RCP · JYSELECA

Tratamentul cu filgotinib trebuie început de către un medic cu experiență în tratamentul poliartritei reumatoide sau al colitei ulcerative.

Doze

Poliartrita reumatoidă

Doza recomandată de filgotinib la pacienții adulți este de 200 mg o dată pe zi.

La adulții cu risc crescut de tromboembolism venos (TEV), evenimente adverse cardiovasculare majore (MACE) și afecțiuni maligne (vezi pct. 4.4), doza recomandată este de 100 mg, cu administrare o dată pe zi și această doză poate fi crescută la 200 mg, cu administrare o dată pe zi, în cazul în care boala nu este controlată suficient. Pentru tratamentul pe termen lung trebuie să se utilizeze cea mai mică doză eficientă.

Colita ulcerativă

Tratament de inducție

Doza recomandată pentru tratamentul de inducție este de 200 mg o dată pe zi.

Pentru pacienții cu colită ulcerativă care nu prezintă un beneficiu terapeutic adecvat în primele 10 săptămâni de tratament, 12 săptămâni suplimentare de tratament de inducție cu filgotinib 200 mg o dată pe zi pot oferi o ameliorare suplimentară a simptomelor (vezi pct. 5.1). Pacienții care nu prezintă niciun beneficiu terapeutic după 22 de săptămâni de tratament trebuie să întrerupă tratamentul cu filgotinib.

Tratament de întreținere

Doza recomandată pentru tratamentul de întreținere este de 200 mg o dată pe zi.

La adulții cu risc crescut de TEV, MACE și afecțiuni maligne (vezi pct. 4.4), doza recomandată pentru tratamentul de întreținere este de 100 mg, o dată pe zi. În cazul în care apare un episod acut al bolii, doza poate fi crescută la 200 mg, cu administrare o dată pe zi. Pentru tratamentul pe termen lung trebuie să se utilizeze cea mai mică doză eficientă.

Monitorizarea de laborator și începerea sau întreruperea administrării dozei Îndrumările privind monitorizarea de laborator și începerea sau întreruperea administrării dozei sunt furnizate în Tabelul 1. Tratamentul trebuie întrerupt dacă pacientul dezvoltă o infecție gravă, până la controlarea infecției (vezi pct. 4.4).

Tabelul 1: Îndrumări privind analizele și monitorizarea de laborator

Grupe speciale de pacienți

Pacienți vârstnici

Poliartrita reumatoidă

La pacienții cu poliartrită reumatoidă cu vârsta de 65 ani și peste, doza recomandată este de 100 mg, o dată pe zi și poate fi crescută la 200 mg, o dată pe zi, în cazul în care boala nu este controlată suficient (vezi pct 4.4). Pentru tratamentul pe termen lung trebuie să se utilizeze cea mai mică doză eficientă.

Colita ulcerativă

La pacienții cu colită ulcerativă cu vârsta de 65 ani și peste, doza recomandată este de 200 mg, cu administrare o dată pe zi pentru tratamentul de inducție și de 100 mg, cu administrare o dată pe zi pentru tratamentul de întreținere. În cazul în care apare un episod acut al bolii, doza poate fi crescută la 200 mg, cu administrare o dată pe zi (vezi pct 4.4). Pentru tratamentul pe termen lung trebuie să se utilizeze cea mai mică doză eficientă. Filgotinib nu este recomandat la pacienții cu vârsta de 75 de ani și peste, deoarece nu există date pentru această populație.

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară (clearance-ul creatininei [ClCr] ≥60 ml/minut). O doză de filgotinib 100 mg o dată pe zi este recomandată la pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă (ClCr între 15 și < 60 ml/minut). Filgotinibul nu a fost studiat la pacienții cu boală renală în stadiu terminal (ClCr < 15 ml/minut) și, prin urmare, nu se recomandă utilizarea la acești pacienți (vezi pct. 5.2).

Insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (clasa A sau B conform clasificării Child-Pugh). Filgotinibul nu a fost studiat la pacienți cu insuficiență hepatică severă (clasa C conform clasificării Child-Pugh) și, prin urmare, nu se recomandă utilizarea la acești pacienți (vezi pct. 5.2).

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea filgotinibului la copii cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Administrare orală.

Jyseleca poate fi administrat cu sau fără alimente (vezi pct. 5.2). Nu a fost studiat dacă comprimatele pot fi divizate, sfărâmate sau mestecate și se recomandă ca comprimatele să fie înghițite întregi.

Efectele altor medicamente asupra filgotinibului Filgotinibul este metabolizat în principal de către carboxilesteraza 2 (CES2) care poate fi inhibat in vitro de medicamente cum sunt fenofibrat, carvedilol, diltiazem sau simvastatină. Relevanța clinică a acestei interacțiuni nu este cunoscută. Efectele filgotinibului asupra altor medicamente Filgotinibul nu este un inhibitor sau un inductor relevant din punct de vedere clinic al majorității enzimelor sau transportorilor implicați în mod obișnuit în interacțiuni, precum enzimele citocromului P450 (CYP) și UDP-glucuronoziltransferazele (UGT). Studiile in vitro sunt neconcludente în privința potențialului filgotinibului de a induce CYP2B6. Inducția in vivo nu poate fi exclusă. Studiile in vitro sunt neconcludente în privința potențialului filgotinibului de a induce sau inhiba CYP1A2. Nu au fost efectuate studii clinice pentru investigarea interacțiunilor cu substraturile CYP1A2 și, prin urmare, efectul in vivo potențial de inducere și inhibare concomitentă a CYP1A2 de către filgotinib nu este cunoscut. Se recomandă prudență atunci când filgotinib este administrat concomitent cu substraturi cu un indice terapeutic îngust ale CYP1A2. În cadrul unui studiu clinic farmacologic, nu s-a observat niciun efect asupra farmacocineticii contraceptivului combinat care conține etinilestradiol și levonorgestrel, atunci când acesta a fost administrat concomitent cu filgotinib; prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei de contraceptiv oral.

Femeile aflate la vârsta fertilă/contracepția Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului cu filgotinib și timp de cel puțin 1 săptămână după încetarea acestuia. Sarcina Datele provenite din utilizarea filgotinibului la femeile gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Pe baza constatărilor la animale, filgotinibul poate afecta fătul și, prin urmare, este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3). Alăptarea Nu se cunoaște dacă filgotinibul se excretă în laptele uman. Nu se poate exclude un risc pentru nou- născuți/sugari. Prin urmare, Jyseleca nu trebuie utilizat în timpul alăptării. Fertilitatea În studiile la animale, s-au observat fertilitate redusă, spermatogeneză deficitară și efecte histopatologice asupra organelor de reproducere masculine (vezi pct. 5.3). Datele din cele două studii clinice specifice de fază 2 (MANTA și MANTA RAy, n = 240) privind evaluarea siguranței testiculare umane la bărbații cu artrită inflamatorie și boli inflamatorii intestinale nu au stabilit o diferență între grupele de tratament în proporția pacienților care au prezentat o reducere de 50% sau mai mult a parametrilor seminali față de vizita inițială în săptămâna 13 (criteriu principal final de evaluare comasat: filgotinib 6,7%, placebo 8,3%) și în săptămâna 26. În plus, datele nu au prezentat nicio modificare relevantă în ceea ce privește nivelurile hormonilor sexuali sau vreo modificare față de vizita inițială în ceea ce privește parametrii seminali în grupele de tratament. Per total, aceste date clinice nu au fost sugestive pentru efectele asociate filgotinib asupra funcției testiculare. Studiile la animale nu au evidențiat efecte asupra fertilității la femele.