RCP · DUODOPA 20 mg/ml+5 mg/ml

Duodopa este un gel cu administrare intestinală continuă. Pentru administrarea pe termen îndelungat, gelul trebuie administrat cu ajutorul unei pompe portabile, direct în duoden sau în porţiunea superioară a jejunului, printr-un tub permanent montat prin gastrostomie endoscopică percutană, cu un tub extern transabdominal şi un tub intestinal intern. Alternativ, se poate lua în considerare o gastro-jejunostomie efectuată sub control radiologic, în cazul în care gastrostomia endoscopică percutană nu este recomandată dintr-un anumit motiv. Stabilirea dispozitivului transabdominal şi ajustarea dozei trebuie efectuate în cooperare cu o clinică neurologică.

Pentru a stabili dacă pacientul răspunde favorabil la această metodă de tratament înainte de introducerea unui tub jejunal (PEG-J) permanent montat prin gastrostomie endoscopică percutană, se utilizează un tub nazoduodenal/nazojejunal temporar. În cazul în care medicul consideră că acest test nu este necesar, se poate renunţa la etapa de testare nazojejunală şi tratamentul poate fi început direct cu amplasarea PEG-J. Doza trebuie ajustată individual pentru obţinerea unui răspuns clinic optim, ceea ce înseamnă maximizarea timpului funcţional ON în timpul zilei prin minimalizarea numărului şi duratei episoadelor OFF (bradikinezie) şi minimalizarea timpului ON cu diskinezie invalidantă. A se vedea recomandările de la Doze.

Se recomandă ca Duodopa să fie administrat iniţial ca monoterapie. Dacă este necesar, se poate administra concomitent şi altă medicaţie pentru boala Parkinson. Pentru administrarea de Duodopa se va utiliza doar pompa CADD-legacy 1400 (Marcat CE). Un manual cu instrucţiunile de utilizare pentru pompa portabilă este furnizat împreună cu pompa.

Tratamentul cu Duodopa utilizând un tub permanent poate fi întrerupt în orice moment prin retragerea tubului, permiţând rănii să se vindece. În acest caz tratamentul trebuie continuat cu medicamente administrate oral care conţin levodopa/carbidopa.

Doze

Doza totală zilnică de Duodopa include trei doze ajustate individual: doza bolus de dimineaţă, doza continuă de întreţinere şi doze bolus suplimentare, administrate de-a lungul a aproximativ 16 ore. Tratamentul este administrat, de obicei, în timpul perioadei de veghe a pacientului. Duodopa poate fi administrat până la 24 ore dacă există o recomandare medicală justificată.

Casetele cu medicament sunt pentru o singură utilizare şi nu trebuie utilizate mai mult de 24 ore, chiar dacă o parte din medicament rămâne neutilizată. A nu se reutiliza o casetă deschisă.

Spre sfârşitul perioadei de păstrare, gelul poate deveni uşor gălbui. Acest lucru nu influenţează concentraţia medicamentului sau tratamentul.

Doza de dimineaţă: doza bolus de dimineaţă este administrată cu ajutorul pompei pentru a atinge rapid nivelul terapeutic (în 10-30 de minute). Doza se calculează pe baza dozei de levodopa administrată pacientului în dimineaţa precedentă, la care se adaugă volumul de umplere a tubului. În general, doza totală de dimineaţă este de 5-10 ml, corespunzător la 100-200 mg levodopa. Se recomandă ca doza totală de dimineaţă să nu depăşească 15 ml (300 mg levodopa).

Doza continuă de întreţinere: doza de întreţinere este ajustabilă în etape de 2 mg/oră (0,1 ml/oră). Doza trebuie calculată în funcţie de doza totală de levodopa administrată în ziua precedentă. Atunci când terapia asociată este întreruptă, doza de Duodopa trebuie ajustată. Ajustarea dozei continue de întreținere se face individual. Doza trebuie menţinută într-un interval de 1-10 ml/oră (20-200 mg levodopa/oră) şi uzual este de 2-6 ml/oră (40-120 mg levodopa/oră). Doza maximă zilnică recomandată este 200 ml (vezi pct. 4.4). În cazuri excepţionale poate fi necesară o doză mai mare.

Exemplu:

Doza zilnică de Duodopa: 1640 mg pe zi

Doza bolus de dimineaţă: 140 mg = 7 ml (excluzând volumul de umplere a tubului intestinal) Doza continuă de întreţinere: 1500 mg pe zi 1500 mg pe zi: 20 mg/ml = 75 ml Duodopa pe zi.

