RCP · ITOVEBI 3 mg
Fișă tehnică pentru profesioniști. Text oficial (ANMDMR).
- Denumire comună (DCI): ITOVEBI 3 mg
- Cod ATC: L01EM06
- Forma farmaceutică: comprimate filmate
- Concentrație: 3mg
- Deținătorul autorizației: ROCHE PHARMA AG - GERMANIA
Acțiune farmacologică
Doze și mod de administrare
Tratamentul cu Itovebi trebuie inițiat de un medic cu experiență în utilizarea terapiilor antineoplazice.
Pacienții cu cancer mamar avansat local sau metastazat, ER-pozitiv, HER2-negativ, trebuie selectați pentru tratamentul cu Itovebi în funcție de prezența uneia sau mai multor mutații ale genei PIK3CA într-un eșantion tumoral sau plasmatic, utilizând un dispozitiv medical pentru diagnostic in vitro (IVD) cu marcaj CE având indicația corespunzătoare (vezi pct. 5.1). Dacă nu este disponibil un IVD cu marcaj CE, trebuie utilizat un test alternativ validat. Dacă nu se detectează o mutație într-un tip de specimen, se poate detecta o mutație în celălalt tip de specimen.
Doze
Doza recomandată de Itovebi este de 9 mg, administrată pe cale orală, o dată pe zi, cu sau fără alimente.
Itovebi trebuie administrat în asociere cu palbociclib și fulvestrant. Doza recomandată de palbociclib este de 125 mg, administrată pe cale orală o dată pe zi, timp de 21 de zile consecutive, urmată de 7 zile fără tratament pentru a realiza un ciclu complet de 28 zile. Doza recomandată de fulvestrant este de 500 mg, administrată intramuscular în Zilele 1, 15 și 29, apoi o dată pe lună. Pentru mai multe informații, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP) pentru palbociclib și fulvestrant.
Tratamentul cu Itovebi la femei în pre-/perimenopauză și la bărbați trebuie să includă și un agonist al LHRH, în conformitate cu practica clinică locală.
Durata tratamentului
Se recomandă ca pacienții să fie tratați cu Itovebi până la progresia bolii sau apariția toxicității inacceptabile.
Doze întârziate sau omise
Pacienții trebuie să fie încurajați să își ia doza la aproximativ aceeași oră în fiecare zi. Dacă este omisă o doză de Itovebi, aceasta poate fi administrată în decurs de 9 ore de la momentul în care este administrată de obicei. După mai mult de 9 ore, doza trebuie omisă în ziua respectivă. În ziua următoare, Itovebi trebuie administrat la ora obișnuită. Dacă pacientul prezintă vărsături după administrarea dozei de Itovebi, nu trebuie să ia o doză suplimentară în ziua respectivă și trebuie să reia schema de administrare obișnuită în ziua următoare, la ora obișnuită.
Modificări ale dozei
Gestionarea reacțiilor adverse poate necesita întreruperea temporară a administrării, reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu Itovebi. Recomandările privind reducerea dozei în caz de reacții adverse sunt prezentate în Tabelul 1.
Tabelul 1: Recomandări privind reducerea dozei pentru reacții adverse
| Nivel de dozare | Doza și schema de administrare |
|---|---|
| Doza inițială | 9 mg pe zi |
| Prima reducerea a dozei | 6 mg pe zi |
| A doua reducere a dozei | 3 mg zilnica |
| a Tratamentul cu Itovebi trebuie întrerupt definitiv dacă pacienții nu pot tolera doza zilnică de 3 mg. |
Doza de Itovebi poate fi crescută din nou la o doză zilnică maximă de 9 mg, în funcție de evaluarea clinică a pacientului de către medicul curant. Recomandările privind modificarea dozei pentru reacțiile adverse specifice sunt prezentate în Tabelele 2-4.
