RCP · FENTANYL LAVIPHARM 12 micrograme/h

Doze Dozele de Fentanyl Lavipharm trebuie individualizate în funcție de statusul pacientului și trebuie evaluate la intervale regulate de timp după inițiere. Trebuie utilizată doza minimă eficace. Plasturii transdermici sunt creați să elibereze în circulația sistemică aproximativ 12, 25, 50, 75 și 100 mcg/oră fentanil, care reprezintă 0,3, 0,6, 1,2, 1,8, și respectiv 2,4 mg per zi.

Stabilirea dozei iniţiale Doza iniţială adecvată de Fentanyl Lavipharm trebuie stabilită avându-se în vedere administrarea actuală de opioide la respectivul pacient. Se recomandă ca Fentanyl Lavipharm să fie utilizat la pacienţi care au demostrat că tratamentul cu opioide este bine tolerat. Alți factori care trebuie luați în considerare sunt starea generală curentă de sănătate şi situaţia medicală a pacientului, inclusiv dimensiunile organismului, vârsta și gradul de tarare a organismului precum și gradul de tolerare a opioidelor.

Adulţi La pacienţii cu tratament bine tolerat cu opioide

Pentru schimbarea tratamentului pacienților cu tratament bine tolerat cu opioide de la opioide administrate oral sau parenteral la Fentanyl Lavipharm se va consulta Conversia potenței echianalgezice de mai jos. Doza poate fi ajustată prin creștere sau scădere, dacă este necesar, în trepte de 12 sau 25 mcg/oră pentru a ajunge la doza adecvată cea mai mică de Fentanyl Lavipharm în funcție de răspunsul terapeutic și necesitățile de analgezice suplimentare.

La pacienţii cărora nu li s-au administrat anterior opioide

În general, modul de administrare transdermic nu este recomandat la pacienţii la care nu s-au utilizat anterior opioide. Trebuie luate în considerare căi de administrare alternative (oral, parenteral). Pentru a evita supradozarea se recomandă ca la pacineții cărora nu li s-a administrat anterior opioide să se administreze doze mici cu eliberare imediată (de exemplu morfină, hidromorfonă, oxicodonă, tramadol și codeină) pentru a atinge doza echianalgezică cu Fentanyl Lavipharm cu o viteză de eliberare de 12.5 mcg/oră sau 25 mcg/oră. Ulterior, se poate face trecerea la Fentanyl Lavipharm.

În cazul în care începerea unui tratament cu opioide orale nu este considerat posibil și Fentanyl Lavipharm este considerat a fi singura opțiune adecvată de tratament la pacienții cărora nu li s-a administrat anterior opioide, se va lua în considerare ca doză inițială doza minimă eficace (de exemplu, 12 mcg/oră). În aceste circumstanțe, pacientul trebuie să fie monitorizat cu atenție. Potențialul de apariție a hipoventilației grave sau care pune viața în pericol există chiar și dacă pentru inițierea tratamentului la pacienții cărora nu li s-a administrat anterior opioide se folosește cea mai mică doză de Fentanyl Lavipharm (vezi pct. 4.4 și 4.9). 2 Conversia potenței echianalgezice În cazul pacienților cărora li se administrează în prezent analgezice opioide, doza de inițiere a tratamentului cu Fentanyl Lavipharm trebuie stabilită pe baza dozei zilnice a opioidului administrat anterior. Pentru calcularea adecvată a dozei de ințiere a tratamentului cu Fentanyl Lavipharm, urmați pașii de mai jos. 1. Se calculează doza de opioid (mg/zi) utilizată în mod curent în 24 de ore. 2. Se convertește cantitatea astfel obţinută în doza echianalgezică pentru 24 ore de morfină administrată oral, utilizând factorii de multiplicare pentru calea de administrare adecvată din Tabelul 1. 3. Pentru a obține doza de Fentanyl Lavipharm corespunzătoare dozei echianalgezică de morfină calculate pentru intervalul de 24 de ore, se vor utiliza Tabelele 2 și 3 de conversie a dozelor după cum urmează: a. Tabelul 2 se utilizează pentru pacienţii adulți care necesită schimbarea opioidelor sau care sunt mai puțin stabil clinic (rata de conversie a dozei de morfină administrată oral în fentanil administrat transdermic este aproximativ egală cu 150:1). b. Tabelul 3 se utilizează pentru pacienţii adulți care au avut un tratament stabil și bine tolerat cu opioide (rata de conversie a dozei de morfină administrată oral în fentanil administrat transdermic este aproximativ egală cu 100:1).

