RCP · EMTRICITABINA/TENOFOVIR DISOPROXIL TEVA 200 mg/245 mg

Terapia cu Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Teva trebuie începută sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratarea infecţiei cu HIV.

Doze

Tratamentul infecției cu HIV la adulți și adolescenți cu vârsta peste 12 ani și peste, cu greutate corporală de minimum 35 kg: un comprimat, o dată pe zi.

Prevenția infecției cu HIV la adulți și adolescenți cu vârsta peste 12 ani și peste, cu greutate corporală de minimum 35 kg: un comprimat, o dată pe zi.

Sunt disponibile medicamente separate cu emtricitabină sau tenofovir disoproxil pentru tratamentul infecției cu HIV-1 în cazul în care este necesară întreruperea sau modificarea dozei uneia dintre componentele Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Teva. Vă rugăm să consultaţi Rezumatele Caracteristicilor Produsului pentru aceste medicamente.

Dacă se omite o doză de Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Teva şi trec mai puţin de 12 ore de la momentul când aceasta trebuia administrată, Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Teva trebuie luat cât mai curând posibil şi apoi trebuie să se revină la schema de administrare obişnuită. Dacă se omite o doză de Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Teva şi trec mai mult de 12 ore de la momentul când aceasta trebuia administrată şi este aproape momentul la care trebuie să ia următoarea doză, doza omisă nu trebuie luată şi trebuie să se revină la schema de administrare obişnuită.

Dacă apar vărsăturile în interval de o oră de la administrarea Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Teva, trebuie luat un alt comprimat. Dacă vărsăturile apar la mai mult de o oră de la administrarea Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Teva, nu trebuie administrată o a doua doză.

Grupe speciale de pacienţi

Vârstnici: Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).

Insuficienţă renală: Emtricitabina şi tenofovirul sunt eliminate prin excreţie renală, iar expunerea la emtricitabină şi tenofovir creşte la persoanele cu disfuncţie renală (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Adulți cu insuficiență renală:

Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Teva trebuie utilizat la persoanele cu o valoare a clearance-ului creatininei (Cl < 80 ml/minut) numai dacă se consideră că potenţialele beneficii depăşesc eventualele Cr riscuri. Vezi Tabelul 1.

Tabelul 1: Recomandări de doze la adulții cu insuficiență renală

Copii și adolescenți cu insuficiență renală:

Nu se recomandă utilizarea Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Teva la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani cu insuficiență renală.

Insuficienţa hepatică: La pacienţii cu insuficienţă hepatică nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 4.4. şi 5.2).

Copii şi adolescenţi: Siguranţa şi eficacitatea combinației de emtricitabină și tenofovir disoproxil la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 12 ani nu au fost stabilite (vezi pct. 5.2).

Mod de administrare

Administrare pe cale orală. Este de preferat ca Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Teva să fie administrată împreună cu alimente.

Comprimatele de Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Teva pot fi dizolvate în aproximativ 100 ml de apă, suc de portocale sau suc de struguri şi luat imediat.

