RCP · EFAVIRENZ/EMTRICITABINA/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA K.S. 600 mg/200 mg/245 mg

Tratamentul trebuie început de către un medic cu experienţă în tratarea infecţiei cu HIV.

Doze

Adulţi

Doza recomandată de Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. este de un comprimat, administrat oral, o dată pe zi.

Dacă un pacient omite o doză de Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. în decurs de până la 12 ore faţă de ora la care este administrată de obicei, pacientul trebuie să ia cât mai repede posibil doza de Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. şi apoi să revină la orarul normal de administrare a dozelor. Dacă un pacient omite o doză de Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. în interval de peste 12 ore şi este aproape de momentul de administrare a următoarei doze, acesta trebuie să nu mai ia doza omisă şi să continue pur şi simplu cu orarul obişnuit de administrare a dozelor.

Dacă pacientul prezintă vărsături în interval de 1 oră de la administrarea unui comprimat Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s., trebuie luat alt comprimat. Dacă pacientul prezintă vărsături după mai mult de 1 oră de la administrarea unui comprimat Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s., nu este necesar să ia altă doză.

Se recomandă ca Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. să fie administrat în condiţii de repaus alimentar, deoarece alimentele pot creşte expunerea la efavirenz şi pot duce la o creştere a frecvenţei reacţiilor adverse (vezi pct. 4.4 şi 4.8). În scopul îmbunătăţirii toleranţei la efavirenz în ceea ce priveşte reacţiile adverse asupra sistemului nervos, se recomandă administrarea seara la culcare (vezi pct. 4.8).

Se anticipează că expunerea la tenofovir (ASC) va fi cu aproximativ 30% mai mică ca urmare a administrării combinaţiei cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil în condiţii de repaus alimentar, comparativ cu administrarea împreună cu alimente a componentului individual tenofovir disoproxil (vezi pct. 5.2). Nu sunt disponibile date privind interpretarea clinică a scăderii expunerii din punct de vedere farmacocinetic. La pacienţii cu supresie virologică, este de aşteptat ca semnificaţia clinică a acestei reduceri să fie limitată (vezi pct. 5.1).

Dacă este indicată întreruperea tratamentului cu una dintre componentele Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. sau dacă este necesară ajustarea dozei, sunt disponibile medicamente care conțin separat efavirenz, emtricitabină şi tenofovir disoproxil. Vă rugăm să consultaţi Rezumatele caracteristicilor produsului pentru aceste medicamente.

Dacă tratamentul cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. este întrerupt, trebuie luat în considerare timpul lung de înjumătăţire al efavirenzului (vezi pct. 5.2) şi timpii lungi de înjumătăţire intracelulară ai tenofovirului şi emtricitabinei. Din cauza variabilităţii între pacienţi a acestor parametri şi preocupării în ceea ce priveşte dezvoltarea rezistenţei, trebuie consultate ghidurile de tratament HIV, de asemenea luând în considerare motivul întreruperii tratamentului.

Ajustarea dozei

Dacă Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. este administrat în asociere cu rifampicină la pacienţii cu greutatea de 50 kg sau mai mult, o doză suplimentară de efavirenz de 200 mg/zi (800 mg în total) poate fi luată în considerare (vezi pct. 4.5).

Grupe speciale de pacienţi

Vârstnici

Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. trebuie să fie administrat cu precauţie vârstnicilor (vezi pct. 4.4).

Insuficienţa renală

Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. nu este recomandat la pacienţii cu insuficienţă renală moderată sau severă (clearance-ul creatininei (ClCr) < 50 ml/min). Pacienţii cu insuficienţă renală moderată sau severă necesită ajustarea intervalelor între dozele de emtricitabină şi tenofovir disoproxil, care nu poate fi obţinută utilizând comprimatul combinat (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Insuficienţă hepatică

Proprietăţile farmacocinetice ale combinaţiei cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil nu au fost studiate la pacienţii cu insuficienţă hepatică. Pacienţii cu afecţiuni hepatice uşoare (Clasa A ChildPugh-Turcotte (CPT)) pot fi trataţi cu dozele uzuale din combinaţia cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil (vezi pct. 4.3, 4.4 şi 5.2). Pacienţii trebuie urmăriţi cu atenţie în ceea ce priveşte reacţiile adverse, în special cele referitoare la simptomele de la nivelul sistemului nervos determinate de efavirenz (vezi pct. 4.3 şi 4.4).

În cazul întreruperii tratamentului cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. la pacienţii infectaţi concomitent cu HIV şi VHB, aceşti pacienţi trebuie monitorizaţi cu atenţie, pentru a detecta apariţia agravării hepatitei (vezi pct. 4.4).

Copii și adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea combinaţiei cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite (vezi pct. 5.2).

Mod de administrare

Comprimatele Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. trebuie înghiţite întregi cu apă, o dată pe zi.