Tabelul 1: Conversia potenţei echianalgezice - Factori de multiplicare pentru conversia dozei zilnice a opioidului administrat anterior la doza echianalgezică corespunzătoare de morfină pentru 24 de ore administrată oral (mg/zi opioid administrat anterior x Factor = doza echianalgezică corespunzătoare de morfină pentru 24 de ore administrată oral).

Opioid administrat anterior Calea de administrare Factor de multiplicare a orală 1 Morfină parenterală 3 sublinguală 75 Buprenorfină parenterală 100 orală 0,15 Codeină b parenteral 0,23 orală 0,5 Diamorfină b parenterală 6 orală - Fentanil parenterală 300 orală 4 Hidromorfonă b parenteral 20 orală 1 Ketobemidonă parenterală 3 orală 7,5 Levorfanol b parenterală 15 orală 1,5 Metadonă b parenterală 3 orală 1,5 Oxicodonă parenterală 3 rectală 3 Oximorfonă b parenterală 30 orală - Petidină b parenterală 0,4 orală 0,4 Tapentadol parenterală - orală 0,25 Tramadol parenterală 0,3

3 a b Potența orală/i.m. pentru morfină se bazează pe experiența clinică la pacienții cu durere cronică. Pe baza unor studii cu doză unică, în care o doză i.m. din fiecare substanță activă menționată a fost comparată cu morfina pentru a stabili potența relativă. Dozele orale sunt cele recomandate la trecerea de la o cale de administrare parenterală la o cale de administrare orală.

Referință: Adaptat după 1) Foley KM. Tratamentul durerii în cancer. NEJM 1985; 313 (2): 84-95, actualizat. 2) McPherson ML. Introducere în calcularea conversiei opioidelor. In: Demystifying Opioid Conversion Calculations: A Guide for Effective Dosing. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2010:1-15.

Tabelul 2: Doza recomandată pentru inițierea tratamentului cu FENTANYL LAVIPHARM, calculată pe baza dozei orale zilnice de morfină (pentru pacienţii care necesită schimbarea opioidelor sau care sunt mai puțin stabili clinic: rata de conversie a dozei de morfină 1 administrată oral în fentanil administrat transdermic este aproximativ egală cu 150:1)

Doză de morfină administrată oral Doza de în Fentanyl Lavipharm (mcg/oră) 24 ore (mg/zi)

<90 12 90-134 25 135-224 50 225-314 75 315-404 100 405-494 125 495-584 150 585-674 175 675-764 200 765-854 225 855-944 250 945-1034 275 1035-1124 300 1 In studiile clinice, aceste intervale ale dozelor zilnice de morfină au fost utilizate ca o bază pentru conversia tratamentului cu fentanil plasture transdermic.

Tabelul 3: Doza recomandată pentru inițierea tratamentului cu Fentanyl Lavipharm, calculată pe baza dozei orale zilnice de morfină (pentru pacienţii care au avut un tratament stabil și bine tolerat cu opioide pentru o lungă perioadă de timp: rata de conversie a dozei de morfină administrată oral în fentanil administrat transdermic este aproximativ egală cu 100:1)

Doză de morfină administrată oral Doza de Fentanyl Lavipharm (mcg/oră) în 24 de ore (mg/zi) <44 12 45-89 25 90-149 50 150-209 75 210-269 100 270-329 125 330-389 150 390-449 175 450-509 200 510-569 225 570-629 250 630-689 275

4 690-749 300

Evaluarea inițială a efectului analgezic maxim al Fentanyl Lavipharm nu poate fi făcută înainte ca plasturele să fie purtat timp de 24 de ore. Aceasta se datorează creșterii progresive a concentrației serice de fentanil în cele 24 de ore după aplicarea inițială a plasturelui.

