RCP · IMDYLLTRA 10 mg
Fișă tehnică pentru profesioniști. Text oficial (ANMDMR).
- Denumire comună (DCI): IMDYLLTRA 10 mg
- Cod ATC: L01FX33
- Forma farmaceutică: pulbere pentru concentrat si soluție pentru soluție perfuzabilă
- Concentrație: 10mg
- Deținătorul autorizației: AMGEN EUROPE B.V. - OLANDA
Acțiune farmacologică
Doze și mod de administrare
Tratamentul cu IMDYLLTRA trebuie inițiat sub îndrumarea și supravegherea unor medici cu experiență în utilizarea terapiei anticancer. Trebuie administrat într-o unitate medicală adecvată. Vezi tabelul 2 pentru medicamentele concomitente recomandate.
Pacienții trebuie monitorizați de la începutul perfuziei, timp de 6 până la 8 ore, în ziua 1 și ziua 8. Monitorizarea suplimentară și monitorizarea perfuziilor ulterioare sunt la discreția medicului.
În ziua 1 și în ziua 8, pacienții trebuie instruiți ca de la începutul fiecărei perfuzii să rămână timp de 24 ore în apropierea unei unități medicale adecvate, însoțiți de o persoană care are grijă de pacient.
Înainte de externare, atât pacienții, cât și persoanele care au grijă de pacienți trebuie informați cu privire la semnele și simptomele sindromului de eliberare de citokine (SEC) și ale sindromului de neurotoxicitate asociat celulelor efectoare imunitare (SNCEI).
Doze
Schema terapeutică recomandată pentru IMDYLLTRA prevede o doză inițială de 1 mg în ziua 1 urmată de 10 mg în zilele 8 și 15 și apoi la interval de 2 săptămâni, așa cum se arată în tabelul 1.
Pacienții trebuie tratați până la progresia bolii sau până la apariția unei toxicități inacceptabile.
Tabelul 1. Schema terapeutică recomandată pentru IMDYLLTRA
| Doza de IMDYLLTRA | |||
|---|---|---|---|
| Ziua 1 | 1 mg | ||
| Ziua 8 | 10 mg | ||
| Ziua 15 și ulterior la interval de 2 săptămâni | 10 mg |
Medicamente concomitente recomandate
Pentru a reduce riscul sindromului de eliberare de citokine (vezi pct. 4.4), medicamentele concomitente pentru administrarea IMDYLLTRA trebuie utilizate așa cum se prezintă în tabelul 2.
Tabelul 2. Medicamente administrate concomitent în ziua 1 și ziua 8
| Ziua tratamentului | Medicamente | Administrare | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Ziua 1 și ziua 8 | Administrați intravenos 8 mg de dexametazonă (sau un echivalent) | Cu 1 oră înainte de perfuzia cu IMDYLLTRA | ||||||
| Conform ghidurilor de îngrijire standard, se recomandă administrarea intravenoasă a 1 litru de soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) | Imediat după finalizarea perfuziei cu IMDYLLTRA |
Reluarea administrării IMDYLLTRA după întârzierea administrării dozei
Dacă administrarea unei doze de IMDYLLTRA este întârziată, tratamentul trebuie reluat în conformitate cu recomandările prezentate în tabelul 3, iar schema de administrare trebuie reluată în consecință. Medicamentele concomitente recomandate trebuie administrate conform indicațiilor din tabelul 2.
Tabelul 3. Recomandări pentru reluarea tratamentului cu IMDYLLTRA după întârzierea administrării unei doze
| Ultima doză | Timp de la ultima doză | Acțiunea | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| administrată | administrată | |||||
| 1 mg în ziua 1 | 2 săptămâni sau mai puțin (≤ 14 zile) | Administrați IMDYLLTRA 10 mg, apoi reluați schema terapeutică planificată. | ||||
| Mai mult de 2 săptămâni (> 14 zile) | Administrați IMDYLLTRA 1 mg. Dacă tratamentul este tolerat, creșteți doza la 10 mg după 1 săptămână. Apoi reluați schema terapeutică planificată. | |||||
| 10 mg în ziua 8 | 3 săptămâni sau mai puțin (≤ 21 zile) | Administrați IMDYLLTRA 10 mg, apoi reluați schema terapeutică planificată. | ||||
| Mai mult de 3 săptămâni (> 21 zile) | Administrați IMDYLLTRA 1 mg. Dacă tratamentul este tolerat, creșteți doza la 10 mg după 1 săptămână. Apoi reluați schema terapeutică planificată. | |||||
| 10 mg în ziua 15 și ulterior la fiecare 2 săptămâni | 4 săptămâni sau mai puțin (≤ 28 zile) | Administrați IMDYLLTRA 10 mg, apoi reluați schema terapeutică planificată. | ||||
| Mai mult de 4 săptămâni (> 28 zile) | Administrați IMDYLLTRA 1 mg. Dacă tratamentul este tolerat, creșteți doza la 10 mg după 1 săptămână. Apoi reluați schema terapeutică planificată. |
a Administrați medicamentele concomitente recomandate înainte și după perfuziile cu IMDYLLTRA în ziua 1 și ziua 8 și monitorizați pacienții în mod corespunzător (vezi tabelul 2).
