RCP · ELAHERE 5 mg/ml

Tratamentul cu ELAHERE trebuie inițiat și supravegheat de un medic cu experiență în utilizarea medicamentelor antineoplazice.

Selecția pacientelor

Pacientele eligibile trebuie să aibă statusul tumoral FRα definit ca ≥75% de celule tumorale viabile care demonstrează o colorație moderată (2+) și/sau puternică (3+) la nivelul membranei prin imunohistochimie (IHC), evaluată cu ajutorul unui dispozitiv medical de diagnostic in vitro (DIV) cu marcaj CE, cu scopul vizat corespunzător. Dacă nu este disponibil un DIV cu marcaj CE, trebuie utilizat un test alternativ validat.

Doze

Doza recomandată de ELAHERE este de 6 mg/kg greutate corporală ideală ajustată (GCIA), administrată o dată la fiecare 3 săptămâni (ciclu de 21 zile) sub formă de perfuzie intravenoasă, până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă. Dozarea pe baza GCIA reduce variabilitatea expunerii pentru pacientele care sunt fie subponderale, fie supraponderale.

Doza totală de ELAHERE este calculată pe baza GCIA a fiecărei paciente utilizând următoarea formulă:

GCI la femei [Greutatea corporală ideală (kg)] = 0,9*înălțime (cm) – 92 GCIA = GCI (kg) + 0,4*[Greutatea actuală (kg) – GCI]

De exemplu, pentru o pacientă de sex feminin care are o înălțime de 165 cm și o greutate de 80 kg

Premedicație

Premedicație pentru reacții legate de perfuzie (RLP), greață și vărsături

Administrați premedicația din tabelul 1 înainte de fiecare perfuzie de ELAHERE pentru a reduce incidența și severitatea RLP, a greții și a vărsăturilor.

Tabelul 1: Premedicație înainte de fiecare perfuzie de ELAHERE

Pentru pacientele care prezintă greață și/sau vărsături, se poate lua în considerare administrarea ulterioară de antiemetice suplimentare, după caz.

Pentru pacientele care prezintă o RLP de grad ≥2, trebuie luată în considerare premedicația suplimentară cu dexametazonă 8 mg de două ori pe zi (BID) (sau echivalent) în ziua precedentă administrării ELAHERE.

Examen oftalmologic și premedicație

Examen oftalmologic: Trebuie efectuat un examen oftalmologic, inclusiv examenul acuității vizuale și examenul cu lampa cu fantă, înainte de inițierea tratamentului cu ELAHERE și dacă pacienta dezvoltă simptome oculare noi sau agravarea acestora înainte de următoarea doză. La pacientele cu reacții adverse oculare de grad ≥2, trebuie efectuate examene oftalmologice suplimentare cel puțin o dată la două cicluri și conform indicațiilor clinice până la remitere sau revenirea la nivelul inițial.

Corticosteroizi oftalmici topici: Pentru pacientele la care se constată semne de reacții adverse corneene de grad ≥2 (keratopatie) la examinarea cu lampa cu fantă, se recomandă profilaxia secundară cu corticosteroizi oftalmici topici pentru ciclurile ulterioare de tratament cu ELAHERE, cu excepția cazului în care oftalmologul pacientei stabilește că riscurile depășesc beneficiile unui astfel de tratament.

• Pacientele trebuie instruite să utilizeze picături oftalmice cu corticosteroizi în ziua perfuziei și în următoarele 7 zile ale fiecărui ciclu ulterior de tratament cu ELAHERE (vezi tabelul 3).

• Pacientele trebuie sfătuite să aștepte cel puțin 15 minute după administrarea de corticosteroizi oftalmici topici înainte de a instila picături oftalmice lubrifiante.

În timpul tratamentului cu corticosteroizi oftalmici topici, trebuie efectuate periodic măsurarea presiunii intraoculare și o biomicroscopie oculară.

Picături oftalmice lubrifiante: Se recomandă ca pacientele să fie instruite să utilizeze picături oftalmice lubrifiante pe toată durata tratamentului cu ELAHERE.

Modificările dozei

Înainte de începerea fiecărui ciclu, pacienta trebuie sfătuită să raporteze orice simptome noi sau agravare a simptomelor medicului curant sau persoanei calificate.

La pacientele care prezintă simptome oculare noi sau care se agravează, trebuie efectuat un examen oftalmologic înainte de administrarea dozei. Medicul curant trebuie să evalueze raportul examenului oftalmologic al pacientei înainte de administrarea dozei și să stabilească doza de ELAHERE pe baza severității constatărilor la ochiul cel mai sever afectat.

Tabelul 2 și tabelul 3 prezintă reducerile și modificările de doză pentru reacții adverse. Schema de administrare trebuie menținută la un interval de 3 săptămâni între doze.

Tabelul 2: Schema de reducere a dozei

* Întrerupeți definitiv administrarea la pacientele care nu pot tolera 4 mg/kg GCIA.

Tabelul 3: Modificări ale dozei pentru reacții adverse

*: Cu excepția cazului în care se specifică altfel, Criteriile de terminologie comună pentru evenimentele adverse ale Institutului Național al Cancerului (NCI CTCAE), versiunea 5.0.

Grupe speciale de paciente

Copii și adolescenți

ELAHERE nu prezintă utilizare relevantă la copii și adolescenți pentru tratamentul cancerului ovarian epitelial, al trompelor uterine sau al cancerului peritoneal primar (vezi pct. 5.1).

