacțiuni mediate de transportori Odevixibatul este un substrat pentru transportorul de eflux glicoproteina-P (gp-P). La subiecții adulți sănătoși, administrarea concomitentă a itraconazol, un inhibitor puternic al gp-P, a mărit expunerea plasmatică corespunzătoare unei doze unice de odevixibat 7200 µg cu aproximativ 50-60 %. Această creștere nu este considerată relevantă clinic. In vitro nu s-au identificat alte interacțiuni potențial relevante, mediate de transportori (vezi pct. 5.2). Interacțiuni mediate de citocromul (CYP) P450 In vitro, odevixibatul nu a avut efect inductor asupra enzimelor citocromului CYP (vezi pct. 5.2). În studiile in vitro, s-a demonstrat că odevixibatul este inhibitor al CYP3A4/5 (vezi pct. 5.2). La subiecții adulți sănătoși, administrarea concomitentă de odevixibat a dus la scăderea cu 30 % a ariei de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp (ASC) a midazolamului administrat oral (un substrat al CYP3A4) și a expunerii la 1-OH-midazolam cu mai puțin de 20 %, care nu este considerată relevantă clinic. Acid ursodeoxicolic (AUDC) și rifampicină Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile cu acid ursodeoxicolic (AUDC) și rifampicină. Medicamente lipofile Într-un studiu privind interacțiunile cu un contraceptiv oral combinat lipofil care conținea etinilestradiol (EE) (0,03 mg) și levonorgestrel (LVN) (0,15 mg), efectuat la femei adulte sănătoase, utilizarea concomitentă a odevixibatului nu a avut niciun impact asupra valorii ASC pentru LVN și a scăzut valoarea ASC pentru EE cu 17%, ceea ce nu este considerat relevant din punct de vedere clinic. Nu au fost efectuate studii privind interacțiunile cu alte medicamente lipofile, prin urmare, nu poate fi exclus un efect asupra absorbției altor medicamente liposolubile. Copii și adolescenți Studii privind interacțiunile au fost efectuate doar la adulţi. Nu se așteaptă diferențe între pacienții adulți și copii și adolescenți.

Femei aflate la vârsta fertilă Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să folosească măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului cu KAYFANDA. Sarcina Datele provenite din utilizarea odevixibatului la femei gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Odevixibat nu este recomandat în timpul sarcinii și la femei aflate la vârsta fertilă care nu folosesc metode contraceptive. Alăptarea Nu se știe dacă odevixibatul sau metaboliții lui se excretă în laptele uman. Există informații insuficiente cu privire la excreția odevixibatului în laptele animalelor (vezi pct. 5.3). Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuți/sugari. Trebuie luată decizia fie de a opri alăptarea, fie de a opri/de a se abține de la tratamentul cu odevixibat, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie. Fertilitatea Nu există date privind fertilitatea la om. Studiile la animale nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra fertilității sau funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).