RCP · EZMEKLY 2 mg
Fișă tehnică pentru profesioniști. Text oficial (ANMDMR).
- Denumire comună (DCI): EZMEKLY 2 mg
- Cod ATC: L01EE05
- Forma farmaceutică: capsule
- Concentrație: 2mg
- Deținătorul autorizației: MIAS PHARMA LIMITED - IRLANDA
Acțiune farmacologică
Doze și mod de administrare
Tratamentul cu Ezmekly trebuie inițiat de un medic cu experiență în diagnosticarea și tratamentul pacienților cu tumori asociate NF1.
Doze
mg/m2Doza recomandată de Ezmekly este de 2 de suprafață corporală (SC), administrată de două ori pe zi (aproximativ la interval de 12 ore) pentru primele 21 de zile ale fiecărui ciclu de 28 de zile. Doza maximă este de 4 mg administrată de două ori pe zi (vezi Tabelul 1).
Pentru pacienții copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 2 și < 6 ani și pentru pacienții care nu pot înghiți capsulele întregi, Ezmekly este disponibil și sub formă de comprimate dispersabile de 1 mg m2care pot fi dispersate în apă. Doza recomandată pentru pacienții cu o SC mai mică de 0,40 nu a fost stabilită.
Tabelul 1: Doza recomandată în funcție de aria suprafaței corporale
| Suprafața corporală (SC) | Doza recomandată |
|---|---|
| De la 0,40 la 0,69 m2 | 1 mg de două ori pe zi |
| De la 0,70 la 1,04 m2 | 2 mg de două ori pe zi |
| De la 1,05 la 1,49 m2 | 3 mg de două ori pe zi |
| ≥ 1,50 m2 | 4 mg de două ori pe zi |
Durata tratamentului
Tratamentul cu Ezmekly trebuie să continue până la progresia NP sau apariția unei toxicități inacceptabile.
Doză omisă
Dacă se omite o doză de Ezmekly, nu trebuie administrată o doză suplimentară. Pacientul trebuie să continue cu următoarea doză stabilită.
Vărsături
Dacă apar vărsături după administrarea Ezmekly, nu trebuie administrată o doză suplimentară. Pacientul trebuie să continue cu următoarea doză stabilită. Abordați terapeutic vărsăturile conform indicațiilor clinice, inclusiv prin administrarea de antiemetice.
Ajustări ale dozelor
Întreruperea și/sau reducerea dozei sau întreruperea permanentă a administrării Ezmekly poate fi necesară în funcție de siguranța și tolerabilitatea individuală (vezi pct. 4.4 și 4.8). Reducerile de doză recomandate sunt prezentate în Tabelul 2. Întrerupeți definitiv tratamentul la pacienții care nu pot tolera Ezmekly după o reducere a dozei.
Tabelul 2: Recomandările privind reducerea dozelor
| Aria suprafeței corporale (SC) | Reducerea dozei | |
|---|---|---|
| Dimineața | Seara | |
| De la 0,40 la 0,69 m2 | 1 mg o dată pe zi | |
| De la 0,70 la 1,04 m2 | 2 mg | 1 mg |
| De la 1,05 la 1,49 m2 | 2 mg | 2 mg |
| ≥ 1,50 m2 | 3 mg | 3 mg |
Modificările dozei pentru controlul reacțiilor adverse asociate cu acest medicament sunt prezentate în Tabelul 3.
