RCP · EZOLETA 10 mg

Doze

Pacientul trebuie să urmeze o dietă hipolipemiantă, iar aceasta trebuie continuată pe durata tratamentului cu Ezoleta.

Doza recomandată este de 1 comprimat Ezoleta (10 mg) zilnic. Ezoleta poate fi administrat în orice moment al zilei, nefiind influenţat de alimentaţie.

Atunci când Ezoleta este adăugat la terapia cu o statină, aceasta se administrează fie în doza uzuală iniţială indicată, fie se continuă cu doza deja mărită, stabilită pentru acea statină. În acest sens trebuie luate în considerare instrucţiunile cu privire la modul de administrare și dozele pentru statina respectivă.

Utilizarea la pacienții cu boală coronariană (BC) și cu antecedente de sindrom coronarian acut (SCA)

Pentru reducerea progresivă a evenimentelor cardiovasculare la pacienții cu boală coronariană și cu antecedente de evenimente de tip SCA, Ezoleta poate fi administrat în asociere cu o statină, cu beneficii cardiovasculare dovedite.

Asocierea cu chelatori de acizi biliari

Administrarea Ezoleta trebuie făcută fie cu ≥2 ore înainte de sau la ≥4 ore după administrarea unui chelator de acizi biliari.

Pacienți vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții vârstnici (vezi pct. 5.2).

Copii și adolescenți

Iniţierea tratamentului trebuie realizată sub supravegherea unui specialist.

Copii și adolescenți ≥6 ani: siguranţa şi eficacitatea ezetimib la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 6 şi 17 ani nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 4.4, 4.8, 5.1 și 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele.

Atunci când Ezoleta este administrat în asociere cu o statină, trebuie luate în considerare instrucţiunile cu privire la modul de administrare și dozele recomandate la copii, pentru statina respectivă.

Copii < 6 ani: siguranţa şi eficacitatea ezetimib la copii cu vârsta < 6 ani nu au fost stabilite. Nu există date clinice.

Utilizarea în insuficiența hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară (scor Child-Pugh 5-6). Tratamentul cu Ezoleta nu este recomandat la pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată (scor ChildPugh 7-9) sau severă (scor Child-Pugh >9) (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Administrarea la pacienţii cu insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct. 5.2).

Mod de administrare

Administrare orală.