Prin urmare, terapia anterioară cu analgezic ar trebui să fie eliminată treptat după aplicarea dozei inițiale, până când eficacitatea analgezică cu Fentanyl Lavipharm este atinsă.

Stabilirea treptată a dozelor şi tratamentul de întreţinere Fentanyl Lavipharm plasture transdermic trebuie înlocuit la fiecare 72 ore.

Doza trebuie ajustată treptat pentru fiecare pacient în funcție de utilizarea medie zilnică de analgezice suplimentare, până este atins un echilibru între eficacitatea analgezică și tolerabilitate. Ajustarea dozei trebuie realizată în mod normal cu creșteri de 12 mcg/oră sau 25 mcg/oră, deşi ar trebui luate în considerare cerinţele analgezice suplimentare (morfină pe cale orală 45/90 mg/zi ≈ fentanil transdermic 12/25 mcg/oră) şi severitatea durerii resimţite de pacient. După o creștere a dozei, poate dura până la 6 zile pentru ca pacientul să ajungă la nivelul de echilibru pentru noua doză. Prin urmare, după o creștere a dozei, pacienții trebuie să poarte plasturele cu doza mărită, două aplicații a câte 72 de ore, înainte de a se face orice altă creștere suplimentară a dozei. Pentru doze mai mari de 100 mcg/oră se poate utiliza mai mult de un plasture transdermic Fentanyl Lavipharm. Pacienţii pot necesita doze suplimentare periodice dintr-un analgezic cu acţiune rapidă pentru ameliorarea durerii subite. Atunci când doza de Fentanyl Lavipharm depăşeşte 300 mcg/oră, trebuie luate în considerare metode suplimentare sau alternative de analgezie.

În absența unui control adecvat al durerii, trebuie avută în vedere posibilitatea hiperalgeziei, toleranța și progresul bolii (vedeți punctul 4.4).

Dacă, în timpul primei aplicări, efectul analgezic este insuficient, plasturele transdermic Fentanyl Lavipharm poate fi înlocuit după 48 de ore cu un alt plasture cu aceeași doză sau doza poate fi mărită după 72 de ore.

Dacă plasturele transdermic trebuie înlocuit (de exemplu, plasturele transdermic se desprinde de tegument) înainte de cele 72 de ore, un alt plasture transdermic cu aceeași doză trebuie aplicat pe o nouă zonă a pielii. Acest lucru poate duce la o creștere a concentrației serice (vezi pct. 5.2) și pacientul trebuie monitorizat cu atenție.

Durata și obiectivele tratamentului Înainte de începerea tratamentului cu Fentanyl Lavipharm, trebuie convenită împreună cu pacientul o strategie de tratament care să includă durata și obiectivele tratamentului, precum și un plan de terminare a tratamentului, în conformitate cu ghidurile de abordare terapeutică a durerii. În timpul tratamentului, trebuie să existe un contact frecvent între medic și pacient pentru a evalua necesitatea continuării tratamentului, pentru a lua în considerare întreruperea acestuia și pentru a ajusta dozele, dacă este necesar. În absența unui control adecvat al durerii, trebuie luată în considerare posibilitatea apariției hiperalgeziei, toleranței și progresiei bolii subiacente (vezi pct. 4.4).

