RCP · ILARIS 150 mg/ml

Pentru CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF şi boala Still, tratamentul trebuie iniţiat şi supervizat de către un medic specialist cu experienţă în diagnosticarea şi tratamentul indicaţiei relevante.

Pentru artrita gutoasă, medicul trebuie să aibă experienţă în utilizarea produselor biologice, iar Ilaris trebuie administrat de către un profesionist din domeniul sănătăţii.

Doze

CAPS: Adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta de 2 ani şi peste

Doza iniţială recomandată de canakinumab pentru pacienţii cu CAPS este:

Adulţi, adolescenţi şi copii ≥ 4 ani:

• 150 mg pentru pacienţii cu greutate corporală > 40 kg

• 2 mg/kg pentru pacienţii cu greutate corporală ≥ 15 kg şi ≤ 40 kg

• 4 mg/kg pentru pacienţii cu greutate corporală ≥ 7,5 kg şi < 15 kg

Copii cu vârsta de 2 până la < 4 ani:

4 mg/kg pentru pacienţii cu greutate corporală ≥ 7,5 kg

Această doză se administrează la intervale de opt săptămâni, prin injectare subcutanată.

La pacienţii cărora li se administrează o doză iniţială 150 mg sau 2 mg/kg, dacă nu se obţine niciun răspuns clinic satisfăcător (vindecarea erupţiilor cutanate şi a altor simptome inflamatorii generalizate) după 7 zile de la începerea tratamentului, poate fi luată în considerare administrarea unei a doua doze de canakinumab de 150 mg sau 2 mg/kg. Dacă ulterior se obţine un răspuns complet la tratament, trebuie menţinută schema terapeutică intensivă cu doze de 300 mg sau 4 mg/kg administrate la intervale de 8 săptămâni. Dacă nu a fost obţinut un răspuns satisfăcător după 7 zile de la administrarea acestei doze crescute, poate fi avută în vedere o a treia doză de canakinumab de 300 mg sau 4 mg/kg. Dacă ulterior se obţine un răspuns complet la tratament, trebuie avută în vedere menţinerea schemei de tratament cu doze crescute de 600 mg sau 8 mg/kg la intervale de 8 săptămâni în funcţie de evaluarea clinică individuală.

La pacienţii cu o doză iniţială de 4 mg/kg, dacă nu s-a obţinut un răspuns satisfăcător după 7 zile de la începerea tratamentului, poate fi avută în vedere o a doua doză de canakinumab 4 mg/kg. Dacă ulterior se obţine un răspuns complet la tratament, trebuie avută în vedere menţinerea schemei de tratament cu doze crescute de 8 mg/kg la intervale de 8 săptămâni în funcţie de evaluarea clinică individuală.

Experienţa clinică cu privire la administrarea dozelor la intervale de mai puţin de 4 săptămâni sau la doze peste 600 mg sau 8 mg/kg este limitată.

CAPS la copii 2-< 4 ani sau copii ≥4 ani CAPS la adulţi şi copii ≥4 ani ≥15 kg ≥7,5 kg şi < 15 kg

150 mg or 2 mg/kg 4 mg/kg

Răspuns clinicRăspuns clinic satisfacător dupăsatisfacător după 7 zile?

7 zile?

Da Nu Da Nu

Se poate avea înDoză de Doză de Se poate avea în vedere o doza întreţinereîntreţinere: vedere o doză suplimentară de150 mg sau 4 mg/kg la suplimentară de 150 mg sau2 mg/kg2 mg/kg la interval de 4 mg/kg interval de 8 săptămâni 8 săptămâni

Răspuns clinic satisfacător după 7 zile? Dacă există un răspuns complet la tratament dupăNuDa 7 zile, doza de întreţinere: 8 mg/kg la interval deDoză de întreţinere: Se poate avea în 8 săptămâni300 mg or 4 mg/kg la vedere o doza interval de suplimentară de 8 săptămâni 300 mg sau 4 mg/kg

