RCP · IVACAFTOR STADA 150 mg

Ivacaftor STADA trebuie prescris numai de către medici cu experiență în tratamentul fibrozei chistice. Dacă genotipul pacientului nu este cunoscut, înainte de începerea tratamentului trebuie aplicată o metodă de genotipare precisă și validată, pentru a confirma prezența unei mutații indicate în gena CFTR (vezi pct. 4.1). Faza variantei poli-T identificate cu mutația R117H trebuie determinată în conformitate cu recomandările clinice locale.

Ivacaftor STADA în asociere cu ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor 1 Există un număr limitat de pacienți care prezintă mutații care nu sunt enumerate în Tabelul 6 și care pot răspunde la ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor (IVA/TEZ/ELX). În aceste cazuri, ivacaftor (IVA) în asociere cu IVA/TEZ/ELX poate fi luat în considerare atunci când medicul consideră că beneficiile potențiale depășesc riscurile potențiale și sub supraveghere medicală atentă. Sunt excluși pacienții cu două mutații de clasă I (nule) (mutații despre care se cunoaște că nu produc proteina CFTR), întrucât nu se așteaptă ca aceștia să răspundă la terapia modulatoare (vezi pct. 4.1, 4.4 și 5.1).

Doze

Doza la adulți, adolescenți și copii cu vârsta de 6 ani și peste trebuie administrată conform Tabelului 1.

Tabelul 1: Recomandări privind dozele Vârstă/Greutate Doza de dimineață Doza de seară Ivacaftor în monoterapie 6 ani și peste, ≥ 25 kg Un comprimat de ivacaftor 150 mg Un comprimat de ivacaftor 150 mg Ivacaftor cu combinația tezacaftor/ivacaftor între 6 ani și sub 12 ani, Un comprimat de tezacaftor Un comprimat ivacaftor 75 mg* < 30 kg 50 mg/ivacaftor 75 mg

100 mg/ivacaftor 150 mg mg Ivacaftor cu combinația ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor între 6 ani și sub 12 ani, Două comprimate de ivacaftor 37,5 Un comprimat ivacaftor 75 mg* < 30 kg mg/tezacaftor 25 mg/elexacaftor 50 mg între 6 ani și sub 12 ani, Două comprimate de ivacaftor 75 Un comprimat de ivacaftor 150 ≥ 30 kg mg/tezacaftor 50 mg/elexacaftor mg 100 mg 12 ani și peste Două comprimate de ivacaftor 75 Un comprimat de ivacaftor 150 mg/tezacaftor 50 mg/elexacaftor mg 100 mg * Ivacaftor STADA este disponibil numai sub formă de comprimate de 150 mg. Astfel, administrarea Ivacaftor STADA la pacienții copii care necesită o doză mai mică de 150 mg nu este posibilă. În aceste cazuri trebuie utilizate alte produse care conțin ivacaftor și care permit administrarea unei astfel de doze.

Doza de dimineață și cea de seară trebuie luate la un interval de aproximativ 12 ore, împreună cu o masă bogată în grăsimi (vezi Mod de administrare).

Doză omisă

Dacă au trecut 6 ore sau mai puțin de la doza de dimineață sau doza de seară omisă, pacientul trebuie sfătuit să ia doza cât mai curând posibil și apoi să ia doza următoare la ora programată în mod obișnuit. Dacă au trecut mai mult de 6 ore de la ora la care este administrată de obicei doza, pacientul trebuie sfătuit să aștepte până la următoarea doză programată.

Pacienții cărora li se administrează Ivacaftor STADA în cadrul unei scheme terapeutice combinate trebuie sfătuiți să nu utilizeze mai mult de o doză din fiecare medicament în același timp.

Administrarea concomitentă a inhibitorilor CYP3A

În timpul administrării concomitente cu inhibitori moderați sau puternici ai CYP3A, doza de ivacaftor trebuie ajustată așa cum se detaliază în Tabelul 2. Intervalele de administrare a dozei trebuie modificate în funcție de răspunsul clinic și tolerabilitate (vezi pct. 4.4 și 4.5).

