RCP · FOLINAT DE CALCIU KABI 10 mg/ml

Numai pentru administrare intravenoasă și intramusculară. În cazul administrării intravenoase, nu trebuie administrată o doză de folinat de calciu mai mare de 160 mg per minut, din cauza conţinutului de calciu al soluţiei.

Pentru administrare în perfuzie intravenoasă, folinatul de calciu poate fi diluat înainte de utilizare cu soluție de clorură de sodiu 0,9% sau cu soluție de glucoză 5%. Vezi şi pct. 6.3 şi pct. 6.6.

Doze

Terapia de salvare cu folinat de calciu în tratamentul cu metotrexat:

Deoarece schema terapeutică de salvare cu folinat de calciu depinde în mare măsură de doza şi modul de administrare a metotrexatului în doze medii şi mari, schema de administrare a metotrexatului va impune schema terapeutică de salvare cu folinat de calciu. De aceea, este indicat ca pentru dozele şi modul de administrare a folinatului de calciu să se facă referire la schema de administrare a metotrexatului în doze medii şi mari.

Următoarele recomandări pot servi ca modele de scheme terapeutice de salvare cu folinat de calciu utilizate la adulţi, vârstnici și copii şi adolescenţi:

Terapia de salvare cu folinat de calciu trebuie efectuată prin administrare parenterală la pacienţi cu sindroame de malabsorbţie sau alte tulburări gastro-intestinale, în cazul în care absorbţia pe cale orală nu este asigurată. Dozele mai mari de 25-50 mg trebuie administrate parenteral, deoarece absorbţia folinatului de calciu este saturabilă.

Terapia de salvare cu folinat de calciu este necesară în cazul în care metotrexatul este administrat în mg/m2doze ce depăşesc 500 suprafaţă corporală şi trebuie avută în vedere în cazul tratamentului cu doze de 100-500 mg/m2 suprafaţă corporală.

În principal, dozele şi durata terapiei de salvare cu folinat de calciu depind de tipul şi dozele tratamentului cu metotrexat și/sau apariţia simptomelor de toxicitate şi capacitatea individuală de mg/m2),excreție a metotrexatului. Ca regulă, prima doză de folinat de calciu este de 15 mg (6-12 administrată după 12-24 de ore (cel târziu după 24 de ore) de la iniţierea perfuziei cu metotrexat. Aceeaşi doză este administrată la intervale de 6 ore, în decursul unei perioade de 72 de ore. După administrarea parenterală a câtorva doze, se poate trece la forma de administrare orală.

În plus față de administrarea folinatului de calciu, măsurile care asigură eliminarea rapidă a metotrexatului (menţinerea unui volum urinar crescut şi alcalinizarea urinei) sunt părţi integrante ale terapiei de salvare cu folinat de calciu.

Funcţia renală trebuie monitorizată prin determinări zilnice ale creatininemiei.

După 48 de ore de la iniţierea perfuziei cu metotrexat, trebuie măsurată concentraţia plasmatică reziduală a acestuia. Dacă concentraţia plasmatică reziduală a metotrexatului este > 0,5 μmol/l, dozele de folinat de calciu trebuie ajustate conform tabelului următor:

În asociere cu 5-fluorouracil în chimioterapie:

Sunt utilizate diferite scheme terapeutice şi diferite doze, fără ca vreuna din doze să fi fost demonstrată a fi doza optimă.

Următoarele scheme terapeutice au fost utilizate la adulţi şi vârstnici în tratamentul cancerului colorectal avansat sau metastazat şi sunt date ca exemple. Nu există date cu privire la administrarea acestor asocieri la copii şi adolescenţi:

Schema terapeutică de administrare bilunară: Folinat de calciu 200 mg/m2 în perfuzie intravenoasă mg/m2administrată în decurs de 2 ore, urmată de administrarea 5-FU, în bolus, în doză de 400 şi în mg/m2,perfuzie cu durata de 22 de ore, în doză de 600 timp de 2 zile consecutiv, la interval de 2 săptămâni, în zilele 1 şi 2.

mg/m2Schema terapeutică de administrare săptămânală: Folinat de calciu 20 prin injectare intravenoasă în bolus sau 200 până la 500 mg/m2 în perfuzie intravenoasă cu durata de 2 ore și 5mg/m2,fluorouracil 500 injectat intravenos în bolus la jumătatea sau la sfârşitul perfuziei cu folinat de calciu.

mg/m2Schema terapeutică de administrare lunară: Folinat de calciu 20 prin injectare intravenoasă în mg/m2bolus sau 200 până la 500 în perfuzie intravenoasă cu durata de 2 ore, urmată imediat de administrarea 5-fluorouracil în doză de 425 sau 370 mg/m2 prin injectare intravenoasă în bolus, timp de 5 zile consecutive.