Întreruperea tratamentului cu Fentanyl Lavipharm Dacă este necesară întreruperea tratamentului cu Fentanyl Lavipharm înlocuirea cu orice alt opioid trebuie să se realizeze treptat, pornind cu o doză mică şi crescând lent. Aceasta, deoarece concentraţiile de fentanil scad treptat după îndepărtarea plasturelui transdermic Fentanyl Lavipharm. Poate dura 20 de ore sau mai mult până când concentraţia plasmatică de fentanil se reduce cu 50%. În general, întreruperea administrării analgezicelor opioide trebuie realizată treptat pentru a preveni apariţia simptomelor de întrerupere (vezi pct. 4.4 și 4.8). Au existat rapoarte precum că întreruperea rapidă a analgezicelor opioide la pacienții care sunt dependenți fizic de opioide a dus la simptome grave de întrerupere și durere necontrolată. Reducerea treptată a dozei ar trebui să se bazeze pe doza individuală, durata tratamentului și răspunsul pacientului în ceea ce privește durerea și simptomele de întrerupere. Pacienții cu tratament pe termen lung pot

5 necesita o reducere mai graduală. Pentru pacienții care au fost tratați o perioadă scurtă de timp, se poate avea în vedere o schemă de reducere a tratamentului mai rapidă. Simptomele de întrerupere la opioide pot să apară la unii pacienţi după trecerea de la un tratament la altul sau după ajustarea dozei.

Datele cuprinse în Tabelele 1, 2 şi 3 trebuie utilizate pentru conversia de la tratamentul cu alte opioide la Fentanyl Lavipharm și nu pentru trecerea de la Fentanyl Lavipharm la alte terapii pentru a evita supraestimarea dozei noului analgezic utilizat și potențiala producere a supradozajului.

Populații speciale de pacienți Utilizarea la pacienţii vârstnici Pacienţii vârstnici trebuie monitorizaţi cu atenţie și dozele trebuie individualizate în funcție de starea pacientului (vezi pct. 4.4 și 5.2). La pacineții vârstnici cărora nu li s-a administrat anterior opioide, tratamentul trebuie luat în considerare doar dacă beneficiile depășesc riscurile. În aceste cazuri, doar doza de 12 mcg/oră de Fentanyl Lavipharm trebuie luată în considerare pentru tratamentul inițial. Insuficiență renală și hepatică Pacienţii cu insuficiență renală sau hepatică trebuie monitorizaţi cu atenţie și dozele trebuie individualizate în funcție de starea pacientului (vezi pct. 4.4 și 5.2). La pacienții cu insuficiență renală sau hepatică cărora nu li s-a administrat anterior opioide, tratamentul trebuie luat în considerare doar dacă beneficiile depășesc riscurile. În aceste cazuri, doar doza de 12 mcg/oră de Fentanyl Lavipharm trebuie luată în considerare pentru tratamentul inițial.

Copii și adolescenți Adolescenţi cu vârsta de 16 ani şi peste Se recomandă aceleaşi doze ca la adulţi. Copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 2 şi 16 ani Fentanyl Lavipharm trebuie administrat numai la pacienţii copii şi adolescenţi (cu vârsta cuprinsă între 2 şi 16 ani) care tolerează opioide, cărora li se administrează deja doze echivalente cu cel puțin 30 mg morfină pe zi oral. Pentru trecerea pacienţilor copii şi adolescenţi de la opioide cu administrare orală la Fentanyl Lavipharm, a se consulta Conversia potenței echianalgezice (Tabelul 1) și Doza recomandată de Fentanyl Lavipharm, calculată pe baza dozei orale zilnice de morfină (Tabelul 4). 1 Tabelul 4: Doza recomandată de Fentanyl Lavipharm pentru copii și adolescenți , calculată pe 2 baza dozei orale zilnice de morfină

Doza orală de morfină în 24 ore Doza de Fentanyl Lavipharm (mg/zi) (mcg/oră)

30-44 12 45-134 25 1 Schimbarea tratamentului la Fentanyl Lavipharm, doze mai mari de 25 mcg/oră este similară atât la adulţi cât şi la copii şi adolescenţi (vezi Tabelul 2). 2 În studii clinice, aceste intervale de doze zilnice de morfină administrată pe cale orală au fost utilizate ca bază pentru schimbarea tratamentului la plasture transdermic de fentanil.

