RCP · ETOPOSID ACCORD 20 mg/ml

Etoposid Accord trebuie administrat și monitorizat numai sub supravegherea unui medic calificat, cu experienţă în utilizarea medicamentelor antineoplazice (vezi pct. 4.4).

Adulţi Doza de etopozidă recomandată la pacienții adulți este de 50-100 mg/m2/zi în zilele 1 până la 5 sau 100 mg până la 120 mg/m2 în zilele 1, 3 și 5, la interval de 3 până la 4 săptămâni, în asociere cu alte medicamente indicate în boala care urmează să fie tratată. Doza trebuie modificată pentru a ține seama de efectele mielosupresoare ale altor medicamente administrate în asociere sau de efectele radioterapiei sau chimioterapiei anterioare (vezi pct. 4.4), care ar putea compromite rezervele de măduvă osoasă. Dozele utilizate după administrarea dozei inițiale trebuie ajustate dacă numărul de neutrofile este mai mic de 500 celule/mm3 pentru mai mult de 5 zile. În plus, doza trebuie ajustată în caz de febră, infecții sau la un număr de trombocite sub 25000 celule/mm3, care nu este cauzat de boală. Următoarele doze trebuie ajustate în cazul apariției toxicității de gradul 3 sau 4 sau dacă clearance-ul creatininei renale este sub 50 ml/min. La un clearance al creatininei scăzut, cu valori de la 15 la 50 ml/min, se recomandă o reducere a dozei cu 25%.

Precauţii pentru administrare: La fel ca în cazul altor medicamente cu potenţial toxic, se recomandă precauţie în manipularea şi prepararea etopozidei. Este posibil să apară reacţii cutanate asociate cu expunerea accidentală la etopozidă. Se recomandă purtarea mănuşilor. Dacă Etoposid Accord intră în contact cu pielea sau mucoasele, se spală imediat pielea şi mucoasele cu apă şi săpun din abundenţă și se clătesc mucoasele cu apă (vezi pct. 6.6).

Copii şi adolescenţi: Acest medicament conține alcool benzilic. Pentru atenționări și precauții de luat în considerare inainte de a iniția ciclul de tratament (vezi pct. 4.4).

Limfom Hodgkin; limfom non-Hodgkin; leucemie mieloidă acută La copii și adolescenți, Etoposid Accord a fost utilizat în intervalul de doze de la 75 până la 150 mg/m2/zi timp de 2 până la 5 zile în asociere cu alți agenți antineoplazici. Regimul de tratament trebuie ales în conformitate cu standardul local de terapie.

Cancer ovarian; cancer pulmonar cu celule mici; neoplazie trofoblastică gestațională; cancer testicular Siguranța și eficacitatea etopozidei la pacienți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise în secțiunea 5.2, dar nu se pot face recomandări privind dozele.

Pacienţi vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici (cu vârsta > 65 ani), altfel decât pe baza funcției renale (vezi pct 5.2)

Insuficienţă renală La pacienţii cu insuficienţă renală, trebuie avută în vedere modificarea dozei iniţiale în funcţie de clearance-ul creatininei.

Clearance-ul creatininei măsurat Doza de etopozidă > 50 ml/min 100% din doză 15-50 ml/min 75% din doză

La pacienții cu clearance al creatininei mai mic de 15 ml/min și la cei care efectuează ședințe de dializă, este posibil să fie necesară o reducere suplimentară a dozei, deoarece clearance-ul etopozidei este redus în continuare la acești pacienți (vezi pct. 4.4). Schemele terapeutice ulterioare în caz de insuficiență renală moderată și severă trebuie să se bazeze pe toleranţa pacientului şi pe efectul clinic (vezi pct. 4.4). Întrucât etopozida și metaboliții săi nu sunt dializabili, aceasta poate fi administrată înainte și după hemodializă (vezi pct. 4.9).

Mod de administrare Etopozida este administrată prin perfuzie intravenoasă lentă (de obicei în decurs de 30 până la 60 de minute) (vezi pct. 4.4).

