RCP · INTELENCE 200 mg

Tratamentul trebuie inițiat de către un medic cu experiență în tratamentul infecției cu HIV.

Doze

INTELENCE trebuie întotdeauna administrat în asociere cu alte medicamente antiretrovirale.

Adulți

Doza recomandată de etravirină pentru adulți este de 200 mg (un comprimat de 200 mg sau două comprimate de 100 mg) administrate pe cale orală de două ori pe zi, după masă (vezi pct. 5.2).

Copii și adolescenți (cu vârsta între 2 ani și sub 18 ani)

Doza recomandată de etravirină pentru copii și adolescenți (cu vârsta între 2 ani și sub 18 ani și cu o greutate minimă de 10 kg) este în funcție de greutatea corporală (vezi tabelul de mai jos). Comprimatul(ele) de INTELENCE trebuie administrate pe cale orală, după masă (vezi pct. 5.2).

Tabelul 1: Doza recomandată de etravirină pentru copii și adolescenți cu vârsta între 2 ani și sub 18 ani

Doze omise

Dacă pacientul omite o doză de INTELENCE și realizează acest lucru în decurs de până la 6 ore față de ora la care lua în mod obișnuit doza, pacientul trebuie să ia această doză după masă, cât mai curând posibil și apoi să ia doza următoare la ora obișnuită. Dacă pacientul omite o doză și realizează acest lucru după mai mult de 6 ore față de ora la care lua în mod obișnuit doza, pacientul trebuie să nu ia doza omisă și să urmeze schema de administrare obișnuită.

Dacă un pacient prezintă vărsături în decurs de 4 ore de la administrarea medicamentului, trebuie administrată cât mai rapid o altă doză de INTELENCE, după masă. Dacă un pacient prezintă vărsături după mai mult de 4 ore de la administrarea medicamentului, nu este necesar ca pacientul să ia o altă doză până la următoarea doză programată.

Vârstnici

Sunt disponibile date limitate privind utilizarea INTELENCE la pacienții cu vârsta > 65 ani (vezi pct. 5.2), din această cauză trebuie utilizat cu precauție la această grupă de pacienți.

Insuficiență hepatică

Nu este sugerată o ajustare a dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (Clasa A sau B conform clasificării Child-Pugh); INTELENCE trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică moderată. Farmacocinetica etravirinei nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență hepatică severă (Clasa C conform clasificării Child-Pugh). Ca urmare, INTELENCE nu este recomandat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 5.2).

Copii (cu vârsta sub 2 ani)

INTELENCE nu trebuie utilizat la copiii cu vârsta mai mică de 2 ani. Până în prezent, datele disponibile pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și 2 ani sunt descrise la pct. 4.8, pct. 5.1 și pct. 5.2 și sugerează că beneficiile nu sunt mai mari decât riscurile la această grupă de vârstă. Nu sunt disponibile date pentru copiii cu vârsta mai mică de 1 an.

Mod de administrare

Administrare pe cale orală.

Pacienții trebuie instruiți să înghită comprimatul(ele) întreg(i) cu un lichid, de exemplu cu apă. Pacienții care nu pot înghiți comprimatul(ele) întreg(i), pot dizolva comprimatul(ele) într-un pahar cu apă (vezi pct. 4.4).

