RCP · HARMONET 0,075 mg/0,020 mg

Cum se administrează Harmonet

Drajeurile se vor administra zilnic, în ordinea menţionată pe ambalaj, la aproximativ aceeaşi oră în fiecare zi. Se administrează un drajeu în fiecare zi, timp de 21 de zile consecutive, urmate de o perioadă de pauză cu durata de 7 zile. Fiecare ambalaj nou este început în ziua următoare perioadei de pauză. De obicei, în zilele 2-3 după administrarea ultimului drajeu, începe o sângerare de întrerupere care este posibil să nu se oprească înainte de începerea următorului ambalaj.

Cum se iniţiază administrarea Harmonet

În cazul în care nu s-a utilizat nicio metodă contraceptivă hormonală în decursul ultimei luni Administrarea Harmonet trebuie iniţiată în ziua 1 a ciclului menstrual natural (adică în prima zi de sângerare menstruală).

Este permisă începerea utilizării Harmonet în zilele 2-7 ale ciclului menstrual (de exemplu, se începe duminica); însă în acest caz se recomandă utilizarea unei metode contraceptive suplimentare nehormonale (ca prezervative şi spermicide) în timpul primelor 7 zile de utilizare a Harmonet. Trecerea de la un alt CHC (Contraceptiv Hormonal Combinat)

Administrarea Harmonet va începe de preferinţă în ziua următoare administrării ultimului drajeu activ din ambalajul de CHC precedent, dar nu mai târziu decât ziua care urmează după perioada obişnuită de pauză din CHC precedent.

În cazul trecerii de la un contraceptiv care conţine numai progestogen (pilulă, implant, dispozitiv intrauterin [DIU], injecţie)

• Utilizarea pilulei care conţine numai progestogen poate fi întreruptă în orice zi; utilizarea Harmonet trebuie să înceapă în ziua următoare.

• În cazul îndepărtării unui implant sau DIU care conţin numai progestogen, utilizarea Harmonet trebuie să înceapă în aceeaşi zi.

• În cazul injecţiei care conţine numai progestogen, utilizarea Harmonet trebuie să înceapă în ziua în care este programată următoarea injecţie.

În oricare dintre aceste situaţii, utilizatoarea va fi sfătuită să folosească o metodă contraceptivă suplimentară nehormonală în timpul primelor 7 zile de utilizare a Harmonet.

După un avort efectuat în timpul primului trimestru de sarcină

Utilizarea Harmonet poate începe imediat. Nu sunt necesare măsuri contraceptive suplimentare.

Post-partum

Deoarece perioada imediată post-partum este asociată unui risc crescut de tromboembolie, utilizarea Harmonet va începe nu mai devreme de 28 de zile post-partum în cazul femeilor care nu alăptează sau de la un avort în al doilea trimestru de sarcină. Utilizatoarea va fi sfătuită să folosească o metodă contraceptivă suplimentară nehormonală în timpul primelor 7 zile de utilizare a Harmonet. Însă, dacă a avut deja loc un contact sexual, nu se va începe administrarea Harmonet înainte de a exclude prezenţa unei sarcini; în caz contrar, se va aştepta primul ciclu menstrual înainte de a se începe utilizarea Harmonet. Vezi pct. 4.4 şi 4.6.

Cum se procedează în cazul omiterii unuia sau mai multor drajeuri

Este posibil ca protecţia contraceptivă să fie redusă în cazul în care se omite administrarea drajeurilor, în special dacă omisiunea extinde perioada de pauză.

• Dacă se omite administrarea unui drajeu, însă utilizatoarea îşi aminteşte de aceasta în următoarele 12 ore după momentul obişnuit de administrare a drajeului omis, acesta se administrează imediat. Drajeurile următoare se iau la ora obişnuită.