Deoarece Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. conţine efavirenz, emtricitabină şi tenofovir disoproxil, orice interacţiuni care au fost identificate cu aceste medicamente luate individual, pot fi prezente utilizând acest medicament. Studii de interacţiune cu aceste medicamente au fost efectuate doar la adulţi. Fiind o combinaţie fixă, Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. nu trebuie administrată în asociere cu alte medicamente conţinând componentele emtricitabină sau tenofovir disoproxil. Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. nu trebuie administrat în asociere cu alte medicamente care conţin efavirenz decât în măsura în care este necesar pentru ajustarea dozei, de exemplu cu rifampicină (vezi pct. 4.2). Din cauza asemănărilor cu emtricitabina, Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. nu trebuie administrată în asociere cu alţi analogi de citidină, cum este lamivudina. Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. nu trebuie administrată concomitent cu adefovir dipivoxil sau cu medicamente care conţin tenofovir alafenamidă. Efavirenz este un inductor in vivo al izoenzimelor CYP3A4, CYP2B6 şi UGT1A1. Compuşii care sunt substraturi ale acestor izoenzime pot avea concentraţii plasmatice scăzute atunci când sunt administrate în asociere cu efavirenz. Efavirenz poate fi un inductor al izoenzimelor CYP2C19 şi CYP2C9; cu toate acestea, s-a observat şi inhibiţia in vitro, iar efectul net al administrării în asociere cu substraturile acestor izoenzime nu este clar (vezi pct. 5.2). Administrarea concomitentă de efavirenz şi metamizol, care este un inductor pentru enzimele metabolizante, inclusiv CYP2B6 şi CYP3A4, poate determina o diminuare a concentraţiilor plasmatice ale efavirenz, cu o potenţială scădere a eficacităţii clinice. Prin urmare se recomandă prudenţă atunci când metamizolul şi efavirenz sunt administrate concomitent; trebuie monitorizate raspunsul clinic şi/sau concentraţiile plasmatice ale medicamentului, după cum se consideră adecvat. Expunerea la efavirenz poate fi sporită la administrarea împreună cu medicamente (de exemplu ritonavir) sau alimente (de exemplu, suc de grepfrut) care inhibă activitatea izoenzimelor CYP3A4 sau a CYP2B6. Medicamentele sau preparatele din plante (de exemplu, extracte de Ginkgo biloba şi sunătoare) care induc aceste izoenzime pot duce la concentraţii plasmatice scăzute de efavirenz. Nu se recomandă utilizarea concomitentă de sunătoare (vezi pct. 4.3). Nu se recomandă utilizarea concomitentă de extracte de Ginkgo biloba (vezi pct. 4.4). In vitro şi în studiile clinice de farmacocinetică privind interacţiunile s-a arătat că potenţialul asupra interacţiunilor mediate pe calea CYP, implicând emtricitabină şi tenofovir disoproxil cu alte medicamente, este scăzut. Interacţiunea cu testele privind canabinoizii Efavirenz nu se leagă de receptorii pentru canabinoizi. La unele analize de detectare efectuate la subiecţii neinfectaţi şi la subiecţii infectaţi cu HIV la care s-a administrat efavirenz s-au obţinut rezultate fals pozitive la testul de urină pentru detectarea canabinoizilor. În astfel de cazuri sunt recomandate teste pentru confirmare efectuate printr-o metodă mai specifică, cum ar fi gaz cromatografia cuplată cu spectrometria de masă. Contraindicaţii ale administrării concomitente Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. nu trebuie administrat împreună cu terfenadină, astemizol, cisapridă, midazolam, triazolam, pimozidă, bepridil sau alcaloizi de ergot (de exemplu ergotamină, dihidroergotamină, ergonovină şi metilergonovină) deoarece inhibarea metabolismului lor poate duce la reacţii adverse grave, cu potenţial letal (vezi pct. 4.3). Elbasvir/grazoprevir Administrarea concomitentă de Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. şi elbasvir/grazoprevir este contraindicată deoarece poate duce la neutralizarea răspunsului virusologic la elbasvir/grazoprevir (vezi pct. 4.3 şi Tabelul 1). Voriconazol Administrarea asociată de efavirenz şi voriconazol la doze standard este contraindicată. Deoarece Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. este o combinaţie cu doză fixă, doza de efavirenz nu poate fi modificată; de aceea, voriconazol şi Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. nu trebuie administrate în asociere (vezi pct. 4.3 şi Tabelul 1). Sunătoare (Hypericum perforatum) Administrarea asociată de Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. şi sunătoare sau preparate care conţin sunătoare este contraindicată. Concentraţiile plasmatice de efavirenz pot fi reduse prin administrarea concomitentă de sunătoare, din cauza inducţiei enzimelor responsabile cu metabolizarea medicamentului şi/sau a proteinelor de transport de către sunătoare. Dacă pacientul ia deja sunătoare, tratamentul cu sunătoare trebuie întrerupt şi se verifică încărcătura virală şi, dacă este posibil, concentraţia de efavirenz. Concentraţiile de efavirenz pot creşte în momentul întreruperii administrării sunătoarei. Efectul de inducţie al sunătoarei poate persista timp de cel puţin 2 săptămâni de la încetarea tratamentului (vezi pct. 4.3). Medicamente care prelungesc intervalul QT: Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. este contraindicat pentru utilizarea concomitentă cu medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QTc și care pot duce la apariția torsadelor de vârfuri, cum sunt: medicamentele antiaritmice de clasele IA și III, medicamentele neuroleptice și antidepresive, anumite antibiotice, inclusiv unii agenți din următoarele clase: macrolide, fluorochinolone, medicamente antifungice cu imidazol și triazol, anumite antihistaminice nesedative (terfenadină, astemizol), cisapridă, flecainidă, anumite medicamente antimalarice și metadonă (vezi pct. 4.3). Administrare concomitentă nerecomandată Atazanavir/ritonavir Sunt disponibile date insuficiente pentru a face recomandări privind dozajul atazanavir/ritonavir în asociere cu efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil. De aceea, administrarea asociată de atazanavir/ritonavir şi acest medicament nu este recomandată (vezi Tabelul 1). Didanozină Administrarea asociată de didanozină şi Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. nu este recomandată (vezi Tabelul 1). Sofosbuvir/velpatasvir și sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir Administrarea asociată de Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. şi sofosbuvir/velpatasvir sau sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir nu este recomandată (vezi pct. 4.4 și Tabelul 1). Medicamente eliminate pe cale renală Deoarece emtricitabina şi tenofovirul sunt eliminate în principal prin rinichi, administrarea concomitentă de Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. şi medicamente care afectează funcţia renală sau concurează pentru secreţia tubulară activă (de exemplu cidofovir), pot creşte concentraţiile serice ale emtricitabinei, tenofovirului şi/sau medicamentelor administrate în asociere. Utilizarea de Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. trebuie evitată în asociere cu sau după utilizarea recentă a unui medicament nefrotoxic. Câteva exemple includ, dar nu sunt limitate la aminoglicozide, amfotericină B, foscarnet, ganciclovir, pentamidină, vancomicină, cidofovir sau interleukină-2 (vezi pct. 4.4). Praziquantel Utilizarea concomitentă cu efavirenz nu este recomandată, din cauza scăderii semnificative a concentrațiilor plasmatice de praziquantel, cu risc de eșec al tratamentului determinat de metabolizarea crescută a efavirenz la nivel hepatic. În cazul în care utilizarea concomitentă este necesară, poate fi avută în vedere creșterea dozei de praziquantel. Alte interacţiuni Interacţiunile între Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. sau componenta(ele) individuală(e) a(le) acestuia şi alte medicamente sunt enumerate în Tabelul 1 de mai jos (creşterea este indicată prin „↑“, scăderea prin „↓“, nicio modificare prin „↔“, de două ori pe zi prin „b.i.d.“, o dată pe zi prin „q.d.