RCP · JASCAYD 18 mg

oze și mod de administrare

Tratamentul trebuie inițiat de către medici cu experiență în tratarea bolilor pentru care este aprobat Jascayd.

Doze

Doza recomandată este de 18 mg de două ori pe zi, administrată la intervale de aproximativ 12 ore.

Pe baza toleranței individuale a pacientului la reacțiile adverse de diaree sau scădere ponderală (vezi pct. 4.4 și pct. 4.8) și pe baza beneficiului anticipat al tratamentului cu nerandomilast (vezi pct. 5.1), doza poate fi redusă la 9 mg de două ori pe zi (cu excepția pacienților care utilizează concomitent pirfenidonă sau inductori puternici sau moderați ai citocromului P450 3A (CYP3A), vezi pct. 4.5). După ce reacția adversă s-a remis sau este controlată în mod adecvat, tratamentul poate fi reluat cu doza recomandată de 18 mg de două ori pe zi.

Utilizare concomitentă cu inhibitori puternici ai CYP3A

Dacă se utilizează concomitent cu inhibitori puternici ai CYP3A, doza trebuie redusă la 9 mg de două ori pe zi (vezi pct. 4.5).

Utilizare concomitentă cu inductori puternici sau moderați ai CYP3A

Dacă se utilizează concomitent cu inductori puternici sau moderați ai CYP3A, doza recomandată este de 18 mg de două ori pe zi și nu trebuie redusă la 9 mg de două ori pe zi (vezi pct. 4.5).

Utilizare concomitentă cu pirfenidonă

Utilizarea concomitentă cu pirfenidonă a scăzut expunerea la nerandomilast cu aproximativ 50% (vezi pct. 4.5). La pacienții care utilizează pirfenidonă, doza recomandată este de 18 mg de două ori pe zi și nu trebuie redusă la 9 mg de două ori pe zi.

Doză omisă

Dacă se omite o doză, doza următoare trebuie administrată la următorul moment programat. Pacientul nu trebuie să ia o doză suplimentară. Nu trebuie depășită doza maximă recomandată de 18 mg de două ori pe zi.

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienți vârstnici (vezi pct. 5.2).

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienți cu insuficiență renală ușoară, moderată sau severă (RFGe ≥ 15 și < 90 ml/min, pe baza formulei CKD-EPI) (vezi pct. 5.2).

Nu se recomandă tratamentul la pacienții cu boală renală în stadiu terminal (RFGe < 15 ml/min). Farmacocinetica, siguranța și eficacitatea nerandomilast la acești pacienți nu au fost investigate.

Insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienți cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A Child-Pugh) sau moderată (clasa B Child-Pugh) (vezi pct. 5.2).

3 Nu se recomandă tratamentul la pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh). Farmacocinetica, siguranța și eficacitatea nerandomilast la acești pacienți nu au fost investigate.

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea la copii și adolescenți nu au fost încă stabilite.

Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Jascayd este destinat administrării orale. Comprimatele trebuie înghițite întregi, cu apă.

Jascayd poate fi luat cu sau fără alimente (vezi pct. 5.2).

Mod de administrare alternativ

La pacienții care au dificultăți de înghițire a comprimatului întreg, un comprimat poate fi dispersat într-un pahar cu aproximativ 100 ml de apă potabilă necarbonatată, la temperatura camerei. Nu trebuie utilizate alte lichide. Comprimatul trebuie lăsat să cadă în apă fără a fi zdrobit și se amestecă cu regularitate timp de aproximativ 15-20 de minute, până când comprimatul se dispersează în bucățele foarte mici (comprimatele nu se vor dizolva complet). Dispersia rezultată trebuie băută în decurs de 2 ore de la amestecare. Dacă dispersia nu este băută imediat, pacienții trebuie să o amestece din nou înainte de a o bea. Paharul trebuie clătit cu aproximativ 100 ml de apă, care trebuie de asemenea băută, pentru a exista siguranța că a fost administrată doza completă.

nteracțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Pe baza evaluării in vitro, nerandomilast este metabolizat în principal de către CYP3A și este un substrat al glicoproteinei-P (gp-P).