Tabelul 3: Recomandări privind modificarea dozelor în cazul reacțiilor adverse
| Severitatea reacției adversea | Modificarea recomandată a dozei pentru Ezmekly |
|---|---|
| Toxicitate oculară (vezi pct. 4.4 și pct. 4.8) | |
| Grad ≤ 2 | Se continuă tratamentul. A se avea în vedere control oftalmologic la interval de 2 până la 4 săptămâni până la ameliorare. |
| Grad ≥ 3 | Se întrerupe tratamentul până la ameliorare. Dacă recuperarea are loc în ≤ 14 zile, se reia administrarea cu o doză redusă (a se vedea Tabelul 2). Dacă recuperarea are loc în > 14 zile, se ia în considerare întreruperea tratamentului. |
| Detașarea asimptomatică a epiteliului pigmentar retinian (DEPR) | Se continuă tratamentul. Evaluarea oftalmologică trebuie efectuată la interval de 3 săptămâni până la remisiune. |
| DEPR simptomatică | A se întrerupe tratamentul până la remisiune. A se relua tratamentul cu o doză redusă (a se vedea Tabelul 2). |
| Ocluzia venei retinei (OVR) | A se întrerupe definitiv tratamentul. |
| Scăderea fracției de ejecție a ventriculului stâng (FEVS) (vezi pct. 4.4 și 4.8) | |
| Scăderea asimptomatică absolută a FEVS mai mică de 20% față de valoarea inițială și mai mare decât limita inferioară a normalului | Se continuă tratamentul. |
| Scăderea asimptomatică absolută a FEVS de 10% sau mai mult față de valoarea inițială și mai mică decât limita inferioară a normalului | A se întrerupe tratamentul până la ameliorare. A se relua tratamentul cu o doză redusă (a se vedea Tabelul 2). |
| Pentru orice scădere absolută a FEVS de 20 % sau mai mare față de valoarea inițială. | A se întrerupe definitiv tratamentul. |
| Toxicitate cutanată (vezi pct. 4.4 și pct. 4.8) | |
| Dermatită de gradul 1 sau 2, erupție acneiformă sau non-acneiformă | A se continua tratamentul. |
| Dermatită de gradul 2 sau 3 intolerabilă, erupție acneiformă sau non-acneiformă | A se întrerupe tratamentul până la ameliorare. A se relua tratamentul cu o doză redusă (a se vedea Tabelul 2). |
| Dermatită de gradul 3 sau 4, erupție acneiformă sau non-acneiformă | A se întrerupe tratamentul până la ameliorare. A se relua tratamentul cu o doză redusă (a se vedea Tabelul 2). |
| Alte reacții adverse (vezi pct. 4.8) | |
| Gradul 2 sau 3 intolerabilă | A se întrerupe tratamentul până la ameliorare. A se relua tratamentul cu o doză redusă (a se vedea Tabelul 2). |
| Gradul 4 | A se întrerupe tratamentul până la ameliorare. A se relua tratamentul cu o doză redusă (a se vedea Tabelul 2). A se lua în considerare întreruperea tratamentului. |
a Criterii de terminologie comună pentru evenimente adverse ale Institutului Național de Cancer (NCI CTCAE) versiunea 5.0
Grupe speciale de pacienți
Vârstnici
Nu se recomandă ajustarea dozei pentru pacienții cu vârsta de 65 de ani sau peste. Datele clinice la pacienții cu vârsta de 65 de ani sau peste sunt limitate (vezi pct. 5.1).
Insuficiența renală
La pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată nu sunt recomandate ajustări ale dozelor, pe baza unei analize farmacocinetice populaționale. Ezmekly nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență renală severă (CrCl ≥ 15 până la < 30 ml/min) sau la pacienții cu boală renală în stadiu terminal (BRST) și, prin urmare, nu se pot face recomandări privind doza (vezi pct. 5.2).
Insuficiența hepatică
| Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (bilirubină totală > LSN | |
|---|---|
| la 1,5 x LSN sau bilirubină totală ≤ LSN și AST > LSN), pe baza unei analize farmacocinetice | |
| populaționale | . Ezmekly nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă și, |
| prin urmare, nu se pot face recomandări privind dozele (vezi pct. 5.2). |
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea Ezmekly la copii cu vârsta sub 2 ani nu au fost stabilite.
Nu există date disponibile.
Mod de administrare
Ezmekly se administrează pe cale orală.
Capsulele pot fi administrate cu sau fără alimente (vezi pct. 5.2).
Capsulele de Ezmekly trebuie înghițite întregi, cu apă. Capsulele nu trebuie mestecate, rupte sau deschise pentru a asigura administrarea dozei complete.