Studii privind interacțiunile medicamentoase au fost efectuate numai la adulți. Deoarece această asociere conţine emtricitabină şi tenofovir disoproxil, orice interacţiune descrisă pentru fiecare dintre aceste medicamente în mod separat poate să apară în cazul utilizării asocierii de emtricitabină și tenofovir disoproxil. Au fost efectuate studii privind interacţiunile numai la adulţi. Proprietăţile farmacocinetice la starea de echilibru ale emtricitabinei şi tenofovirului nu au fost modificate atunci când emtricitabina şi tenofovirul disoproxil au fost administrate concomitent, în comparaţie cu administrarea separată a fiecăruia dintre aceste medicamente. Studiile clinice privind interacţiunile farmacocinetice şi cele in vitro au demonstrat că posibilitatea unor interacţiuni mediate de citocromul P450 între emtricitabină sau tenofovir disoproxil şi alte medicamente este scăzută. Asocieri nerecomandate Întrucât este o combinaţie fixă, emtricitabina și tenofovirul disoproxil nu trebuie administrate concomitent cu alte medicamente care conţin emtricitabină sau tenofovir disoproxil, tenofovir alafenamidă sau alți analogi de citidină cum este lamivudina (vezi pct. 4.4). Asocierea de emtricitabină și tenofovir disoproxil nu trebuie administrată concomitent cu adefovir dipivoxil. Didanozină: Administrarea concomitentă a asocierii de emtricitabină și tenofovir disoproxil şi didanozină nu este recomandată (vezi pct. 4.4 şi Tabelul 2). Medicamente eliminate pe cale renală: Deoarece emtricitabina şi tenofovirul sunt eliminate în principal pe cale renală, administrarea concomitentă a asocierii de emtricitabină și tenofovir disoproxil şi alte medicamente care scad funcţia renală sau sunt în competiţie pentru secreţia tubulară activă (de exemplu cidofovir) poate determina creşterea concentraţiilor serice de emtricitabină, tenofovir şi/sau medicamente administrate concomitent. Administrarea asocierii de emtricitabină și tenofovir disoproxil trebuie evitată în cazul utilizării concomitente sau recente a unui medicament nefrotoxic. Câteva exemple de astfel de medicamente includ, fără a fi limitate însă la aceste exemple aminoglicozide, amfotericină B, foscarnet, ganciclovir, pentamidină, vancomicină, cidofovir sau interleukină-2 (vezi pct. 4.4). Alte interacţiuni Interacţiunile dintre componentele combinației fixe de emtricitabină și tenofovir disoproxil sau dintre componentele sale individuale și alte medicamente sunt prezentate în Tabelul 2 de mai jos (creşterea este indicată prin “↑”, scăderea prin “↓”, nicio modificare prin “↔”, de două ori pe zi prin “b.i.d.” şi o dată pe zi prin “q.d.”). Dacă sunt disponibile, intervalele de încredere de 90% sunt prezentate în paranteze. Tabel 2: Interacţiuni între componentele individuale ale asocierii de emtricitabină și tenofovir disoproxil şi alte medicamente Medicamentul în funcţie de clasa terapeutică Efecte asupra concentraţiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin cu intervale de încredere de 90%, dacă acestea sunt disponibile (mecanism) Recomandări privind administrarea concomitentă de asocierea de emtricitabină și tenofovir disoproxil (emtricitabină 200 mg, tenofovir disoproxil 300 mg) ANTIINFECŢIOASE Antiretrovirale Inhibitori de protează Atazanavir/Ritonavir/Tenofovir disoproxil (300 mg q.d./100 mg q.d./245 mg q.d.) Atazanavir: ASC: ↓ 25% (↓

42 la ↓ 3)

Cmax: ↓ 28% (↓

50 la ↑ 5)

Cmin: ↓ 26% (↓

46 la ↑ 10)

Tenofovir: ASC: ↑ 37% Cmax: ↑ 34% Cmin: ↑ 29% Nu se recomandă ajustarea dozei. Creşterea expunerii la tenofovir poate potenţa evenimentele adverse asociate tenofovirului, inclusiv tulburările renale. Funcţia renală trebuie monitorizată cu atenţie (vezi pct. 4.4). Atazanavir/Ritonavir/Emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Darunavir/Ritonavir/Tenofovir disoproxil (300 mg q.d./100 mg q.d./245 mg q.d.) Darunavir: ASC: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: ASC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37% Nu se recomandă ajustarea dozei. Creşterea expunerii la tenofovir poate potenţa evenimentele adverse asociate tenofovirului, inclusiv tulburările renale. Funcţia renală trebuie monitorizată cu atenţie (vezi pct. 4.4). Darunavir/Ritonavir/Emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Lopinavir/Ritonavir/Tenofovir disoproxil (400 mg b.i.d./100 mg b.i.d/245 mg q.d.) Lopinavir/Riton avir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: ASC: ↑ 32% (↑

25 la ↑ 38)

Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51% (↑

37 la ↑ 66)

