RCP · GEMCITABINA ACCORD 100 mg/ml

Gemcitabina trebuie prescrisă numai de către un medic specialist în utilizarea chimioterapiei antineoplazice.

Dozele recomandate:

Neoplasm de vezică urinară Administrare în asociere Doza de gemcitabină recomandată este de 1000 mg/m2, administrată în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 minute. Doza trebuie administrată în zilele 1, 8 şi 15 ale fiecărui ciclu de tratament de 28 zile, în asociere cu cisplatină. Cisplatina se administrează în doza recomandată de 70 mg/m2, în Ziua 1 după gemcitabină sau în Ziua 2 a fiecărui ciclu de 28 zile. Ulterior, acest ciclu de 4 săptămâni se repetă. Reducerea dozelor se poate efectua la fiecare ciclu sau în cursul aceluiaşi ciclu, în funcţie de gradul toxicităţii prezentate individual

Neoplasm de pancreas Doza de gemcitabină recomandată este de 1000 mg/m2, administrată în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 minute. Aceasta trebuie repetată o dată pe săptămână timp de până la 7 săptămâni, după care urmează o săptămână de pauză. Ciclurile următoare vor consta în administrarea o dată pe săptămână, timp de 3 săptămâni consecutiv, din fiecare 4 săptămâni. Reducerea dozelor se poate efectua la fiecare ciclu sau în cursul aceluiaşi ciclu, în funcţie de gradul toxicităţii prezentate individual.

Carcinom bronho-pulmonar altul decât cel cu celule mici Monoterapie Doza de gemcitabină recomandată este de 1000 mg/m2, administrată în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 minute. Administrarea trebuie repetată o dată pe săptămână timp de 3 săptămâni, după care urmează o săptămână de pauză. Ulterior, acest ciclu de patru săptămâni se repetă. Reducerea dozelor se poate efectua la fiecare ciclu sau în cursul aceluiaşi ciclu, în funcţie de gradul toxicităţii prezentate individual.

Administrare în asociere Doza de gemcitabină recomandată este de 1250 mg/m2 suprafaţă corporală, administrată în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 minute, în zilele 1 şi 8 ale ciclului de tratament (ciclu de 21 de zile). Reducerea dozelor se poate efectua la fiecare ciclu sau în cursul aceluiaşi ciclu, în funcţie de gradul toxicităţii individuale. Cisplatina a fost utilizată în doze cuprinse între 75- 100 mg/m2 o dată la 3 săptămâni.

Neoplasm mamar Administrare în asociere Pentru utilizarea gemcitabinei în asociere cu paclitaxel, se recomandă administrarea de paclitaxel (175 mg/m2) în ziua 1 sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de aproximativ 3 ore, urmată de gemcitabină (1250 mg/m2) sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de 30 minute în zilele 1 şi 8 ale fiecărui ciclu de 21 zile. Reducerea dozelor se poate efectua la fiecare ciclu sau în cursul aceluiaşi ciclu, în funcţie de gradul toxicităţii prezentate individual. Anterior iniţierii tratamentului cu gemcitabină în asociere cu paclitaxel, pacienţii trebuie să aibă o valoare absolută a numărului de granulocite de minimum 1500 (x 106/l).

Neoplasm ovarian Administrare în asociere Doza recomandată de gemcitabină în asociere cu carboplatina este 1000 mg/m2 în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 minute în zilele 1 şi 8 ale fiecărui ciclu de 21 de zile. Carboplatina va fi administrată după gemcitabină în ziua 1 cu o doză care permite atingerea unei arii de sub curba concentrației în funcție de timp (ASC) ţintă de 4,0 mg/ml•minut. Reducerea dozelor se poate efectua la fiecare ciclu sau în cursul aceluiaşi ciclu, în funcţie de gradul toxicităţii prezentate individual.

Monitorizarea toxicităţii şi modificarea dozei din cauza toxicităţii Modificarea dozei din cauza toxicităţii non-hematologice Trebuie efectuate examinări fizice periodice, precum şi controlul periodic al funcţiilor renale şi hepatice, pentru a se identifica toxicitatea non-hematologică.

Gemcitabina Accord 100 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă conţine etanol anhidru 440 mg per ml de concentrat. Trebuie să se ţină cont de acest aspect în cazul grupurilor de pacienţi cu risc crescut, cum sunt pacienţii cu patologii hepatice sau epilepsie (vezi şi pct. 4.4).