Dacă există un răspuns complet la tratament după 7 zile, doza de întreţinere:

600 mg or 8 mg/kg la interval de 8 săptămâni

TRAPS, HIDS/MKD și FMF: Adulți, adolescenți și copii cu vârsta de 2 și peste această vârstă Doza iniţială recomandată de canakinumab pentru pacienţii cu TRAPS, HIDS/MKD și FMF este:

• 150 mg pentru pacienţii cu greutate corporală > 40 kg

• 2 mg/kg pentru pacienţii cu greutate corporală între ≥ 7,5 kg şi ≤ 40 kg

Această doză se administrează la interval de patru săptămâni, ca doză unică, prin injectare subcutanată. Dacă nu a fost obținut un răspuns clinic satisfăcător la 7 zile de la începerea tratamentului, poate fi avută în vedere administrarea unei a doua doze de canakinumab de 150 mg sau 2 mg/kg. Dacă ulterior se obţine un răspuns complet la tratament, trebuie menţinută schema de tratament cu doze crescute de 300 mg (sau 4 mg/kg pentru pacienții cu greutate corporală ≤ 40 kg), administrate la interval de 4 săptămâni.

La pacienții care nu prezintă ameliorări clinice, se recomandă ca medicul curant să reevalueze administrarea în continuare a tratamentului cu canakinumab.

Pacienți cu TRAPS, HIDS/MKD și FMF Pacienți cu TRAPS, HIDS/MKD și FMF cu cu greutate corporală > 40 kg greutate corporală ≥7,5 kgși ≤ 40 kg

150 mg 2 mg/kg

Răspuns clinic Răspuns clinic satisfăcător după 7 zile? satisfăcător după 7 zile?

Da Nu Da Nu

Se poate avea înDoză deSe poate avea în

Doză de vedere o dozăîntreținere:vedere o doză întreținere:

2 mg/kg la suplimentară desuplimentară de 150 mg la interval de 2 mg/kg.150 mg.

interval de 4 săptămâni 4 săptămâni

Dacă se obține un răspuns Dacă se obține un răspuns complet la tratament, doză complet la tratament, doză de întreținere: de întreținere:

4 mg/kg la interval de 300 mg la interval de 4 săptămâni 4 săptămâni

Boala Still (SJIA și BSDA)

Doza recomandată de canakinumab la pacienţii cu boala Still, cu o greutate corporală de ≥ 7,5 kg, este de 4 mg/kg (până la maximum 300 mg) administrată la interval de patru săptămâni prin injecţie subcutanată. La pacienții care nu prezintă ameliorări clinice, se recomandă ca medicul curant să reevalueze tratamentul continuu cu canakinumab.

Artrita gutoasă

Tratamentul hiperuricemiei cu terapie adecvata de reducere a uraților trebuie instituit sau optimizat (TRU). Canakinumab trebuie utilizat ca terapie la cerere pentru tratarea episoadelor de artrită gutoasă.

Doza recomandată de canakinumab la pacienţii adulţi cu artrită gutoasă este de 150 mg administrată subcutanat în doză unică în timpul unui episod. Pentru un efect maxim, se recomandă administrarea canakinumab cât mai curând posibil după instalarea unui episod de artrită gutoasă.

Se recomandă ca pacienţii care nu răspund la tratamentul iniţial să nu fie trataţi din nou cu canakinumab. La pacienţii care răspund la tratament şi necesită repetarea tratamentului, trebuie să existe un interval de cel puţin 12 săptămâni înainte de administrarea unei noi doze de canakinumab (vezi pct. 5.2).

Doze omise

Dacă este omisă odoză la pacienții cu CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF sau boala Still (AOSD sau SJIA), aceasta trebuie administrată cât mai curând posibil, fără a aştepta până la următoarea doză programată. Dozele ulterioare trebuie administrate la intervalele recomandate.