Pentru instrucțiuni privind dizolvarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Medicamente care influențează expunerea la etravirină Etravirina este metabolizată de către CYP3A4, CYP2C9 și CYP2C19, urmată de glucuronoconjugare a metaboliților prin intermediul uridin difosfat glucuronozil transferazei (UDPGT). Medicamentele care au rol inductor asupra CYP3A4, CYP2C9 sau CYP2C19 pot crește clearance-ul etravirinei, având ca rezultat concentrații plasmatice scăzute ale etravirinei. Administrarea concomitentă a etravirinei și a medicamentelor care inhibă CYP3A4, CYP2C9 sau CYP2C19 poate să scadă clearance-ul etravirinei și pot determina concentrații plasmatice crescute de etravirină. Medicamente care sunt influențate de utilizarea etravirinei Etravirina este un inductor slab al CYP3A4. Administrarea concomitentă de etravirină cu medicamente metabolizate în principal de CYP3A4 poate determina concentrații plasmatice scăzute ale acestor medicamente, ceea ce poate reduce sau scurta efectele lor terapeutice. Etravirina este un inhibitor slab al CYP2C9 și CYP2C19. Etravirina este, de asemenea, un inhibitor slab al glicoproteinei P. Administrarea concomitentă cu medicamente metabolizate în principal de CYP2C9 sau CYP2C19 sau care sunt transportate de către glicoproteina P poate determina concentrații plasmatice crescute ale acestor medicamente, ceea ce poate crește sau prelungi efectul lor terapeutic sau poate afecta profilul evenimentelor adverse ale acestora. În tabelul 2 sunt enumerate interacțiunile cunoscute și cele teoretice cu medicamente antiretrovirale selectate și non-antiretrovirale. Tabelul nu este atotcuprinzător. Tabelul interacțiunilor În tabelul 2 sunt prezentate interacțiunile între etravirină și medicamentele administrate concomitent (creșterea este indicată prin „↑”, scăderea prin „↓”, nicio modificare prin „↔”, nedeterminată prin „ND”, interval de încredere ca „IΔ). Tabelul 2: Interacțiuni și recomandări privind doza în cazul administrării concomitente cu alte medicamente Medicamente clasificate în funcție de ariile terapeutice Efectele asupra concentrațiilor de medicament Valoarea medie a raportului celor mai mici pătrate (IÎ 90%; 1,00=Niciun efect) Recomandări privind administrarea concomitentă ANTIINFECȚIOASE Antiretrovirale INRT Didanozină 400 mg o dată pe zi didanozină ASC ↔ 0,99 (0,79-1,25) Cmin ND Cmax ↔ 0,91 (0,58-1,42) etravirină ASC ↔ 1,11 (0,99-1,25) Cmin ↔ 1,05 (0,93-1,18) Cmax ↔ 1,16 (1,02-1,32) Nu s-a observat niciun efect semnificativ asupra parametrilor farmacocinetici ai etravirinei și didanozinei. INTELENCE și didanozina pot fi utilizate fără ajustări ale dozei. Tenofovir disoproxil 245 mg o dată pe zi tenofovir ASC ↔ 1,15 (1,09-1,21) Cmin ↑ 1,19 (1,13-1,26) Cmax ↑ 1,15 (1,04-1,27) etravirină ASC ↓ 0,81 (0,75-0,88) Cmin ↓ 0,82 (0,73-0,91) Cmax ↓ 0,81 (0,75-0,88) Nu s-a observat niciun efect semnificativ asupra parametrilor farmacocinetici ai tenofovirului și etravirinei. INTELENCE și tenofovir pot fi utilizate fără ajustări ale dozei. Alte INRT Nu au fost studiate, dar nu se anticipează interacțiuni, având în vedere eliminarea în principal pe cale renală a altor INRT (de exemplu abacavir, emtricitabină, lamivudină, stavudină și zidovudină). INTELENCE poate fi utilizat cu aceste INRT fără ajustări ale dozei INNRT Efavirenz Nevirapină Rilpivirină Asocierea a două INNRT nu s-a dovedit a fi benefică. Utilizarea concomitentă de etravirină cu efavirenz sau nevirapină poate determina o scădere semnificativă a concentrațiilor plasmatice de etravirină și pierderea efectului terapeutic al etravirinei. Utilizarea concomitentă de etravirină cu rilpivirină poate determina