RCP · DYSPORT 500 unitati 500UI

Unităţile de Dysport sunt specifice acestui medicament şi nu sunt substituibile cu unităţile de măsură ale altor preparate care conţin toxină botulinică tip A.

Recomandări: Dysport trebuie administrat doar de către medici instruiţi în mod corespunzător.

Pentru instrucțiuni privind reconstituirea pulberii pentru soluție injectabilă, manipularea și eliminarea flacoanelor, vezi pct. 6.6.

Tratamentul simptomatic al spasticității focale la adulți:

Membrul superior

Dozarea în sesiunile de tratament inițiale și ulterioare trebuie adaptată fiecărui individ, în funcție de mărimea, numărul și amplasarea mușchilor implicați, severitatea spasticității, prezența unor slăbiciuni locale ale mușchilor, răspunsul pacientului la tratamentele anterioare, și/sau istoricul evenimentelor adverse legate de complexul hemagglutinin toxina botulinică de tip A. În studiile clinice, dozele de 500, 1000 unități și 1500U au fost repartizate între mușchii selectați într-o anumită sesiune de tratament, după cum este indicat mai jos. Dozele mai mari de 1000U și până la 1500U pot fi administrate când se injectează mușchii umărului.

Nu mai mult de 1 mL trebuie în general administrat într-un singur loc de injectare. Dozele mai mari de 1500U de DYSPORT nu au fost investigate în tratamentul spasticității membrelor superioare la adulți.

Deși locurile de injectare se pot determina prin palpare, utilizarea tehnicii de ghidare a injectării, de ex. electromiografia, stimularea electrică sau prin ultrasunete este recomandată pentru determinarea locurilor de injectare.

Repetarea tratamentului cu complexul hemaglutinin toxină botulinică de tip A trebuie făcută atunci când efectul injecției anterioare s-a diminuat, dar nu mai repede de 12 săptămâni de la injecția anterioară. Majoritatea pacienților din studiile clinice au fost retratați între 12-16 săptămâni; totuși, unii pacienți au avut o durată de răspuns mai mare, de ex. 20 săptămâni. Gradul și manifestarea spasticității musculare la momentul re-injectării poate necesita modificări ale dozei complex hemaglutinin – toxină botulinică de tip A și ale mușchilor ce vor fi injectați. Pot fi așteptate îmbunătățiri clinice la o săptămână de la administrarea complexului hemaglutinin toxina botulinică de tip A.

Membrul inferior

Doze

Doze de până la 1500 U pot fi administrate intramuscular într-o singură sesiune de tratament. În sesiunile de tratament inițial și secvențial doza precisă trebuie adaptată fiecărui pacient în funcție de mărimea și numărul mușchilor implicați, de severitatea spasticității, luând în considerare, de asemenea, prezența slăbiciunii musculare locale și răspunsul pacientului la tratamentul anterior. Cu toate acestea, doza totală nu trebuie să depășească 1500 U. În general, nu trebuie să se administreze mai mult de 1 ml la un singur loc de injectare.

Gradul și modelul spasticității musculare la momentul reinjectării pot necesita modificări ale dozei de Dysport și a mușchilor de injectat.

Deși locația actuală a locurilor de injectare poate fi determinată prin palpare, utilizarea tehnicilor de ghidare a injecției, de exemplu electromiografia, stimularea electrică sau ultrasunetele sunt recomandate pentru a atinge precis ținta la locurile de injectare.

Repetarea tratamentului Dysport trebuie făcută la fiecare 12 până la 16 săptămâni sau mai mult, după cum este necesar, pe baza revenirii simptomelor clinice și nu mai devreme de 12 săptămâni după o injectare anterioară.

Membrele superioare și inferioare

Dacă se dorește tratarea membrelor superioare și inferioare în timpul aceleiași sesiuni de tratament, doza de Dysport care trebuie injectată în fiecare membru trebuie adaptată la necesitățile individuale, fără a depăși doza totală de 1500 U.