Nu se recomandă ajustarea dozei. Creşterea expunerii la tenofovir poate potenţa evenimentele adverse asociate tenofovirului, inclusiv tulburările renale. Funcţia renală trebuie monitorizată cu atenţie (vezi pct. 4.4). Lopinavir/Ritonavir/Emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. INRT Didanozină/Tenofovir disoproxil Administrarea concomitentă de tenofovir disoproxil şi didanozină a determinat o creştere cu 40- 60% a expunerii sistemice la didanozină Administrarea concomitentă a asocierii de emtricitabină și tenofovir disoproxil şi didanozină nu este recomandată (vezi pct. 4.4). Expunerea sistemică crescută la didanozină ceea ce poate crește riscul reacțiilor adverse asociate utilizării didanozinei. Rar, au fost raportate pancreatită și acidoză lactică, uneori cu evoluție letală. Administrarea concomitentă de tenofovir disoproxil și didanozină în doză de 400 mg pe zi a fost asociată cu o reducere semnificativă a numărului de celule CD4, posibil datorată unei interacțiuni intracelulare care crește concentrația didanozinei fosforilate (adică active). Administrarea concomitentă de tenofovir disoproxil și didanozină în doză redusă de 250 mg a fost asociată cu o rată ridicată de eșec al controlului virusologic pentru mai multe asocieri studiate pentru tratamentul infecției cu HIV-1. Didanozină/Emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Lamivudină/Tenofovir disoproxil Lamivudină: ASC: ↓ 3% (↓ 8% până la ↑ 15) Cmax: ↓ 24% (↓

44 până la ↓ 12)

Cmin: NC Tenofovir: ASC: ↓ 4% (↓

15 până la ↑ 8)

Cmax: ↑ 102% (↓

96 până la ↑

108) Cmin: NC Lamivudină și asocierea de emtricitabină și tenofovir disoproxil nu trebuie administrate concomitent (vezi pct. 4.4). Efavirenz/Tenofovir disoproxil Efavirenz: ASC: ↓ 4% (↓ 7 până la ↓ 1) Cmax: ↓ 4% (↓ 9 până la ↑ 2) Cmin: NC Tenofovir: ASC: ↓ 1% (↓ 8 până la ↑ 6) Cmax: ↑ 7% (↓ 6 până la ↑ 22) Cmin: NC Nu este necesară ajustarea dozei de efavirenz. ANTIINFECȚIOASE Medicamente antivirale împotriva virusului hepatitic B (VHB) Adefovir dipivoxil /Tenofovir disoproxil Adefovir dipivoxil: ASC: ↓ 11% (↓

14 până la ↓ 7)

Cmax: ↓ 7% (↓ 13 până la ↓ 0) Cmin: NC Tenofovir: ASC: ↓ 2% (↓ 5 până la ↑ 0) Cmax: ↓ 1% (↓ 7 până la ↑ 6) Cmin: NC Adefovir dipivoxil și asocierea de emtricitabină și tenofovir disoproxil nu trebuie administrate concomitent (vezi pct. 4.4). Medicamente antivirale împotriva virusului hepatitic C (VHC) Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg o dată pe zi) + Atazanavir/Ritonavir (300 mg o dată pe zi/100 mg o dată pe zi) + Emtricitabină/Tenofovir disoproxil (200 mg/245 mg o dată pe zi)1 Ledipasvir: ASC: ↑ 96% (↑

74 până la ↑

121) Cmax: ↑ 68% (↑

54 până la ↑ 84)

Cmin: ↑ 118% (↑

91 până la ↑

150) Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Concentrațiile plasmatice crescute de tenofovir care rezultă din administrarea concomitentă a tenofovirului disoproxil, ledipasvir/sofosbuvir și atazanavir/ritonavir pot crește reacțiile adverse asociate tenofovirului disoproxil, inclusiv tulburările renale. Siguranța tenofovirului disoproxil la utilizarea împreună cu GS-3310072 : ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 42% (↑

34 până la ↑ 49)

Atazanavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 63% (↑

45 până la ↑ 84)

Ritonavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 45% (↑

27 până la ↑ 64)

Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: ASC: ↔ Cmax: ↑ 47% (↑

37 până la ↑ 58)