Grupe speciale de populaţie

Copii şi adolescenţi

CAPS, TRAPS, HIDS/MKD și FMF

Siguranţa şi eficacitatea canakinumab la pacienţii cu CAPS, TRAPS, HIDS/MKD și FMF, cu vârsta de 2 ani şi peste nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 4.8, 5.1 și 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele.

SJIA

Siguranţa şi eficacitatea canakinumab la pacienții cu SJIA cu vârsta sub 2 ani nu au fost stablite. Nu sunt disponibile date.

Artrita gutoasă

Canakinumab nu prezintă utilizare relevantă la copii şi adolescenţi în tratamentul artritei gutoase.

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei.

Insuficienţă hepatică

Canakinumab nu a fost studiat la pacienţii cu insuficienţă hepatică. Nu se poate face nicio recomandare privind dozele.

Insuficienţă renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală. Totuşi, experienţa clinică la astfel de pacienţi este limitată.

Cardul Pacientului

Toți medicii care prescriu Ilaris trebuie să cunoască RCP-ul și să informeze pacienții/aparținătorii cu privire la Cardul pacientului, care explică ce trebuie să facă aceștia în cazul în care prezintă orice simptom de infecție sau sindrom de activare macrofagică (SAM) sau în cazul vaccinărilor anterioare tratamentului. Medicul va furniza Cardul pacientului fiecărui pacient/aparținător.

Mod de administrare

Pentru administrarea subcutanată.

Locurile adecvate pentru injectare sunt următoarele: în partea superioară a coapsei, abdomen, în partea superioară a brațului sau fese. Se recomandă să se selecteze un alt loc de injectare, de fiecare dată când se administrează o injecție, pentru a evita apariția durerii. Trebuie evitate zonele cu leziuni cutanate și zonele cu echimoze sau acoperite de erupții cutanate tranzitorii. Trebuie evitată injectarea în țesut cicatrizat, deoarece aceasta poate duce la o expunere insuficientă la canakinumab.

Flacon

Fiecare flacon este pentru administrare unică, la un singur pacient, pentru administrarea unei doze unice.

CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF și boala Still (AOSD și SJIA)

După o instruire adecvată privind tehnica corectă de injectare, pacienţii sau persoanele care au grijă de aceștia lor pot administra singuri canakinumab, dacă medicul stabileşte că acest lucru este adecvat, împreună cu monitorizare medicală, după cum este necesar (vezi pct. 6.6).

Pentru instrucţiuni privind administrarea medicamentului, vezi pct. 6.6.

Stilou injector (pen) preumplut

Stiloul nu trebuie agitat.

Fiecare stilou injector (pen) preumplut este destinat unei singure utilizări, la un singur pacient, pentru o singură doză.

CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF și boala Still (AOSD și SJIA)

După o instruire adecvată în tehnica corectă de injectare, pacienţii adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani sau peste şi cu greutatea peste 40 kg sau persoanele care au grijă de aceștia pot injecta canakinumab, dacă medicul stabilește că este adecvat și cu urmărire medicală, după cum este necesar. Pacienţii adolescenţi pot necesita supravegherea unui persoane adulte pentru autoinjectare (vezi pct. 6.6).