În două studii efectuate la copii şi adolescenţi, doza necesară de fentanil sub formă de plasture transdermic a fost calculată în mod conservator: de la 30 mg până la 44 mg pe zi morfină administrată oral sau doza echivalentă de opioid a fost înlocuită cu un plasture transdermic de fentanyl 12 mcg/oră. Trebuie notat faptul că această schemă de conversie pentru copii se aplică numai la schimbarea tratamentului de la morfină administrată oral (sau echivalentul său) la Fentanyl Lavipharm plasture

6 transdermic. Schema de conversie nu poate fi utilizată la schimbarea tratamentului de la Fentanyl Lavipharm la alte opioide, deoarece în acest caz poate apărea supradozajul.

Efectul analgezic al primei doze de Fentanyl Lavipharm plasture transdermic nu va fi optim în primele 24 ore. De aceea în primele 12 ore după schimbarea tratamentului la Fentanyl Lavipharm, pacientului trebuie să i se administreze doze periodice din analgezicele utilizate anterior. În următoarele 12 ore, aceste analgezice trebuie administrate în funcţie de necesitaţile clinice.

Se recomandă monitorizarea pacientului pentru apariția reacțiilor adverse, care pot include hipoventilație, cel puțin 48 de ore după inițierea terapiei cu Fentanyl Lavipharm sau ajustarea dozei (vezi pct. 4.4).

Fentanyl Lavipharm nu trebuie administrat copiilor cu vârstă sub 2 ani, deoarece siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite.

Stabilirea treptată a dozelor şi tratamentul de întreţinere la copii și adolescenți Plasturele transdermic Fentanyl Lavipharm trebuie înlocuit la fiecare 72 de ore. Doza trebuie ajustată individual până când este obținut un echilibru între eficacitatea analgezică și tolerabilitate. Dozele nu trebuie crescute la intervale mai mici de 72 de ore. Dacă efectul analgezic al Fentanyl Lavipharm este insuficient, trebuie administrat suplimentar morfină sau un alt opioid cu durată scurtă de acţiune. În funcţie de necesităţile analgezice suplimentare şi de severitatea durerii resimţite de copil, se poate decide creşterea dozei. Ajustările dozelor trebuie realizate în trepte de 12 mcg/oră.

Mod de administrare

Fentanyl Lavipharm este pentru utilizare transdermică. Fentanyl Lavipharm nu trebuie aplicat pe pielea iritată sau iradiată şi trebuie aplicat pe o zonă plană, la nivelul toracelui sau porţiunii superioare a braţului. La copiii mici, se preferă porţiunea superioară a spatelui pentru aplicarea plasturelui, pentru a reduce la minimum posibilitatea îndepărtării plasturelui de către copil. Părul de la nivelul locului de aplicare (o zonă fără păr este de preferat) trebuie tuns (nu ras) înainte de aplicare. Dacă este necesară curăţarea locului de aplicare a Fentanyl Lavipharm înainte de aplicare, curăţarea se va face cu apă. Săpunurile, uleiurile, loţiunile sau orice alt produs care ar putea irita tegumentele sau care ar putea afecta integritatea sa funcţională, nu trebuie utilizate. Pielea trebuie să fie complet uscată înaintea aplicării plasturelui. Plasturii trebuie inspectaţi înainte de utilizare. Nu trebuie utilizaţi plasturii care au fost tăiaţi, divizaţi sau care prezintă orice semne de deteriorare. Plasturele transdermic Fentanyl Lavipharm trebuie aplicat imediat după ce a fost scos din plicul de protecție sigilat. Pentru scoaterea plasturelui transdermic din plicul de protecție, localizați marcajul de pre-tăiere sau marca de tăiere (indicat de vârful săgeţii de pe plic) de-a lungul marginii. Rupeți ușor sau tăiați complet marginea plicului. Deschideți în continuare plicul de-a lungul ambelor părți, ca pe o carte. Îndepărtați suportul din plastic lucios, care acoperă partea imprimată a patch-uri. Îndepărtați cu grijă pe un colț de patch-uri de pe suport de plastic lucios, care acoperă partea adezivă a plasturelui. Evitați să atingeți partea adezivă a plasturelui transdermic. Aplicați plasturele pe piele prin apăsarea cu fermitate a plasturelui cu podul palmei timp de aproximativ 30 secunde. Asigurați-vă de adeziunea adecvată a marginilor plasturelui la tegument. Spălați-vă pe mâini cu apă.