Cmin: ↑ 47% (↑

38 până la ↑ 57)

ledipasvir/sofosbuvir și un potențator farmacocinetic (de exemplu, ritonavir sau cobicistat) nu a fost stabilită. Combinația trebuie utilizată cu precauție, cu monitorizare renală frecventă, în cazul în care nu sunt disponibile alte alternative (vezi pct. 4.4). Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg o dată pe zi) + Darunavir/Ritonavir (800 mg o dată pe zi/100 mg o dată pe zi) + Emtricitabină/Tenofovir disoproxil (200 mg/245 mg o dată pe zi)1 Ledipasvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Sofosbuvir: ASC: ↓ 27% (↓

35 până la ↓ 18)

Cmax: ↓ 37% (↓

48 până la ↓ 25)

GS-3310072 : ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Darunavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ritonavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 48% (↑

34 până la ↑ 63)

Concentrațiile plasmatice crescute de tenofovir rezultate din administrarea concomitentă a tenofovirului disoproxil și ledipasvir/sofosbuvir și darunavir/ritonavir pot crește reacțiile adverse asociate tenofovirului disoproxil, inclusiv tulburările renale. Siguranța tenofovirului disoproxil la utilizarea împreună cu ledispasvir/sofosbuvir și un potențator farmacocinetic (de exemplu ritonavir sau cobicistat) nu a fost stabilită. Combinația trebuie utilizată cu precauție, cu monitorizare renală frecventă, în cazul în care nu sunt disponibile alte alternative (vezi pct. 4.4). Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: ASC: ↑ 50% (↑

42 până la ↑ 59)

Cmax: ↑ 64% (↑

54 până la ↑ 74)

Cmin: ↑ 59% (↑

49 până la ↑ 70)

Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg o dată pe zi) + Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil (600 mg/200 mg/245 mg o dată pe zi) Ledipasvir: ASC: ↓ 34% (↓

41 până la ↓ 25)

Cmax: ↓ 34% (↓

41 până la ↑ 25)

Cmin: ↓ 34% (↓

43 până la ↑ 24)

Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ GS-3310072 : ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Efavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: ASC: ↑ 98% (↑

77 până la ↑

123) Cmax: ↑ 79% (↑

56 până la ↑

104) Cmin: ↑ 163% (↑ 137 până la ↑ 197) Nu se recomandă ajustarea dozei. Expunerea crescută la tenofovir poate potența reacțiile adverse asociate cu tenofovirul disoproxil, inclusiv tulburările renale. Funcția renală trebuie monitorizată cu atenție (vezi pct. 4.4). Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg o dată pe zi) + Emtricitabină/Rilpivirină/ Tenofovir disoproxil (200 mg/25 mg/245 mg o dată pe zi) Ledipasvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Sofosbuvir: Nu se recomandă ajustarea dozei. Expunerea crescută la tenofovir poate potența reacțiile adverse asociate cu tenofovirul disoproxil, inclusiv tulburările renale. ASC: ↔ Cmax: ↔ GS-3310072 : ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Rilpivirină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: ASC: ↑ 40% (↑

31 până la ↑ 50)

Cmax: ↔ Cmin: ↑ 91% (↑

74 până la ↑

110) Funcția renală trebuie monitorizată cu atenție (vezi pct. 4.4). Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg o dată pe zi) + Dolutegravir (50 mg o dată pe zi) + Emtricitabină/Tenofovir disoproxil (200 mg/245 mg o dată pe zi) Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ GS-3310072 ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ledipasvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Dolutegravir ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: ASC: ↑ 65% (↑

59 până la ↑ 71)

Cmax: ↑ 61% (↑

51 până la ↑ 72)

Cmin: ↑ 115% (↑ 105 până la ↑ 126) Nu se recomandă ajustarea dozei. Expunerea crescută la tenofovir poate potența reacțiile adverse asociate cu tenofovirul disoproxil, inclusiv tulburările renale. Funcția renală trebuie monitorizată cu atenție (vezi pct. 4.4). Sofosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg o dată pe zi) + Atazanavir/Ritonavir (300 mg o dată pe zi/100 mg o dată pe zi) + Emtricitabină/Tenofovir disoproxil (200 mg/245 mg o dată pe zi) Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ GS-3310072 : ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 42% (↑

37 până la ↑ 49)