În cazul tratamentului în asociere cu 5-fluorouracil, pot fi necesare modificarea dozei de 5fluorouracil şi a intervalului fără tratament, în funcţie de starea pacientului, răspunsul clinic şi toxicitatea care limitează doza, conform informaţiilor medicamentului 5-fluorouracil. Nu este necesară o scădere a dozei de folinat de calciu.

Numărul de repetări ale ciclurilor administrate este stabilit de către medicul clinician.

Antidot al antagoniştilor acidului folic, trimetrexat, trimetoprim şi pirimetamină:

Toxicitatea trimetrexatului:

• Prevenire: Folinatul de calciu trebuie administrat zilnic în timpul tratamentului cu trimetrexat şi pe o perioadă de 72 de ore după administrarea ultimei doze de trimetrexat. Folinatul de calciu poate fi mg/m2,administrat atât pe cale intravenoasă în doze de 20 timp de 5-10 minute, la interval de 6 ore, până la o doză zilnică totală de 80 mg/m2, cât şi pe cale orală în 4 doze de 20 mg/m2, administrate la intervale de timp egale. Dozele zilnice de folinat de calciu trebuie ajustate în funcţie de toxicitatea hematologică a trimetrexatului.

• Supradozaj (care este posibil să apară la administrarea unor doze de trimetrexat mai mari de 90 mg/m2, fără administrarea concomitentă a folinatului de calciu): după întreruperea administrării mg/m2,trimetrexatului, se administrează intravenos folinat de calciu 40 la intervale de 6 ore, timp de 3 zile.

Toxicitatea trimetoprimului:

• După întreruperea administrării trimetoprimului, se administrează folinat de calciu 3-10 mg/zi până la revenirea la normal a valorilor hemoleucogramei.

Toxicitatea pirimetaminei:

• În cazul unei doze mari de pirimetamină sau în cazul tratamentului îndelungat cu doze mici, trebuie administrat concomitent folinat de calciu în doze de 5 până la 50 mg/zi, în funcţie de rezultatele hemoleucogramei.

Mod de administrare

Pentru instrucțiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Pentru administrare în perfuzie intravenoasă, folinatul de calciu poate fi diluat înainte de utilizare cu soluție de clorură de sodiu 0,9% sau cu soluție de glucoză 5%. Vezi şi pct. 6.3 şi pct. 6.6.

Atunci când folinatul de calciu este administrat concomitent cu un antagonist al acidului folic (de exemplu, cotrimoxazol, pirimetamină) eficacitatea antagonistului de acid folic poate fi redusă sau complet anulată. Folinatul de calciu poate diminua efectul medicamentelor antiepileptice: fenobarbital, primidonă, fenitoină şi succinimide şi poate creşte frecvenţa crizelor convulsive (poate fi observată o scădere a concentraţiilor plasmatice ale medicamentelor anticonvulsivante inductoare enzimatic, deoarece metabolizarea hepatică a acestora este crescută, folaţii reprezentând unul dintre cofactori) (vezi şi pct.

4.4 şi 4.8).

S-a demonstrat că administrarea concomitentă a folinatului de calciu cu 5-fluorouracil duce la creşterea eficacităţii si toxicităţii 5-fluorouracilului (vezi pct 4.2, 4.4 şi 4.8).

Sarcina Nu s-au efectuat studii clinice adecvate şi bine controlate la gravide sau la femei care alăptează. La animale, nu au fost efectuate oficial studii de toxicitate asupra funcţiei de reproducere cu folinat de calciu. Nu există dovezi că acidul folic determină efecte nocive dacă este administrat în timpul sarcinii. În timpul sarcinii, metotrexatul trebuie administrat numai în indicaţii terapeutice restrânse, atunci când beneficiile administrării medicamentului la mamă trebuie evaluate comparativ cu riscurile potenţiale pentru făt. Dacă tratamentul cu metotrexat sau cu alţi antagonişti ai acidului folic este iniţiat indiferent de prezența sarcinii sau în timpul alăptării, nu sunt restricţii cu privire la administrarea folinatului de calciu pentru a diminua toxicitatea sau pentru a contracara efectele. Administrarea 5-fluorouracilului este, în general, contraindicată în timpul sarcinii şi contraindicată în timpul alăptării; acest lucru este valabil şi în cazul asocierii folinatului de calciu cu 5-fluorouracil. A se vedea şi rezumatul caracteristicilor produsului pentru medicamente care conțin metotrexat, alţi antagonişti ai acidului folic sau 5-fluorouracil. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă folinatul de calciu se excretă în laptele matern. Folinatul de calciu poate fi administrat în timpul alăptării, atunci când se consideră necesar, în funcţie de indicaţiile terapeutice.