o scădere a concentrațiilor plasmatice de rilpivirină și pierderea efectului terapeutic al rilpivirinei. Nu se recomandă administrarea concomitentă a INTELENCE cu alte INNRT. Inhibitori de protează (IP) HIV – nepotențați (adică fără administrare concomitentă de ritonavir în doză mică) Indinavir Utilizarea în asociere de etravirină cu indinavir poate determina scăderea semnificativă a concentrațiilor plasmatice ale indinavir și pierderea efectului terapeutic al indinavir. Nu se recomandă administrarea concomitentă a INTELENCE cu indinavir. IP HIV – potențate (cu doze mici de ritonavir) Atazanavir/ritonavir 300/100 mg o dată pe zi atazanavir ASC ↓ 0,86 (0,79-0,93) Cmin ↓ 0,62 (0,55-0,71) Cmax ↔ 0,97 (0,89-1,05) etravirină ASC ↑ 1,30 (1,18-1,44) Cmin ↑ 1,26 (1,12-1,42) Cmax ↑ 1,30 (1,17-1,44) INTELENCE și atazanavir/ritonavir pot fi utilizate fără ajustări ale dozei. Darunavir/ritonavir 600/100 mg de două ori pe zi darunavir ASC ↔ 1,15 (1,05-1,26) Cmin ↔ 1,02 (0,90-1,17) Cmax ↔ 1,11 (1,01-1,22) etravirină ASC ↓ 0,63 (0,54-0,73) Cmin ↓ 0,51 (0,44-0,61) Cmax ↓ 0,68 (0,57-0,82) INTELENCE și darunavir/ritonavir pot fi utilizate fără ajustări ale dozei (vezi pct. 5.1). Fosamprenavir/ritonavir 700/100 mg de două ori pe zi amprenavir ASC ↑ 1,69 (1,53-1,86) Cmin ↑ 1,77 (1,39-2,25) Cmax ↑ 1,62 (1,47-1,79) etravirină ASC ↔a Cmin ↔a Cmax ↔a Amprenavir/ritonavir și fosamprenavir/ritonavir pot necesita o reducere a dozei atunci când sunt administrate în asociere cu INTELENCE. Pentru reducerea dozei poate fi luată în considerare utilizarea soluției orale. Lopinavir/ritonavir (comprimat) 400/100 mg de două ori pe zi lopinavir ASC ↔ 0,87 (0,83-0,92) Cmin ↓ 0,80 (0,73-0,88) Cmax ↔ 0,89 (0,82-0,96) etravirină ASC ↓ 0,65 (0,59-0,71) Cmin ↓ 0,55 (0,49-0,62) Cmax ↓ 0,70 (0,64-0,78) INTELENCE și lopinavir/ritonavir pot fi utilizate fără ajustări ale dozei. Saquinavir/ritonavir 1000/100 mg de două ori pe zi saquinavir ASC ↔ 0,95 (0,64-1,42) Cmin ↓ 0,80 (0,46-1,38) Cmax ↔ 1,00 (0,70-1,42) etravirină ASC ↓ 0,67 (0,56-0,80) Cmin ↓ 0,71 (0,58-0,87) Cmax ↓ 0,63 (0,53-0,75) INTELENCE și saquinavir/ritonavir pot fi utilizate fără ajustări ale dozei. Tipranavir/ritonavir 500/200 mg de două ori pe zi tipranavir ASC ↑ 1,18 (1,03-1,36) Cmin ↑ 1,24 (0,96-1,59) Cmax ↑ 1,14 (1,02-1,27) etravirină ASC ↓ 0,24 (0,18-0,33) Cmin ↓ 0,18 (0,13-0,25) Cmax ↓ 0,29 (0,22-0,40) Nu se recomandă administrarea în asociere de tipranavir/ritonavir și INTELENCE (vezi pct. 4.4). IP HIV – Potențați cu cobicistat Atazanavir/cobicistat Darunavir/cobicistat Nu a fost studiat. Administrarea concomitentă de etravirină și atazanavir/cobicistat sau darunavir/cobicistat poate conduce la scăderea concentrațiilor plasmatice ale IP și/sau ale cobicistat, ceea ce poate conduce la pierderea efectului terapeutic și la dezvoltarea rezistenței la medicament. Nu se recomandă administrarea concomitentă de INTELENCE și atazanavir/cobicistat sau darunavir/cobicistat. Antagoniști ai CCR5 Maraviroc 300 mg de două ori pe zi Maraviroc/darunavir/ ritonavir 150/600/100 mg de două ori pe zi maraviroc ASC ↓ 0,47 (0,38-0,58) Cmin ↓ 0,61 (0,53-0,71) Cmax ↓ 0,40 (0,28-0,57) etravirină ASC ↔ 1,06 (0,99-1,14) Cmin ↔ 1,08 (0,98-1,19) Cmax ↔ 1,05 (0,95-1,17) maraviroc* ASC ↑ 3,10 (2,57-3,74) Cmin ↑ 5,27 (4,51-6,15) Cmax ↑ 1,77 (1,20-2,60) * în comparație cu maraviroc 150 mg de două ori pe zi Doza recomandată pentru maraviroc, când este asociat cu INTELENCE și un IP, este de 150 mg de două ori pe zi, cu excepția fosamprenavir/ritonavir, care nu este recomandat cu maraviroc. Nu este necesară ajustarea dozei de INTELENCE. Vezi, de asemenea, pct. 4.4. Inhibitori ai fuziunii HIV Enfuvirtidă