Vârstnici

Nu se recomandă ajustarea dozei de ELAHERE la pacientele cu vârsta ≥65 ani (vezi pct. 5.2).

Insuficiență renală

Nu se recomandă ajustarea dozei de ELAHERE la pacientele cu insuficiență renală ușoară până la moderată [clearance-ul creatininei (ClCr) 30 până la <90 ml/minut]. ELAHERE nu a fost evaluat la pacientele cu insuficiență renală severă (ClCr 15 până la <30 ml/minut) sau cu insuficiență renală în stadiu terminal și nu poate fi determinată necesitatea potențială de ajustare a dozei la aceste paciente (vezi pct. 5.2).

Insuficiență hepatică

Nu se recomandă ajustarea dozei de ELAHERE la pacientele cu insuficiență hepatică ușoară [bilirubină totală ≤ limita superioară a valorilor normale (LSVN) și aspartat aminotransferază (AST) > LSVN sau bilirubină totală >1 până la 1,5 ori LSVN și orice valoare a AST] (vezi pct. 5.2).

ELAHERE trebuie evitat la pacientele cu insuficiență hepatică moderată până la severă (bilirubină totală >1,5 LSVN cu orice valoare a AST).

Mod de administrare

ELAHERE se administrează ca perfuzie intravenoasă la o viteză de 1 mg/minut. Dacă este bine tolerat după 30 minute, viteza de perfuzare poate fi crescută la 3 mg/minut. Dacă este bine tolerat după 30 minute la 3 mg/minut, viteza de perfuzare poate fi crescută la 5 mg/minut.

Pentru incompatibilități, vezi pct. 6.2.

ELAHERE necesită diluare cu 5% glucoză pentru perfuzie intravenoasă. Pentru instrucțiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

ELAHERE trebuie administrat numai ca perfuzie intravenoasă, utilizând un filtru de linie din polietersulfonă (PES) de 0,2 sau 0,22 µm (vezi procedurile speciale de manipulare și eliminare la pct. 6.6).

Precauții care trebuie luate înainte de manipularea sau administrarea medicamentului

Acest medicament conține o componentă citotoxică, care este atașată covalent la anticorpul monoclonal (vezi procedurile speciale de manipulare și eliminare la pct. 6.6).

Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile medicamentoase cu ELAHERE. DM4 este un substrat al CYP3A4. Utilizarea concomitentă a ELAHERE cu inhibitori puternici ai CYP3A4 poate crește expunerea la DM4 neconjugat (vezi pct. 5.2), ceea ce poate crește riscul de reacții adverse la ELAHERE (vezi pct. 4.8). Dacă nu poate fi evitată utilizarea concomitentă cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu, ceritinib, claritromicină, cobicistat, idelalisib, itraconazol, ketoconazol, nefazodonă, posaconazol, ritonavir, telitromicină, voriconazol), pacientele trebuie monitorizate îndeaproape pentru reacții adverse. Inductorii puternici ai CYP3A4 (de exemplu, fenitoină, rifampicină, carbamazepină), pot reduce expunerea la DM4 neconjugat.

Femeile aflate la vârsta fertilă/Contracepția Starea de graviditate la pacientele aflate la vârsta fertilă trebuie verificată înainte de inițierea tratamentului cu mirvetuximab soravtansine. Pacientele aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului cu mirvetuximab soravtansine și timp de 7 luni după ultima doză. Sarcina Pe baza mecanismului său de acțiune, mirvetuximab soravtansine poate provoca leziuni embrio-fetale atunci când este administrat unei paciente gravide, deoarece conține un compus genotoxic (DM4) și afectează celulele aflate în diviziune activă (vezi pct. 5.1 și 5.3). Se cunoaște că imunoglobulina umană G (IgG) traversează bariera placentară; prin urmare, mirvetuximab soravtansine are potențialul de a fi transmis de la pacienta gravidă la fătul aflat în curs de dezvoltare. Nu sunt disponibile date la om privind utilizarea mirvetuximab soravtansine la pacientele gravide pentru a informa cu privire la un risc asociat medicamentului. Nu au fost efectuate studii de toxicitate asupra funcției de reproducere sau dezvoltării la animale cu mirvetuximab soravtansine. Administrarea ELAHERE la pacientele gravide nu este recomandată, iar pacientele trebuie informate cu privire la posibilele riscuri asupra fătului, dacă rămân gravide sau plănuiesc să rămână gravide. Pacientele care rămân gravide trebuie să se adreseze imediat medicului. Dacă o pacientă rămâne gravidă în timpul tratamentului cu ELAHERE sau în decurs de 7 luni după ultima doză, se recomandă monitorizarea atentă. Alăptarea Nu se cunoaște dacă mirvetuximab soravtansine/metaboliții acestuia se excretă în laptele uman. Nu se poate exclude un risc pentru nou-născut/sugar, deoarece se cunoaște că imunoglobulina umană G (IgG) trece în laptele matern. ELAHERE nu trebuie utilizat în timpul alăptării și timp de 1 lună după ultima doză. Fertilitatea Nu s-au efectuat studii privind fertilitatea cu mirvetuximab soravtansine sau DM4. Nu există date cu privire la efectele ELAHERE asupra fertilității umane. Cu toate acestea, având în vedere că mecanismul de acțiune al ELAHERE conduce la perturbarea microtubulilor și la moartea celulelor cu divizare rapidă, există potențialul de apariție a efectelor asupra fertilității legate de medicament.