• Dacă se omite administrarea unui drajeu, iar utilizatoarea îşi aminteşte de aceasta cu mai mult de 12 ore întârziere, sau dacă se omit două sau mai multe drajeuri, este posibil ca protecţia contraceptivă să fie redusă. Utilizatoarea trebuie să ia ultimul drajeu omis imediat ce îşi aminteşte, chiar dacă aceasta înseamnă să ia două drajeuri în aceeaşi zi. Drajeurile următoare se iau la ora obişnuită. În următoarele 7 zile se va utiliza o metodă contraceptivă suplimentară nehormonală. Dacă utilizatoarea ia ultimul drajeu dintr-un ambalaj înainte de încheierea perioadei de 7 zile în care a fost necesară utilizarea unei metode contraceptive suplimentare nehormonale, trebuie să înceapă un nou ambalaj imediat; în acest caz nu trebuie să existe o perioadă de pauză între ambalaje. Astfel se previne o pauză prelungită în administrarea drajeurilor, reducând astfel riscul de producere a ovulaţiei. Este puţin probabil să apară o sângerare de întrerupere înainte de administrarea tuturor drajeurilor din ambalajul nou, însă pot apărea sângerări minime (spotting) sau sângerări intercurente în zilele în care se administrează drajeurile. Dacă sângerarea de întrerupere nu apare după terminarea tuturor drajeurilor din ambalajul nou, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini înainte de a relua administrarea drajeurilor.

Recomandări în cazul apariţiei vărsăturilor şi/sau diareei

Dacă apar vărsături sau diaree în primele 4 ore de la administrarea drajeului, este posibil ca absorbţia să nu se fi făcut complet. În acest caz se recomandă utilizarea drajeurilor dintr-un ambalaj de rezervă. Vezi recomandările de la „Cum se procedează în cazul omiterii unuia sau mai multor drajeuri”. Cum se poate amâna menstruaţia

Dacă femeia doreşte amânarea menstruaţiei, aceasta trebuie să continue utilizarea drajeurilor din altă cutie de Harmonet fără întrerupere. Amânarea se poate prelungi cât se doreşte, cel mult până la terminarea tuturor drajeurilor din ambalajul nou. În timpul acestei amânări, pot apărea sângerarea de întrerupere sau sângerarea minimă (spotting). Administrarea regulată a Harmonet se va relua după perioada obişnuită de pauză de 7 zile.