Velpatasvir: ASC: ↑ 142% (↑ 123 până la ↑ 164) Cmax: ↑ 55% (↑

41 până la ↑ 71)

Cmin: ↑ 301% (↑ 257 până la ↑ 350) Atazanavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 39% (↑

20 până la ↑ 61)

Ritonavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 29% (↑

15 până la ↑ 44)

Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: ASC: ↔ Cmax: ↑ 55% (↑

43 până la ↑ 68)

Cmin: ↑ 39% (↑

31 până la ↑ 48)

Concentrații plasmatice crescute de tenovofir rezultă din administrarea concomitentă a tenofovir disoproxil, sofosbuvir/velpatasvir și atazanavir/ritonavir, care pot mări riscul de apariție a reacțiilor adverse asociate cu tenofovir disoproxil, inclusiv tulburări renale. Nu a fost stabilită siguranța tenofovirului disoproxil, utilizat în asociere cu sofosbuvir/velpatasvir și un potențator farmacocinetic (de exemplu cobicistat). Asocierea trebuie utilizată cu precauție, cu monitorizarea frecventă a funcției renale (vezi pct 4.4) Sofosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg o dată pe zi)+ Darunavir/Ritonavir (800 mg o dată pe zi/100 mg o dată pe zi)+ Emtricitabină/Tenofovir disoproxil (200 mg/245 mg o dată pe zi) Sofosbuvir: ASC: ↓ 28% (↓

34 până la ↓ 20)

Cmax: ↓ 38% (↓

46 până la ↓ 29)

GS-3310072 : ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Velpatasvir: ASC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓

35 până la ↓ 11)

Concentrații plasmatice crescute de tenovofir rezultă din administrarea concomitentă a tenofovir disoproxil, sofosbuvir/velpatasvir și darunavir/ritonavir, care pot mări riscul de apariție a reacțiilor adverse asociate cu tenofovir disoproxil, inclusiv tulburări renale. Nu a fost stabilită siguranța tenofovirului disoproxil, utilizat în asociere cu sofosbuvir/velpatasvir și un Cmin: ↔ Darunavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ritonavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: ASC: ↑ 39% (↑

33 până la ↑ 44)

Cmax: ↑ 55% (↑

45 până la ↑ 66)

Cmin: ↑ 52% (↑

45 până la ↑ 59)

potențator farmacocinetic (de exemplu cobicistat). Asocierea trebuie utilizată cu precauție, cu monitorizarea frecventă a funcției renale (vezi pct 4.4) Sofosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg o dată pe zi)+ Lopinavir/Ritonavir (800 mg/200 mg o dată pe zi)+ Emtricitabină/Tenofovir disoproxil (200 mg/245 mg o data pre zi) Sofosbuvir: ASC: ↓ 29% (↓

36 până la ↓ 22)

Cmax: ↓ 41% (↓

51 până la ↓ 29)

GS-3310072 : ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Velpatasvir: ASC: ↔ Cmax: ↓ 30% (↓

41 până la ↓ 17)

Cmin: ↑ 63% (↑

43 până la ↑ 85)

Lopinavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ritonavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Concentrații plasmatice crescute de tenovofir rezultă din administrarea concomitentă a tenofovir disoproxil, sofosbuvir/velpatasvir și lopinavir/ritonavir, care pot mări riscul de apariție a reacțiilor adverse asociate cu tenofovir disoproxil, inclusiv tulburări renale. Nu a fost stabilită siguranța tenofovirului disoproxil, utilizat în asociere cu sofosbuvir/velpatasvir și un potențator farmacocinetic (de exemplu cobicistat). Combinația trebuie utilizată cu precauție, cu monitorizare renală frecventă (vezi pct. 4.4) Tenofovir: ASC: ↔ Cmax: ↑ 42% (↑

27 până la ↑ 57)

Cmin: ↔ Sofosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg o dată pe zi) + Raltegravir (400 mg de două ori pe zi) + Emtricitabină/Tenofovir disoproxil (200 mg/245 mg o dată pe zi) Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ GS-3310072 : ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Velpatasvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Raltegravir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 21% (↓

58 până la ↑ 48)

Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: ASC: ↑ 40% (↑

34 până la ↑ 45)