“ şi o dată la interval de 8 ore prin „q8h“). Dacă sunt disponibile, intervalele de încredere 90% sunt prezentate în paranteze. Tabelul 1: Interacţiuni între Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. sau componentele individuale ale acestuia şi alte medicamente Medicamentul în funcţie de clasa terapeutică Efecte asupra concentraţiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin cu intervale de încredere 90%, dacă acestea sunt disponibile (mecanism) Recomandări privind administrarea asociată cu Efavirenz/Emtricitabină/ Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (efavirenz 600 mg, emtricitabină 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg) ANTI-INFECŢIOASE Antivirale pentru HIV Inhibitori de protează Medicamentul în funcţie de clasa terapeutică Efecte asupra concentraţiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin cu intervale de încredere 90%, dacă acestea sunt disponibile (mecanism) Recomandări privind administrarea asociată cu Efavirenz/Emtricitabină/ Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (efavirenz 600 mg, emtricitabină 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg) Atazanavir/ritonavir/ tenofovir disoproxil (300 mg o dată pe zi / 100 mg o dată pe zi /245 mg o dată pe zi) Atazanavir: ASC: ↓ 25% (↓ 42 până la ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (↓ 50 până la ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (↓ 46 până la ↑ 10) Administrarea asociată de atazanavir/ritonavir şi tenofovir duce la creşterea expunerii la tenofovir. Concentraţiile mai mari de tenofovir pot amplifica reacţiile adverse asociate cu tenofovir, inclusiv afecţiunile renale. Administrarea asociată de atazanavir/ritonavir şi Efavirenz/Emtricitabină/ Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. nu este recomandată. Medicamentul în funcţie de clasa terapeutică Efecte asupra concentraţiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin cu intervale de încredere 90%, dacă acestea sunt disponibile (mecanism) Recomandări privind administrarea asociată cu Efavirenz/Emtricitabină/ Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (efavirenz 600 mg, emtricitabină 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg) Atazanavir/ritonavir/efavirenz (400 mg o dată pe zi/100 mg o dată pe zi /600 mg o dată pe zi, toate administrate împreună cu alimente) Atazanavir/ritonavir/efavirenz (400 mg o dată pe zi /200 mg o dată pe zi /600 mg o dată pe zi, toate administrate împreună cu alimente) Atazanavir (pm): ASC: ↔* (↓ 9% până la ↑ 10%) Cmax: ↑ 17%* (↑ 8 până la ↑ 27) Cmin: ↓ 42%* (↓ 31 până la ↓ 51) Atazanavir (pm): ASC: ↔*/** (↓ 10% până la ↑ 26%) Cmax: ↔*/** (↓ 5% până la ↑ 26%) Cmin: ↑ 12%*/** (↓ 16 până la ↑ 49) ( inducţie CYP3A4). * Atunci când este comparat cu atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg o dată pe zi seara fără efavirenz. Această scădere a Cmin de atazanavir poate avea un impact negativ asupra eficienţei atazanavirului. ** Pe baza comparaţiei istorice. Administrarea concomitentă de efavirenz şi atazanavir/ritonavir nu este recomandată. Atazanavir/ritonavir/ emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Medicamentul în funcţie de clasa terapeutică Efecte asupra concentraţiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin cu intervale de încredere 90%, dacă acestea sunt disponibile (mecanism) Recomandări privind administrarea asociată cu Efavirenz/Emtricitabină/ Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (efavirenz 600 mg, emtricitabină 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg) Darunavir/ritonavir/efavirenz (300 mg de două ori pe zi */100 mg de două ori pe zi /600 mg o dată pe zi * mai redus decât dozele recomandate; sunt estimate rezultate similare la dozele recomandate. Darunavir: ASC: ↓ 13% Cmin: ↓ 31% Cmax: ↓ 15% (inducţie CYP3A4) Efavirenz: ASC: ↑ 21% Cmin: ↑ 17% Cmax: ↑ 15% (inhibiţie CYP3A4) Efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil în asociere cu darunavir/ritonavir 800/100 mg o dată pe zi poate duce la o Cmin suboptimă de darunavir. Dacă Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. se va utiliza în asociere cu darunavir/ritonavir, trebuie utilizată schema de administrare de 600/100 mg de darunavir/ritonavir de două ori pe zi. Darunavir/ritonavir trebuie să fie utilizat cu precauţie în asociere cu Efavirenz/Emtricitabină/ Tenofovir disoproxil Zentiva k.s.. Vezi rândul de mai jos privind ritonavirul. Monitorizarea funcţiei renale poate fi indicată, în special în cazul pacienţilor cu afecţiuni subiacente sistemice sau renale, sau al pacienţilor cărora li se administrează medicamente nefrotoxice. Darunavir/ritonavir/tenofovir disoproxil (300 mg de două ori pe zi */100 mg de două ori pe zi /245 mg o dată pe zi ) * mai redus decât dozele recomandate Darunavir: ASC: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: ASC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37% Darunavir/ritonavir/ emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Pe baza căilor de eliminare diferite, nu este aşteptată nicio interacţiune. Fosamprenavir/ritonavir/ efavirenz (700 mg de două ori pe zi /100 mg de două ori pe zi /600 mg o dată pe zi) Nicio interacţiune farmacocinetică semnificativă din punct de vedere clinic. Efavirenz/Emtricitabină/ Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. şi fosamprenavir/ritonavir pot fi administrate concomitent fără ajustarea dozei. Vezi rândul de mai jos privind ritonavirul. Fosamprenavir/ritonavir/ emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Fosamprenavir/ritonavir/ tenofovir disoproxil Interacţiunea nu a fost studiată. Medicamentul în funcţie de clasa terapeutică Efecte asupra concentraţiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin cu intervale de încredere 90%, dacă acestea sunt disponibile (mecanism) Recomandări privind administrarea asociată cu Efavirenz/Emtricitabină/ Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (efavirenz 600 mg, emtricitabină 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg) Indinavir/efavirenz (800 mg la fiecare 8 ore /200 mg o dată pe zi) Efavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Indinavir: ASC: ↓ 31% (↓ 8 până la ↓ 47) Cmin: ↓ 40% O reducere similară a expunerilor la indinavir a fost observată atunci când indinavir 1000 mg q8h a fost administrat cu efavirenz 600 mg q.d. (inducţie CYP3A4) Pentru administrarea asociată a efavirenzului cu o doză mică de ritonavir în combinaţie cu un inhibitor de protează, vezi punctul de mai jos despre ritonavir. Nu sunt disponibile date suficiente pentru a face recomandări privind dozajul indinavirului în asociere cu efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil. De vreme ce nu a fost stabilită semnificaţia clinică a scăderii concentraţiilor de indinavir, la alegerea unui regim terapeutic care conţine atât efavirenz, un component al Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s., cât şi indinavir, trebuie luată în considerare magnitudinea interacţiunii farmacocinetice observate. Indinavir/emtricitabină (800 mg la fiecare 8 ore /200 mg o dată pe zi) Indinavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Indinavir/tenofovir disoproxil (800 mg la fiecare 8 ore //245 mg o dată pe zi) Indinavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Medicamentul în funcţie de clasa terapeutică Efecte asupra concentraţiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin cu intervale de încredere 90%, dacă acestea sunt disponibile (mecanism) Recomandări privind administrarea asociată cu Efavirenz/Emtricitabină/ Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (efavirenz 600 mg, emtricitabină 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg) Lopinavir/ritonavir/tenofovir disoproxil (400 mg de două ori pe zi/100 mg de două ori pe zi /245 mg o dată pe zi) Lopinavir/ritonavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: ASC: ↑ 32% (↑ 25 până la ↑ 38) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51% (↑ 37 până la ↑ 66) Concentraţiile mai mari de tenofovir pot amplifica reacţiile adverse asociate cu tenofovir, inclusiv afecţiunile renale. Nu sunt disponibile date suficiente pentru a face recomandări privind dozajul lopinavir/ritonavir în asociere cu combinaţia cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil. Administrarea concomitentă de lopinavir/ritonavir şi Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. nu este recomandată. Medicamentul în funcţie de clasa terapeutică Efecte asupra concentraţiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin cu intervale de încredere 90%, dacă acestea sunt disponibile (mecanism) Recomandări privind administrarea asociată cu Efavirenz/Emtricitabină/ Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (efavirenz 600 mg, emtricitabină 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg) Lopinavir/ritonavir capsule moi sau soluţie orală/efavirenz Lopinavir/ritonavir comprimate/efavirenz (400/100 mg de două ori pe zi/ 600 mg o dată pe zi) (500/125 mg de două ori pe zi/ 600 mg o dată pe zi) Scăderi substanţiale ale expunerii la lopinavir, necesitând ajustarea dozajului de lopinavir/ritonavir. Atunci când combinaţia lopinavir/ritonavir, 533/133 mg (capsule moi) s-a administrat de două ori pe zi în asociere cu efavirenz şi doi INRT, s-au determinat valori ale concentraţiei plasmatice ale lopinavirului similare cu cele obţinute în cazul combinaţiei lopinavir/ritonavir (capsule moi), 400/100 mg administrată de două ori pe zi fără efavirenz (date anamnestice). Concentraţii de lopinavir: ↓ 30-40% Concentraţiile de lopinavir: similare celor de lopinavir/ritonavir 400/100 mg administrat de două ori pe zi fără efavirenz. Ajustarea dozei de lopinavir/ritonavir este necesară atunci când este administrat cu efavirenz. Pentru administrarea concomitentă a efavirenzului cu o doză mică de ritonavir în combinaţie cu un inhibitor de protează, vezi punctul de mai jos despre ritonavir. Lopinavir/ritonavir/ emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Medicamentul în funcţie de clasa terapeutică Efecte asupra concentraţiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin cu intervale de încredere 90%, dacă acestea sunt disponibile (mecanism) Recomandări privind administrarea asociată cu Efavirenz/Emtricitabină/ Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (efavirenz 600 mg, emtricitabină 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg) Ritonavir/efavirenz (500 mg de două ori pe zi/600 mg o dată pe zi) Ritonavir: ASC dimineaţa: ↑ 18% (↑ 6 până la ↑ 33) ASC seara: ↔ Cmax dimineaţa: ↑ 24% (↑ 12 până la ↑ 