RCP · FOLCASIN 10 mg/ml

Folcasin se administrează pe cale parenterală, intramuscular sau intravenos (în bolus sau în perfuzie). În cazul administrării intravenoase, din cauza conţinutului de calciu, trebuie injectat maxim 160 mg folinat de calciu/minut.

În cazul administrării în perfuzie intravenoasă, folinatul de calciu poate fi diluat înainte de utilizare cu soluţie de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) sau soluţie de glucoză 50 mg/ml (5%) (vezi pct. 6.3 şi 6.6).

„Terapia de salvare cu folinat de calciu” în cadrul tratamentului cu metotrexat

„Terapia de salvare cu folinat de calciu”parenterală trebuie efectuată la pacienţii cu sindrom de malabsorbţie sau alte tulburări gastro-intestinale asociate cu deficit de absorbţie intestinală. Deoarece absorbţia intestinală a folinatului de calciu este saturabilă, dozele administrate pe cale parenterală trebuie să fie mai mari de 25 – 50 mg.

„Terapia de salvare cu folinat de calciu” este necesară atunci când se administrează doze mari de metotrexat,

1 care depăşesc 500 mg/m2 şi trebuie avută în vedere în cazul adminstrării dozelor de 100 – 500 mg/m2 suprafaţă corporală.

Schema terapeutică şi durata terapiei de salvare cu folinat de calciu depind de dozele şi tipul tratamentului cu metotrexat, apariţia simptomelor de toxicitate şi capacitatea individuală de eliminare a metotrexatului. De regulă, prima doză de acid folinic este 15 mg (6 – 12 mg/m2) administrată la 12 – 24 ore după iniţierea perfuziei cu metotrexat. Aceeaşi doză se administrează la intervale de 6 ore pe parcursul unei perioade de 72 de ore. După administrarea mai multor doze pe cale parenterală se poate trece la tratamentul cu o formă farmaceutică orală.

În plus, faţă de administrarea folinat de calciu, măsurile care asigură eliminarea rapidă a metotrexatului (menţinerea unui flux urinar mare şi alcalinizarea urinii) fac parte din „terapia de salvare cu folinat de calciu”. Monitorizarea funcţiei renale se realizează prin măsurarea zilnică a creatininei serice.

La 48 de ore după iniţierea perfuziei cu metotrexat trebuie măsurată concentraţia plasmatică reziduală de metotrexat. Dacă concentraţia plasmatică reziduală de metotrexat prezintă o valoare mai mare de 50 micromoli/l, doza de folinat de calciu trebuie ajustată conform tabelului următor:

Concentraţia plasmatică reziduală de metotrexat la Doza suplimentară de acid folinic administrată la 48 ore după iniţierea tratamentului cu metotrexat: intervale de 6 ore, pentru 48 de ore sau până când concentraţiile plasmatice de metotrexat sunt mai mici de 0,05 µmol/l: > 0,5 µmol/l 15 mg/m2 >1,0 µmol/l 100 mg/m2 >2,0 µmol/l 200 mg/m2

În asociere cu 5-fluorouracil în chimioterapie

Se utilizează diferite doze şi regimuri de administrare, fără a fi stabilită o schemă terapeutică optimă.

Următoarele scheme terapeutice au fost utilizate în tratamentul cancerului colorectal avansat sau metastatic, la adulţi şi vârstnici. Nu există date privind utilizarea acestor asocieri la copii.

Scheme de administrare bilunară: Acidul folinic în doză de 200 mg/m2 se administrează în perfuzie intravenoasă pe parcursul a 2 ore, urmată de administrarea intravenoasă în bolus a 5-fluorouracil (400 mg/m2) şi în perfuzie intravenoasă pe parcursul a 22 ore a 5 –fluorouracil (600 mg/m2) pentru 2 zile consecutiv, la intervale de 2 săptămâni, în zilele 1 şi 2.

Scheme de administrare săptămânală: Acidul folinic în doză de 20 mg/m2 se administrează intravenos în bolus sau în doză de 200 – 500 mg/m2 se administrează în perfuzie intravenoasă pe parcursul a 2 ore asociat cu 500 mg/m2 5-fluorouracil administrat intravenos în bolus la jumătatea sau la sfârşitul perfuziei cu folinat de calciu.