90 mg de două ori pe zi

etravirină* ASC ↔a C0h ↔a Concentrațiile de enfuvirtidă nu au fost studiate și nu se anticipează niciun efect * pe baza analizei farmacocineticii populaționale Nu se anticipează nicio interacțiune, nici pentru INTELENCE, nici pentru enfuvirtidă, când sunt administrate concomitent. Inhibitorii transferului de integrază Dolutegravir

50 mg o dată pe zi

Dolutegravir + darunavir/ritonavir

50 mg o dată pe zi +

600/100 mg de două ori pe zi Dolutegravir + Lopinavir/ritonavir

50 mg o dată pe zi +

400/100 mg de două ori pe zi dolutegravir ASC ↓ 0,29 (0,26-0,34) Cmin ↓ 0,12 (0,09-0,16) Cmax ↓ 0,48 (0,43-0,54) etravirină ASC ↔a Cmin ↔a Cmax ↔ dolutegravir ASC↓ 0,75 (0,69-0,81) Cmin ↓ 0,63 (0,52-0,77) Cmax ↓ 0,88 (0,78-1,00) etravirină ASC ↔a Cmin ↔a Cmax ↔a dolutegravir ASC↔ 1,11(1,02-1,20) Cmin ↑ 1,28 (1.13-1,45) Cmax ↔ 1,07 (1,02-1,13) etravirină ASC ↔a Cmin ↔a Cmax ↔a Etravirina reduce semnificativ concentrația plasmatică a dolutegravir. Efectul etravirinei asupra concentrațiilor plasmatice a dolutegravir a fost compensat prin administrarea concomitentă de darunavir / ritonavir sau lopinavir / ritonavir, și este de așteptat să fie compensat de atazanavir / ritonavir. INTELENCE trebuie utilizat doar cu dolutegravir atunci când este administrat concomitent cu atazanavir/ ritonavir, darunavir/ ritonavir, sau lopinavir/ ritonavir. Această combinație poate fi utilizată fără ajustări ale dozei. Raltegravir 400 mg de două ori pe zi raltegravir ASC ↓ 0,90 (0,68-1,18) Cmin ↓ 0,66 (0,34-1,26) Cmax ↓ 0,89 (0,68-1,15) etravirină ASC ↔ 1,10 (1,03-1,16) Cmin ↔ 1,17 (1,10-1,26) Cmax ↔ 1,04 (0,97-1,12) INTELENCE și raltegravir pot fi utilizate fără ajustări ale dozei ANTIARITMICE Digoxină 0,5 mg în doză unică digoxină ASC ↑ 1,18 (0,90-1,56) Cmin ND Cmax ↑ 1,19 (0,96-1,49) INTELENCE și digoxina pot fi utilizate fără ajustări ale dozei. Se recomandă monitorizarea concentrațiilor de digoxină când digoxina este asociată cu INTELENCE. Amiodaronă Bepridil Disopiramidă Flecainidă Lidocaină (în administrare sistemică) Mexiletină Propafenonă Chinidină Nu au fost studiate. Se anticipează ca INTELENCE să scadă concentrațiile plasmatice ale acestor antiaritmice Se recomandă prudență și monitorizarea concentrațiilor terapeutice ale antiartmicelor, dacă este posibil, când sunt administrate concomitent cu INTELENCE. ANTIBIOTICE Azitromicină Nu a fost studiată. Având în vedere calea de eliminare biliară a azitromicinei, nu se anticipează nicio interacțiune medicamentoasă între azitromicină și INTELENCE INTELENCE și