RCP · ETRUZIL 2,5 mg

Doze

Adulţi şi vârstnici

Doza de letrozol recomandată este 2,5 mg o dată pe zi. Nu este necesară ajustarea dozelor în cazul pacientelor vârstnice.

La pacientele cu boală în stadiu avansat sau metastazată, tratamentul cu Letrozol trebuie continuat până când evoluţia terapeutică favorabilă a tumorii este evidentă.

În schema de tratament adjuvant și adjuvant extins, se recomandă ca tratamentul să fie continuat timp de 5 ani sau până la apariţia recidivei tumorale, oricare are loc mai întâi. În schema de tratament adjuvant poate fi luată în considerare şi o schemă de tratament secvenţial (letrozol 2 ani urmat de tamoxifen 3 ani) (vezi punctul 4.4 şi 5.1).

În schema de tratament neoadjuvant, tratamentul cu Etruzil trebuie continuat 4 până la 8 luni pentru a stabili citoreducţia optimală. Dacă răspunsul terapeutic nu este adecvat, tratamentul cu Etruzil trebuie întrerupt şi trebuie programată intervenţia chirurgicală şi/sau trebuie discutată cu pacientul o altă opţiune de tratament.

Copii şi adolescenţi

Etruzil nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi.Nu a fost stabilită siguranţa şi eficacitatea tratamentului cu Etruzil la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 17 ani. Sunt disponibile date limitate şi nu există recomandări privind dozajul la această categorie de pacienţi.

Insuficienţă renală

Nu este necesară ajustarea dozei de Etruzil la pacienţii cu insuficienţă renală cu o valoare a clearenceului creatininei ≥ 10 ml/min. Nu există date suficiente în cazul insuficienţei renale cu o valoare a clearance-ului creatininei < 10 ml/min (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Insuficienţă hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei de Etruzil la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată (clasă A sau B Child-Pugh). Nu există date suficiente în cazul insuficienţei hepatice severe. Pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (clasă C Child Pugh) necesită o monitorizare strictă (vezi punctul 4.4 şi 5.2).

Mod de administrare

Etruzil trebuie administrat oral și independent de ingerarea alimentelor.

Doza omisă trebuie administrată imediat ce pacienta îşi aminteşte de aceasta. Totuşi, dacă este aproape ora la care se administrează doza următoare (în 2 sau 3 ore), doza uitată trebuie omisă, iar pacienta trebuie să reia programul normal de administrare. Nu trebuie administrate doze duble deoarece, la administrarea unor doze zilnice peste doza recomandată de 2,5 mg, s-a observat o supraproporţionalitate a expunerii sistemice (vezi pct. 5.2).

Metabolizarea letrozolului este mediată parţial prin intermediul izoenzimelor CYP2A6 şi CYP3A4. Cimetidina, care este un inhibitor slab şi nespecific al enzimelor citocromului P450 nu afectează semnificativ concentraţiile plasmatice ale letrozolului. Nu este cunoscut efectul inhibitorilor puternici ai enzimelor citocromului P450. Până în prezent nu există experienţă clinică privind utilizarea Etruzil în combinaţie cu estrogeni sau alte medicamente antineoplazice, altele decât tamoxifen. Tamoxifenul, alte medicamente anti- estrogenice sau care conţin estrogeni pot diminua acţiunea farmacologică a letrozolului. În plus administrarea concomitentă a letrozolului cu tamoxifen a determinat o scădere semnificativă a concentraţiei plasmatice a letrozolului. Trebuie evitată coadministrarea letrozolului cu tamoxifen, alte medicamente antiestrogenice sau care conţin estrogeni. In vitro, letrozolul inhibă izoenzimele 2A6 şi moderat 2C19 ale citocromului P450. Ca urmare, trebuie luate măsuri de precauţie în cazul administrării concomitente a letrozolului cu medicamente a căror eliminare este dependentă, în principal, de aceste izoenzime şi care au un indice terapeutic mic (de ex. fenitoină, clopidogrel).

Femei aflate în perioada de perimenopauză sau la vârsta fertilă Etruzil trebuie administrat numai la femei cu status de postmenopuază bine stabilit (vezi pct. 4.4). Deoarece au existat raportări conform cărora femeile şi-au redobândit funcţia ovariană pe parcursul tratamentului cu Etruzil în ciuda postmenopauzei bine stabilite de la inițierea tratamentului, medicul trebuie să discute despre metodele adecvate de contracepţie, când este necesar. Sarcina Pe baza experienţei la om, în care au fost raportate cazuri izolate de defecte congenitale (fuziune labială, organe genitale ambigue), Etruzil determină malformaţii congenitale în cazul administrării pe parcursul sarcinii. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Etruzil este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3 şi 5.3) Alăptarea Nu se cunoaşte dacă letrozolul şi metaboliţii acestuia se excretă în laptele uman. Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuţi/sugari. Etruzil este contraindicat în timpul alăptării (vezi pct. 4.3). Fertilitatea Acţiunea farmacologică a letrozolului este de a reduce producţia de estrogen prin inhibarea aromatazei. La femeile la premenopauză, inhibarea sintezei estrogenilor conduce la reacţii de răspuns care constau în creşteri ale concentraţiilor plasmatice ale gonadotropinelor (LH, FSH). Concentraţiile plasmatice crescute ale FSH stimulează, la rândul lor, creşterea foliculară şi poate induce ovulaţia.