Reducerea dozelor se poate lua în considerare la fiecare ciclu sau în cursul aceluiaşi ciclu, în funcţie de gradul toxicităţii prezentate individual. În general, în cazul toxicităţii non-hematologice severe (grad 3 sau 4), excluzând simptomele de greaţă/vărsături, tratamentul cu gemcitabină trebuie suspendat sau doza trebuie redusă în funcţie de decizia mediculuicurant. Tratamentul poate fi amânat la decizia mediculuipână când toxicitatea remite. Pentru ajustarea dozelor de cisplatină, carboplatină şi paclitaxel utilizate în tratamentul asociat, vă rugăm să consultaţi Rezumatul caracteristicilor produselor respective.

Modificarea dozei din cauza toxicităţii hematologice Iniţierea unui ciclu Pentru toate indicaţiile terapeutice, înaintea fiecărei administrări, pacientul trebuie monitorizat hematologic în ceea ce priveşte numărul de trombocite şi granulocite. Anterior iniţierii unui ciclu, pacienţii trebuie să aibă un număr absolut de granulocite de minimum 1500 (x 106/l) şi un număr de trombocite de 100000 (x 106/l).

În timpul unui ciclu Modificările dozei de gemcitabină în cadrul unui ciclu trebuie efectuate conform tabelelor de mai jos:

Modificarea dozei de gemcitabină administrată în monoterapie sau în asociere cu cisplatină, în cadrul unui ciclu de tratament pentru neoplasmul de vezică urinară, NSCLC şi neoplasm de pancreas Număr absolut de Număr de trombocite Procent din doza standard de 6 6

* Tratamentul nu va fi reluat în cadrul ciclului cu excepţia cazului în care numărul absolut de granulocite atinge minimum 500 (x106/l) şi numărul de trombocite atinge minimum 50000 (x106/l).

Modificarea dozei de gemcitabină administrată în asociere cu paclitaxel, în cadrul unui ciclu de tratament pentru neoplasmul mamar

*Tratamentul omis nu va fi reluat în cadrul ciclului. Tratamentul va începe în ziua 1 a ciclului următor, atunci când numărul absolut de granulocite atinge minimum 1500 (x106/l) şi numărul de trombocite atinge 100000 (x106/l).

Modificarea dozei de gemcitabină administrată în asociere cu carboplatină, în cadrul unui ciclu de tratament pentru neoplasm ovarian

*Tratamentul nu va fi reluat în cadrul ciclului. Tratamentul va începe în ziua 1 a ciclului următor, atunci când numărul absolut de granulocite atinge minimum 1500 (x106/l) şi numărul de trombocite atinge 100000 (x106/l).

Modificările dozei din cauza toxicităţii hematologice, efectuată în ciclurile următoare, pentru toate indicaţiile Doza de gemcitabină trebuie scăzută la 75% din doza iniţială utilizată la iniţierea ciclului, în cazul următoarelor toxicităţi hematologice:

− Număr absolut de granulocite < 500 x 106/l pentru mai mult de 5 zile − Număr absolut de granulocite < 100 x 106/l pentru mai mult de 3 zile − Neutropenie febrilă − Număr de trombocite < 25000 x 106/l − Amânarea iniţierii unui ciclu cu mai mult de o săptămână din cauza toxicităţii.

Mod de administrare Gemcitabină concentrat pentru soluţie perfuzabilă este bine tolerată în timpul perfuzării şi poate fi administrată ambulatoriu. În general, în cazul în care apare extravazare, perfuzia trebuie oprită imediat şi administrată într-un alt vas de sânge. Pacientul trebuie monitorizat cu atenţie după administrare.

Pentru instrucţiuni privind reconstituirea, vezi pct. 6.6.

Grupe speciale de pacienţi Pacienţi cu insuficienţă renală sau insuficienţă hepatică Gemcitabina trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală, deoarece există date insuficiente obţinute din studiile clinice pentru a permite recomandări clare cu privire la dozele indicate la aceste grupe de pacienţi (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Pacienţi vârstnici (cu vârsta >65 ani) Gemcitabina a fost bine tolerată de pacienţii cu vârsta peste 65 ani. Nu există dovezi care să sugereze că sunt necesare modificări ale dozei la vârstnici, în afara celor deja recomandate tuturor pacienţilor (vezi pct. 5.2).

Copii și adolescenți (cu vârsta <18 ani) Gemcitabina nu este recomandată pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani, din cauza datelor insuficiente privind siguranţa şi eficacitatea.

Atenţie la concentraţie (100 mg/ml), pentru a preveni supradozajul cu potenţial letal. Gemcitabina Accord concentrat pentru soluţie perfuzabilă trebuie să fie diluată. Cantitatea totală de Gemcitabină Accord 100 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă necesară pentru fiecare pacient trebuie diluată cu cel puţin 500 ml de soluţie de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) până se atinge concentraţia finală de 0,1 până la 9 mg/ml. (Vezi pct. 6.6 pentru instrucţiunile de diluare).