Modificările dozei și abordarea terapeutică a reacțiilor adverse
Nu se recomandă reducerea dozei de IMDYLLTRA.
Vezi tabelul 4 pentru acțiunile recomandate pentru abordarea terapeutică a SEC, tabelul 5 pentru acțiunile recomandate pentru abordarea terapeutică a SNCEI și tabelul 6 pentru abordarea terapeutică a altor reacții adverse.
Sindromul de eliberare de citokine (SEC)
SEC trebuie diagnosticat pe baza tabloului clinic (vezi pct. 4.4). Pacienții trebuie evaluați pentru a se determina dacă există alte cauze de febră, hipoxie și hipotensiune arterială și tratați în consecință. Dacă se suspectează SEC, acesta trebuie abordat terapeutic conform recomandărilor din tabelul 4. Pacienții care prezintă SEC de gradul 2 sau mai mare (de exemplu, hipotensiune arterială care nu răspunde la administrarea de fluide sau hipoxie care necesită administrarea de oxigen suplimentar) trebuie monitorizați pentru semnele și simptomele de SEC – inclusiv febră, hipotensiune arterială și hipoxie – utilizând pulsoximetrie sau telemetrie cardiacă, după cum este indicat. În cazurile de SEC sever sau care pune viața în pericol, se recomandă terapia anti-IL-6, de exemplu administrarea de tocilizumab și internarea într-o secție de terapie intensivă (ATI) pentru terapie de susținere.
Tabelul 4. Recomandări pentru clasificarea și abordarea terapeutică a sindromului de eliberare dozeiade citokine și pentru modificarea
| Gradul | Simptome definitorii | Modificarea dozei de | Abordare terapeutică | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| SEC | IMDYLLTRA | ||||||
| Grad 1 | Simptomele necesită doar tratament simptomatic (de exemplu, febră ≥ 38 °C fără hipotensiune arterială sau hipoxie). | • Întrerupeți administrarea IMDYLLTRA până la remiterea evenimentului, apoi reluați administrarea IMDYLLTRA la următoarea doză programatăb. | • Administrați tratament antipiretic simptomatic (de exemplu paracetamol) în caz de febră. • Luați în considerare administrarea orală sau intravenoasă a 4 mg până la 10 mg de dexametazonăc (sau un echivalent). | ||||
| Grad 2 | Simptomele necesită și răspund la intervenție moderată. • Febră ≥ 38 °C, • Hipotensiune arterială care răspunde la administrarea de fluide și nu necesită vasopresoare și/sau • Hipoxie care necesită canulă nazală cu debit scăzut de oxigen sau administrare de oxigen prin direcționarea fluxului către fața pacientului fără un dispozitiv etanș (blow-by). | • Întrerupeți administrarea IMDYLLTRA până la remiterea evenimentului, apoi reluați administrarea IMDYLLTRA la următoarea doză programatăb. | • Se recomandă spitalizare cu monitorizare pentru febră, hipotensiune arterială și hipoxie prin pulsoximetrie sau, după caz, telemetrie cardiacă. • Administrați tratament antipiretic simptomatic (de exemplu paracetamol) în caz de febră. • Administrați oxigen suplimentar și fluide intravenoase când este indicat. • Luați în considerare administrarea orală sau intravenoasă a 8 mg de dexametazonăc (sau un echivalent). • Luați în considerare administrarea de tocilizumab (sau un echivalent). La reluarea tratamentului, la următoarea doză planificată, pacienții trebuie monitorizați, la latitudinea medicului, într-o unitate medicală adecvatăb. |
| Gradul | Simptome definitorii | Modificarea dozei de | Abordare terapeutică | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| SEC | IMDYLLTRA | ||||||