Pacienți vârstnici ( ≥ 65 ani): Experiența clinică nu a identificat diferențe în răspuns între pacienții vârstnici și tinerii adulți. În general, ar trebui să fie observați pacienții vârstnici pentru a evalua tolerabilitatea lor la complex hemaglutinin – toxină botulinică de tip A, datorită frecvenței mai mari a bolii și altor terapii medicamentoase concomitente.

Mod de administrare

În cazul tratamentului spasticităţii focale care afectează membrele superioare și inferioare la adulți, complex hemaglutinin – toxină botulinică de tip A se reconstituie cu soluţie de clorură de sodiu (0,9% m/v), pentru a se obţine o soluţie care să conţină fie 100 de unități pe ml, fie 200 de unități pe ml sau 500 de unități pe ml Dysport.

Dysport se administrează intramuscular la nivelul muschilor descriși anterior. A se consulta tabelul de reconstituire de la începutul pct. 4.2.

Spasticitatea focală la copii cu vârsta de doi ani sau peste

Deformare dinamică – picior equin – datorată spasticității la copii cu infirmitate motorie cerebrală Doze

Administrarea în sesiuni inițiale și ulterioare de tratament ar trebui să fie adaptată pentru fiecare individ în funcție de mărimea, numărul și localizarea muschilor implicati, severitatea spasticității, prezența slăbiciunii musculare locale, răspunsul pacientului la tratamentul anterior și / sau antecedente de evenimente adverse cu toxine botulinice.

Doza maximă totală de DYSPORT administrată per sesiune de tratament nu trebuie să depășească 15 unități / kg pentru injecții unilaterale ale membrelor inferioare sau 30 de unități / kg pentru preparate injectabile bilaterale. În plus, doza totală DYSPORT per ședință de tratament nu trebuie să depășească 1000 de unități sau 30U / kg, oricare dintre acestea este mai mică. Doza totală administrată trebuie să fie împărțită între mușchii spastici afectați ai membrului/membrelor inferior/inferioare. Atunci când este posibil, doza trebuie să fie distribuită în mai mult de 1 loc de injectare, în orice mușchi. Nu mai mult de 0,5 ml de DYSPORT trebuie să fie administrat în orice loc de injectare unică. A se vedea tabelul de mai jos pentru o dozare recomandată.

Deși amplasarea efectivă a locurilor de injectare poate fi determinată prin palpare, utilizarea tehnicii de ghidare a injecției, de exemplu electromiografia, stimulare electrică sau cu ultrasunete este recomandată pentru a viza locurile de injectare.

Tratamentul DYSPORT repetat trebuie administrat când efectul unei injecții anterioare s-a diminuat, dar nu mai devreme de 12 săptămâni de la injectarea anterioară. Majoritatea pacienților din studiile clinice au fost retratați într-o perioadă cuprinsă între 16-22 de săptămâni; cu toate acestea unii pacienți au avut o durată mai mare de răspuns, adică 28 de săptămâni.

Gradul și modelul de spasticitate musculară în momentul reinjectării poate necesita modificări ale dozei de DYSPORT și schimbarea mușchilor care urmează să fie injectați.

Când se tratează copii cu infirmitate motorie cerebrală, Dysport este reconstituit cu soluţie de clorură de sodiu injectabila (0,9%) și se administrează prin injecție intramusculară, așa cum este descris mai sus. A se consulta tabelul de reconstituire de la începutul pct. 4.2.

Spasticitatea focală a membrelor superioare la pacienții pediatrici cu paralizie cerebrală

Doze

Dozarea în ședințele de tratament inițiale și următoare trebuie adaptată de la caz la caz, în funcție de mărimea, numărul și locația mușchilor implicați, severitatea spasticității, prezența slăbiciunii musculare locale, răspunsul pacientului la tratamentul anterior și/sau istoricul evenimentelor adverse cu toxine botulinice.

Doza maximă de Dysport administrată per fiecare sesiune de tratament la injectarea unilaterală nu trebuie să depășească 16 U/kg sau 640 U, oricare valoare este cea mai mică. Atunci când se injectează bilateral, doza maximă de Dysport pentru fiecare sesiune de tratament nu trebuie să depășească 21 U/kg sau 840 U, oricare valoare este cea mai mică.