Nu s-au efectuat studii specifice privind interacţiunile (vezi pct. 5.2). Radioterapie Utilizarea concomitentă (administrare în asociere sau într-un interval ≤ 7 zile) - Toxicitatea asociată cu această terapie multimodală este dependentă de numeroși factori diferiţi, incluzând doza de gemcitabină, frecvenţa de administrare a gemcitabinei, doza de iradiere, tehnica de planificare a radioterapiei, ţesutul ţintă şi volumul ţintă. Studiile non-clinice şi clinice au demonstrat că gemcitabina are activitate radiosensibilizantă. Într-un studiu clinic la pacienți cu carcinom bronho-pulmonar altul decât cel cu celule mici, în care s-a administrat gemcitabină în doză de 1000 mg/m2 concomitent cu radioterapia toracică timp de până la 6 săptămâni consecutive, s-au observat efecte toxice semnificative sub formă de mucozite severe, cu potenţial letal, inclusiv esofagită şi pneumonie, mai ales la pacienţii la care s-au administrat doze mari de radioterapie (volum median total de 4795 cm3 ). Studiile ulterioare au indicat că este posibilă administrarea gemcitabinei cu radioterapie în doze mai mici cu efecte toxice predictibile, cum este de exemplu un studiu de fază II realizat în carcinomul bronho- pulmonar altul decât cel cu celule mici, în care radioterapia toracică în doze de 66 Gy s-a efectuat în asociere cu administrarea de gemcitabină (600 mg/m2 de 4 ori) şi cisplatină (80 mg/m2 de 2 ori) timp de 6 săptămâni. Nu a fost încă stabilit regimul terapeutic optim pentru administrarea gemcitabinei în monoterapie în asociere cu radioterapia în toate tipurile de tumori. Terapie secvenţială (administrare la interval > 7 zile) - Analiza datelor nu indică vreo creştere a toxicităţii atunci când gemcitabina este administrată cu mai mult de 7 zile înainte de sau după radioterapie, în afară de reactivarea efectelor secundare ale iradierii. Datele sugerează că tratamentul cu gemcitabină poate fi iniţiat după remiterea efectelor acute ale radioterapiei sau la cel puţin o săptămână după iradiere. Leziuni de tip post-iradiere au fost raportate la nivelul ţesuturilor ţintă (de exemplu esofagită, colită şi pneumonită), în asociere atât cu terapia administrată concomitent cât şi cu cea secvenţială cu gemcitabină. Alte interacţiuni Vaccinul febrei galbene şi vaccinurile cu virusuri vii atenuate nu sunt recomandate, din cauza riscului de boală sistemică, cu potențial letal, în special în cazul pacienţilor imunodeprimaţi. Cantitatea de alcool din acest medicament poate influenţa efectele altor medicamente.

Femei de vârstă fertilă/contracepție la bărbați și femei Din cauza potențialului genotoxic al gemcitabinei (vezi pct. 5.3), femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode eficiente de contracepție în timpul tratamentului cu gemcitabină și timp de 6 luni după finalizarea tratamentului. Bărbații trebuie sfătuiți să utilizeze metode eficiente de contracepție și să nu procreeze în timpul tratamentului cu gemcitabină și în cele 3 luni după finalizarea acestuia. Sarcină Nu există date suficiente privind utilizarea gemcitabinei la gravide. Studiile efectuate la animale au demonstrat existența unor efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Pe baza rezultatelor obţinute în urma studiilor efectuate la animale şi a mecanismului de acţiune al gemcitabinei, aceasta nu trebuie utilizată în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar. Femeile trebuie avertizate să nu rămână gravide în timpul tratamentului cu gemcitabină şi să- și informeze imediat medicul curant în cazul unei sarcini. Alăptare Nu se cunoaşte dacă gemcitabina este excretată în laptele matern şi reacţiile adverse asupra sugarului nu pot fi excluse. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu gemcitabină. Fertilitate În studiile cu privire la fertilitate, gemcitabina a determinat hipospermatogeneză la şoarecii masculi (vezi pct. 5.3). Prin urmare, bărbaţii trataţi cu gemcitabină sunt sfătuiţi să nu procreeze în timpul tratamentului şi în cele 3 luni de după terminarea acestuia şi să solicite consiliere privind crioconservarea de spermă anterior începerii tratamentului, din cauza posibilităţii de apariţie a infertilităţii cauzate de tratamentul cu gemcitabină.