RCP · KALYDECO 25 mg
Fișă tehnică pentru profesioniști. Text oficial (ANMDMR).
- Denumire comună (DCI): KALYDECO 25 mg
- Cod ATC: R07AX02
- Forma farmaceutică: granule
- Concentrație: 25mg
- Deținătorul autorizației: ALMAC PHARMA SERVICES (IRELAND) LIMITED - IRLANDA
Acțiune farmacologică
Doze și mod de administrare
Kalydeco trebuie prescris numai de către medici cu experiență în tratamentul fibrozei chistice. Dacă genotipul pacientului nu este cunoscut, înainte de începerea tratamentului trebuie aplicată o metodă de genotipare precisă și validată, pentru a confirma prezența unei mutații indicate în cel puțin o alelă a genei CFTR (vezi pct. 4.1). Faza variantei poli-T identificate cu mutația R117H trebuie determinată în conformitate cu recomandările clinice locale.
Kalydeco în asociere cu ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor
Există un număr limitat de pacienți care prezintă mutații care nu sunt enumerate în Tabelul 6 și care pot răspunde la ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor (IVA/TEZ/ELX). În aceste cazuri, ivacaftor (IVA) în asociere cu IVA/TEZ/ELX poate fi luat în considerare atunci când medicul consideră că beneficiile potențiale depășesc riscurile potențiale și sub supraveghere medicală atentă. Sunt excluși pacienții cu două mutații de clasă I (nule) (mutații despre care se cunoaște că nu produc proteina CFTR), întrucât nu se așteaptă ca aceștia să răspundă la terapia modulatoare (vezi pct. 4.1, 4.4 și 5.1).
Doze
Recomandările privind administrarea dozelor sunt prezentate în Tabelul 1.
Tabelul 1. Doze recomandate pentru pacienții
| Vârstă | Greutate | Doza de dimineață | Doza de seară |
|---|---|---|---|
| Ivacaftor în monoterapie | |||
| între 1 lună și sub 2 luni | ≥ 3 kg | Un plic de ivacaftor 13,4 mg granule | Fără doza de seară |
| între 2 luni și sub 4 luni | ≥ 3 kg | Un plic de ivacaftor 13,4 mg granule | Un plic de ivacaftor 13,4 mg granule |
| între 4 luni și sub 6 luni | ≥ 5 kg | Un plic de ivacaftor 25 mg granule | Un plic de ivacaftor 25 mg granule |
| 6 luni și peste | ≥ 5 kg și < 7 kg | Un plic de ivacaftor 25 mg granule | Un plic de ivacaftor 25 mg granule |
| ≥ 7 kg și < 14 kg | Un plic de ivacaftor 50 mg granule | Un plic de ivacaftor 50 mg granule | |
| ≥ 14 kg și < 25 kg | Un plic de ivacaftor 75 mg granule | Un plic de ivacaftor 75 mg granule |
| Vârstă | Greutate | Doza de dimineață | Doza de seară |
|---|---|---|---|
| Ivacaftor în monoterapie | |||
| ≥ 25 kg | Vezi RCP pentru Kalydeco comprimate pentru detalii suplimentare | ||
| Ivacaftor în cadrul unei scheme terapeutice cu combinația ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor | |||
| între 2 ani și mai puțin de 6 ani | 10 kg și < 14 kg | Un plic de ivacaftor 60 mg/tezacaftor 40 mg/elexacaftor 80 mg granule | Un plic de ivacaftor 59,5 mg granule |
| ≥ 14 kg | Un plic de ivacaftor 75 mg/tezacaftor 50 mg/elexacaftor 100 mg granule | Un plic de ivacaftor 75 mg granule |
Doza de dimineață și de seară trebuie luate la interval de aproximativ 12 ore cu alimente cu conținut lipidic (vezi Mod de administrare).
Doză omisă
Dacă au trecut 6 ore sau mai puțin de la doza de dimineață sau doza de seară omisă, pacientul trebuie sfătuit să ia doza cât mai curând posibil și apoi să ia doza următoare la ora programată în mod obișnuit. Dacă au trecut mai mult de 6 ore de la ora la care este administrată de obicei doza, pacientul trebuie sfătuit să aștepte până la următoarea doză programată.
Pacienții cărora li se administrează Kalydeco în cadrul unei scheme terapeutice combinate trebuie sfătuiți să nu ia mai mult de o doză din oricare dintre medicamente în același timp.
Administrarea concomitentă a inhibitorilor CYP3A
În timpul administrării concomitente cu inhibitori moderați sau puternici ai CYP3A, doza de ivacaftor trebuie ajustată așa cum se detaliază în Tabelul 2 (vezi pct. 4.4 și 4.5).