Interacţiunile dintre canakinumab şi alte medicamente nu au fost investigate în studii formale. O incidenţă crescută a infecţiilor grave a fost asociată cu administrarea unui alt blocant IL-1 în asociere cu inhibitori ai FNT. Utilizarea canakinumab cu inhibitori ai FNT nu este recomandată, pentru că acest lucru poate creşte riscul de infecţii grave. Acţiunea enzimelor hepatice CYP450 poate fi suprimată de citokinele care stimulează inflamaţia cronică, cum este interleukină-1-beta (beta IL-1). Astfel, acţiunea CYP450 poate fi inversată atunci când se introduce terapia care inhibă puternic citokinele, cum este tratamentul cu canakinumab. Acest lucru are relevanţă clinică pentru substraturile CYP450, cu indice terapeutic îngust; în aceste cazuri doza este ajustată individual. La iniţierea administrării de canakinumab, la pacienţii trataţi cu acest tip de medicament se recomandă monitorizarea efectului terapeutic sau a concentraţiei plasmatice a substanţei active, iar doza individuală de medicament trebuie ajustată, după cum este necesar. Nu sunt disponibile date privind efectele vaccinării cu vaccin viu sau ale transmisiei secundare a infecţiei prin vaccinuri vii la pacienţii trataţi cu canakinumab. Ca urmare, vaccinurile vii nu trebuie administrare concomitent cu canakinumab, cu excepţia cazului în care beneficiile depăşesc clar riscurile. În cazul în care este indicată vaccinarea cu vaccinuri vii după iniţierea tratamentului cu canakinumab, se recomandă păstrarea unui interval de timp de cel puţin 3 luni între ultima administrare de canakinumab şi utilizarea următoarei doze (vezi pct. 4.4). Rezultatele unui studiu la subiecți adulți sănătoși au demonstrat faptul că o doză unică de canakinumab 300 mg nu a afectat inducerea și persistența răspunsurilor anticorpilor după vaccinarea cu vaccinul antigripal sau antimeningococic pe bază de proteine glicozilate. Rezultatele unui studiu deschis, cu durata de 56 săptămâni, la pacienții cu CAPS, cu vârsta de 4 ani și sub această vârstă, au demonstrat faptul că toți pacienții cărora li s-au administrat vaccinurile non-vii, standard ale copilărie, au dezvoltat niveluri de protecție ale anticorpilor.

Femei aflate la vârsta fertilă / Contracepţia la bărbaţi şi femei Se recomandă femeilor să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul tratamentului cu canakinumab şi timp de până la 3 luni după administrarea ultimei doze. Sarcina Există un număr limitat de date cu privire la utilizarea canakinumabului la gravide. Studiile la animale nu indică efecte nocive, directe sau indirecte, cu privire la toxicitatea asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaşte riscul pentru făt/mamă. Ca urmare, se recomandă ca gravidele sau femeile care vor să rămână gravide să fie tratate numai după o evaluare detaliată a raportului beneficiu/risc. Studiile la animale indică faptul că substanţa activă canakinumab traversează placenta și poate fi detectată la fetus. Nu sunt disponibile date la om, dar canakinumab este o imunoglobulină din clasa G (IgG1), prin urmare, este de așteptat să aibă loc transferul transplacentar la om. Nu se cunoaște impactul clinic al acestui fapt. Cu toate acestea, nu este recomandată administrarea vaccinurilor vii la nou-născuții expuși la canakinumab in utero timp de 16 săptămâni de la ultima doză de canakinumab administrată mamei înainte de parturiție. Se recomandă ca femeile cărora li s-a administrat canakinumab în timpul sarcinii să fie instruite să informeze profesionistul din domeniul sănătății înainte de administrarea oricăror vaccinuri la nou-născut. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă canakinumab este excretat în laptele matern. Ca urmare, se recomandă ca decizia privind alăptarea în timpul terapiei cu canakinumab să fie luată numai după o evaluare detaliată a raportului beneficiu/risc. Studiile la animale au arătat că un anticorp murin anti-murin beta IL-1 nu determină efecte adverse asupra dezvoltării puilor de şoarece alăptaţi şi că acest anticorp le-a fost transferat prin lapte (vezi pct. 5.3). Fertilitatea Nu au fost efectuate studii formale privind potenţialul efect al canakinumab asupra fertilităţii la om. Canakinumab nu a avut niciun efect asupra parametrilor fertilităţii masculine la maimuţele C. jacchus. Un anticorp murin anti-murin beta IL-1 nu a avut efecte adverse asupra fertilităţii şoarecilor masculi şi femele (vezi pct. 5.3).