Tabelul 2: Recomandări de scheme terapeutice pentru administrarea concomitentă cu inhibitori moderați sau puternici ai CYP3A Vârstă/ Inhibitori moderați ai CYP3A Inhibitori puternici ai CYP3A Greutate Ivacaftor în monoterapie 6 ani și Un comprimat de ivacaftor 150 mg dimineața, Un comprimat de ivacaftor 150 mg peste, o dată pe zi. dimineața, de două ori pe săptămână, la ≥ 25 kg interval de aproximativ 3-4 zile. Fără doza de seară de ivacaftor Fără doza de seară de ivacaftor Ivacaftor în cadrul unei scheme terapeutice cu combinația tezacaftor/ivacaftor între 6 ani și Alternează în fiecare zi: Un comprimat de tezacaftor 50 mg/ < 12 ani, - un comprimat de dimineață de ivacaftor 75 mg dimineața, de două ori < 30 kg tezacaftor 50 mg/ ivacaftor 75 mg în pe săptămână, la interval de aproximativ prima zi 3-4 zile. - un comprimat de dimineață de ivacaftor 75 mg în ziua următoare* Fără doza de seară de ivacaftor.

Fără doza de seară de ivacaftor. între 6 ani și Alternează în fiecare zi: Un comprimat de tezacaftor 100 mg/ < 12 ani, - un comprimat de dimineață de ivacaftor 150 mg dimineața, de două ori pe ≥ 30 kg tezacaftor 100 mg/ ivacaftor 150 mg în săptămână, la interval de aproximativ 3-4 prima zi zile. - un comprimat de dimineață de ivacaftor 150 mg în ziua următoare Fără doza de seară de ivacaftor.

Fără doza de seară de ivacaftor. 12 ani și peste Alternează în fiecare zi: Un comprimat de tezacaftor 100 mg/ - un comprimat de dimineață de ivacaftor 150 mg dimineața, de două ori pe tezacaftor 100 mg/ ivacaftor 150 mg în săptămână, la interval de aproximativ 3-4 prima zi zile. - un comprimat de dimineață de ivacaftor 150 mg în ziua următoare Fără doza de seară de ivacaftor.

Fără doza de seară de ivacaftor. Ivacaftor în cadrul unei scheme terapeutice cu combinația ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor între 6 ani și Alternează în fiecare zi: Două comprimate de ivacaftor 37,5 mg/ < 12 ani, - două comprimate de dimineață de tezacaftor 25 mg/ elexacaftor 50 mg < 30 kg ivacaftor 37,5 mg/ tezacaftor 25 mg/ dimineața, de două ori pe săptămână, la elexacaftor 50 mg în prima zi interval de aproximativ 3-4 zile. - un comprimat de dimineață de ivacaftor 75 mg în ziua următoare* Fără doza de seară de ivacaftor.

Fără doza de seară de ivacaftor. între 6 ani și Alternează în fiecare zi: Două comprimate de ivacaftor 75 mg/ < 12 ani, - două comprimate de dimineață de tezacaftor 50 mg/ elexacaftor 100 mg ≥ 30 kg ivacaftor 75 mg/ tezacaftor 50 mg/ dimineața, de două ori pe săptămână, la elexacaftor 100 mg în prima zi interval de aproximativ 3-4 zile. - un comprimat de dimineață de ivacaftor 150 mg în ziua următoare Fără doza de seară de ivacaftor.

Fără doza de seară de ivacaftor. 12 ani și peste Alternează în fiecare zi: Două comprimate de ivacaftor 75 mg/ - două comprimate de dimineață de tezacaftor 50 mg/ elexacaftor 100 mg ivacaftor 75 mg/ tezacaftor 50 mg/ dimineața, de două ori pe săptămână, la

3 elexacaftor 100 mg în prima zi interval de aproximativ 3-4 zile. - un comprimat de dimineață de ivacaftor 150 mg în ziua următoare Fără doza de seară de ivacaftor.

Fără doza de seară de ivacaftor.

* Ivacaftor STADA este disponibil numai sub formă de comprimate de 150 mg. Astfel, administrarea Ivacaftor STADA la pacienții copii care necesită o doză mai mică de 150 mg nu este posibilă. În aceste cazuri trebuie utilizate alte produse care conțin ivacaftor și care permit administrarea unei astfel de doze.