Fentanyl Lavipharm poate fi purtat continuu timp de 72 ore. După îndepărtarea plasturelui transdermic anterior, se va aplica un plasture nou la nivelul unei zone cutanate diferite. Trebuie păstrat un interval de câteva zile între aplicarea plasturelui la nivelul aceleiaşi zone cutanate.

Interacțiuni farmacodinamice Medicamente cu acțiune centrală/medicamente care deprimă sistemul nervos central (SNC), incluzând alcoolul și narcoticele deprimante ale SNC Utilizarea concomitentă a Fentanyl Lavipharm cu alte medicamente care deprimă sistemul nervos central (incluzând benzodiazepine și alte medicamente sedative/hipnotice, opioide, medicamente utilizate în anestezia generală, fenotiazine, tranchilizante, antihistaminice cu acțiune sedativă, alcoolul și narcoticele cu acțiune deprimantă la nivelul SNC), cu miorelaxantele cu acțiune pe mușchii scheletici și cu gabapentinoizii (gabapentin și pregabalin) poate avea ca rezultat deprimare respiratorie, hipotensiune arterială, sedare profundă, comă sau deces. Prescrierea concomitentă de Fentanyl Lavipharm și deprimante ale SNC trebuie rezervată numai pentru pacienții pentru care opțiunile de tratament alternativ nu sunt posibile. Ca urmare, utilizarea concomitentă a oricăruia dintre medicamentele menționate mai sus cu Fentanyl Lavipharm impune monitorizarea şi observarea atentă a pacientului. Doza și durata tratamentului concomitent trebuie limitate (vedeți punctul 4.4). Inhibitori ai monoaminoxidazei (IMAO) Nu se recomandă utilizarea Fentanyl Lavipharm la pacienţii care este necesară administrarea concomitentă a unui IMAO. Au fost raportate interacţiuni severe şi imprevizibile cu IMAO, constând în potenţarea efectelor opioide sau potenţarea efectelor serotoninergice. Ca urmare, Fentanyl Lavipharm nu trebuie utilizat timp de 14 zile după întreruperea tratamentului cu IMAO. Medicamente serotoninergice Utilizarea concomitentă a fentanilului cu este un inhibitor selectiv al recaptării serotoninei (ISRS) sau un inhibitor al recaptării serotoninei şi norepinefrinei (INRS) și cu un inhibitor al monoaminoxidazei (IMAO), poate crește riscul de sindrom serotoninergic, o afecțiune care poate pune viaţa în pericol. Utilizați concomitent cu precauție. Observați cu atenție pacientul, mai ales în timpul inițierii tratamentului și a ajustării dozei (vedeți punctul 4.4). Utilizarea concomitentă a agoniştilor/antagoniştilor micşti Nu se recomandă utilizarea concomitentă cu buprenorfin ă, nalbufin ă sau pentazocin ă. Acestea au o afinitate mare pentru receptorii opioidici cu activitate intrinsecă relativ redusă şi, prin urmare, antagonizează parţial efectul analgezic al fentanil şi pot induce simptome de întrerupere la pacienţii dependenţi de opioide e (vezi, de asemena, pct. 4.4.). Interacțiuni farmacocinetice Citocrom P450 3A4 (Inhibitori ai CYP3A4) Fentanilul, o substanță activă cu clearance crescut, este metabolizat rapid şi în proporţie mare, în principal de izoenzima CYP3A4. Utilizarea concomitentă de Fentanyl Lavipharm şi inhibitori ai citocromului P540 3A4 (CYP3A4) poate determina o creştere a concentraţiilor plasmatice de fentanil, care pot accentua sau prelungi atât efectele terapeutice cât şi reacţiile adverse, şi poate provoca deprimare respiratorie gravă. Gradul de interacțiune cu inhibitorii puternici ai CYP3A4 este așteptat să fie mai mare decât cu inhibitorii slabi sau moderați ai CYP3A4. Au fost raportate cazuri de depresie respiratorie gravă după administrarea concomitentă de inhibitori ai CYP3A4 și fentanil administrat sub formă de plasture transdermic, inclusiv un caz letal după administrarea concomitentă cu inhibitor moderat al CYP3A4. Administrarea concomitentă de inhibitori ai CYP3A4 și Fentanyl Lavipharm nu este recomandată, decât dacă pacientul este monitorizat îndeaproape (vezi pct 4.4). Exemple de substanțe active care pot crește concentrația de fentanil: amiodaronă, cimetidină, claritromicină, diltiazem, eritromicină, fluconazol, itraconazol, ketoconazol, nefazodonă, ritonavir, verapamil și voriconazol (această listă nu este exhaustivă). După administrarea concomitentă de inhibitori ai CYP3A4 slabi, moderați sau puternici cu fentanil intravenous cu administrare pe termen scurt, scăderea clearance-ului fentanil a fost în general ≤25%, totuși cu ritonavir (un inhibitor puternic al CYP3A4), clearence-ul fentanil a scăzut în medie 67%. Amploarea interacțiunilor administrării concomitente a inhibitorilor CYP3A4 cu fentanil cu administrare transdermică pe termen lung nu este cunoscută, dar poate fi mai mare decât în cazul administrării intravenoase pe termen scurt. Inductori ai Citocrom P450 3A4 (CYP3A4) Utilizarea concomitentă a fentanilului cu administrare transdermică cu inductori ai izoenzimei CYP3A4 poate duce la o scădere a concentrațiilor plasmatice de fentanil și un efect terapeutic scăzut. În cazul administrării concomitente de inductori ai CYP3A4 și Fentanyl Lavipharm, se recomandă precauție. Acest lucru poate necesita o ajustare a dozei de Fentanyl Lavipharm sau trecerea la o altă substanță activă analgezică. O scădere a dozei de fentanil și o monitorizare atentă se impune în anticiparea întreruperii tratamentului concomitent cu inductor al CYP3A4. Efectele inductorului enzimatic scad treptat și pot duce la o creștere a concentrației plasmatice de fentanil, care ar putea crește sau prelungi atât efectele terapeutice cât și reacțiile adverse, și se poate produce deprimare respiratorie gravă. În această situație, trebuie făcută o monitorizare atentă până la stabilizarea efectelor medicamentului. Exemple ale substanțelor care pot scădea concentrația plasmatică de fentanil: carbamazepină, fenobarbital, fenitoină și rifampicină (această listă nu este exhaustivă). Copii și adolescenți Studiile de interacțiune au fost desfășurate doar la adulți.