Doza totală administrată trebuie împărțită între mușchii spastici afectați ai membrului superior. Nu trebuie administrat mai mult de 0,5 ml de Dysport în oricare loc de injectare. A se vedea tabelul de mai jos pentru dozarea recomandată:

Dysport dozare per mușchi în cazul spasticității membrelor superioare la pacienții pediatrici

Deși locația locurilor de injectare poate fi determinată prin palpare, se recomandă utilizarea tehnicii de ghidare a injecției, cum ar fi electromiografia, stimularea electrică sau ecografia pentru stabilirea locurilor de injectare.

Repetarea tratamentului cu Dysport trebuie efectuată atunci când efectul unei injecții anterioare s-a diminuat, dar nu mai devreme de 16 săptămâni după injecția anterioară. Majoritatea pacienților din studiul clinic au fost retratați între 16-28 de săptămâni; cu toate acestea, unii pacienți au avut o durată mai lungă de răspuns, adică 34 de săptămâni sau mai mult. Gradul și modelul de spasticitate musculară în momentul reinjectării poate necesita modificări ale dozei de Dysport și a mușchilor care trebuie injectați.

Deformare dinamică – picior equin – si spasticitatea focală a membrelor superioare la copii cu infirmitate motorie cerebrală

Doze

Când se tratează spasticitatea superioară și inferioară combinată la copii cu vârsta de 2 ani sau peste, consultați secțiunea de dozare pentru indicația individuală, adică tratamentul spasticității focale a membrelor superioare sau a deformarea dinamică a piciorului la pacienții cu infirmitate motorie cerebrală pediatrică. Doza de Dysport care trebuie injectată pentru tratamentul concomitent nu trebuie să depășească o doză totală pentru fiecare sesiune de tratament de 30 U/kg sau 1000 U, oricare valoare este mai mică.

Retratarea combinată a membrelor superioare și inferioare trebuie luată în considerare atunci când efectul injecției anterioare s-a diminuat, dar nu mai devreme de 12 până la 16 săptămâni după sesiunea anterioară de tratament. Momentul optim pentru reluarea tratamentului trebuie ales pe baza progresului individual și a răspunsului la tratament.

Mod de administrare

Atunci când se tratează spasticitatea focală a deformării dinamice a piciorului sau a membrului superior, asociată cu infirmitate motorie cerebrală pediatrică sau o combinație a ambelor, Dysport se reconstituie cu soluție de de clorură de sodiu injectabilă B.P. (0,9% greutate/volum) (vezi, de asemenea, secțiunea 6.6) și se administrează prin injecție intramusculară, așa cum este detaliat mai sus.

Incontinență urinară din cauza hiperactivității detrusorului neurogen:

Doze

Doza recomandată este de 600 U. În caz de răspuns insuficient sau la pacienții cu formă severă a bolii (de exemplu, în funcție de severitatea semnelor și simptomelor și/sau parametrilor urodinamici), se poate utiliza o doză de 800 U.

Dysport trebuie administrat pacienților care efectuează în mod regulat cateterism intermitent curat. Doza totală administrată trebuie împărțită în 30 de injecții la nivelul detrusorului distribuite uniform în mușchiul detrusor, evitând trigonul. Dysport este injectat cu ajutorul unui cistoscop flexibil sau rigid și fiecare injecție trebuie efectuată la o adâncime de aproximativ 2 mm, cu administrarea a 0,5 ml în fiecare loc. Pentru injecția finală, trebuie injectată o cantitate de aproximativ 0,5 ml de soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru a se asigura faptul că este administrată doza completă.

Trebuie începută profilaxia cu antibiotice, în conformitate cu ghidurile și protocoalele locale sau așa cum sunt utilizate în studiile clinice (vezi pct. 5.1).