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici

Sunt disponibile date foarte limitate de la pacienții vârstnici tratați cu ivacaftor (administrat în monoterapie sau într-o schemă combinată). Nu este necesară o ajustare specifică a dozei la această grupă de pacienți (vezi pct. 5.2).

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei pentru pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată. Se recomandă prudență la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic sau egal cu 30 ml/min) sau cu boală renală în stadiu terminal (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei pentru pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (cladificarea Child- Pugh Clasa A).

La pacienții cu insuficiență hepatică moderată (clasificarea Child-Pugh Clasa B) sau severă (clasificarea Child-Pugh clasa C), doza de ivacaftor trebuie ajustată așa cum se detaliază în Tabelul 3 (vezi pct. 4.4, 4.8 și 5.2).

Tabelul 3: Recomandări de scheme terapeutice pentru pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă

Ivacaftor în monoterapie 6 ani și Un comprimat de ivacaftor 150 mg dimineața, Administrarea nu este recomandată decât peste, o dată pe zi. dacă beneficiile depășesc riscurile. ≥ 25 kg Fără doza de seară de ivacaftor Dacă se utilizează, se administrează un comprimat de ivacaftor 150 mg dimineața, o dată la două zile sau mai puțin frecvent, conform răspunsului clinic și tolerabilității.

Fără doza de seară de ivacaftor Ivacaftor în cadrul unei scheme terapeutice cu combinația tezacaftor/ivacaftor între 6 ani și Un comprimat de tezacaftor 50 mg/ ivacaftor Administrarea nu este recomandată decât < 12 ani, 75 mg dimineața, o data pe zi dacă beneficiile depășesc riscurile. < 30 kg Fără doza de seară de ivacaftor. Dacă se utilizează, se administrează un comprimat de tezacaftor 50 mg/ivacaftor 75 mg dimineața, o dată pe zi sau mai puțin frecvent, conform răspunsului clinic și tolerabilității.

Fără doza de seară de ivacaftor între 6 ani și Un comprimat de tezacaftor 100 mg/ ivacaftor Administrarea nu este recomandată decât < 12 ani, 150 mg dimineața, o data pe zi dacă beneficiile depășesc riscurile. ≥ 30 kg Fără doza de seară de ivacaftor. Dacă se utilizează, se administrează un comprimat de tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg dimineața, o dată pe zi sau mai puțin frecvent, conform răspunsului clinic și tolerabilității.

Fără doza de seară de ivacaftor 12 ani și peste Un comprimat de tezacaftor 100 mg/ ivacaftor Administrarea nu este recomandată decât 150 mg dimineața, o data pe zi dacă beneficiile depășesc riscurile.

Fără doza de seară de ivacaftor. Dacă se utilizează, se administrează un comprimat de tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg dimineața, o dată pe zi sau mai puțin frecvent, conform răspunsului clinic și tolerabilității.

Fără doza de seară de ivacaftor Ivacaftor în cadrul unei scheme terapeutice cu combinația ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor între 6 ani și Administrarea nu este recomandată decât Nu trebuie să se administreze. < 12 ani, dacă beneficiile depășesc riscurile. < 30 kg Dacă se utilizează, doza trebuie ajustată după cum urmează: ▪ Ziua 1: două comprimate de ivacaftor 37,5 mg/tezacaftor 25 mg/elexacaftor 50 mg dimineața ▪ Ziua 2: un comprimat de ivacaftor 37,5 mg/tezacaftor 25 mg/elexacaftor 50 mg dimineața

Se continuă alternarea dozelor din Ziua 1 și Ziua 2 ulterior.

Fără doza de seară de ivacaftor. între 6 ani și Administrarea nu este recomandată decât Nu trebuie să se administreze. < 12 ani, dacă beneficiile depășesc riscurile. ≥ 30 kg Dacă se utilizează, doza trebuie ajustată după cum urmează: ▪ Ziua 1: două comprimate de ivacaftor 75 mg/tezacaftor 50 mg/elexacaftor 100 mg dimineața ▪ Ziua 2: un comprimat de ivacaftor 75 mg/tezacaftor 50 mg/elexacaftor 100 mg dimineața

Se continuă alternarea dozelor din Ziua 1 și Ziua 2 ulterior.