Tabelul 2: Recomandări de scheme terapeutice pentru administrarea concomitentă cu inhibitori moderați sau puternici ai CYP3A
| Vârstă/Greutate | Inhibitori moderați ai CYP3A | Inhibitori puternici ai CYP3A* |
|---|---|---|
| Ivacaftor în monoterapie | ||
| între 1 lună și mai puțin de 6 luni | Administrarea nu este recomandată | Administrarea nu este recomandată |
| 6 luni și peste, ≥ 5 kg și < 7 kg | Un plic de ivacaftor 25 mg granule o dată pe zi. Fără doza de seară de ivacaftor. | Un plic de ivacaftor 25 mg granule de două ori pe săptămână. Fără doza de seară de ivacaftor. |
| 6 luni și peste, ≥ 7 kg și < 14 kg | Un plic de ivacaftor 50 mg granule o dată pe zi. Fără doza de seară de ivacaftor. | Un plic de ivacaftor 50 mg granule de două ori pe săptămână. Fără doza de seară de ivacaftor. |
| 6 luni și peste, ≥ 14 kg și < 25 kg | Un plic de ivacaftor 75 mg granule o dată pe zi. Fără doza de seară de ivacaftor. | Un plic de ivacaftor 75 mg granule de două ori pe săptămână. Fără doza de seară de ivacaftor. |
| Vârstă/Greutate | Inhibitori moderați ai CYP3A | Inhibitori puternici ai CYP3A* |
|---|---|---|
| Ivacaftor în cadrul unei scheme terapeutice cu combinația ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor | ||
| între 2 ani și mai puțin de 6 ani, < 14 kg | Alternează în fiecare zi: • Un plic de dimineață de ivacaftor 60 mg/tezacaftor 40 mg/elexacaftor 80 mg granule în prima zi • Un plic de dimineață de ivacaftor 59,5 mg granule în ziua următoare Fără doza de seară de ivacaftor. | Un plic de ivacaftor 60 mg/tezacaftor 40 mg/elexacaftor 80 mg granule, de două ori pe săptămână, la interval de aproximativ 3-4 zile. Fără doza de seară de ivacaftor. |
| între 2 ani și mai puțin de 6 ani, ≥ 14 kg | Alternează în fiecare zi: • Un plic de dimineață de ivacaftor 75 mg/tezacaftor 50 mg/elexacaftor 100 mg granule în prima zi • Un plic de dimineață ivacaftor 75 mg granule în ziua următoare Fără doza de seară de ivacaftor. | Un plic de ivacaftor 75 mg/tezacaftor 50 mg/elexacaftor 100 mg granule, de două ori pe săptămână, la interval de aproximativ 3-4 zile. Fără doza de seară de ivacaftor. |
Grupe speciale de pacienți
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei pentru pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată. Se recomandă prudență la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic sau egal cu 30 ml/min) sau cu boală renală în stadiu terminal (vezi pct. 4.4, 4.8 și 5.2).
Insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu vârsta de 6 luni și peste cu insuficiență hepatică ușoară (clasificare Child-Pugh Clasa A). Tratamentul cu ivacaftor nu este recomandat la pacienții cu vârsta cuprinsă între 1 lună și mai puțin de 6 luni cu orice grad de insuficiență hepatică.