Interacţiunile dintre etinilestradiol şi alte substanţe pot determina concentraţii serice scăzute sau respectiv crescute ale etinilestradiolului. Concentraţiile serice scăzute ale etinilestradiolului pot determina creşterea incidenţei sângerărilor intercurente, neregularităţi ale ciclului menstrual şi pot reduce eficacitatea CHC. În timpul utilizării simultane a medicamentelor care conţin etinilestradiol cu substanţe care pot scădea concentraţia plasmatică a etinilestradiolului, se recomandă utilizarea unei metode contraceptive suplimentare nehormonale (ca prezervative şi spermicide) în paralel cu utilizarea regulată a Harmonet. Dacă utilizarea acestor substanţe este îndelungată, nu se recomandă utilizarea CHC ca metodă contraceptivă primară. După întreruperea utilizării substanţelor care pot determina concentraţii scăzute ale etinilestradiolului, se recomandă utilizarea unei metode contraceptive suplimentare nehormonale, timp de cel puţin 7 zile. De asemenea, se recomandă utilizarea unei metode contraceptive suplimentare nehormonale în cazul administrării de substanţe care pot induce sinteza enzimelor microzomale hepatice având ca rezultat determinarea de concentraţii serice scăzute ale etinilestradiolului. Uneori poate dura câteva săptămâni până la revenirea la normal a nivelului enzimelor, în funcţie de doza şi de perioada de administrare, ca şi de rata de eliminare a substanţei care a generat acest proces. Exemple de substanţe care pot determina concentraţii serice scăzute ale etinilestradiolului: - orice substanţă care scade durata tranzitului gastrointestinal şi implicit absorbţia etinilestradiolului; - substanţe care induc sinteza enzimelor microzomale hepatice, ca rifampicină, rifabutină, barbiturice, primidonă, fenilbutazonă, fenitoină, dexametazonă, griseofulvină, topiramat, unii inhibitori ai proteazelor, modafinil; - Hypericum perforatum (sunătoare) şi ritonavir* (posibil prin inducţia sintezei enzimelor microzomale hepatice). Exemple de substanţe care pot determina concentraţii serice crescute ale etinilstradiolului: - Atorvastatină; - inhibitorii competitivi ai sulfatării la nivelul peretelui gastrointestinal, ca acid ascorbic (vitamina C) şi paracetamol (acetaminofen); - substanţe care inhibă izoenzima 3A4 a citocromului P450, ca indinavir, fluconazol şi troleandomicină*. Troleandomicina poate creşte riscul de colestază intrahepatică în timpul administrării concomitente de CHC. Etinilestradiolul poate interacţiona cu metabolizarea altor medicamente prin inhibarea sintezei enzimelor microzomale hepatice sau prin inducerea proceselor de conjugare hepatică, în special a glucuronidării. Astfel, concentraţiile plasmatice şi tisulare pot fi crescute (de exemplu în cazul utilizării de ciclosporină, teofilină, corticosteroizi) sau scăzute (de exemplu lamotrigină). La pacientele tratate cu flunarizină s-a raportat faptul că utilizarea de contraceptive orale determină creşterea riscului de galactoree. Pentru a identifica posibilele interacţiuni ar trebui consultate prospectele medicamentelor utilizate concomitent. *Deşi ritonavirul este un inhibitor al enzimei 3A4 a citocromului P450, s-a demonstrat că tratamentul cu ritonavir scade concentraţiile serice ale etinilestradiolului. Vezi mai sus. Interferenţa cu rezultatele testelor de laborator şi alte teste diagnostice Utilizarea CHC poate determina anumite modificări fiziologice care se pot reflecta în rezultatele unor teste de laborator, care includ: - parametrii biochimici ai funcţiei hepatice (inclusiv o scădere a nivelurilor bilirubinei şi fosfatazei alcaline), ai funcţiei tiroidiene (T3 total şi T4 total, datorită creşterii TBG, scăderea captării mediate de răşini a T3 libere), ai funcţiei glandelor suprarenale (creşterea nivelului plasmatic al cortizolului, creşterea nivelului globulinei de legare a cortizolului, scăderea dehidroepiandrosteronului sulfat (DHEAS)) şi ai funcţiei renale (creşterea nivelului plasmatic al creatininei şi a clearance-ului creatininei); - nivelurile plasmatice ale proteinelor purtătoare, precum globulina care leagă corticosteroizii şi ale fracţiunilor lipidice/lipoproteice; - parametrii metabolizării carbohidraţilor; - parametrii coagulării şi fibrinolizei; - scăderea nivelurilor serice de folaţi. Interacţiuni farmacodinamice În cadrul studiilor clinice efectuate la pacienți tratați pentru infecții cu virusul hepatitei C (VHC) cu medicamente care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir, împreună cu sau fără ribavirin, creșteri ale valorilor transaminazelor (ALAT) de peste 5 ori limita superioară a normalului (LSN) au apărut semnificativ mai frecvent la femeile care utilizau medicamente care conțin etinilestradiol, cum sunt contraceptive hormonale combinate (CHC). În plus, și la pacienții la care se administrează glecaprevir/pibrentasvir sau sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, au fost observate creșteri ale ALAT la femeile care utilizează medicamente care conțin etinilestradiol, cum sunt CHC (vezi pct. 4.3). Drept urmare, femeile care utilizează Harmonet trebuie să utilizeze altă metodă contraceptivă (de exemplu, contracepţie exclusiv pe bază de progestogen sau metode non-hormonale) înainte de a începe tratamentul cu aceste regimuri terapeutice combinate. Administrarea Harmonet poate fi reluată la 2 săptămâni după încheierea tratamentului cu aceste regimuri terapeutice combinate.

Sarcina În cazul apariţiei unei sarcini în timpul tratamentului cu un CHC, utilizarea ar trebui întreruptă. Nu există dovezi concludente că estrogenul şi progestogenul din componenţa CHC vor afecta dezvoltarea fătului în cazurile în care concepţia se produce în mod accidental în timpul utilizării CHC. Vezi pct. 4.3. Riscul crescut de TEV trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Harmonet în perioada post partum (vezi pct. 4.2 şi 4.4). Alăptarea În laptele matern s-au identificat concentraţii reduse de steroizi contraceptivi şi/sau metaboliţi ai acestora şi s-au raportat un număr de reacţii adverse la sugari, inclusiv icter şi mărirea în volum a sânilor. CHC pot afecta lactaţia prin faptul că pot reduce cantitatea şi schimba compoziţia laptelui matern. În general, nu se recomandă utilizarea CHC până la ablactarea completă.