38) Cmax seara: ↔ Cmin dimineaţa: ↑ 42% (↑ 9 până la ↑ 86) Cmin seara: ↑ 24% (↑ 3 până la ↑ 50) Efavirenz: ASC: ↑ 21% (↑ 10 până la ↑ 34) Cmax: ↑ 14% (↑ 4 până la ↑ 26) Cmin: ↑ 25% (↑ 7 până la ↑ 46) (inhibarea metabolismului oxidativ mediat de CYP) Când efavirenz a fost administrat împreună cu ritonavir 500 mg sau 600 mg de două ori pe zi, asocierea nu a fost bine tolerată (au apărut de exemplu ameţeli, greaţă, parestezii şi creşteri ale enzimelor hepatice). Nu sunt disponibile date suficiente referitoare la tolerabilitatea asocierii efavirenzului cu o doză mică de ritonavir (100 mg o dată sau de două ori pe zi). Administrarea concomitentă de ritonavir în doze de 600 mg şi Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. nu este recomandată. La utilizarea Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. cu ritonavir în doză scăzută, trebuie luată în considerare posibilitatea creşterii incidenţei reacţiilor adverse asociate efavirenzului, din cauza unei posibile interacţiuni farmacodinamice. Ritonavir/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Ritonavir/tenofovir disoproxil Interacţiunea nu a fost studiată. Medicamentul în funcţie de clasa terapeutică Efecte asupra concentraţiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin cu intervale de încredere 90%, dacă acestea sunt disponibile (mecanism) Recomandări privind administrarea asociată cu Efavirenz/Emtricitabină/ Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (efavirenz 600 mg, emtricitabină 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg) Saquinavir/ritonavir/efavirenz Interacţiunea nu a fost studiată. Pentru administrarea concomitentă de efavirenz cu ritonavir în doze reduse, în combinaţie cu un inhibitor de protează, vezi secţiunea de mai sus privind ritonavirul. Nu sunt disponibile date suficiente pentru a face recomandări privind dozajul saquinavir/ritonavir în asociere cu combinaţia cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil. Administrarea asociată de saquinavir/ritonavir şi Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. nu este recomandată. Utilizarea Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. în asociere cu saquinavir ca unic inhibitor de protează nu este recomandată. Saquinavir/ritonavir/tenofovir disoproxil Nu au existat interacţiuni farmacocinetice semnificative din punct de vedere clinic atunci când tenofovir disoproxil a fost administrat concomitent cu saquinavir potenţat de ritonavir. Saquinavir/ritonavir/ emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Antagonist CCR5 Maraviroc/efavirenz (100 mg de două ori pe zi/600 mg o dată pe zi) Maraviroc: ASC12h: ↓ 45% (↓ 38 până la ↓ 51) Cmax: ↓ 51% (↓ 37 până la ↓ 62) Concentraţii de efavirenz nemăsurate, nu se aşteaptă niciun efect. Consultaţi Rezumatul caracteristicilor produsului pentru medicamentul care conţine maraviroc. Maraviroc/tenofovir disoproxil (300 mg de două ori pe zi /245 mg o dată pe zi) Maraviroc: ASC12h: ↔ Cmax: ↔ Concentraţii de tenofovir nemăsurate, nu se aşteaptă niciun efect. Maraviroc/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Medicamentul în funcţie de clasa terapeutică Efecte asupra concentraţiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin cu intervale de încredere 90%, dacă acestea sunt disponibile (mecanism) Recomandări privind administrarea asociată cu Efavirenz/Emtricitabină/ Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (efavirenz 600 mg, emtricitabină 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg) Inhibitor al transferului catenar mediat de integrază Raltegravir/efavirenz (400 mg doză unică/-) Raltegravir: ASC: ↓ 36% C12h: ↓ 21% Cmax: ↓ 36% (inducţie UGT1A1) Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. şi raltegravir pot fi administrate concomitent fără ajustarea dozei. Raltegravir/tenofovir disoproxil (400 mg de două ori pe zi/-) Raltegravir: ASC: ↑ 49% C12h: ↑ 3% Cmax: ↑ 64% (mecanism de interacţiune necunoscut) Tenofovir: ASC: ↓ 10% C12h: ↓ 13% Cmax: ↓ 23% Raltegravir/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. INRT și INNRT INRT/efavirenz Nu au fost efectuate studii cu privire la interacţiunile specifice între efavirenz şi INRT, altele decât lamivudină, zidovudină şi tenofovir disoproxil. Nu au fost observate şi nu sunt de aşteptat interacţiuni semnificative clinic deoarece INRT sunt metabolizaţi pe o cale diferită de efavirenz şi este puţin probabil să intre în competiţie pentru aceleaşi enzime metabolice sau căi de eliminare. Din cauza similarităţii dintre lamivudină şi emtricitabină, o componentă a Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s., Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. nu trebuie să fie administrat concomitent cu lamivudina (vezi pct. 4.4). INNRT/efavirenz Interacţiunea nu a fost studiată. Deoarece utilizarea a doi INNRT nu a demonstrat beneficii privind eficacitatea şi siguranţa, administrarea concomitentă a Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. şi a unui alt INNRT nu este recomandată. Medicamentul în funcţie de clasa terapeutică Efecte asupra concentraţiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin cu intervale de încredere 90%, dacă acestea sunt disponibile (mecanism) Recomandări privind administrarea asociată cu Efavirenz/Emtricitabină/ Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (efavirenz 600 mg, emtricitabină 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg) Didanozină/tenofovir disoproxil Administrarea asociată a tenofovir disoproxil şi didanozină determină creşterea cu 40- 60% a expunerii sistemice la didanozină. Administrarea asociată de Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. şi didanozină nu este recomandată. Expunerea sistemică crescută la didanozină poate crește riscul reacțiilor adverse asociate utilizării didanozinei. Rar, au fost raportate pancreatită și acidoză lactică, uneori cu evoluție letală. Administrarea concomitentă de tenofovir disoproxil și didanozină în doză de 400 mg pe zi a fost asociată cu o reducere semnificativă a numărului de celule CD4, posibil datorată unei interacțiuni intracelulare care crește concentrația didanozinei fosforilate (adică active). Administrarea concomitentă de tenofovir disoproxil și didanozină în doză redusă de 250 mg a fost asociată cu o rată ridicată de eșec al controlului virusologic pentru mai multe asocieri studiate pentru tratamentul infecției cu HIV-1. Didanozină/efavirenz Interacţiunea nu a fost studiată. Didanozină/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Antivirale pentru hepatita C Elbasvir/Grazoprevir + Efavirenz Elbasvir: ASC: ↓ 54% Cmax: ↓ 45% (inducere CYP3A sau gp-P - efect asupra elbasvir) Grazoprevir: ASC: ↓ 83% Cmax: ↓ 87% (inducere CYP3A sau gp-P - efect asupra grazoprevir) Efavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ Administrarea concomitentă de Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. şi elbasvir/grazoprevir este contraindicată deoarece poate duce la neutralizarea răspunsului virusologic la elbasvir/grazoprevir. Această neutralizare este cauzată de scăderea semnificativă a concentrațiilor plasmatice de elbasvir/grazoprevir, provocată de inducerea CYP3A4 sau gp-P. Citiţi Rezumatul caracteristicilor produsului al elbasvir/gazoprevir pentru mai multe detalii. Medicamentul în funcţie de clasa terapeutică Efecte asupra concentraţiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin cu intervale de încredere 90%, dacă acestea sunt disponibile (mecanism) Recomandări privind administrarea asociată cu Efavirenz/Emtricitabină/ Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (efavirenz 600 mg, emtricitabină 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg) Glecaprevir/Pibrentasvir/Efavire nz Se preconizează: Glecaprevir: ↓ Pibrentasvir: ↓ Administrarea concomitentă de glecaprevir/pibrentasvir și efavirenz, o componentă din Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s., poate reduce semnificativ concentrațiile plasmatice ale glecaprevirului și pibrentasvirului, conducând la reducerea efectului terapeutic. Administrarea concomitentă de glecaprevir/pibrentasvir și Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. nu este recomandată. Consultați informațiile de prescriere pentru glecaprevir/pibrentasvir pentru mai multe informații. Medicamentul în funcţie de clasa terapeutică Efecte asupra concentraţiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin cu intervale de încredere 90%, dacă acestea sunt disponibile (mecanism) Recomandări privind administrarea asociată cu Efavirenz/Emtricitabină/ Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (efavirenz 600 mg, emtricitabină 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg) Ledipasvir/sofosbuvir (90 mg/400 mg o dată pe zi) + Efavirenz/emtricitabină/ tenofovir disoproxil (600 mg/200 mg/245 mg o dată pe zi) Ledipasvir: ASC: ↓ 34% (↓ 41 până la ↓ 25) Cmax: ↓ 34% (↓ 41 până la ↑ 25) Cmin: ↓ 34% (↓ 43 până la ↑ 24) Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ GS-3310071 : ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Efavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: ASC: ↑ 98% (↑ 77 până la ↑ 123) Cmax: ↑ 79% (↑ 56 până la ↑ 104) Cmin: ↑ 163% (↑ 137 până la ↑ 197) Nu se recomandă ajustarea dozei. Expunerea crescută la tenofovir poate potența reacțiile adverse asociate cu tenofovir disoproxil, inclusiv