Hiperglicemia
Tabelul 2: Modificarea dozei și abordarea hiperglicemiei
| Valori ale glicemiei à jeuna | Recomandare |
|---|---|
| > LSN până la 160 mg/dl (> LSN până la 8,9 mmol/l) | • Nu este necesară ajustarea dozei de Itovebi. • Se iau în considerare modificările dietei (de exemplu, dieta cu conținut scăzut de carbohidrați) și asigurați o hidratare adecvată. • Se iau în considerare inițierea sau intensificarea tratamentului cu antihiperglicemice oraleb la pacienții cu factori de risc de hiperglicemiec. |
| > 160 până la 250 mg/dl (> 8,9 - 13,9 mmol/l) | • Se întrerupe administrarea Itovebi până când valoarea glicemiei à jeun scade la ≤ 160 mg/dl (≤ 8,9 mmol/l). • Se inițiază sau se intensifică tratamentul antihiperglicemicb. • Se reia administrarea Itovebi la același nivel al dozei. • Dacă valoarea glicemiei à jeun persistă > 200 - 250 mg/dl (> 11,1 - 13,9 mmol/l) timp de 7 zile sub tratament antihiperglicemic adecvat, se recomandă consultarea unui profesionist din domeniul sănătății cu experiență în tratamentul hiperglicemiei. |
| > 250 până la 500 mg/dl (> 13,9 - 27,8 mmol/l) | • Se întrerupe administrarea Itovebi. • Se inițiază sau se intensifică tratamentul antihiperglicemicb. • Se va administra hidratarea adecvată dacă este necesar. • Dacă valoarea glicemiei à jeun scade la ≤ 160 mg/dl (≤ 8,9 mmol/l) în decurs de 7 zile, reluați administrarea Itovebi la același nivel al dozei. • Dacă valoarea glicemiei à jeun scade la ≤ 160 mg/dl (≤ 8,9 mmol/l) în ≥ 8 zile, reluați administrarea Itovebi la un nivel inferior al dozei (vezi Tabelul 1). • Dacă valoarea glicemiei à jeun > 250 până la 500 mg/dl (> 13,9 - 27,8 mmol/l) reapare în decurs de 30 zile, se întrerupe administrarea Itovebi până când valoarea glicemiei à jeun scade la ≤ 160 mg/dl (≤ 8,9 mmol/l). Administrarea Itovebi se reia la o doză mai mică (vezi Tabelul 1). |
| Valori ale glicemiei à jeuna | Recomandare |
|---|---|
| > 500 mg/dl (> 27,8 mmol/l) | • Se întrerupe administrarea Itovebi. • Se inițiază sau se intensifică tratamentul antihiperglicemicb. • Se evaluează hipovolemia și cetoza și administrați hidratare adecvată. • Dacă valoarea glicemiei à jeun scade la ≤ 160 mg/dl (≤ 8,9 mmol/l), reluați administrarea Itovebi la un nivel inferior al dozei (vezi Tabelul 1). • Dacă valoarea glicemiei à jeun > 500 mg/dl (> 27,8 mmol/l) reapare în decurs de 30 zile, se întrerupe definitiv tratamentul cu Itovebi. |
| LSN = limita superioară normală a Înainte de inițierea tratamentului trebuie verificate valorile glicemiei à jeun (glicemie plasmatică à jeun [FPG] sau glicemie sanguină à jeun [FBG]). Valorile glicemiei à jeun menționate în acest tabel reflectă clasificarea hiperglicemiei în conformitate cu Criteriile de Terminologie Comună pentru Evenimente Adverse (CTCAE) versiunea 4.03. b Inițiați tratamente antihiperglicemice aplicabile, de exemplu, metformină, inhibitori ai co-transportorului 2 de sodiu-glucoză (SGLT2), sensibilizatori ai insulinei (cum sunt tiazolidindionele), inhibitori ai dipeptidil peptidazei-4 (DPP-4) sau insulina și revizuiți informațiile de prescriere respective pentru recomandări privind dozele și ajustarea dozelor, inclusiv ghidurile de tratament pentru hiperglicemie locală. Metformina a fost recomandată în studiul INAVO120 ca agent inițial preferat. Vezi pct. 4.4 și 4.8. c Vezi pct. 4.4 pentru factorii de risc pentru hiperglicemie. |
Stomatita
Tabelul 3: Modificarea dozei și abordarea stomatitei
| Grada | Recomandare |
|---|---|
| Grad 1 | • Nu este necesară ajustarea dozei de Itovebi. • Se inițiază sau se intensifică terapia medicală adecvată (de exemplu, apă de gură care conține corticosteroizi), conform indicațiilor clinice. |
| Grad 2 | • Se întrerupe administrarea Itovebi până la revenirea la Gradul ≤ 1. • Se inițiază sau se intensifică terapia medicală adecvată. Se reia administrarea Itovebi la același nivel al dozei. • În cazul stomatitei recurente de Grad 2, întrerupeți administrarea Itovebi până la revenirea la Gradul ≤ 1, apoi reluați administrarea Itovebi la un nivel inferior al dozei (vezi Tabelul 1). |
| Grad 3 | • Se întrerupe administrarea Itovebi până la revenirea la Gradul ≤ 1. • Se inițiază sau se intensifică terapia medicală adecvată. Administrarea Itovebi se reia la o doză mai mică (vezi Tabelul 1). |
| Grad 4 | • Se întrerupe permanent Itovebi. |
| a Conform CTCAE versiunea 5.0. |
Alte reacții adverse
Tabelul 4: Modificarea dozei și abordarea altor reacții adverse
| Grada | Recomandare |
|---|---|
| Pentru toate gradele: inițiați tratamentul de susținere și monitorizați conform indicațiilor clinice. | |
| Grad 1 | • Nu este necesară ajustarea dozei de Itovebi. |
| Grad 2 | • Se ia în considerare întreruperea administrării Itovebi, dacă este indicat din punct de vedere clinic, până la recuperarea la Gradul ≤ 1. • Se reia administrarea Itovebi la același nivel al dozei. |
| Gradul 3, primul eveniment | • Se întrerupe administrarea Itovebi până la recuperarea la Gradul ≤ 1. • Se reia administrarea Itovebi la aceeași doză sau la o doză mai mică, pe baza evaluării clinice (vezi Tabelul 1). |
| Gradul 3, recurent SAU Gradul 4, care nu pune viața în pericol | • Se întrerupe administrarea Itovebi până la recuperarea la Gradul ≤ 1. • Se reia administrarea Itovebi la o doză mai mică (vezi Tabelul 1). |
| Gradul 4, care pune viața în pericol | • Se întrerupe permanent Itovebi. |
| a Conform CTCAE versiunea 5.0. |
Grupe speciale de pacienți
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea Itovebi la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 0 și 17 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.