Pentru pacienții copii cu vârsta cuprinsă între 2 și < 6 ani și pentru pacienții care nu pot înghiți capsulele întregi, Ezmekly este disponibil și sub formă de comprimate dispersabile de 1 mg care pot fi dispersate în apă. Consultați RCP pentru Ezmekly comprimate dispersabile referitor la modul de administrare.
Interacțiuni
Nu au fost efectuate studii clinice de interacțiune (vezi pct. 5.2). Efectele altor medicamente asupra farmacocineticii mirdametinib Studiile in vitro au arătat că mirdametinibul este metabolizat de multiple enzime uridin difosfat glucuronoziltransferază (UGT) și carboxil esterază (CES). Nu au fost efectuate studii clinice de evaluare a efectului unui inductor și al unui inhibitor puternic al acestor enzime. Prin urmare, trebuie avut grijă atunci când mirdametinib este utilizat concomitent cu medicamente cunoscute fie că induc, fie că inhibă aceste enzime: probenecid, diclofenac (inhibitori ai UGT), rifampicină (inductor al UGT) (vezi pct. 5.2). Efecte ale mirdametinib asupra farmacocineticii altor medicamente Contraceptive hormonale Nu a fost evaluat efectul mirdametinib asupra expunerii contraceptivelor hormonale cu acțiune sistemică. Prin urmare, utilizarea unei metode de barieră suplimentare trebuie recomandată femeilor care utilizează contraceptive hormonale cu acțiune sistemică (vezi pct. 4.6). Efectele agenților de reducere a acidului gastric asupra mirdametinib Asocierea mirdametinibului cu inhibitori ai pompei de protoni, antiacide sau antagoniști ai receptorilor de H2 nu este de așteptat să fie semnificativă din punct de vedere clinic, deoarece mirdametinibul nu prezintă dizolvare dependentă de pH. Ezmekly poate fi utilizat concomitent cu agenți de modificare a pH-ului gastric (de exemplu, antagoniști ai receptorilor de H2 și inhibitori ai pompei de protoni) fără restricții.
Sarcină și alăptare
Femei cu potențial fertil / Contracepția la bărbați și femei Femeile cu potențial fertil trebuie să fie informate că Ezmekly poate provoca leziuni fetale și să evite să rămână gravide în timpul tratamentului cu Ezmekly. Se recomandă efectuarea unui test de sarcină la femeile cu potențial fertil înainte de inițierea tratamentului. Pacienții de sex feminin și masculin (cu potențial reproductiv) trebuie sfătuiți să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului și timp de 6 luni și, respectiv, 3 luni după ultima doză. Nu a fost evaluat efectul mirdametinib asupra expunerii contraceptivelor hormonale cu acțiune sistemică, prin urmare femeilor care utilizează contraceptive hormonale cu acțiune sistemică trebuie să li se recomande să adauge o metodă de barieră. Sarcina Datele privind utilizarea mirdametinibului la femeile gravide sunt limitate. Studiile efectuate la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Ezmekly nu trebuie utilizat în timpul sarcinii și la femeile cu potențial fertil care nu utilizează metode contraceptive. Dacă o pacientă sau partenera unui pacient de sex masculin care primește Ezmekly rămâne gravidă, aceasta trebuie informată cu privire la riscul potențial pentru făt. Alăptarea Nu se cunoaște dacă mirdametinibul sau metaboliții săi se excretă în laptele matern la om. Nu poate fi exclus un risc pentru copilul alăptat, prin urmare, alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu Ezmekly și nu trebuie reluată timp de 1 săptămână după ultima doză. Fertilitatea Pe baza constatărilor la animale, Ezmekly poate afecta fertilitatea la masculi și femele cu potențial reproductiv. Reversibilitatea efectelor asupra organelor de reproducere masculine și feminine la animale este necunoscută (vezi pct. 5.3). Nu există date privind efectul mirdametinibului asupra fertilității la om. La om, riscul potențial nu este cunoscut.