Fără doza de seară de ivacaftor. 12 ani și peste Administrarea nu este recomandată decât Nu trebuie să se administreze. dacă beneficiile depășesc riscurile.

Dacă se utilizează, doza trebuie ajustată după cum urmează: ▪ Ziua 1: două comprimate de ivacaftor 75 mg/tezacaftor 50 mg/elexacaftor 100 mg dimineața ▪ Ziua 2: un comprimat de ivacaftor 75 mg/tezacaftor 50 mg/elexacaftor 100 mg dimineața

Se continuă alternarea dozelor din Ziua 1 și Ziua 2 ulterior.

Fără doza de seară de ivacaftor.

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea ivacaftorului în monoterapie nu au fost stabilite la copiii cu vârsta sub 1 lună sau la copiii cu vârsta sub 6 luni născuți prematur (cu vârsta gestațională mai mică de 37 de săptămâni), nici în cadrul unei scheme terapeutice cu combinația tezacaftor/ivacaftor la copii cu vârsta sub 6 ani și nici în cadrul unei scheme terapeutice cu combinația ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor la copii cu vârsta sub 2 ani. Nu sunt disponibile date.

Datele de la pacienții cu vârsta sub 6 ani cu o mutație R117H a genei CFTR sunt limitate. Datele disponibile de la pacienți cu vârsta de 6 ani și peste sunt descrise la pct. 4.8, 5.1 și 5.2.

Mod de administrare

Pentru administrare orală.

Pacienții trebuie instruiți să înghită comprimatele întregi. Comprimatele nu trebuie mestecate, zdrobite sau sparte înainte de înghițire, deoarece în prezent nu sunt disponibile date clinice care să susțină alte moduri de administrare.

Comprimatele de ivacaftor trebuie administrate cu alimente cu conținut lipidic.

Pe parcursul tratamentului trebuie evitat consumul de alimente sau băuturi care conțin grepfrut (vezi pct. 4.5).