Scheme de administrare lunară: Acidul folinic în doză de 20 mg/m2 se administrează intravenos în bolus sau în doză de 200 – 500 mg/m2 se administrează în perfuzie intravenoasă pe parcursul a 2 ore urmată imediat de administrarea i.v. în bolus a 425 sau 370 mg/m2 5-fluorouracil, timp de 5 zile consecutiv.

În cazul tratamentului asociat cu 5-fluorouracil, poate fi necesară modificarea dozei de 5-fluorouracil şi a intervalului liber de tratament, în funcţie de starea fizică a pacientului, răspunsul la tratament şi toxicitatea limitantă a dozei, aşa cum este specificat în informaţiile despre medicament ale 5-fluorouracil. Ajustarea dozajului folinatului de calciu nu este necesară.

Numărul de cicluri de tratament repetitive utilizate se stabileşte de către medicul specialist.

Antidot al antagoniştilor de acid folic: trimetrexat, trimetoprim şi pirimetamină:

Toxicitatea trimetrexatului: •Prevenţia: Acidul folinic trebuie administrat zilnic în timpul tratamentului cu trimetrexat şi încă 72 ore după administrarea ultimei doze de trimetrexat. Acidul folinic poate fi administrat fie pe cale intravenoasă în doză de 20 mg/m2 timp de 5 până la 10 minute la intervale de 6 ore, într-o doză totală de 80 mg/m2 sau pe cale orală în 4 doze a câte 20 mg/m2 administrate la intervale de timp egale. Dozele zilnice de acid folinic trebuie ajustate în funcţie de toxicitatea hematologică a trimetrexatului.

•Supradozajul (care poate să apară în cazul administrării de trimetrexat în doze mai mari de 90 mg/m2 în absenţa administrării concomitente de acid folinic): -după întreruperea trimetrexatului se administrează intravenos acid folinic 40 mg/m2 la intervale de 6 ore timp de 3 zile.

Toxicitatea trimetoprimului: •După întreruperea administrării trimetoprimului, se administreză 3-10 mg pe zi acid folinic până la revenirea la valorile normale a numărului de celule sanguine.

Toxicitatea pirimetaminei: •În cazul unor doze mari de pirimetamină sau a unui tratament pe termen lung cu doze mici, se administreză concomitent acid folinic în doză de 5-50 mg pe zi în funcţie de numărul celulor sanguine.

În cazul administrării concomitente a folinatului de calciu cu antagonişti de acid folic (de exemplu, co- trimoxazol, pirimetamină) eficacitatea acestora poate fi redusă sau complet anulată. Folinatul de calciu poate diminua efectul medicamentelor antiepileptice: fenobarbital, primidonă, fenitoină şi succinimidă crescând frecvenţa de apariţie a crizelor convulsive (o scădere a concentraţiilor plasmatice a medicamentelor antiepileptice inductoare enzimatice poate fi observată din cauza metabolizării hepatice crescute, folatul fiind unul dintre co-factori) (vezi, de asemenea, pct. 4.4 şi 4.8). În cazul administrării concomitente, folinatul de calciu creşte eficacitatea şi toxicitatea 5-fluorouracil (vezi pct. 4.2, 4.4 şi 4.8).

Sarcină Nu există studii adecvate, controlate privind utilizarea folinatului de calciu la femeia gravidă sau care alăptează. Nu au fost efectuate studii la animale privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Nu se ştie dacă folinatul de calciu afectează fătul atunci când este administrat în sarcină sau dacă acest medicament poate afecta capacitatea de reproducere. În timpul sarcinii, metotrexatul trebuie administrat numai dacă este absolut necesar, după o evaluare atentă a raportului risc potenţial fetal/beneficiu terapeutic matern. În cazul în care tratamentul cu metotrexat sau alţi antagonişti ai acidului folic este administrat în timpul sarcinii sau alăptării, folinatul de calciu poate fi utilizat pentru diminuarea toxicităţii sau contracararea efectelor metotrexatului. În general, 5-fluorouracil este contraindicat în timpul sarcinii şi alăptării. Aceasta se aplică şi în cazul asocierii folinat de calciu/5-fluorouracil. Referitor la medicamentele care conţin metotrexat, alţi antagonişti ai acidului folic şi 5-fluorouracil, vă rugăm să solicitaţi Rezumatul caracteristicilor produsului pentru fiecare dintre aceste medicamente. Alăptare Nu se cunoaşte dacă folinatul de calciu se excretă în laptele matern. Folinatul de calciu poate fi administrat în perioada de alăptare doar atunci când este absolut necesar.