| Grad 3 | Simptome severe, definite ca temperatură ≥ 38 °C cu: • Instabilitate hemodinamică care necesită administrarea unui vasopresor (cu sau fără vasopresină) și/sau • Hipoxie sau detresă respiratorie care se agravează, necesitând canulă nazală cu debit crescut (> 6 l/min oxigen) sau mască facială. | • Întrerupeți administrarea IMDYLLTRA până la remiterea evenimentului, apoi reluați administrarea IMDYLLTRA la următoarea doză programatăb. • În caz de evenimente recurente de gradul 3, opriți definitiv administrarea IMDYLLTRA. | Pe lângă tratamentul pentru gradul 2: • Se recomandă monitorizare intensivă, de exemplu îngrijire într- o secție ATI. • Administrați intravenos 8 mg de dexametazonăc (sau un echivalent) la interval de 8 ore, până la maximum 3 doze. • Asigurați suport vasopresor, după cum este necesar. • Asigurați susținere prin administrarea de oxigen cu debit crescut, după cum este necesar. • Se recomandă administrarea de tocilizumab (sau un echivalent). • Înainte de doza următoare, administrați medicamentele concomitente conform recomandărilor pentru ziua 1 și ziua 8 (vezi tabelul 2). La reluarea tratamentului, la următoarea doză planificată, pacienții trebuie monitorizați, la latitudinea medicului, într-o unitate medicală adecvatăb. |
| Gradul | Simptome definitorii | Modificarea dozei de | Abordare terapeutică | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| SEC | IMDYLLTRA | ||||||
| Grad 4 | Simptome care pun viața în pericol, definite ca temperatură ≥ 38 °C cu: • Instabilitate hemodinamică ce necesită vasopresoare multiple (excluzând vasopresina) și/sau • Hipoxie sau detresă respiratorie care se agravează, în ciuda oxigenoterapiei, necesitând ventilație cu presiune pozitivă. | Opriți definitiv administrarea de IMDYLLTRA. | • Îngrijire în ATI. • Tratament conform protocolului pentru grad 3. |
a SEC conform clasificării consensuale ASTCT (American Society for Transplantation and Cellular Therapy), 2019.
b Vezi tabelul 3 pentru recomandări privind reluarea administrării IMDYLLTRA după întârzierea administrării dozelor.
c Reduceți treptat steroizii, conform ghidurilor de îngrijire standard.
ATI = secție de terapie intensivă
Sindromul de neurotoxicitate asociat celulelor efectoare imunitare (SNCEI)
Pacienții trebuie monitorizați pentru semne și simptome de SNCEI. Trebuie excluse alte cauze ale simptomelor neurologice. Trebuie asigurată terapie intensivă pentru toxicitățile neurologice severe sau care pun viața în pericol. Dacă se suspectează SNCEI, acesta trebuie abordat terapeutic conform recomandărilor din tabelul 5.
Tabelul 5. Recomandări pentru clasificarea și abordarea terapeutică a sindromului de dozeianeurotoxicitate asociat celulelor efectoare imunitare și pentru modificarea
| Gradul | Simptome | Modificarea dozei de | Abordare terapeutică | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| SNCEIa | definitorii | IMDYLLTRA | |||||||
| Grad 1 | Scor ICE 7-9b fără nivel de conștiență redus. | • Întrerupeți administrarea IMDYLLTRA până la remiterea SNCEI, apoi reluați administrarea IMDYLLTRA la următoarea doză programatăc. | • Îngrijire de susținere. |
| Gradul | Simptome | Modificarea dozei de | Abordare terapeutică | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| SNCEIa | definitorii | IMDYLLTRA | |||||||
| Grad 2 | Scor ICE 3-6b și/sau somnolență ușoară, trezire la auzul vocii. | • Întrerupeți administrarea IMDYLLTRA până la remiterea SNCEI, apoi reluați administrarea IMDYLLTRA la următoarea doză programatăc. | • Îngrijire de susținere. • Administrare orală sau intravenoasă a 8 mg până la 10 mg de dexametazonăd (sau un echivalent). • Dacă simptomele se agravează, repetați administrarea dexametazonei la interval de 12 ore sau administrați intravenos metilprednisolond (sau un echivalent) 1 mg/kg la interval de 12 ore. • Monitorizați simptomele neurologice și luați în considerare consultarea cu neurologul și alți specialiști pentru evaluare și abordare terapeutică suplimentare. • Monitorizați pacienții, la latitudinea medicului, după următoarea doză de IMDYLLTRAc. | ||||||