azitromicina pot fi utilizate fără ajustarea dozei. Claritromicină 500 mg de două ori pe zi claritromicină ASC ↓ 0,61 (0,53-0,69) Cmin ↓ 0,47 (0,38-0,57) Cmax ↓ 0,66 (0,57-0,77) 14-OH-claritromicină ASC ↑ 1,21 (1,05-1,39) Cmin ↔ 1,05 (0,90-1,22) Cmax ↑ 1,33 (1,13-1,56) etravirină ASC ↑ 1,42 (1,34-1,58) Cmin ↑ 1,46 (1,36-1,58) Cmax ↑ 1,46 (1,38-1,56) Expunerea la claritromicină a fost scăzută de etravirină; totuși, concentrația metabolitului activ, 14-OH- claritromicină, a fost crescută. Deoarece 14-OH- claritromicina și-a redus activitatea față de complexul Mycobacterium avium (CMA), activitatea per ansamblu față de acest agent patogen poate fi alterată; ca urmare, trebuie luate în considerare alternative ale claritromicinei în tratamentul infecției cu CMA. ANTICOAGULANTE Warfarină Nu a fost studiată. Se anticipează ca etravirina să crească concentrațiile de warfarină. Se recomandă monitorizarea raportului internațional normalizat (INR) când warfarina este asociată cu INTELENCE. ANTICONVULSIVANTE Carbamazepină Fenobarbital Fenitoină Nu au fost studiate. Se anticipează ca fenobarbitalul, carbamazepina și fenitoina să scadă concentrația plasmatică de etravirină. Asociere nerecomandată. ANTIFUNGICE Fluconazol 200 mg o dată dimineața fluconazol ASC ↔ 0,94 (0,88-1,01) Cmin ↔ 0,91 (0,84-0,98) Cmax ↔ 0,92 (0,85-1,00) etravirină ASC ↑ 1,86 (1,73-2,00) Cmin ↑ 2,09 (1,90-2,31) Cmax ↑ 1,75 (1,60-1,91) INTELENCE și fluconazol pot fi utilizate fără ajustări ale dozei. Itraconazol Ketoconazol Posaconazol Nu au fost studiate. Posaconazolul, un inhibitor puternic al CYP3A4, poate crește concentrațiile plasmatice de etravirină. Itraconazolul și ketoconazolul sunt inhibitori puternici, dar și substraturi pentru CYP3A4. Utilizarea sistemică concomitentă a itraconazolului sau ketoconazolului și a etravirinei poate crește concentrațiile plasmatice de etravirină. Simultan, concentrațiile plasmatice de itraconazol sau ketoconazol pot fi scăzute de etravirină. INTELENCE și aceste antifungice pot fi utilizate fără ajustări ale dozei. Voriconazol 200 mg de două ori pe zi voriconazol ASC ↑ 1,14 (0,88-1,47) Cmin ↑ 1,23 (0,87-1,75) Cmax ↓ 0,95 (0,75-1,21) etravirină ASC ↑ 1,36 (1,25-1,47) Cmin ↑ 1,52 (1,41-1,64) Cmax ↑ 1,26 (1,16-1,38) INTELENCE și voriconazol pot fi utilizate fără ajustări ale dozei. ANTIMALARICE Artemeter/ Lumefantrine 80/480 mg, 6 doze la 0, 8, 24, 36, 48 și 60 de ore artemeter ASC ↓ 0,62 (0,48-0,80) Cmin ↓ 0,82 (0,67-1,01) Cmax ↓ 0,72 (0,55-0,94) dihidroartemisinină ASC ↓ 0,85 (0,75-0,97) Cmin ↓ 0,83 (0,71-0,97) Cmax ↓ 0,84 (0,71-0,99) lumefantrină ASC ↓ 0,87 (0,77-0,98) Cmin ↔ 0,97 (0,83-1,15) Cmax ↔ 1,07 (0,94-1,23) etravirină ASC ↔ 1,10 (1,06-1,15) Cmin ↔ 1,08 (1,04-1,14) Cmax ↔ 1,11 (1,06-1,17) Se recomandă monitorizarea atentă a răspunsului la antimalarice în cazul administrării concomitente de INTELENCE și artemeter/lumefantrină deoarece scăderea observată a expunerii la artemeter și /sau la metabolitului său activ, dihidroartemisinină, poate avea ca rezultat scăderea eficacității antimalarice. Nu este necesară ajustarea dozei de INTELENCE. ANTIMICOBACTERIENE Rifampicină Rifapentină Nu au fost studiate. Se anticipează ca rifampicina și rifapentina să scadă concentrația plasmatică a etravirinei. INTELENCE trebuie utilizat în asociere cu un IP potențat. Rifampicina este contraindicată în asociere cu IP potențați. Asocierea nu este recomandată. Rifabutină 300 mg o dată pe zi Asociat cu un IP potențat: Nu a fost efectuat niciun studiu de interacțiune medicamentoasă. Pe baza datelor anterioare, se poate anticipa o scădere a expunerii la etravirină, în timp ce se anticipează o creștere a expunerii la rifabutină și în special la 25-O-dezacetil-rifabutină. Fără asocierea unui IP potențat (în afara indicației recomandate pentru etravirină): rifabutină ASC ↓ 0,83 (0,75-0,94) Cmin ↓ 0,76 (0,66-0,87) Cmax ↓ 0,90 (0,78-1,03) 25-O-dezacetil-rifabutină ASC ↓ 0,83 (0,74-0,92) Cmin ↓ 0,78 (0,70-0,87) Cmax ↓ 0,85 (0,72-1,00) etravirină ASC ↓ 0,63 (0,54-0,74) Cmin ↓ 0,65 (0,56-0,74) Cmax ↓ 0,63 (0,53-0,74) Asocierea de INTELENCE cu un IP potențat și rifabutină trebuie utilizată cu precauție, din cauza riscului de scădere a expunerii la etravirină și riscului de expunere crescută la rifabutină și 25-O-dezacetil-rifabutină. Se recomandă o monitorizare atentă a răspunsului virusologic și a reacțiilor adverse asociate rifabutinei. Vă rugăm să consultați informațiile despre medicament ale IP potențat asociat, pentru a efectua ajustările dozei de rifabutină care vor fi utilizate. BENZODIAZEPINE Diazepam Nu a fost studiată; se anticipează ca etravirina să crească concentrațiile plasmatice de diazepam. Trebuie luate în considerare alternative la diazepam. CORTICOSTEROIZI Dexametazonă (pe cale sistemică) Nu a fost studiată. Se anticipează ca dexametazona să scadă concentrațiile plasmatice ale etravirinei. Dexametazona pe cale sistemică trebuie utilizată cu precauție sau trebuie luate în considerare căi alternative, în special în utilizarea cronică. CONTRACEPTIVE PE BAZĂ DE ESTROGENI Etinilestradiol 0,035 mg o dată pe zi Noretindronă