Administrarea medicamentelor cu efecte anticoagulante trebuie oprită cu cel puțin 3 zile înainte de administrarea Dysport și utilizarea acestora poate fi reluată abia în ziua de după administrare. Dacă este indicat din punct de vedere medical, heparinele cu greutate moleculară mică pot fi administrate cu 24 de ore înainte de administrarea Dysport.

Înainte de injectare, se poate administra anestezie locală la nivelul uretrei sau gel lubrifiant pentru a facilita introducerea confortabilă a cistoscopului. Dacă este necesar, poate fi utilizată fie o instilare intravezicală cu anestezic diluat (cu sau fără sedare), fie o anestezie generală. Dacă se efectuează o instilare cu anestezic local, soluția de anestezic local trebuie drenată, apoi se va efectua o instilare la nivelul vezicii urinare (clătire) cu soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) și urmată din nou de drenaj, înainte de a continua procedura de injectare la nivelul detrusorului.

Înainte de injectare, vezica urinară trebuie instilată cu o cantitate suficientă de soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru a obține o vizualizare adecvată a injectării.

După administrarea tuturor celor 30 de injecții la nivelul detrusorului, trebuie drenată soluția injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) utilizată pentru vizualizarea peretelui vezicii urinare. Pacientul trebuie supravegheat cel puțin 30 de minute după injectare.

Debutul efectului se observă de obicei în decurs de 2 săptămâni de tratament. Tratamentul repetat cu Dysport trebuie administrat atunci când efectul unei injecții anterioare a scăzut, dar nu mai devreme de 12 săptămâni după injecția anterioară. Timpul median până la repetarea tratamentului la pacienții tratați cu Dysport în studiile clinice (vezi pct. 5.1) a fost între 39 și 47 de săptămâni, deși poate apărea o durată mai lungă de răspuns, deoarece la mai mult de 40% dintre pacienți nu fusese repetat tratamentul la momentul de evaluare de la 48 de săptămâni.

Copii: siguranța și eficacitatea Dysport pentru tratamentul incontinenței urinare cauzate de hiperactivitatea neurogenă a detrusorului la copii (sub 18 ani) nu au fost stabilite.

Mod de administrare

Dysport se administrează prin injecție la nivelul detrusorului, așa cum este detaliat mai sus.

Când se tratează incontinența urinară cauzată de hiperactivitatea neurogenă a detrusorului, Dysport este reconstituit cu soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru a obține 15 ml de soluție, care conține fie 600 de unități, fie 800 de unități. Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Torticolis spastic

Doze

Dozele recomandate pentru tratamentul torticolisului sunt valabile pentru adulţi, indiferent de vârstă presupunând că adulţii respectivi au o greutate normală, fără a prezenta masă musculară scăzută la nivelul gâtului. La pacienţii subnutriţi sau la vârstnicii cu masă musculară redusă, poate fi adecvată reducerea dozei.

Doza iniţială recomandată pentru tratamentul torticolisului spasmodic este de 500 unităţi pe pacient, în doze divizate, administrate în doi sau trei dintre cei mai activi muşchi ai gâtului.

Pentru torticolisul rotativ cele 500 unităţi se repartizează administrându-se 350 unităţi în muşchiul splenius al capului, ipsilateral direcţiei de rotaţie a bărbiei sau capului şi 150 unităţi în muşchiul sternocleidomastoidian, contralateral sensului de rotaţie.

Pentru laterocolis, cele 500 unităţi se repartizează după cum urmează - 350 unităţi în muşchiul splenius al capului ipsilateral şi 150 unităţi în muşchiul sternocleidomastoidian ipsilateral. În cazuri asociate cu ridicarea umărului, muşchiul trapezoid ipsilateral sau muşchiul ridicător al scapulei pot necesita, de asemenea, tratament, conform hipertrofiei vizibile a muşchiului sau concluziilor electromiografice (EMG).

Atunci când sunt necesare injectări în cei trei muschi, cele 500 unităţi se repartizează după cum urmează: 300 unităţi în muşchiul splenius al capului, 100 unităţi în muchiul sternocleidomastoidian şi 100 unităţi în cel de-al treilea muşchi.