În studiile preclinice, s-a demonstrat că ezetimib nu induce enzimele citocromului P450, implicate în procesul de metabolizare a medicamentelor. Nu au fost observate interacţiuni farmacocinetice semnificative clinic între ezetimib şi alte medicamente cunoscute ca fiind metabolizate de izoenzimele citocromului P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 şi 3A4 sau de N-acetiltransferază. În studiile de interacţiuni clinice, ezetimib nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii dapsonei, dextrometorfanului, digoxinei, contraceptivelor orale (etinilestradiol şi levonorgestrel), glipizidei, tolbutamidei sau midazolamului atunci când a fost administrat concomitent cu acestea. Cimetidina administrată concomitent cu ezetimib nu a avut efect asupra biodisponibilităţii ezetimibului. Antiacide Administrarea concomitentă de antiacide a scăzut rata absorbţiei de ezetimib, dar nu a avut niciun efect asupra biodisponibilităţii acestuia. Această rată scăzută de absorbţie nu este considerată semnificativă clinic. Colestiramină Administrarea concomitentă de colestiramină a redus valorile medii ale ariei de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) pentru ezetimib total (ezetimib+ezetimib glucuronoconjugat) cu aproximativ 55%. Accentuarea reducerii lipoproteinelor cu densitate mică ce conţin colesterol (LDL C) determinată de administrarea concomitentă de ezetimib cu colestiramină poate fi mai redusă din cauza acestei interacţiuni (vezi pct. 4.2). Fibraţi La pacienţii cărora li se administrează fenofibrat concomitent cu Ezoleta, medicii trebuie să fie conştienţi de riscul posibil de colelitiază şi de afectare a vezicii biliare (vezi pct. 4.4 şi pct. 4.8). Dacă la un pacient căruia i se administrează Ezoleta în asociere cu fenofibrat este suspectată colelitiaza, sunt indicate investigaţii la nivelul vezicii biliare, iar acest tratament trebuie întrerupt (vezi pct. 4.8). Administrarea concomitentă de fenofibrat sau de gemfibrozil a dus la uşoara creştere a concentraţiilor plasmatice de ezetimib total (aproximativ de 1,5 şi, respectiv de 1,7 ori). Nu a fost studiată administrarea de Ezoleta în asociere cu alţi fibraţi. Fibraţii pot duce la creşterea excreţiei de colesterol în bilă, putând duce la apariţia colelitiazei. În studiile la animale, ezetimib a dus uneori la creşterea cantităţii de colesterol în bila din vezica biliară, dar nu la toate speciile studiate (vezi pct. 5.3). Nu poate fi exclus riscul litogen asociat cu utilizarea terapeutică a Ezoleta. Statine Nu au fost observate interacţiuni farmacocinetice semnificative clinic atunci când ezetimib a fost administrat în asociere cu atorvastatină, simvastatină, pravastatină, lovastatină, fluvastatină sau rosuvastatină. Ciclosporină Într-un studiu efectuat la opt pacienţi cu transplant renal, cu clearance al creatininei >50 ml/min trataţi cu doză constantă de ciclosporină, administrarea unei singure doze de 10 mg ezetimib a dus la creşterea de 3,4 ori (valori între 2,3 - 7,9 ori) a ASC medii a ezetimib, faţă de o populaţie de control care a inclus voluntari sănătoși dintr-un alt studiu (n=17), cărora li s-a administrat ezetimib în monoterapie. Într-un studiu diferit de acesta, un pacient cu transplant renal, cu insuficienţă renală severă tratat cu ciclosporină şi mai multe alte medicamente a prezentat o expunere la ezetimib total de 12 ori mai mare în comparaţie cu grupul de control corespunzător la care s-a administrat ezetimib în monoterapie. Într-un studiu încrucişat cu două perioade, la doisprezece subiecţi sănătoşi, administrarea zilnică a 20 mg ezetimib pentru o perioadă de 8 zile concomitent cu o doză unică de 100 mg ciclosporină administrate în ziua a 7-a a dus la o creştere medie de 15% a ASC a ciclosporinei (valori între 10% scădere şi 51% creştere) faţă de administrarea unei doze unice de 100 mg ciclosporină în monoterapie. La pacienţii cu transplant renal nu a fost iniţiat niciun studiu controlat care să urmărească efectul expunerii la administrarea concomitentă de ezetimib şi ciclosporină. Iniţierea tratamentului cu Ezoleta concomitent cu ciclosporină trebuie făcută cu prudenţă. La pacienţii tratați cu Ezoleta concomitent cu ciclosporină trebuie monitorizate concentraţiile plasmatice de ciclosporină (vezi pct. 4.4). Anticoagulante Administrarea concomitentă de ezetimib (10 mg o dată pe zi) nu a avut efect semnificativ asupra biodisponibilităţii warfarinei sau asupra timpului de protrombină, într-un studiu efectuat la doisprezece bărbaţi adulţi sănătoşi. Totuşi, în experienţa de după punerea pe piaţă, la pacienţii care au utilizat ezetimib concomitent cu warfarină sau fluindionă au fost raportate creşteri ale INR. Dacă Ezoleta este administrat concomitent cu warfarină, alt anticoagulant cumarinic sau fluindionă, trebuie monitorizat adecvat INR (vezi pct. 4.4). Copii și adolescenți Studiile privind interacţiunile au fost efectuate doar la adulţi.

Administrarea asociată de Ezoleta cu o statină este contraindicată în perioada de sarcină şi alăptare (vezi pct. 4.3), vă rugăm să citiţi şi Rezumatul caracteristicilor produsului al statinei respective. Sarcina Ezoleta trebuie administrat gravidelor doar dacă este absolut necesar. Nu sunt disponibile date clinice referitoare la utilizarea ezetimib în perioada de sarcină. Studiile la animale referitoare la utilizarea ezetimib ca monoterapie nu au adus dovezi asupra unor efecte nocive directe sau indirecte asupra sarcinii, a dezvoltării embrio-fetale, parturiției sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3). Alăptarea Ezoleta nu trebuie administrat în perioada de alăptare. Studiile la şobolani au arătat că ezetimib este excretat în laptele matern. Nu este cunoscut dacă ezetimib este excretat în laptele matern la om. Fertilitatea Nu sunt disponibile date din studii clinice cu privire la efectele ezetimibului asupra fertilităţii la om. Ezetimibul nu a avut niciun efect asupra fertilităţii la şobolani masculi sau femele (vezi pct. 5.3).