1 mg o dată pe zi

etinilestradiol ASC ↑ 1,22 (1,13-1,31) Cmin ↔ 1,09 (1,01-1,18) Cmax ↑ 1,33 (1,21-1,46) noretindronă ASC ↔ 0,95 (0,90-0,99) Cmin ↓ 0,78 (0,68-0,90) Cmax ↔ 1,05 (0,98-1,12) etravirină ASC ↔a Cmin ↔a Cmax ↔a Asocierea de contraceptive pe bază de estrogeni și/sau de progesteron și INTELENCE poate fi utilizată fără ajustări ale dozei. ANTIVIRALE CU ACȚIUNE DIRECTĂ ASUPRA VIRUSULUI HEPATIC C (VHC) Ribavirină Nu a fost studiată, dar nu se anticipează interacțiuni, având în vedere eliminarea ribavirinei pe cale renală. Administrarea concomitentă de INTELENCE și ribavirină poate fi utilizată fără ajustări ale dozei. Daclatasvir Nu a fost studiată. Administrarea concomitentă de etravirină și daclatasvir poate scădea concentrațiile daclatasvir. Nu se recomandă administrarea concomitentă de INTELENCE și daclatasvir. Elbasvir/grazoprevir Nu a fost studiată. Administrarea concomitentă de etravirină și elbasvir/grazoprevir poate scădea concentrațiile elbasvir și ale grazoprevir, conducând la scăderea efectului terapeutic al elbasvir/grazoprevir Administrarea concomitentă este contraindicată (vezi pct. 4.3). PREPARATE PE BAZĂ DE PLANTE MEDICINALE Sunătoare (Hypericum perforatum) Nu a fost studiată. Se anticipează ca sunătoarea să scadă concentrațiile plasmatice ale etravirinei Asocierea nu este recomandată. INHIBITORI AI HMG Co-A REDUCTAZEI Atorvastatină

40 mg o dată pe zi

atorvastatină ASC ↓ 0,63 (0,58-0,68) Cmin ND Cmax ↑ 1,04 (0,84-1,30) 2-OH-atorvastatină ASC ↑ 1,27 (1,19-1,36) Cmin ND Cmax ↑ 1,76 (1,60-1,94) etravirină ASC ↔ 1,02 (0,97-1,07) Cmin ↔ 1,10 (1,02-1,19) Cmax ↔ 0,97 (0,93-1,02) Asocierea de INTELENCE și atorvastatină poate fi administrată fără ajustări ale dozei; cu toate acestea, doza de atorvastatină poate necesita ajustări pe baza răspunsului clinic Fluvastatină Lovastatină Pravastatină Rosuvastatină Simvastatină Nu a fost studiată. Nu se anticipează nicio interacțiune între pravastatină și etravirină. Lovastatina, rosuvastatina și simvastatina sunt substraturi pentru CYP3A4 și administrarea concomitentă cu etravirină poate determina concentrații plasmatice mai mici ale inhibitorului de HMG Co-A reductază. Fluvastatina și rosuvastatina sunt metabolizate pe calea CYP2C9 și administrarea concomitentă cu etravirină poate determina concentrații plasmatice mai mari ale inhibitorului de HMG Co-A reductază. Pot fi necesare ajustări ale dozei acestor inhibitori ai HMG Co-A reductazei. ANTAGONIȘTI AI RECEPTORILOR H2 Ranitidină 150 mg de două ori pe zi etravirină ASC ↓ 0,86 (0,76-0,97) Cmin ND Cmax ↓ 0,94 (0,75-1,17) INTELENCE poate fi administrat concomitent cu antagoniști ai receptorilor H2, fără ajustări ale dozei IMUNOSUPRESOARE Ciclosporină Sirolimus Tacrolimus Nu au fost studiate. Se anticipează ca etravirina să scadă concentrațiile plasmatice de ciclosporină, sirolimus și tacrolimus. Administrarea concomitentă cu imunosupresoare sistemice trebuie efectuată cu precauție, deoarece concentrațiile plasmatice de ciclosporină, sirolimus și tacrolimus pot fi afectate când sunt administrate concomitent cu INTELENCE. ANALGEZICE OPIOIDE Metadonă doze individuale variind de la 60 mg la 130 mg o dată pe zi R(-) metadonă ASC ↔ 1,06 (0,99-1,13) Cmin ↔ 1,10 (1,02-1,19) Cmax ↔ 1,02 (0,96-1,09) S(+) metadonă ASC ↔ 0,89 (0,82-0,96) Cmin ↔ 0,89 (0,81-0,98) Cmax ↔ 0,89 (0,83-0,97) etravirină ASC ↔a Cmin ↔a Cmax ↔a Nu au fost necesare modificări în dozajul metadonei având în vedere starea clinică în cursul și după perioada de administrare concomitentă cu INTELENCE. INHIBITORII FOSFODIESTERAZEI-5 (PDE-5) Sildenafil 50 mg în doză unică Tadalafil Vardenafil sildenafil ASC ↓ 0,43 (0,36-0,51) Cmin ND Cmax ↓ 0,55 (0,40-0,75) N-demetil-sildenafil ASC ↓ 0,59 (0,52-0,68) Cmin ND Cmax ↓ 0,75 (0,59-0,96) Utilizarea concomitentă de inhibitori ai 5- fosfodiesterazei cu INTELENCE poate necesita ajustarea dozei de inhibitor al 5- fosfodiesterazei pentru a atinge efectul clinic dorit. ANTIAGREGANTE PLACHETARE Clopidogrel Datele in vitro arată că etravirina are proprietăți inhibitorii asupra CYP2C19. Prin urmare, este posibil ca etravirina să inhibe metabolizarea clopidogrelului la metabolitul său activ prin această inhibare a CYP2C19 in vivo. Nu a fost demonstrată relevanța clinică a acestei interacțiuni. Ca măsură de precauție, se recomandă descurajarea utilizării concomitente a etravirinei și a clopidogrelului. INHIBITORI AI POMPEI DE PROTONI Omeprazol