Efecte ale altor medicamente asupra nerandomilast

Inhibitori puternici ai CYP3A

Impact clinic: Atunci când o doză unică de 6 mg nerandomilast a fost administrată concomitent cu doze multiple de itraconazol (un inhibitor dublu puternic al CYP3A și gp-P) la voluntari sănătoși, expunerea la nerandomilast a crescut de 2,2 ori pentru ASC și de 1,3 ori pentru Cmax. Intervenție: Dacă se utilizează concomitent cu inhibitori puternici ai CYP3A, doza trebuie redusă la 9 mg de două ori pe zi (vezi pct. 4.2). Exemple: Claritromicină, itraconazol, ritonavir

Inductori puternici sau moderați ai CYP3A

Impact clinic: Atunci când o doză unică de 18 mg nerandomilast s-a administrat concomitent cu doze multiple de carbamazepină (un inductor puternic al CYP3A) la voluntari sănătoși, expunerea la nerandomilast a scăzut cu 51% pentru ASC și cu 31% pentru Cmax. Atunci când o doză unică de 18 mg nerandomilast s-a administrat concomitent cu doze multiple de bosentan (un inductor moderat al CYP3A) la voluntari sănătoși, expunerea la nerandomilast a scăzut cu 41% pentru ASC și cu 15% pentru Cmax. Intervenție: Dacă se utilizează concomitent cu inductori puternici sau moderați ai CYP3A, doza recomandată este de 18 mg de două ori pe zi și nu trebuie redusă la 9 mg de două ori pe zi (vezi pct. 4.2). Exemple: Carbamazepină, sunătoare, rifampicină, fenitoină, bosentan, metamizol

5 Pirfenidonă

Impact clinic: Utilizarea concomitentă cu pirfenidonă a scăzut expunerea la nerandomilast cu aproximativ 50%, pe baza Cmin,ss observate în studiul de fază 3 efectuat la pacienți cu FPI. Pe baza datelor in vitro, pirfenidona poate induce activitatea CYP3A, ceea ce duce la scăderea expunerii la nerandomilast. Atunci când nerandomilast a fost administrat concomitent cu pirfenidonă la pacienți cu FPI în cadrul acestui studiu de fază 3, nu a fost observată eficacitate la doza de 9 mg, dar a fost observată o reducere a declinului Capacității Vitale Forțate (CVF) la doza de 18 mg (vezi pct. 5.1). Intervenție: La pacienții care utilizează pirfenidonă, doza recomandată este de 18 mg de două ori pe zi și nu trebuie redusă la 9 mg de două ori pe zi (vezi pct. 4.2).

Nintedanib

Utilizarea concomitentă cu nintedanib nu a modificat expunerea la nerandomilast pe baza concentrațiilor minime la starea de echilibru.

Efecte ale nerandomilast asupra altor medicamente

Nu au fost observate diferențe relevante clinic în ceea ce privește parametrii farmacocinetici ai următoarelor substanțe active atunci când acestea au fost utilizate concomitent cu nerandomilast: pirfenidonă, nintedanib și midazolam oral (substrat al CYP3A4). Pe baza rezultatelor privind utilizarea concomitentă cu midazolam, nu se anticipează ca nerandomilast să scadă sau să crească expunerea sistemică la alte medicamente care sunt metabolizate în principal prin intermediul CYP3A, de exemplu contraceptive orale.

ertilitatea, sarcina și alăptarea

Contracepția

Pe baza constatărilor din studiile efectuate la animale, nerandomilast poate cauza pierderea sarcinii (vezi pct. Sarcina de mai jos și pct. 5.3).

Femeilor aflate la vârsta fertilă trebuie să li se recomande să evite să rămână gravide și să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul tratamentului.

Sarcina

Datele provenite din utilizarea nerandomilast la femeile gravide sunt inexistente. Pe baza constatărilor din studiile efectuate la animale, nerandomilast poate cauza pierderea sarcinii (vezi pct. 5.3).

Femeilor aflate la vârsta fertilă trebuie să li se recomande să evite să rămână gravide în timp ce iau Jascayd. Jascayd nu este recomandat în timpul sarcinii și la femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive.

Pacientelor trebuie să li se recomande să își înștiințeze medicul curant dacă rămân gravide sau cred că ar putea fi gravide în timpul tratamentului cu Jascayd. Femeilor gravide și celor aflate la vârsta fertilă trebuie să li se atragă atenția asupra posibilului risc de pierdere fetală.

Alăptarea

Datele privind prezența nerandomilast în laptele uman sau efectele acestuia asupra copilului alăptat sau asupra producției de lapte sunt inexistente. Studiile efectuate la șobolani au evidențiat dovezi de excreție a nerandomilast în lapte (vezi pct. 5.3).

6 Nu se poate exclude un risc pentru sugari. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu Jascayd.

Fertilitatea

Datele privind impactul nerandomilast asupra fertilității umane sunt inexistente. Nu au fost observate efecte adverse asupra fertilității la masculii și femelele de șobolan la expuneri de 4 ori mai mari decât expunerea la om (vezi pct. 5.3).