| Grad 3 | Scor ICE 0-2b și/sau nivel redus de conștiență, trezire doar la stimuli tactili și/sau orice criză convulsivă clinică focală sau generalizată care se remite rapid Sau Crize non- convulsive detectate la EEG care se remit după intervenție și/sau edem focal sau local observat la neuroimagistică. | • Întrerupeți administrarea IMDYLLTRA până la remiterea SNCEI, apoi reluați administrarea IMDYLLTRA la următoarea doză programatăc. • Dacă nu există nicio ameliorare până la gradul ≤ 1 în decurs de 7 zile, opriți definitiv administrarea IMDYLLTRA. • În caz de evenimente recurente de gradul 3, opriți administrarea definitiv. | • Se recomandă monitorizare intensivă, de exemplu îngrijire într-o secție ATI. • Luați în considerare ventilația mecanică, pentru protecția căilor respiratorii. Administrare intravenoasă de dexametazonăd (sau un echivalent) 10 mg intravenos la interval de 6 ore sau administrare intravenoasă de metilprednisolond (sau un echivalent) 1 mg/kg la interval de 12 ore. • Luați în considerare repetarea examenului neuroimagistic (CT sau IRM) la interval de 2-3 zile, dacă pacientul prezintă neurotoxicitate persistentă de grad ≥ 3. • Monitorizați pacienții, la latitudinea medicului, după următoarea doză de IMDYLLTRAc. |
| Gradul | Simptome | Modificarea dozei de | Abordare terapeutică | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| SNCEIa | definitorii | IMDYLLTRA | |||||||
| Grad 4 | Scor ICE 0b (pacientul nu răspunde la stimuli și nu poate efectua ICE) și/sau stupor sau comă și/sau convulsii prelungite care pun viața în pericol (> 5 minute) sau convulsii clinice sau electrice repetitive fără revenire la starea neurologică de bază între episoade și/sau edem cerebral difuz la neuroimagistică, postură de decerebrare sau de decorticare sau edem papilar, paralizie de nerv cranian VI sau triadă Cushing. | • Opriți definitiv administrarea de IMDYLLTRA. | • Îngrijire în ATI. • Luați în considerare ventilația mecanică pentru protecția căilor respiratorii. • Corticosteroizi în doze mari, de exemplu metilprednisolond 1 000 mg/zi în doze divizate administrate intravenos timp de 3 zile. • Luați în considerare repetarea examenului neuroimagistic (CT sau IRM) la interval de 2-3 zile, dacă pacientul prezintă neurotoxicitate persistentă de grad ≥ 3. • Tratați status-ul epileptic convulsiv conform ghidurilor instituției. |
a SNCEI conform clasificării consensuale ASTCT (American Society for Transplantation and Cellular Therapy), 2019.
b Dacă pacientul răspunde la stimuli și este capabil să efectueze testul de evaluare a encefalopatiei asociate cu celulele efectoare imunitare (ICE), se vor evalua: orientarea (orientare în ceea ce privește anul, luna, orașul, spitalul = 4 puncte); numirea (numește 3 obiecte, de exemplu arătați spre ceas, pix, nasture = 3 puncte); respectă indicațiile (de exemplu când spuneți „arătați-mi 2 degete” sau „închideți ochii și scoateți limba” = 1 punct); scrierea (capacitatea de a scrie o propoziție standard = 1 punct) și atenția (numărare inversă de la 100 din zece în zece = 1 punct). Dacă pacientul nu răspunde la stimuli și nu poate efectua evaluarea ICE (SNCEI grad 4) = 0 puncte.
c Vezi tabelul 3 pentru recomandări privind reluarea administrării IMDYLLTRA după întârzierea administrării dozelor.
d Reduceți treptat steroizii, conform ghidurilor de îngrijire standard.