40 mg o dată pe zi

etravirină ASC ↑ 1,41 (1,22-1,62) Cmin ND Cmax ↑ 1,17 (0,96-1,43) INTELENCE poate fi administrat concomitent cu inhibitorii pompei de protoni, fără ajustări ale dozei. INHIBITORII SELECTIVI AI RECAPTĂRII SEROTONINEI (ISRS) Paroxetină

20 mg o dată pe zi

paroxetină ASC ↔ 1,03 (0,90-1,18) Cmin ↓ 0,87 (0,75-1,02) Cmax ↔ 1,06 (0,95-1,20) etravirină ASC ↔ 1,01 (0,93-1,10) Cmin ↔ 1,07 (0,98-1,17) Cmax ↔ 1,05 (0,96-1,15) INTELENCE poate fi administrat concomitent cu paroxetină fără ajustări ale dozei. a Comparație pe baza unui control anamnestic. b În studiu s-a utilizat fumarat de tenofovir disoproxil 300 mg o dată pe zi. Notă: În interacțiunile medicamentoase, au fost utilizate formulări și/sau doze diferite de etravirină, care au determinat expuneri similare și, ca urmare, interacțiunile relevante pentru o formulare sunt relevante și pentru cealaltă. Copii și adolescenți Au fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți.

Sarcina Ca regulă generală, atunci când se decide utilizarea de medicamente antiretrovirale pentru tratamentul infecției cu HIV la femeile gravide și, consecutiv, pentru reducerea riscului de transmitere verticală a HIV la nou-născut, trebuie luate în considerare datele din studiile la animale, precum și experiența clinică la femeile gravide, pentru a caracteriza siguranța asupra fătului. Transferul placentar a fost observat la femelele de șobolan gestante, dar nu se știe dacă transferul placentar de etravirină apare și la femeile gravide. Studiile la animale nu au evidențiat efecte nocive directe sau indirecte asupra gestației, dezvoltării embrionare/fetale, parturiției sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3). Pe baza datelor din studiile la animale, este puțin probabil riscul de malformații la om. Datele clinice nu ridică probleme de siguranță, dar sunt foarte limitate. Alăptarea Etravirina se excretă în laptele uman. Din cauza riscului de reacţii adverse la sugarii alăptaţi, femeile trebuie instruite să nu alăpteze în timpul tratamentului cu INTELENCE. Se recomandă ca femeile care sunt în evidență cu HIV să nu alăpteze pentru a evita transmiterea HIV. Fertilitatea Nu sunt disponibile date privind efectul etravirinei asupra fertilității la om. La șobolani, nu s-a observat niciun efect asupra capacității de împerechere sau fertilității în cursul tratamentului cu etravirină (vezi pct. 5.3).