tulburările renale. Funcția renală trebuie monitorizată cu atenție (vezi pct. 4.4). Medicamentul în funcţie de clasa terapeutică Efecte asupra concentraţiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin cu intervale de încredere 90%, dacă acestea sunt disponibile (mecanism) Recomandări privind administrarea asociată cu Efavirenz/Emtricitabină/ Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (efavirenz 600 mg, emtricitabină 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg) Sofosbuvir/velpatasvir (400 mg/100 mg o dată pe zi) + efavirenz/emtricitabină/ tenofovir disoproxil (600 mg/200 mg/245 mg o dată pe zi) Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↑ 38% (↑ 14 până la ↑ 67) GS-3310071 : ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Velpatasvir ASC: ↓ 53% (↓ 61până la ↓ 43) Cmax: ↓ 47% (↓ 57 până la ↓ 36) Cmin: ↓ 57% (↓ 64 până la ↓ 48) Efavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 81% (↑ 68 până la ↑ 94) Cmax: ↑ 77% (↑ 53 până la ↑ 104) Cmin: ↑ 121% (↑ 100 până la ↑ 143) Se preconizează că administrarea asociată a combinaţiei cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil şi sofosbuvir/velpatasvir sau sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir va scădea concentraţiile plasmatice ale velpatasvirului sau voxilaprevirului. Administrarea Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. în asociere cu sofosbuvir/velpatasvir sau sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir nu este recomandată (vezi pct. 4.4). Sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400 mg/100 mg/100 mg o dată pe zi) + efavirenz/emtricitabină/ tenofovir disoproxil (600 mg/200 mg/245 mg o dată pe zi) Interacţiunea a fost studiată numai cu sofosbuvir/velpatasvir. Se aşteaptă: Voxilaprevir: ↓ Medicamentul în funcţie de clasa terapeutică Efecte asupra concentraţiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin cu intervale de încredere 90%, dacă acestea sunt disponibile (mecanism) Recomandări privind administrarea asociată cu Efavirenz/Emtricitabină/ Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (efavirenz 600 mg, emtricitabină 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg) Sofosbuvir (400 mg o dată pe zi) + Efavirenz/emtricitabină/ tenofovir disoproxil (600 mg/200 mg/245 mg o dată pe zi) Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↓ 19% (↓ 40 până la ↑ 10) GS-3310071 : ASC: ↔ Cmax: ↓ 23% (↓ 30 până la ↑ 16) Efavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: ASC: ↔ Cmax: ↑ 25% (↑ 8 până la ↑ 45) Cmin: ↔ Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. și sofosbuvirul pot fi administrare concomitent fără ajustarea dozelor. Medicamentul în funcţie de clasa terapeutică Efecte asupra concentraţiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin cu intervale de încredere 90%, dacă acestea sunt disponibile (mecanism) Recomandări privind administrarea asociată cu Efavirenz/Emtricitabină/ Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (efavirenz 600 mg, emtricitabină 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg) Antibiotice Claritromicină/efavirenz (500 mg de două ori pe zi/400 mg o dată pe zi) Claritromicină: ASC: ↓ 39% (↓ 30 până la ↓ 46) Cmax: ↓ 26% (↓ 15 până la ↓ 35) Claritromicină 14-hydroxymetabolite: AUC: ↑ 34% (↑ 18 până la ↑ 53) Cmax: ↑ 49% (↑ 32 până la ↑ 69) Efavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 3 până la ↑ 19) (inducţia CYP3A4) Erupţii cutanate au fost prezente la 46% din voluntarii neinfectaţi trataţi cu efavirenz şi claritromicină. Semnificaţia clinică a acestor modificări ale concentraţiilor plasmatice ale claritromicinei nu este cunoscută. Trebuie avute în vedere alternative pentru înlocuirea claritromicinei (de exemplu azitromicină). Alte antibiotice macrolide, cum este eritromicina, nu au fost studiate în asociere cu efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil. Claritromicină/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Claritromicină/tenofovir disoproxil Interacţiunea nu a fost studiată. Antimicobacteriene Rifabutină/efavirenz (300 mg o dată pe zi/600 mg o dată pe zi) Rifabutină: ASC: ↓ 38% (↓ 28 până la ↓ 47) Cmax: ↓ 32% (↓ 15 până la ↓ 46) Cmin: ↓ 45% (↓ 31 până la ↓ 56) Efavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 12% (↓ 24 până la ↑ 1) (inducţia CYP3A4) Doza zilnică de rifabutină trebuie crescută cu 50% atunci când aceasta se administrează în asociere cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s.. Doza de rifabutină poate fi dublată în regimurile în care rifabutina este administrată de 2 sau de 3 ori pe săptămână în asociere cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s.. Efectul clinic al acestei ajustări a dozei nu a fost evaluat în mod adecvat. Tolerabilitatea individuală şi răspunsul virologic trebuie să fie luate în considerare atunci când se Rifabutină/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Medicamentul în funcţie de clasa terapeutică Efecte asupra concentraţiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin cu intervale de încredere 90%, dacă acestea sunt disponibile (mecanism) Recomandări privind administrarea asociată cu Efavirenz/Emtricitabină/ Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (efavirenz 600 mg, emtricitabină 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg) Rifabutin/tenofovir disoproxil Interacţiunea nu a fost studiată. efectuează o ajustare a dozei (vezi pct. 5.2). Rifampicină/efavirenz (600 mg o dată pe zi/600 mg o dată pe zi) Efavirenz: ASC: ↓ 26% (↓ 15 până la ↓ 36) Cmax: ↓ 20% (↓ 11 până la ↓ 28) Cmin: ↓ 32% (↓ 15 până la ↓ 46) (inducţia CYP3A4 și CYP2B6) Atunci când Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. este administrată cu rifampicină la pacienţii cu greutatea de 50 kg sau mai mult, un supliment de 200 mg/zi (800 mg în total) de efavirenz poate asigura o expunere similară cu cea a unei doze zilnice de efavirenz de 600 mg atunci când este administrată fără rifampicină. Efectul clinic al ajustării acestei doze nu a fost evaluat în mod adecvat. Tolerabilitatea individuală şi răspunsul virologic trebuie luate în considerare atunci când se efectuează ajustarea dozei (vezi pct. 5.2). În cazul administrării asociate cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s., nu se recomandă ajustarea dozei de rifampicină. Rifampicină/tenofovir disoproxil (600 mg o dată pe zi /245 mg o dată pe zi) Rifampicină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Rifampicină/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Medicamentul în funcţie de clasa terapeutică Efecte asupra concentraţiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin cu intervale de încredere 90%, dacă acestea sunt disponibile (mecanism) Recomandări privind administrarea asociată cu Efavirenz/Emtricitabină/ Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (efavirenz 600 mg, emtricitabină 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg) Antifungice Itraconazol/efavirenz (200 mg de două ori pe zi/600 mg o dată pe zi) Itraconazol: ASC: ↓ 39% (↓ 21 până la ↓ 53) Cmax: ↓ 37% (↓ 20 până la ↓ 51) Cmin: ↓ 44% (↓ 27 până la ↓ 58) (scăderea concentraţiilor de itraconazol: inducţia CYP3A4) Hydroxyitraconazol: ASC: ↓ 37% (↓ 14 până la ↓ 55) Cmax: ↓ 35% (↓ 12 până la ↓ 52) Cmin: ↓ 43% (↓ 18 până la ↓ 60) Efavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Deoarece nu poate fi făcută nicio recomandare de dozaj pentru itraconazol, atunci când este asociat cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s., trebuie luat în considerare un tratament antifungic alternativ. Itraconazol/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată Itraconazol/tenofovir disoproxil Interacţiunea nu a fost studiată. Posaconazol/efavirenz (-/400 mg o dată pe zi) Posaconazole: ASC: ↓ 50% Cmax: ↓ 45% (inducţie UDP-G) Utilizarea concomitentă de posaconazol şi Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. trebuie evitată, cu excepţia cazului în care beneficiul pentru pacient depășește riscul. Posaconazol/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Posaconazol/tenofovir disoproxil Interacţiunea nu a fost studiată. Medicamentul în funcţie de clasa terapeutică Efecte asupra concentraţiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin cu intervale de încredere 90%, dacă acestea sunt disponibile (mecanism) Recomandări privind administrarea asociată cu Efavirenz/Emtricitabină/ Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (efavirenz 600 mg, emtricitabină 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg) Voriconazol/efavirenz (200 mg de două ori pe zi/400 mg o dată pe zi) Voriconazol: ASC: ↓ 77% Cmax: ↓ 61% Efavirenz: ASC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38% (inhibare competitivă a metabolismului oxidativ) Administrarea asociată de efavirenz şi voriconazol la doze standard este contraindicată (vezi pct. 4.3). Deoarece Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. este o combinaţie cu doză fixă, doza de efavirenz nu poate fi modificată; de aceea, voriconazol şi Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. nu trebuie administrate concomitent. Voriconazol/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Voriconazol/tenofovir disoproxil Interacţiunea nu a fost studiată. Antimalarice Artemeter/lumefantrină/ efavirenz (comprimat de 20/120 mg,

