RCP · FOLINAT DE CALCIU KALCEKS 10 mg/ml

Doze

Terapia de salvare cu folinat de calciu în caz de tratament cu metotrexat

Deoarece schema terapeutică de salvare cu folinat de calciu depinde în mare măsură de doza și metoda de administrare a dozei intermediare sau mari de metotrexat, regimul terapeutic cu metotrexat va dicta

1 schema terapeutică de salvare cu cu folinat de calciu. Prin urmare, cel mai bine este să se ia în considerare regimul terapeutic cu metotrexat în doze intermediare sau mari pentru dozele și modul de administrare ale folinatului de calciu.

Următoarele îndrumări pot servi ca exemplu de scheme terapeutice utilizate la adulți, vârstnici și copii:

Terapia de salvare cu folinat de calciu trebuie efectuată prin administrare parenterală la pacienții cu sindroame de malabsorbție sau alte tulburări gastrointestinale, în cazul cărora absorbția enterală nu este asigurată. Dozele de peste 25-50 mg trebuie administrate parenteral, pe baza absorbției enterale saturabile a folinatului de calciu.

Terapia de salvare cu folinat de calciu este necesară atunci când metotrexatul este administrat în doze care depășesc 500 mg/m2 de suprafață corporală și ar trebui luată în considerare la doze de 100-500 mg/m2 de suprafață corporală. Doza și durata terapiei de salvare cu folinat de calciu depind în primul rând de tipul și doza tratamentului cu metotrexat, de apariția simptomelor de toxicitate și de capacitatea individuală de excreție a metotrexatului. De regulă, prima doză de folinat de calciu este de 15 mg (6-12 mg/m2), care trebuie administrată la 12-24 ore (cel mai târziu 24 ore) după începerea perfuziei cu metotrexat. Aceeași doză se administrează la interval de 6 ore, pe o perioadă de 72 ore. După administrarea parenterală a mai multor doze, tratamentul poate fi trecut la forma farmaceutică cu administrare orală.

În plus față de administrarea folinatului de calciu, măsurile pentru a asigura excreția promptă a metotrexatului (menținerea debitului urinar crescut și alcalinizarea urinei) sunt părți integrante ale terapiei de salvare cu folinat de calciu. Funcția renală trebuie monitorizată prin măsurători zilnice ale creatininei serice.

La patruzeci și opt (48) ore după începerea perfuziei cu metotrexat, trebuie măsurată concentrația plasmatică reziduală de metotrexat. Dacă valoarea concentrației plasmatice reziduale de metotrexat este > 0,5 micromol/l, dozele de folinat de calciu trebuie ajustate conform următorului tabel:

Concentrația plasmatică reziduală de Dozele suplimentare de folinat de calciu trebuie metotrexat la 48 ore după începerea administrate la interval de 6 ore, timp de 48 ore administrării de metotrexat: sau până când concentrațiile plasmatice de metotrexat sunt mai mici de 0,05 micromol/l: ≥ 0,5 micromol/l 15 mg/m2 ≥ 1,0 micromol/l 100 mg/m2 ≥ 2,0 micromol/l 200 mg/m2

În asociere cu 5-fluorouracil în terapia citotoxică

Sunt utilizate diferite regimuri și doze diferite, fără ca vreo doză să fi fost dovedită a fi cea optimă.

Următoarele regimuri au fost utilizate la adulți și vârstnici în tratamentul cancerului colorectal avansat sau metastazat și sunt date ca exemple. Nu există date despre utilizarea acestor asocieri la copii:

Regim bilunar: folinat de calciu 200 mg/m2 prin perfuzie i.v. cu durata de 2 ore, urmat de 5-fluorouracil 400 mg/m2 în bolus și perfuzie cu 5-fluorouracil (600 mg/m2) cu durata de 22 de ore, timp de 2 zile consecutive, la interval de 2 săptămâni, în zilele 1 și 2.

Regim săptămânal: folinat de calciu 20 mg/m² prin injecție în bolus i.v. sau 200 până la 500 mg/m2 sub formă de perfuzie i.v. pe o perioadă de 2 ore plus 5-fluorouracil 500 mg/m2 sub formă de injecție i.v. în bolus, la mijlocul sau la sfârșitul perfuziei cu folinat de calciu.

Regim lunar: folinat de calciu 20 mg/m2 prin injecție în bolus i.v. sau 200 până la 500 mg/m2 sub formă de perfuzie i.v. pe o perioadă de 2 ore, urmată imediat de 5-fluorouracil 425 sau 370 mg/m2 sub formă de injecție i.v. în bolus, timp de cinci zile consecutive.