Pentru retrocolis cele 500 unităţi se repartizează după cum urmează: 250 unităţi în fiecare dintre muşchii splenius ai capului.

Injectările în muşchiul splenius bilateral pot creşte riscul slăbiciunii musculaturii gâtului.

Toate celelalte forme de torticolis sunt puternic dependente de cunoştinţele specialistului şi de EMG pentru a indentifica şi trata majoritatea muşchilor activi. EMG trebuie utilizat pentru diagnosticul tuturor formelor complexe de torticolis, pentru reevaluare dupa insuccesul injectărilor în cazurile mai puţin complexe şi pentru orientarea injectărilor în muşchii profunzi sau la pacienţii supraponderali cu muşchi ai gâtului greu de palpat.

În administrarea ulterioară, dozele pot fi modificate în funcţie de răspunsul clinic şi de reacţiile adverse observate. Se recomandă doze cuprinse între 250-1000 unităţi, deşi dozele mai mari pot fi însoţite de o creştere a frecvenţei reacţiilor adverse, în special a disfagiei. Nu se recomandă administrarea de doze mai mari de 1000 unităţi.

Injecțiile pot fi repetate la intervale de aproximativ 16 săptămâni sau după cum este necesar pentru a obţine un răspuns, dar nu mai des decât o dată la 12 săptămâni.

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea Dysport în tratamentul torticolisului spasmodic nu au fost demonstrate la copii şi adolescenţi.

Mod de administrare

În cazul tratamentului torticolisului, Dysport se reconstituie cu soluţie injectabilă de clorură de sodiu (0,9%), pentru a se obţine o soluţie care să conţină500 unităţi/ml Dysport . În tratamentul torticolisului spastic, Dysport se administrează prin injectare intramusculară, la nivelul muşchilor menţionaţi anterior. A se consulta tabelul de reconstituire de la începutul pct. 4.2.

Blefarospasm şi spasm hemifacial

Doze

Adulţi şi vârstnici

Într-un studiu clinic de stabilire a dozelor de Dysport pentru tratarea blefarospasmului esenţial benign (BEB), o doză de 40 unităţi per ochi a fost semnificativ mai eficace. O doză de 80 de unităţi per ochi a dus la o durată mai mare a efectului. Cu toate acestea, incidenţa evenimentelor adverse locale, în special ptoza, a fost dependentă de doză. În tratamentul blefarospasmului şi spasmului hemifacial, doza maximă utilizată nu trebuie să depaşească o doză totală de 120 de unităţi pe ochi.

O injecţie de 10 unităţi (0.05 ml) medial şi 10 unităţi (0.05 ml) lateral ar trebui facută la joncţiunea dintre parţile preseptală şi orbitale ale ambilor muşchi orbiculari superior (3 si 4) şi inferior (5 si 6) ai fiecărui ochi. În scopul de a reduce riscul de ptoză, injecţiile făcute în apropierea ridicătorilor pleoapei superioare ar trebui să fie evitate.

Pentru injectare în pleoapa superioară, acul trebuie direcţionat departe de centrul pleoapei pentru a evita muşchiul ridicător al pleoapei superioare. Pentru a ajuta la amplasarea acestor injectări este prezentată o diagramă.

Ameliorarea simptomelor este de aşteptat să apară în decurs de 2-4 zile, efectul maxim fiind obţinut după 2 săptămâni.

Injectările trebuie repetate la intervale de 12 săptămâni sau după cum este necesar, pentru a preveni reapariţia simptomelor, dar nu mai des decât o dată la 12 săptămâni.

La administrările ulterioare, în cazul în care răspunsul în urma tratamentului iniţial este considerat insuficient, doza pe ochi poate fi necesar pentru a fi crescută după cum urmează: 60 de unităţi (10 unităţi medial (0.05 ml) şi 20 unităţi (0.1 ml) lateral); 80 de unităţi (20 unităţi medial (0.1 ml) şi 20 unităţi (0.1 ml) lateral) sau până la 120 de unităţi (20 unităţi medial (0.1 ml) şi 40 unităţi (0.2 ml), lateral) mai sus şi mai jos pentru fiecare ochi în modul descris anterior. Locuri suplimentare în muşchiul frontal deasupra frunţii (1 şi 2) pot fi de asemenea injectate în cazul în care spasmul din această zonă interferă cu vederea.