Cmax: ↑ 46% (↑

39 până la ↑ 54)

Cmin: ↑ 70% (↑

61 până la ↑ 79)

Nu se recomandă ajustarea dozei. Expunerea crescută la tenofovir poate potența reacțiile adverse asociate cu tenofovirul disoproxil, inclusiv tulburările renale. Funcția renală trebuie monitorizată cu atenție (vezi pct. 4.4). Sofosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg o dată pe zi)+ Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil (600 mg/200 mg/ 245 mg o dată pe zi) Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↑ 38% (↑

14 până la ↑ 67)

GS-3310072 : ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Velpatasvir: ASC: ↓ 53% (↓

61 până la ↓ 43)

Cmax: ↓ 47% (↓

57 până la ↓ 36)

Cmin: ↓ 57% (↓

64 până la ↓ 48)

Efavirenz: ASC: ↔ La administrarea concomitentă de sofosbuvir/velpatasvir și efavirenz, se așteaptă scăderi ale concentrțiilor plasmatice de velpatasvir. Nu se recomandă schemele terapeutice de administrare concomitentă a sofosbuvir/velpatasvir cu efavirenz. Cmax: ↔ Cmin: ↔ Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: ASC: ↑ 81% (↑

68 până la ↑ 94)

Cmax: ↑ 77% (↑

53 până la ↑

104) Cmin: ↑ 121% (↑ 100 până la ↑ 143) Sofosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg o dată pe zi)+ Emtricitabină/Rilpivirină/Tenofovir disoproxil (200 mg/25 mg/ 245 mg o dată pe zi) Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ GS-3310072 : ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Velpatasvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Rilpivirină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: ASC: ↑ 40% (↑

34 până la ↑ 46)

Cmax: ↑ 44% (↑

33 până la ↑ 55)

Cmin: ↑ 84% (↑

76 până la ↑ 92)

Nu se recomandă ajustarea dozei. Expunerea crescută la tenofovir poate potența reacțiile adverse asociate cu tenofovirul disoproxil, inclusiv tulburările renale. Funcția renală trebuie monitorizată cu atenție (vezi pct. 4.4). Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir (400 mg/100 mg/ 100 mg+100 mg o data pe zi)3 + Darunavir (800 mg o data pe zi) + Ritonavir (100 mg o data pe zi) + Emtricitabină/Tenofovir disoproxil (200 mg/245 mg o data pe zi) Sofosbuvir: AUC: ↔ Cmax: ↓ 30% Cmin: N/A GS-3310072 : AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: N/A Velpatasvir: Concentrațiile plasmatice crescute de tenofovir care rezultă din administrarea concomitentă de tenofovir disoproxil, sofosbuvir/velpatasvir/voxilap revir și darunavir/ritonavir pot potența reacțiile adverse associate cu tenofovir AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Voxilaprevir AUC: ↑ 143% Cmax :↑ 72% Cmin : ↑ 300% Darunavir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 34% Ritonavir: AUC: ↑ 45% Cmax :↑ 60% Cmin : ↔ Emtricitabină: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 39 % Cmax: ↑ 48% Cmin: ↑ 47 % disoproxil, inclusv tulburări renale. Siguranța tenofovir disoproxilului la utilizarea împreună cu sofosbuvir/velpatasvir/voxilap revir și un potențator farmacocinetic (de exemplu ritonavir sau cobicistat) nu a fost stabilită. Combinația trebuie utilizată cu precauție, cu monitorizare renală frecventă (vezi pct. 4.4) Sofosbuvir (400 mg o dată pe zi) + Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil (600 mg/200 mg/245 mg o dată pe zi) Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↓ 19% (↓

40 până la ↑ 10)

GS-3310072 : ASC: ↔ Cmax: ↓ 23% (↓

30 până la ↑ 16)

Efavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: ASC: ↔ Cmax: ↑ 25% (↑ 8 to ↑ 45) Cmin: ↔ Nu este necesară ajustarea dozei. Ribavirină/Tenofovir disoproxil Ribavirină: ASC: ↑ 26% (↑

20 până la ↑ 32)