Pentru terapia în asociere cu 5-fluorouracil, poate fi necesară modificarea dozei de 5-fluorouracil și a intervalului fără tratament, în funcție de starea pacientului, răspunsul clinic și toxicitatea care impune limitare a dozei, așa cum este menționat în informațiile despre produs ale 5-fluorouracil. Nu este necesară o reducere a dozei de folinat de calciu.

Numărul de cicluri repetate utilizate este conform deciziei medicului curant.

Antidot pentru antagoniştii acidului folic trimetrexat, trimetoprim şi pirimetamină

Toxicitatea trimetrexatului: • Prevenire: folinat de calciu trebuie administrat în fiecare zi în timpul tratamentului cu trimetrexat și timp de 72 ore după ultima doză de trimetrexat. Folinatul de calciu poate fi administrat fie pe cale intravenoasă la o doză de 20 mg/m², timp de 5 până la 10 minute, la interval de 6 ore, pentru a obține o doză zilnică totală de 80 mg/m², fie pe cale orală cu patru doze de 20 mg/m2 administrate la intervale de timp egale. Dozele zilnice de folinat de calciu trebuie ajustate în funcție de toxicitatea hematologică a trimetrexatului. • Supradozaj (care poate apărea la doze de trimetrexat peste 90 mg/m2 fără administrarea concomitentă de folinat de calciu): după oprirea administrării de trimetrexat, folinat de calciu 40 mg/m2 i.v. la interval de 6 ore, timp de 3 zile.

Toxicitatea trimetoprimului: • După oprirea administrării de trimetoprim, 3-10 mg/zi folinat de calciu, până la obținerea unei hemoleucograme cu valori normale.

Toxicitatea pirimetaminei: • În cazul unei doze mari de pirimetamina sau a unui tratament prelungit cu doze mici, trebuie administrat concomitent folinat de calciu 5 până la 50 mg/zi, pe baza rezultatelor hemoleucogramei periferice.

Mod de administrare

Pentru administrare intravenoasă sau intramusculară. În cazul administrării intravenoase, nu trebuie injectat mai mult de 160 mg de folinat de calciu per minut, din cauza conținutului de calciu al soluției.

Pentru perfuzie intravenoasă, Folinat de calciu Kalceks poate fi diluat înainte de utilizare. Pentru instrucțiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Atunci când folinatul de calciu este administrat în asociere cu un antagonist al acidului folic (de exemplu, cotrimoxazol, pirimetamină, alte antibiotice cu efect antifolat, metotrexat), eficacitatea antagonistului acidului folic poate fi fie redusă, fie complet neutralizată. Folinatul de calciu poate reduce efectul medicamentelor antiepileptice: fenobarbital, fenitoină, primidonă și succinimide și poate crește frecvența convulsiilor (se poate observa o scădere a concentrațiilor plasmatice ale medicamentelor anticonvulsivante inductoare enzimatice deoarece metabolizarea hepatică este crescută iar folații sunt unul dintre co-factori) (vezi pct. 4.4). S-a demonstrat că administrarea în asociere de folinat de calciu cu 5-fluorouracil sporește eficacitatea și toxicitatea 5-fluorouracilului (vezi pct. 4.2, 4.4 și 4.8).

Sarcina Nu există studii clinice adecvate și bine controlate efectuate la gravide sau femei care alăptează. Studiile la animale sunt insuficiente în ceea ce privește datele de toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Cu toate acestea, nu există indicii că folinatul de calciu induce efecte nocive dacă este administrat în timpul sarcinii. În timpul sarcinii, metotrexatul trebuie administrat numai după indicații stricte, în care beneficiile medicamentului pentru mamă trebuie evaluate în raport cu posibilele pericole pentru făt. În cazul în care tratamentul cu metotrexat sau alți antagoniști ai folaților are loc în pofida existenței sarcinii, nu există limitări în ceea ce privește utilizarea folinatului de calciu pentru a diminua toxicitatea sau a contracara efectele. Utilizarea 5-fluorouracilului este în general contraindicată în timpul sarcinii și contraindicată în timpul alăptării; acest lucru este valabil și pentru utilizarea de folinatul de calciu în asociere cu 5-fluorouracil. Vă rugăm să consultați și RCP-urile pentru metotrexat, alți antagoniști ai folaților și medicamentele care conțin 5-fluorouracil. Alăptarea Nu se știe dacă folinat de calciu este excretat în laptele matern la om. Folinatul de calciu poate fi utilizat în timpul alăptării atunci când se consideră necesar, conform indicațiilor terapeutice. Fertilitatea Folinatul de calciu este un produs intermediar în metabolismul acidului folic și apare în mod natural în organism. Nu au fost efectuate studii de fertilitate cu folinat de calciu la animale.