În cazurile de blefarospasm unilateral, injectările trebuie limitate la ochiul afectat.

Pacienţii cu spasm hemifacial trebuie trataţi ca pentru blefarospasmul unilateral.

Dozele recomandate sunt valabile pentru adulţi, indiferent de vârstă, incluzând pacienţii vârstnici.

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea Dysport în tratamentul blefarospasmului şi spasmului hemifacial nu au fost demonstrate la copii şi adolescenţi.

Mod de administrare

Atunci când se tratează blefarospasmul sau spasmul hemifacial, Dysport se reconstituie cu soluţie injectabilă de clorură de sodiu (0,9%), pentru a se obţine o soluţie care să conţină Dysport 200 unităţi/ml. Dysport se administrează subcutanat, prin injectare medial şi lateral, la nivelul joncţiunii dintre partea preseptală şi cea orbitală a ambilor muşchi orbiculari, superior şi inferior, ai fiecărui ochi. A se consulta tabelul de reconstituire de la începutul pct. 4.2.

Hiperhidroza axilară

Doze

Doza recomandată iniţial este de 100 unităţi per axilă. Dacă nu se obţine efectul terapeutic dorit se pot administra până la 200 unităţi per axilă, prin injectări ulterioare. Zona care trebuie injectată se determină înainte de injectare, folosind testul cu iod-amidon. Ambele axile trebuie să fie curate şi dezinfectate. Se fac injectări intradermice în 10 locuri, la nivelul fiecaruia utilizându-se 10 unităţi; în acest mod se administrează 100 unităţi per axilă.. Momentul administrării ulterioare trebuie determinat individual, atunci când nivelul transpiraţiei pacientului a revenit la normal, dar nu mai devreme de 12 săptămâni. Există dovezi ale unui efect cumulativ al dozelor repetate, astfel încat timpul pentru fiecare tratament trebuie stabilit individual.

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea Dysport în tratamentul hiperhidrozei axilare nu au fost demonstrate la copii şi adolescenţi.

Mod de administrare

În cazul tratamentului hiperhidrozei axilare, Dysport se reconstituie cu soluţie injectabilă de clorură de sodiu (0,9%), pentru a se obţine o soluţie care să conţină Dysport 200 unităţi/ml. În tratamentul hiperhidrozei axilare, Dysport se administrează prin injectare intradermică la nivelul a 10 locuri per axilă. A se consulta tabelul de reconstituire de la începutul pct. 4.2.

Efectele toxinei botulinice pot fi potențate de medicamente care influenţează direct sau indirect funcţia neuromusculară; astfel de medicamente trebuie utilizate cu precauţie la pacienţii trataţi cu toxină botulinică.

Există date limitate referitoare la utilizarea Clostridium botulinum complex hemaglutinin – toxină botulinică de tip A la femeile însărcinate. Studiile la animale nu indică nici un efect nociv direct sau indirect cu privire la dezvoltarea sarcinii, dezvoltării embrionare/ fetale, naşterii sau dezvoltării post natale, altele decât cele care apar la doze ridicate şi cauzează toxicitate maternă (vezi secţiunea Preclinică de siguranţă). Dysport trebuie utilizat în timpul sarcinii numai în cazul în care beneficiile justifică orice potenţial risc asupra fătului. Se recomandă precauţie atunci când se prescrie la femei gravide. Nu se cunoaşte dacă Clostridium botulinum complex hemaglutinin – toxină botulinică de tip A se excretă în laptele matern. Excreţia Clostridium botulinum complex hemaglutinin – toxină botulinică de tip A în lapte nu a fost studiată la animale. Utilizarea Clostridium botulinum complex hemaglutinin – toxină botulinică de tip A pe perioada alăptării nu este recomandată.