Cmax: ↓ 5% (↓ 11 până la ↑ 1) Cmin: NC Nu este necesară ajustarea dozei de ribavirină. Medicamente antivirale împotriva virusului herpetic Famciclovir/Emtricitabină Famciclovir: ASC: ↓ 9% (↓

16 până la ↓ 1)

Cmax: ↓ 7% (↓

22 până la ↑ 11)

Cmin: NC Emtricitabină: ASC: ↓ 7% (↓

13 până la ↓ 1)

Cmax: ↓ 11% (↓

20 până la ↑ 1)

Cmin: NC Nu este necesară ajustarea dozei de famciclovir. Antimicobacteriene Rifampicină/Tenofovir disoproxil Tenofovir: ASC: ↓ 12% (↓

16 până la ↓ 8)

Cmax: ↓ 16% (↓

22 până la ↓ 10)

Cmin: ↓ 15% (↓

12 până la ↓ 9)

Nu este necesară ajustarea dozei. CONTRACEPTIVE ORALE Norgestimat/Etinilestradiol/Tenofovir disoproxil Norgestimat: ASC: ↓ 4% (↓

32 până la ↑ 34)

Cmax: ↓ 5% (↓ 27 până la ↑ 24) Cmin: NC Etinilestradiol: ASC: ↓ 4% (↓ 9 până la ↑ 0) Cmax: ↓ 6% (↓ 13 până la ↑ 0) Cmin: ↓ 2% (↓ 9 până la ↑ 6) Nu este necesară ajustarea dozei de norgestimat/etinilestradiol. IMUNOSUPRESOARE Tacrolimus/Tenofovir disoproxil /Emtricitabină Tacrolimus: ASC: ↑ 4% (↓ 3 până la ↑ 11) Cmax: ↑ 3% (↓ 3 până la ↑ 9) Cmin: NC Emtricitabină: ASC: ↓ 5% (↓ 9 până la ↓ 1) Cmax: ↓ 11% (↓

17 până la ↓ 5)

Cmin: NC Tenofovir: ASC: ↑ 6% (↓ 1 până la ↑ 13) Cmax: ↑13% (↑

1 până la ↑ 27)

Cmin: NC Nu este necesară ajustarea dozei de tacrolimus. ANALGEZICE NARCOTICE Metadonă/Tenofovir disoproxil Metadonă: ASC: ↑ 5% (↓ 2 până la ↑ 13) Cmax: ↑ 5% (↓ 3 până la ↑ 14) Cmin: NC Nu este necesară ajustarea dozei de metadonă. NC = necalculat N/A= nu este aplicabil Date generate în urma administrării concomitente cu ledipasvir/sofosbuvir. Administrarea decalată (la diferență de 12 ore) a generat rezultate similare. Metabolitul predominant prezent în circulație al sofosbuvir. Studiu desfășurat cu o doză suplimentară de voxilaprevir 100 mg, pentru a se atinge expunerile la voxilaprevir estimate la pacienții infectați cu VHC.

Sarcina Un număr mare de date (peste 1000 sarcini expuse) provenite de la gravide nu au indicat malformaţii sau efecte toxice fetale/neonatale asociate cu administrarea de emtricitabină şi tenofovir disoproxil. Studiile cu emtricitabină şi tenofovir disoproxil, efectuate la animale, nu au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca urmare, dacă este necesar, se poate avea în vedere utilizarea asocierii de emtricitabină și tenofovir disoproxil în timpul sarcinii. Alăptarea S-a demonstrat că emtricitabina şi tenofovirul se excretă în laptele uman. Există informaţii insuficiente cu privire la efectele emtricitabinei şi tenofovirului asupra nou-născuţilor/sugarilor. Ca urmare, asocierea de emtricitabină și tenofovir disoproxil nu trebuie utilizată în timpul alăptării. Pentru a evita transmiterea infecției cu HIV la sugar, se recomandă ca femeile care sunt în evidență cu HIV să nu își alăpteze copiii. Fertilitatea Nu sunt disponibile date la om cu privire la efectul asocierii de emtricitabină și tenofovir disoproxil. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare ale emtricitabinei sau tenofovirului disoproxil asupra fertilităţii.