CT = tomografie computerizată; EEG = electroencefalogramă; ATI = secție de terapie intensivă;
IRM = imagistică prin rezonanță magnetică
Neutropenie și alte reacții adverse
Neutropenia și alte reacții adverse trebuie abordate terapeutic în conformitate cu tabelul 6. Tabelul 6. Întreruperi recomandate ale tratamentului cu IMDYLLTRA pentru abordarea adversea,bterapeutică a altor reacții
| Reacții adverse | Severitatea | Modificarea dozeib | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Neutropenie (vezi pct. 4.4) | Gradele 1 și 2 | Nu este necesară întreruperea tratamentului. | ||||||
| Grad 3 | • Întrerupeți tratamentul cu IMDYLLTRA timp de cel puțin 3 zile și până când evenimentul se ameliorează la gradul ≤ 2, apoi reluați tratamentul cu IMDYLLTRA. Luați în considerare utilizarea factorului de stimulare a coloniilor granulocitare (FSCG). | |||||||
| Grad 4 | • Întrerupeți tratamentul cu IMDYLLTRA timp de cel puțin 3 zile și până când evenimentul se ameliorează la gradul ≤ 2, apoi reluați tratamentul cu IMDYLLTRA. • Dacă evenimentul durează > 7 zile sau dacă reapare un eveniment de gradul 4, opriți definitiv tratamentul cu IMDYLLTRA. Luați în considerare utilizarea factorului de stimulare a coloniilor granulocitare (FSCG). | |||||||
| Hepatotoxicitate (vezi pct. 4.4)c | Grad 3 Valori crescute ale ALT sau AST sau ale bilirubinei | • Întrerupeți administrarea de IMDYLLTRA până la revenirea la gradul ≤ 1. | ||||||
| Grad 4 Valori crescute ale ALT sau AST sau ale bilirubinei | • Opriți definitiv administrarea de IMDYLLTRA. | |||||||
| AST sau ALT > 3 × LSN, cu bilirubina totală > 2 × LSN dacă nu există cauze alternative | • Opriți definitiv administrarea de IMDYLLTRA. | |||||||
| Alte reacții adverse (vezi pct. 4.8) | Grad 3 sau 4 | Întrerupeți administrarea IMDYLLTRA până la revenirea la gradul ≤ 1 sau la starea inițială. Luați în considerare oprirea definitivă dacă reacția adversă nu se remite în decurs de 28 zile. • Luați în considerare oprirea definitivă în cazul evenimentelor de gradul 4. |
a Severitate conform criteriilor standard NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events), versiunea 5.0.
b Vezi tabelul 3 pentru recomandări privind reluarea administrării IMDYLLTRA după întârzierea administrării dozelor.
c La pacienții cu valori crescute ale enzimelor hepatice la momentul inițial, pentru evaluarea hepatotoxicității trebuie utilizați multipli ai valorilor de la momentul inițial.
ALT = alanin-aminotransferază; AST = aspartat-aminotransferază; LSN = limita superioară a valorilor normale Grupe speciale de pacienți
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici (vârsta ≥ 65 ani).
Insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (vezi pct. 5.2). Sunt disponibile date limitate privind pacienții cu insuficiență hepatică moderată. IMDYLLTRA nu a fost studiat la pacienți cu insuficiență hepatică severă. Nu se pot face recomandări privind doza la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă.
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată (vezi pct. 5.2). IMDYLLTRA nu a fost studiat la pacienți cu insuficiență renală severă. Nu se pot face recomandări privind doza la pacienții cu insuficiență renală severă până la boală renală în stadiu terminal.
Copii și adolescenți
IMDYLLTRA nu prezintă utilizare relevantă la copii și adolescenți pentru tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici.
Mod de administrare
IMDYLLTRA este destinat administrării intravenoase.
IMDYLLTRA trebuie reconstituit și apoi diluat suplimentar, înainte de administrarea prin perfuzie intravenoasă.
Pentru instrucțiuni privind reconstituirea și diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Linia de perfuzie pentru premedicație poate fi utilizată pentru IMDYLLTRA. Trebuie efectuată o spălare a liniei de perfuzie, între administrarea medicamentelor concomitente și administrarea IMDYLLTRA.
Administrați întregul conținut de IMDYLLTRA ca perfuzie intravenoasă cu durata de 1 oră, cu debit constant, utilizând o pompă de perfuzie; vezi tabelul 7. Pompa trebuie să fie programabilă, blocabilă, neelastomerică și să aibă o alarmă.
Linia de perfuzie este amorsată cu soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) SAU cu preparatul final IMDYLLTRA.
După finalizarea perfuziei cu IMDYLLTRA, linia de perfuzie intravenoasă trebuie spălată timp de 3-5 minute utilizând soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%).
Tabelul 7. Informații privind administrarea tarlatamab
| Durata de perfuzare a 250 ml de preparat | Debit de perfuzare (ml/oră) | ||
|---|---|---|---|
| intravenos | |||
| 1 oră | 250 ml/oră |