6 doze de câte 4 comprimate

fiecare pe parcursul a 3 zile/600 mg o dată pe zi) Artemeter: ASC: ↓ 51% Cmax: ↓ 21% Dihidroartemisinină (metabolit activ): ASC: ↓ 46% Cmax: ↓ 38% Lumefantrină: ASC: ↓ 21% Cmax: ↔ Efavirenz: ASC: ↓ 17% Cmax: ↔ (inducţie CYP3A4) Deoarece concentraţiile scăzute de artemeter, dihidroartemisinină sau lumefantrină pot duce la scăderea eficacităţii antimalaricelor, se recomandă prudenţă atunci când se administrează comprimate de Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. şi artemeter/lumefantrină în acelaşi timp. Artemeter/lumefantrină/ emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Artemeter/lumefantrină/ Tenofovir disoproxi Interacţiunea nu a fost studiată. Medicamentul în funcţie de clasa terapeutică Efecte asupra concentraţiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin cu intervale de încredere 90%, dacă acestea sunt disponibile (mecanism) Recomandări privind administrarea asociată cu Efavirenz/Emtricitabină/ Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (efavirenz 600 mg, emtricitabină 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg) Atovaquonă şi clorhidrat de proguanil/efavirenz (250/100 mg doză unică/600 mg o dată pe zi) Atovaquonă: ASC: ↓ 75% (↓ 62 până la ↓ 84) Cmax: ↓ 44% (↓ 20 până la ↓ 61) Proguanil: ASC: ↓ 43% (↓ 7 până la ↓ 65) Cmax: ↔ Administrarea concomitentă de atovaquonă/proguanil cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. trebuie evitată. Atovaquonă şi clorhidrat de proguanil/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Atovaquonă şi clorhidrat de proguanil/tenofovir disoproxil Interacţiunea nu a fost studiată. ANTICONVULSIVANTE Carbamazepină/efavirenz (400 mg o dată pe zi/600 mg o dată pe zi) Carbamazepină: ASC: ↓ 27% (↓ 20 până la ↓ 33) Cmax: ↓ 20% (↓ 15 până la ↓ 24) Cmin: ↓ 35% (↓ 24 până la ↓ 44) Efavirenz: ASC: ↓ 36% (↓ 32 până la ↓ 40) Cmax: ↓ 21% (↓ 15 până la ↓ 26) Cmin: ↓ 47% (↓ 41 până la ↓ 53) (scăderea concentraţiilor de carbamazepină: inducţia CYP3A4; scăderea concentraţiilor de efavirenz: inducţia CYP3A4 şi CYP2B6) Administrarea asociată a unor doze mai mari, fie de efavirenz, fie de carbamazepină nu a fost studiată. Nu poate fi făcută nicio recomandare de dozaj privind administrarea Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. în asociere cu carbamazepină. Trebuie luat în considerare un tratament alternativ anticonvulsivant. Concentraţiile plasmatice ale carbamazepinei trebuie monitorizate periodic. Carbamazepină/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Medicamentul în funcţie de clasa terapeutică Efecte asupra concentraţiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin cu intervale de încredere 90%, dacă acestea sunt disponibile (mecanism) Recomandări privind administrarea asociată cu Efavirenz/Emtricitabină/ Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (efavirenz 600 mg, emtricitabină 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg) Carbamazepină/tenofovir disoproxil Interacţiunea nu a fost studiată. Fenitoină, fenobarbital şi alte anticonvulsivante care sunt substraturi ale izoenzimelor CYP Interacţiunea nu a fost studiată cu efavirenz, emtricitabină sau tenofovir disoproxil. La administrarea efavirenzului, există un potenţial pentru reducerea sau creşterea concentraţiilor plasmatice ale fenitoinei, fenobarbitalului sau altor anticonvulsivante care sunt substraturi ale izoenzimelor CYP. La administrarea Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. concomitent cu un anticonvulsivant care este substrat al izoenzimelor CYP, concentraţiile anticonvulsivantelor trebuie controlate prin monitorizări periodice. Acid valproic /efavirenz (250 mg de două ori pe zi/600 mg o dată pe zi) Niciun efect semnificativ din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii efavirenz. Datele limitate sugerează faptul că nu există niciun efect semnificativ din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii acidului valproic. Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. şi acidul valproic pot fi administrate concomitent fără ajustarea dozei. Pacienţii trebuie să fie monitorizaţi pentru controlul crizelor convulsive. Acid valproic/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Acid valproic/tenofovir disoproxil Interacţiunea nu a fost studiată. Vigabatrină/efavirenz Gabapentină/efavirenz Interacţiunea nu a fost studiată. Nu se aşteaptă interacţiuni clinic semnificative deoarece vigabatrina şi gabapentina sunt eliminate nemodificate prin urină şi este puţin probabil să competiţioneze pentru aceleaşi enzime metabolice şi căi de eliminare ca efavirenz. Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. şi vigabatrină sau gabapentină pot fi administrate concomitent fără ajustarea dozelor. Vigabatrină/emtricitabină Gabapentină/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Vigabatrină/tenofovir disoproxil Gabapentină/tenofovir disoproxil Interacţiunea nu a fost studiată. Medicamentul în funcţie de clasa terapeutică Efecte asupra concentraţiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin cu intervale de încredere 90%, dacă acestea sunt disponibile (mecanism) Recomandări privind administrarea asociată cu Efavirenz/Emtricitabină/ Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (efavirenz 600 mg, emtricitabină 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg) ANTICOAGULANTE Warfarină/efavirenz Acenocoumarol/efavirenz Interacţiunea nu a fost studiată. Concentraţiile plasmatice şi efectele warfarinei sau ale acenocumarolului sunt potenţial diminuate sau intensificate de efavirenz. Ajustarea dozei de warfarină sau acenocumarol poate fi necesară când este administrată concomitent cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s.. ANTIDEPRESIVE Inhibitori Selectivi ai Recaptării de Serotonină (ISRS) Sertralină/efavirenz (50 mg o dată pe zi/600 mg o dată pe zi) Sertralină: ASC: ↓ 39% (↓ 27 până la ↓ 50) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 până la ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 până la ↓ 58) Efavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 până la ↑ 16) Cmin: ↔ (inducţia CYP3A4) La administrarea concomitentă cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s., creşterile dozei de sertralină trebuie realizate în funcţie de răspunsul clinic. Sertralină/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Sertralină/tenofovir disoproxil Interacţiunea nu a fost studiată. Paroxetină/efavirenz (20 mg o dată pe zi/600 mg o dată pe zi) Paroxetine: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Efavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. şi paroxetina pot fi administrate concomitent fără ajustarea dozelor. Paroxetină/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Paroxetină/tenofovir disoproxil Interacţiunea nu a fost studiată. Medicamentul în funcţie de clasa terapeutică Efecte asupra concentraţiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin cu intervale de încredere 90%, dacă acestea sunt disponibile (mecanism) Recomandări privind administrarea asociată cu Efavirenz/Emtricitabină/ Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (efavirenz 600 mg, emtricitabină 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg) Fluoxetină/efavirenz Interacţiunea nu a fost studiată. Deoarece fluoxetina prezintă un profil metabolic similar cu paroxetina, adică un efect inhibitor puternic asupra CYP2D6, este de aşteptat, de asemenea, o lipsă a interacţiunii în cazul fluoxetinei. Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. şi fluoxetina pot fi administrate concomitent fără ajustarea dozelor. Fluoxetină/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Fluoxetină/tenofovir disoproxil Interacţiunea nu a fost studiată. Inhibitor al reabsorbţiei norepinefrinei şi dopaminei Bupropionă/efavirenz [150 mg doză unică (eliberare susţinută)/600 mg o dată pe zi] Bupropionă: ASC: ↓ 55% (↓ 48 până la ↓ 62) Cmax: ↓ 34% (↓ 21 până la ↓ 47) Hydroxybupropionă: ASC: ↔ Cmax: ↑ 50% (↑ 20 până la ↑ 80) (inducere CYP2B6) Creşterea dozei de bupropionă trebuie efectuată în funcţie de răspunsul clinic, dar doza maximă recomandată de bupropionă nu trebuie depăşită. Pentru efavirenz nu este necesară ajustarea dozei. Bupropionă/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Bupropionă/tenofovir disoproxil Interacţiunea nu a fost studiată. Medicamentul în funcţie de clasa terapeutică Efecte asupra concentraţiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin cu intervale de încredere 90%, dacă acestea sunt disponibile (mecanism) Recomandări privind administrarea asociată cu Efavirenz/Emtricitabină/ Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (efavirenz 600 mg, emtricitabină 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg) MEDICAMENTE CARDIOVASCULARE Blocante ale canalelor de calciu Diltiazem/efavirenz (240 mg o dată pe zi/600 mg o dată pe zi) Diltiazem: ASC: ↓ 69% (↓ 55 până la ↓ 79) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 până la ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 până la ↓ 75) Desacetil diltiazem: ASC: ↓ 75% (↓ 59 până la ↓ 84) Cmax: ↓ 64% (↓ 57 până la ↓ 69) Cmin: ↓ 62% (↓ 44 până la ↓ 75) N-monodesmetil diltiazem: ASC: ↓ 37% (↓ 17 până la ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 până la ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 până la ↓ 52) Efavirenz: ASC: ↑ 11% (↑ 5 până la ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 până la ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 până la ↑ 26) (inducţia CYP3A4) Creşterea parametrilor farmacocinetici ai efavirenzului nu este considerată semnificativă din punct de vedere clinic. Ajustarea dozei de diltiazem în cazul administrării concomitente cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. trebuie realizată în funcţie de răspunsul clinic (consultaţi Rezumatul caracteristicilor produsului pentru diltiazem). Diltiazem/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Diltiazem/tenofovir disoproxil Interacţiunea nu a fost studiată. Medicamentul în funcţie de clasa terapeutică Efecte asupra concentraţiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin cu intervale de încredere 90%, dacă acestea sunt disponibile (mecanism) Recomandări privind administrarea asociată cu Efavirenz/Emtricitabină/ Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (efavirenz 600 mg, emtricitabină 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg) Verapamil, felodipină, nifedipină şi nicardipină Interacţiunea nu a fost studiată cu efavirenz, emtricitabină sau tenofovir disoproxil. La administrarea efavirenzului concomitent cu un blocant al canalelor de calciu, care este substrat al enzimei CYP3A4, există un potenţial pentru reducerea concentraţiilor plasmatice ale blocantului canalelor de calciu. Ajustarea dozei blocantelor canalelor de calciu la administrarea concomitentă cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. trebuie realizată în funcţie de răspunsul clinic (consultaţi Rezumatele caracteristicilor produsului pentru blocantul canalelor de calciu). MEDICAMENTE HIPOLIPEMIANTE Inhibitori de HMG-CoA reductază Atorvastatină/efavirenz (10 mg o dată pe zi/600 mg o dată pe zi) Atorvastatină: ASC: ↓ 43% (↓ 34 până la ↓ 50) Cmax: ↓ 12% (↓ 1 până la ↓ 26) 2-hydroxy atorvastatină: ASC: ↓ 35% (↓ 13 până la ↓ 40) Cmax: ↓ 13% (↓ 0 până la ↓ 23) 4-hydroxy atorvastatină: ASC: ↓ 4% (↓ 0 până la ↓ 31) Cmax: ↓ 47% (↓ 9 până la ↓ 51) Inhibitori de HMG-CoA reductază cu activitate completă: ASC: ↓ 34% (↓ 21 până la ↓ 41) Cmax: ↓ 20% (↓ 2 până la ↓ 26) Valorile colesterolului trebuie monitorizate periodic. Pot fi necesare ajustări ale dozei de atorvastină atunci când este administrată concomitent cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (a se vedea Rezumatul caracteristicilor produsului pentru atorvastatină). Atorvastatină/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Atorvastatină/tenofovir disoproxil Interacţiunea nu a fost studiată. Medicamentul în funcţie de clasa terapeutică Efecte asupra concentraţiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin cu intervale de încredere 90%, dacă acestea sunt disponibile (mecanism) Recomandări privind administrarea asociată cu Efavirenz/Emtricitabină/ Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (efavirenz 600 mg, emtricitabină 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg) Pravastatină/efavirenz (40 mg o dată pe zi/600 mg o dată pe zi) Pravastatină: ASC: ↓ 40% (↓ 26 până la ↓ 57) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 până la ↑ 12) Concentraţiile de colesterol trebuie monitorizate periodic. Este posibil să fie necesare ajustări ale dozei de pravastatină atunci când este administrată concomitent cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (a se vedea Rezumatul caracteristicilor produsului pentru pravastatină). Pravastatină/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Pravastatină/tenofovir disoproxil Interacţiunea nu a fost studiată. Simvastatină/efavirenz (40 mg o dată pe zi/600 mg o dată pe zi) Simvastatină: ASC: ↓ 69% (↓ 62 până la ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 până la ↓ 79) Simvastatină acidă: ASC: ↓ 58% (↓ 39 până la ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 până la ↓ 58) Inhibitori de HMG-CoA reductază activi totali: ASC: ↓ 60% (↓ 52 până la ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 până la ↓ 78) (inducţia CYP3A4) Administrarea concomitentă de efavirenz cu atorvastatină, pravastatină, sau simvastatină nu a afectat valorile ASC sau Cmax ale efavirenzului. Concentraţiile de colesterol trebuie monitorizate periodic. Este posibil să fie necesare ajustări ale dozei de simvastatină atunci când este administrată concomitent cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (a se vedea Rezumatul caracteristicilor produsului pentru simvastatină). Simvastatină/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Simvastatină/tenofovir disoproxil Interacţiunea nu a fost studiată. Rosuvastatină/efavirenz Interacţiunea nu a fost studiată. Rosuvastatina este excretată în mare parte nemodificată în fecale, prin urmare, interacţiunea cu efavirenzul nu este aşteptată. Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. şi rosuvastatina pot fi administrate concomitent fără ajustarea dozei. Medicamentul în funcţie de clasa terapeutică Efecte asupra concentraţiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin cu intervale de încredere 90%, dacă acestea sunt disponibile (mecanism) Recomandări privind administrarea asociată cu Efavirenz/Emtricitabină/ Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (efavirenz 600 mg, emtricitabină 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg) Rosuvastatină/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Rosuvastatină/tenofovir disoproxil Interacţiunea nu a fost studiată. CONTRACEPTIVE HORMONALE Orale: Etinilestradiol+ norgestimat/efavirenz (0,035 mg+0,25 mg o dată pe zi)/600 mg o dată pe zi) Etinilestradiol: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 8% (↑ 14 până la ↓ 25) Norelgestromin (metabolit activ): ASC: ↓ 64% (↓ 62 până la ↓ 67) Cmax: ↓ 46% (↓ 39 până la ↓ 52) Cmin: ↓ 82% (↓ 79 până la ↓ 85) Levonorgestrel (metabolit activ): ASC: ↓ 83% (↓ 79 până la ↓ 87) Cmax: ↓ 80% (↓ 77 până la ↓ 83) Cmin: ↓ 86% (↓ 80 până la ↓ 90) (inducţie a metabolizării) Efavirenz: nicio interacţiune semnificativă din punct de vedere clinic. Semnificaţia clinică a acestor efecte nu este cunoscută. Trebuie să fie folosită o metodă contraceptivă de tip barieră suplimentară contracepţiei hormonale (vezi pct. 4.6). Etinilestradiol/tenofovir disoproxil (-/245 mg o dată pe zi) Etinilestradiol: ASC: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Norgestimat/etinilestradiol/ emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Medicamentul în funcţie de clasa terapeutică Efecte asupra concentraţiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin cu intervale de încredere 90%, dacă acestea sunt disponibile (mecanism) Recomandări privind administrarea asociată cu Efavirenz/Emtricitabină/ Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (efavirenz 600 mg, emtricitabină 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg) Injectabile: Acetat de depomedroxiprogesteron (DMPA)/efavirenz (150 mg i.m. doză unică DMPA) În cadrul unui studiu privind interacţiunea medicamentului, desfăşurat pe o perioadă de trei luni, nu au fost observate diferenţe semnificative la nivelul parametrilor farmacocinetici MPA între subiecţii cărora li s-a administrat tratamentul antiretroviral conţinând efavirenz şi subiecţii cărora nu li s-a administrat niciun tratament antiretroviral. Rezultate similare au fost descoperite de alţi investigatori, deşi concentraţiile plasmatice de MPA au variat mai mult în al doilea studiu. În ambele studii, concentraţiile plasmatice de progesteron ale pacientelor cărora li se administrează efavirenz şi DMPA au rămas scăzute, consecvent cu suprimarea ovulaţiei. Din cauza informaţiilor limitate disponibile, trebuie utilizată o metodă contraceptivă de tip barieră în plus faţă de contraceptivele hormonale (vezi pct. 4.6). DMPA/tenofovir disoproxil Interacţiunea nu a fost studiată. DMPA/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Implanturi: Etonogestrel/efavirenz Poate fi aşteptată o expunere scăzută la etonogestrel (inducţie CYP3A4). După punerea pe piaţă au existat rapoarte ocazionale de eşec contraceptiv cu etonogestrel în cazul pacientelor expuse la efavirenz. Trebuie utilizată o metodă contraceptivă de tip barieră sigură în plus faţă de contraceptivele hormonale (vezi pct. 4.6). Etonogestrel/tenofovir disoproxil Interacţiunea nu a fost studiată. Etonogestrel/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Medicamentul în funcţie de clasa terapeutică Efecte asupra concentraţiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin cu intervale de încredere 90%, dacă acestea sunt disponibile (mecanism) Recomandări privind administrarea asociată cu Efavirenz/Emtricitabină/ Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (efavirenz 600 mg, emtricitabină 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg) IMUNOSUPRESOARE Imunosupresoare metabolizate de CYP3A4 (de exemplu ciclosporină, tacrolimus, sirolimus)/efavirenz Interacţiunea nu a fost studiată. Poate fi aşteptată ↓ expunerii la imunosupresor (inducţie CYP3A4). Nu este de anticipat ca imunosupresoarele să afecteze expunerea la efavirenz. Pot fi necesare ajustări ale dozelor de imunosupresor. Este recomandată monitorizarea atentă a concentraţiilor de imunosupresor timp de cel puţin două săptămâni (până se ating concentraţii stabile) atunci când se începe sau se întrerupe tratamentul cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s.. Tacrolimus/emtricitabină/tenofo vir disoproxil (0,1 mg/kg o dată pe zi/ 200 mg/245 mg o dată pe zi) Tacrolimus: ASC: ↔ Cmax: ↔ C24h: ↔ Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ C24h: ↔ Tenofovir disoproxil: AUC: ↔ Cmax: ↔ C24h: ↔ OPIOIZI Metadonă /efavirenz (35-100 mg o dată pe zi)/600 mg o dată pe zi) Metadonă: ASC: ↓ 52% (↓ 33 până la ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 până la ↓ 59) (inducţia CYP3A4) Într-un studiu la utilizatori de droguri intravenoase, infectaţi cu HIV, administrarea de efavirenz concomitent cu metadonă a dus la concentraţii plasmatice scăzute ale metadonei şi semne de abstinenţă la opiaceu. Doza de metadonă a fost crescută în medie cu 22% pentru a atenua simptomele sevrajului. Administrarea concomitentă cu Efevirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. trebuie evitată, din cauza riscului de prelungire a intervalului QTc (vezi pct. 4.3). Medicamentul în funcţie de clasa terapeutică Efecte asupra concentraţiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin cu intervale de încredere 90%, dacă acestea sunt disponibile (mecanism) Recomandări privind administrarea asociată cu Efavirenz/Emtricitabină/ Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (efavirenz 600 mg, emtricitabină 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg) Metadonă /tenofovir disoproxil (40-110 mg o dată pe zi/245 mg o dată pe zi) Metadonă: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Metadonă/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Buprenorfină/naloxonă/ efavirenz Buprenorfină: ASC: ↓ 50% Norbuprenorfină: ASC: ↓ 71% Efavirenz: Nicio interacţiune farmacocinetică semnificativă din punct de vedere clinic. În pofida scăderii expunerii la buprenorfină, niciun pacient nu a manifestat simptome de sevraj. Este posibil să nu fie necesară ajustarea dozei de buprenorfină atunci când este administrată concomitent cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s.. Buprenorfină/naloxonă/ emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Buprenorfină/naloxonă/ tenofovir disoproxil Interacţiunea nu a fost studiată. Principalul metabolit circulant al sofosbuvirului. Studii desfăşurate cu alte medicamente Nu s-au observat interacţiuni farmacocinetice semnificative din punct de vedere clinic atunci când efavirenz a fost administrat în asociere cu azitromicină, cetirizină, fosamprenavir/ritonavir, lorazepam, zidovudină, antiacide de tip hidroxid de aluminiu/magneziu, famotidină sau fluconazol. Potenţialul de interacţiune între efavirenz şi alte antifungice azolice, cum este ketoconazol, nu a fost studiat. Nu s-au observat interacţiuni farmacocinetice semnificative din punct de vedere clinic atunci când emtricitabina a fost administrată în asociere cu stavudină, zidovudină sau famciclovir. Nu s-au observat interacţiuni farmacocinetice semnificative din punct de vedere clinic atunci când tenofovir disoproxil a fost administrat concomitent cu emtricitabină sau ribavirină.