Sarcina Nu sunt disponibile date adecvate referitoare la utilizarea Fentanyl Lavipharm la gravide. Studiile la animale au evidenţiat o oarecare toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial la om este necunoscut, deşi s-a observat că fentanilul ca anestezic administrat i.v. traversează placenta în stadiile iniţiale ale sarcinii la om. A fost raportat sindrom de întrerupere la nou-născuții ai căror mame au utilizat cronic pe durata sarcinii Fentanyl Lavipharm. Fentanyl Lavipharm nu se administrează în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar. Nu se recomandă utilizarea Fentanyl Lavipharm în timpul naşterii deoarece nu trebuie utilizat în tratamentul durerii acute sau postoperatorii (vezi pct. 4.3). Mai mult, deoarece fentanilul traversează placenta, utilizarea Fentanyl Lavipharm în timpul nașterii ar putea determina deprimare respiratorie la nou-născut. Alăptarea Fentanil trece în laptele uman şi poate determina sedare/deprimare respiratorie la sugar. Ca urmare, alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu Fentanyl Lavipharm şi timp de cel puţin 72 ore după îndepărtarea plasturelui. Fertilitatea Nu există date clinice privind efectele fentanilului asupra fertilității. Unele studii efectuate la șobolani au evidențiat fertilitate redusă și mortalitate sporită a embrionilor la doze toxice materne (vezi pct. 5.3).