Pentru instrucţiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Efectele altor medicamente asupra farmacocineticii etopozidei Doză mare de ciclosporină, care duce la concentraţii plasmatice peste 2000 ng/ml, administrată pe cale orală concomitent cu etopozidă a determinat creşterea cu 80% a expunerii la etopozidă (ASC), cu o scădere de 38% a clearance-ului total al etopozidei, în comparaţie cu etopozida administrată în monoterapie. Tratamentul concomitent cu cisplatină este asociat cu reducerea clearance-ului total al etopozidei. Tratamentul concomitent cu fenitoină sau fenobarbital este asociat cu creşterea clearance-ului etopozidei şi reducerea eficacităţii acesteia. De asemenea, alte tratamente antiepileptice care au efect inductor enzimatic pot fi asociate cu clearance crescut al etopozidei și cu eficacitate redusă a acesteia. In vitro, legarea de proteinele plasmatice se realizează în proporţie de 97%. Fenilbutazona, salicilatul de sodiu şi acidul acetilsalicilic pot deplasa etopozida de pe proteinele plasmatice. Efectul etopozidei asupra farmacocineticii altor medicamente Administrarea concomitentă a medicamentelor antiepileptice și a Etoposid Accord poate duce la scăderea controlului convulsiilor din cauza interacțiunilor farmacocinetice dintre medicamente. Administrarea concomitentă de warfarină și etopozidă poate determina creşterea raportului internaţional normalizat (INR). Se recomandă monitorizarea atentă a INR. Interacțiuni farmacodinamice Există un risc crescut de boală sistemică letală produsă de utilizarea vaccinului împotriva febrei galbene. Vaccinurile cu virusuri vii sunt contraindicate la pacienţii cu imunosupresie (vezi pct. 4.3). Utilizarea anterioară sau concomitentă a altor medicamente cu acţiune mielosupresoare similară cu a etopozidei poate determina efecte aditive sau sinergice (vezi pct. 4.4). Rezistenţa încrucişată între antracicline şi etopozidă a fost raportată în studiile preclinice. Copii și adolescenți Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.

Femeile cu potențial fertil/Contracepția la bărbați și femei Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive adecvate pentru a evita sarcina în timpul tratamentului cu etopozidă. Etopozida s-a dovedit a fi teratogenă la șoareci și șobolani (vezi pct. 5.3). Având în vedere potențialul mutagen al etopozidei, este necesar un contraceptiv eficace atât pentru pacienții de sex masculin cât și pentru cei de sex feminin în timpul tratamentului și până la 6 luni după terminarea tratamentului (vezi pct. 4.4). Consultația genetică este recomandată dacă pacientul dorește să aibă copii după terminarea tratamentului. Sarcina Nu există date sau informațiile privind utilizarea etopozidei la femeile gravide sunt limitate. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). În general, etopozida poate avea efect nociv asupra fătului atunci când este administrată la gravide. Etoposid Accord nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care starea clinică a femeii necesită tratament cu etopozid. Femeilor cu potenţial fertil trebuie să li se recomande evitarea sarcinii. Femeile cu potențial fertil trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul și până la 6 luni după tratament. Dacă medicamentul este utilizat în timpul sarcinii sau dacă pacienta rămâne gravidă în timp ce se află sub tratament, pacienta trebuie să fie informată cu privire la potenţialul pericol asupra fătului. Alăptarea Etopozida este excretată în laptele matern. Există potenţial de reacţii adverse grave provocate de etopozidă la sugari. Trebuie luată o decizie asupra întreruperii alăptării sau a tratamentului cu Etoposid Accord, ţinând cont de beneficiul alăptării pentru copil și de beneficiul terapeutic pentru femeie (vezi pct. 4.3). Probabil că alcoolul benzilic este excretat în laptele matern şi poate fi absorbit pe cale orală de sugar. Fertilitate Deoarece etopozida poate reduce fertilitatea masculină, bărbaţii pot avea în vedere conservarea spermei în vederea procreării ulterioare.