Femei aflate la vârsta fertilă (a se vedea informaţiile de mai jos şi pct. 5.3) Sarcina trebuie evitată de femeile aflate în tratament cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s.. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să efectueze teste de sarcină înainte de iniţierea tratamentului cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s.. Contracepţia la bărbaţi şi femei În timpul tratamentului cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. contracepţia de tip barieră trebuie întotdeauna asociată altor metode contraceptive (de exemplu contraceptive orale sau alte contraceptive hormonale, a se vedea pct. 4.5). Din cauza timpului lung de înjumătăţire al efavirenzului, este recomandată utilizarea măsurilor contraceptive adecvate timp de 12 săptămâni după întreruperea tratamentului cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s.. Sarcina Efavirenz Au existat şapte raportări retrospective de cazuri confirmate cu defecte de tub neural, incluzând meningomielocel, toate la mamele expuse în primul trimestru de sarcină la scheme de tratament conţinând efavirenz (excluzând orice comprimate conținând efavirenz în combinaţie cu doză fixă). Două cazuri suplimentare (1 prospectiv și 1 retrospectiv) incluzând evenimente confirmate pentru defectele de tub neural au fost raportate pentru comprimatul conținând efavirenz, emtricitabină și tenofovir disoproxil în combinație cu doză fixă. Nu a fost stabilită o relaţie de cauzalitate între aceste evenimente şi utilizarea efavirenz iar numitorul comun este necunoscut. Deoarece defectele de tub neural apar în primele 4 săptămâni de dezvoltare fetală (moment în care tuburile neurale se închid), acest risc potenţial ar putea afecta femeile expuse la efavirenz în timpul primului trimestru de sarcină. Din iulie 2013, Registrul privind sarcinile expuse la antiretrovirale a primit raportări prospective cu privire la 904 sarcini expuse în primul trimestru de sarcină la scheme terapeutice conţinând efavirenz, având ca rezultat 766 nou-născuţi vii. Un copil a fost raportat ca având defect de tub neural, iar frecvenţa şi tiparul altor defecte congenitale au fost similare celor observate la copii expuşi la scheme de tratament care nu conţin efavirenz precum şi celor de la grupurile de control HIV negativ. Incidenţa defectelor de tub neural în cadrul populaţiei generale variază de la 0,5 la 1 pentru 1000 nou-născuţi vii. Au fost observate malformaţii la fetuşi de maimuţe cărora li s-a administrat efavirenz (vezi pct. 5.3). Emtricitabină şi tenofovir disoproxil Un număr mare de date (peste 1000 sarcini expuse) provenind de la gravide, nu au indicat malformaţii sau efecte toxice fetale/neo-natale asociate cu emtricitabină şi tenofovir disoproxil. Studiile la animale privind emtricitabina şi tenofovir disoproxil nu au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care starea clinică a femeii necesită tratament cu efavirenz/emtricitabină/ tenofovir disoproxil. Alăptarea S-a evidenţiat că efavirenz, emtricitabina şi tenofovirul se excretă în laptele uman. Există informaţii insuficiente cu privire la efectele efavirenz, emtricitabinei şi tenofovirului asupra nou-născuţilor/sugarilor. Nu poate fi exclus un risc pentru sugari. De aceea, Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. nu trebuie utilizat în timpul alăptării. Se recomandă ca femeile care sunt în evidenţă cu HIV să nu îşi alăpteze copiii pentru a evita transmiterea virusului HIV la copil. Fertilitatea Nu sunt disponibile date privind efectul combinaţiei cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil la om. Studiile la animale nu au indicat efecte dăunătoare ale efavirenzului, ale emtricitabinei sau ale tenofovir disoproxil asupra fertilităţii.