Vârstnici
Pe baza analizei farmacocinetice populaționale, nu este necesară ajustarea dozei de Itovebi la pacienții cu vârsta ≥ 65 ani. Sunt disponibile date limitate referitoare la pacienţii cu vârsta > 65 de ani (vezi pct. 5.2).
Insuficiență renală
Doza inițială recomandată de Itovebi pentru pacienții cu insuficiență renală moderată (eGFR între 30 și < 60 ml/min pe baza CKD-EPI) este de 6 mg, administrată oral, o dată pe zi, iar doza pentru pacienții cu insuficiență renală severă (eGFR < 30 ml/min pe baza CKD-EPI) este de 3 mg, administrată oral, o dată pe zi. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară (eGFR între 60 până la < 90 ml/min).
Insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (bilirubina totală > LSN până la ≤ 1,5 LSN sau AST > LSN și bilirubina totală ≤ LSN). Siguranța și eficacitatea Itovebi nu au fost stabilite la pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă (vezi pct. 5.2).
Mod de administrare
Itovebi se administrează pe cale orală. Comprimatele pot fi luate cu sau fără alimente. Comprimatele trebuie înghițite întregi și nu trebuie mestecate, zdrobite, dizolvate sau divizate.
Interacțiuni
Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile. Inhibitori și inductori ai CYP Rezultatele studiilor clinice au indicat faptul că metaboliții predominanți ai inavolisibului nu sunt mediați de enzimele CYP și că principala cale de metabolizare a fost hidroliza. Acest lucru sugerează o probabilitate mică de interacțiuni relevante din punct de vedere clinic între inavolisib și inhibitorii sau inductorii CYP. Substraturile CYP Inavolisib induce CYP3A și este un inhibitor dependent de timp al CYP3A in vitro. Prin urmare, inavolisib trebuie utilizat cu precauție în combinație cu substraturile CYP3A4 sensibile, cu un indice terapeutic îngust (de exemplu, alfentanil, astemizol, cisapridă, ciclosporină, chinidină, sirolimus, tacrolimus), deoarece inavolisib poate crește sau reduce expunerea sistemică a acestor substraturi. În plus, inavolisibul induce CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 și CYP2C19 in vitro. Prin urmare, inavolisibul trebuie utilizat cu precauție în asociere cu substraturi sensibile ale acestor enzime cu indice terapeutic îngust (de exemplu, paclitaxel, warfarină, fenitoină, S-mefenitoină), deoarece inavolisibul poate scădea expunerea sistemică și, în consecință, poate duce la scăderea eficacității.
Sarcină și alăptare
Femei aflate la vârsta fertilă/Contracepția la bărbați și femei Femei Pacientele trebuie sfătuite să utilizeze metode contraceptive non-hormonale eficace în timpul tratamentului cu Itovebi și timp de 1 săptămână după administrarea ultimei doze de Itovebi. Bărbați Nu se cunoaște dacă inavolisib este prezent în spermă. Pentru a evita posibila expunere a fătului în timpul sarcinii, pacienții de sex masculin cu partenere de sex feminin aflate la vârsta fertilă sau femeile gravide partenere trebuie să utilizeze prezervativul în timpul tratamentului cu Itovebi și timp de 1 săptămână după ultima doză de Itovebi. Sarcina Anterior inițierii terapiei cu Itovebi trebuie verificat dacă femeile aflate la vârsta fertilă nu sunt gravide. Femeile gravide trebuie informate clar cu privire la riscul potențial pentru făt. Datele provenite din utilizarea inavolisib la femeile gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Itovebi nu este recomandat în timpul sarcinii și la femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive. Alăptarea Nu se cunoaște dacă inavolisib/metaboliții acestuia se excretă în laptele uman. Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuți/sugari. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu Itovebi și timp de 1 săptămână după ultima doză de Itovebi. Fertilitate Nu există date disponibile obținute la om privind efectul inavolisib asupra fertilității. Pe baza studiilor la animale, inavolisib poate afecta fertilitatea la femeile și bărbații cu potențial fertil (vezi pct. 5.3).