Ivacaftorul este un substrat al CYP3A4 și CYP3A5. Este un inhibitor slab al CYP3A și al glicoproteinei P (P-gp) și un inhibitor potențial al CYP2C9. Studiile in vitro au arătat că ivacaftorul nu este un substrat al P-gp. Medicamente care afectează farmacocinetica ivacaftorului Inductori ai CYP3A Administrarea concomitentă a ivacaftorului cu rifampicină, un inductor puternic al CYP3A, a scăzut expunerea la ivacaftor (ASC) cu 89% și a scăzut expunerea la hidroximetil-ivacaftor (M1) în măsură mai mică decât la ivacaftor. Nu se recomandă administrarea concomitentă a ivacaftorului cu inductori puternici ai CYP3A, cum sunt rifampicină, rifabutină, fenobarbital, carbamazepină, fenitoină și sunătoare (Hypericum perforatum) (vezi pct. 4.4). Nu se recomandă ajustarea dozei în cazul administrării concomitente a ivacaftorului cu inductori moderați sau slabi ai CYP3A. Inhibitori ai CYP3A Ivacaftorul este un substrat sensibil al CYP3A. Administrarea concomitentă cu ketoconazol, un inhibitor puternic al CYP3A, a crescut expunerea la ivacaftor (măsurată prin aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp [ASC]) de 8,5 ori și a crescut expunerea la M1 în măsură mai mică decât la ivacaftor. Se recomandă scăderea dozei de ivacaftor în cazul administrării concomitente cu inhibitori puternici ai CYP3A, cum sunt ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, telitromicină și claritromicină (vezi Tabelul 2 de la pct. 4.2 și pct. 4.4). Administrarea concomitentă cu fluconazol, un inhibitor moderat al CYP3A, a crescut expunerea la ivacaftor de 3 ori și a crescut expunerea la M1 în măsură mai mică decât la ivacaftor. La pacienții cărora li se administrează concomitent inhibitori moderați ai CYP3A, cum sunt fluconazol, eritromicină și verapamil, se recomandă scăderea dozei de ivacaftor (vezi Tabelul 2 de la pct. 4.2 și pct. 4.4). Administrarea concomitentă a ivacaftorului cu suc de grepfrut, care conține una sau mai multe componente cu acțiune inhibitoare moderată asupra CYP3A, poate crește expunerea la ivacaftor. În timpul tratamentului cu ivacaftor trebuie evitat consumul de alimente sau băuturi care conțin grepfrut (vezi pct. 4.2). Posibilitatea ca ivacaftorul să interacționeze cu transportori Studiile in vitro au arătat că ivacaftorul nu este un substrat al OATP1B1 sau OATP1B3. Ivacaftorul și metaboliții acestuia sunt substraturi ale BCRP in vitro. Ca urmare a permeabilității intrinseci crescute a acestuia și a probabilității scăzute de a fi eliminat intact, nu se anticipează că administrarea concomitentă a inhibitorilor BCRP va modifica expunerea la ivacaftor și M1-IVA și nici că orice modificări posibile ale expunerii la M6-IVA vor fi relevante clinic. Ciprofloxacină Administrarea concomitentă de ciprofloxacină cu ivacaftor nu a afectat expunerea la ivacaftor. Nu este necesară ajustarea dozei în cazul administrării concomitente a ivacaftorului cu ciprofloxacină. Medicamente a căror acțiune este afectată de către ivacaftor Administrarea de ivacaftor poate crește expunerea sistemică la medicamentele care sunt substraturi sensibile ale CYP2C9 și/sau P-gp și/sau CYP3A, ceea ce poate crește sau prelungi efectul terapeutic și poate amplifica reacțiile adverse la acestea. Substraturi ale CYP2C9 Ivacaftorul poate inhiba CYP2C9. Prin urmare, se recomandă monitorizarea raportului normalizat internațional (INR) în timpul administrării concomitente a warfarinei cu ivacaftor. Alte medicamente a căror expunere poate fi crescută includ glimepiridă și glipizidă; aceste medicamente trebuie utilizate cu prudență. Digoxină și alte substraturi ale P-gp Administrarea concomitentă cu digoxină, un substrat sensibil al P-gp, a crescut expunerea la digoxină de 1,3 ori, ceea ce confirmă efectul inhibitor slab al ivacaftorului asupra P-gp. Administrarea ivacaftorului poate crește expunerea sistemică la medicamentele care sunt substraturi sensibile ale P-gp, ceea ce poate determina creșterea sau prelungirea efectelor terapeutice și amplificarea reacțiilor adverse la acestea. Se recomandă prudență și monitorizare adecvată în cazul administrării concomitente cu digoxină sau alte substraturi P-gp cu indice terapeutic îngust, cum sunt ciclosporină, everolimus, sirolimus sau tacrolimus. Substraturi ale CYP3A Administrarea concomitentă împreună cu midazolam (pe cale orală), un substrat sensibil al CYP3A, a crescut expunerea la midazolam de 1,5 ori, ceea ce confirmă efectul inhibitor slab al ivacaftorului asupra CYP3A. Nu este necesară ajustarea dozelor medicamentelor care sunt substraturi ale CYP3A, cum sunt midazolam, alprazolam, diazepam sau triazolam, atunci când acestea se administrează concomitent cu ivacaftor. Contraceptive hormonale Ivacaftorul a fost studiat împreună cu un contraceptiv oral pe bază de estrogen/progesteron și s-a constatat că nu prezintă un efect semnificativ asupra expunerii la contraceptivul oral. Prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei contraceptivelor orale. Copii și adolescenți Au fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți.

Sarcina Datele provenite din utilizarea ivacaftorului la femeile gravide sunt inexistente sau limitate (mai puțin de 300 de rezultate ale sarcinilor). Studiile la animale nu au evidenţiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea ivacaftorului în timpul sarcinii. Alăptarea Date limitate evidențiază că ivacaftorul se excretă în laptele uman. Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuți/sugari. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abține de la tratamentul cu ivacaftor având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie. Fertilitatea Nu sunt disponibile date cu privire la efectul ivacaftorului asupra fertilității la om. Ivacaftorul a avut un efect asupra fertilității la șobolan (vezi pct. 5.3).