La pacienții cu insuficiență hepatică moderată (Child-Pugh Clasa B) sau severă (Child-Pugh clasa C), doza de ivacaftor trebuie ajustată așa cum se detaliază în Tabelul 3 (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Tabelul 3: Recomandări de scheme terapeutice pentru pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă
| Vârstă/Greu tate | Moderată (Child-Pugh Clasa B) | Severă (Child-Pugh Clasa C) |
|---|---|---|
| Ivacaftor în monoterapie | ||
| între 1 lună și mai puțin de 6 luni | Administrarea nu este recomandată | Administrarea nu este recomandată |
| 6 luni și peste, ≥ 5 kg și < 7 kg | Un plic de ivacaftor 25 mg granule o dată pe zi. Fără doza de seară de ivacaftor. | Administrarea nu este recomandată decât dacă beneficiile depășesc riscurile. Dacă se utilizează, se administrează un plic de ivacaftor 25 mg granule o dată la două zile, conform răspunsului clinic și tolerabilității. Fără doza de seară de ivacaftor. |
| Vârstă/Greu tate | Moderată (Child-Pugh Clasa B) | Severă (Child-Pugh Clasa C) |
|---|---|---|
| 6 luni și peste, ≥ 7 kg și < 14 kg | Un plic de ivacaftor 50 mg granule o dată pe zi. Fără doza de seară de ivacaftor. | Administrarea nu este recomandată decât dacă beneficiile depășesc riscurile. Dacă se utilizează, se administrează un plic de ivacaftor 50 mg granule o dată la două zile, conform răspunsului clinic și tolerabilității. Fără doza de seară de ivacaftor. |
| 6 luni și peste, ≥ 14 kg și < 25 kg | Un plic de ivacaftor 75 mg granule o dată pe zi. Fără doza de seară de ivacaftor. | Administrarea nu este recomandată decât dacă beneficiile depășesc riscurile. Dacă se utilizează, se administrează un plic de ivacaftor 75 mg granule o dată la două zile, conform răspunsului clinic și tolerabilității. Fără doza de seară de ivacaftor. |
| Ivacaftor în cadrul unei scheme terapeutice cu combinația ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor | ||
| între 2 ani și mai puțin de 6 ani, 10 kg și < 14 kg | Administrarea nu este recomandată decât dacă beneficiile depășesc riscurile. Dacă se utilizează, doza trebuie ajustată după cum urmează: • Zilele 1-3: un plic de ivacaftor 60 mg/tezacaftor 40 mg/elexacaftor 80 mg granule în fiecare zi • Ziua 4: fără doză • Zilele 5-6: un plic de ivacaftor 60 mg/tezacaftor 40 mg/elexacaftor 80 mg granule în fiecare zi • Ziua 7: fără doză Repetați programul de administrare a dozelor de mai sus în fiecare săptămână. Fără doza de seară de ivacaftor. | Nu trebuie să se administreze. |
| Vârstă/Greu tate | Moderată (Child-Pugh Clasa B) | Severă (Child-Pugh Clasa C) |
|---|---|---|
| între 2 ani și mai puțin de 6 ani, ≥ 14 kg | Administrarea nu este recomandată decât dacă beneficiile depășesc riscurile. Dacă se utilizează, doza trebuie ajustată după cum urmează: • Zilele 1-3: un plic de ivacaftor 75 mg/tezacaftor 50 mg/elexacaftor 100 mg granule în fiecare zi • Ziua 4: fără doză • Zilele 5-6: un plic de ivacaftor 75 mg/tezacaftor 50 mg/elexacaftor 100 mg granule în fiecare zi • Ziua 7: fără doză Repetați programul de administrare a dozelor de mai sus în fiecare săptămână. Fără doza de seară de ivacaftor. | Nu trebuie să se administreze. |
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea ivacaftorului în monoterapie nu au fost stabilite la copiii cu vârsta sub 1 lună sau la copiii cu vârsta sub 6 luni născuți prematur (vârsta gestațională sub 37 săptămâni), nici în cadrul unei scheme terapeutice cu combinația ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor la copii cu vârsta sub 2 ani. Nu sunt disponibile date.
Datele de la pacienții cu vârsta sub 6 ani cu o mutație R117H a genei CFTR sunt limitate. Datele disponibile de la pacienți cu vârsta de 6 ani și peste sunt descrise la pct. 4.8, 5.1 și 5.2.
Mod de administrare
Pentru administrare orală.
Fiecare plic este numai pentru unică folosință.
Fiecare plic de granule trebuie amestecat cu 5 ml de alimente sau lichid adecvate vârstei și trebuie consumat integral, imediat. Alimentele sau lichidul trebuie să fie la sau sub temperatura camerei. În cazul în care nu se consumă imediat, amestecul s-a arătat a fi stabil timp de o oră și, prin urmare, trebuie ingerat în această perioadă. Imediat înainte sau imediat după administrarea dozei trebuie consumată o masă sau o gustare cu conținut lipidic.
Pe parcursul tratamentului trebuie evitat consumul de alimente sau băuturi care conțin grepfrut (vezi pct. 4.5).
Sarcină și alăptare
Sarcina
Datele provenite din utilizarea ivacaftorului la femeile gravide sunt inexistente sau limitate (mai puțin
de 300 de rezultate ale sarcinilor). Studiile la animale nu au evidenţiat efecte toxice dăunătoare directe
sau indirecte asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauție, este de preferat să
se evite utilizarea ivacaftorului în timpul sarcinii.
Alăptarea
Date limitate evidențiază că ivacaftorul se excretă în laptele uman. Nu se poate exclude un risc pentru
nou-născuți/sugari. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abține
de la tratamentul cu ivacaftor având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul
tratamentului pentru femeie.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date cu privire la efectul ivacaftorului asupra fertilității la om. Ivacaftorul a avut
un efect asupra fertilității la șobolan (vezi pct. 5.3).