Doza calculată pentru 16 ore: 75 ml/16 ore = 4,7 ml/oră.

Dozele bolus suplimentare: se vor administra în cazul în care este necesar, dacă pacientul devine hipokinetic pe parcursul zilei. Doza suplimentară trebuie ajustată individual, în mod normal fiind de 0,5-2 ml. În cazuri rare, poate fi necesară o doză mai mare. Dacă necesarul de doze suplimentare depășește 5 pe zi, doza de întreţinere trebuie crescută.

După stabilirea dozei iniţiale, pe parcursul următoarelor săptămâni se vor face ajustări fine ale dozei bolus de dimineaţă, ale dozei de întreţinere şi ale dozelor suplimentare.

Monitorizarea tratamentului: o deteriorare bruscă a răspunsului la tratament cu fluctuaţii motorii recurente, trebuie să ridice suspiciunea ca partea distală a tubului să se fi deplasat din duoden/jejun în stomac. Localizarea tubului se va face cu raze X, iar repoziţionarea capătului tubului în duoden/jejun se face sub control radiologic.

Grupe speciale de pacienţi

Copii şi adolescenţi:

Nu există date relevante pentru utilizarea Duodopa la copii şi adolescenţi pentru indicaţia tratamentul bolii Parkinson, în stadiu avansat, care răspunde la levodopa, cu fluctuaţii motorii severe şi hiperkinezie/diskinezie.

Vârstnici:

Experienţa utilizării combinaţiei levodopa/carbidopa la pacienţii vârstnici este considerabilă. Dozele pentru toţi pacienţii, inclusiv pentru vârstnici, sunt ajustate individual.

Insuficienţă hepatică/renală:

Nu există studii cu privire la farmacocinetica carbidopa și levodopa la pacienți cu insuficiență hepatică sau renală. Doza de Duodopa este individualizată prin ajustare pentru un efect optim (care corespunde la expunerile plasmatice optime individuale de levodopa și carbidopa); prin urmare, efectele potențiale ale insuficienței hepatice sau renale asupra expunerii la levodopa și carbidopa sunt luate în calcul indirect pentru stabilirea ajustării dozei. Ajustarea dozelor trebuie efectuată cu precauție la pacienții cu insuficiență renală și hepatică severă (vezi pct. 4.4).

Întreruperea tratamentului

Pacienţii trebuie atent monitorizaţi în cazul în care este necesară reducerea bruscă a dozei sau dacă devine necesară întreruperea tratamentului cu Duodopa, în special la pacienţii trataţi cu antipsihotice, a se vedea pct. 4.4.

În cazurile de demenţă suspectată sau diagnosticată, cu prag de confuzie scăzut, pompa pacientului trebuie manipulată doar de către personalul medical specializat sau de o persoană care îngrijește pacientul, capabilă să utilizeze pompa.

Pentru utilizare, caseta se ataşează la pompa portabilă şi sistemul se conectează la tubul nazoduodenal sau la tubul duodenal/jejunal pentru administrare, conform instrucţiunilor furnizate.

Nu s-au efectuat studii de interacţiune cu Duodopa. Următoarele interacţiuni sunt cele cunoscute pentru combinaţia levodopa/carbidopa. Se recomandă prudenţă în cazul asocierii Duodopa cu următoarele medicamente: Antihipertensive În cazul administrării concomitente a levodopei cu un inhibitor al decarboxilazei, la pacienţii aflaţi deja în tratament cu antihipertensive, a fost raportată apariţia hipotensiunii arteriale posturale simptomatice. Poate fi necesară ajustarea dozelor de antihipertensiv. Antidepresive Rar au fost raportate reacţii adverse, inclusiv hipertensiune arterială şi diskinezie, în cazul asocierii antidepresivelor triciclice cu medicamente care conţin combinaţia carbidopa/levodopa. Anticolinergice Anticolinergicele pot acţiona sinergic cu levodopa pentru scăderea tremorului. Totuşi, administrarea asociată a acestor medicamente poate exacerba mişcările involuntare anormale. De asemenea, anticolinergicele pot scădea efectele levodopei prin întârzierea absorbţiei acesteia. Poate fi necesară o ajustare a dozei de Duodopa. Inhibitori de COMT (tolcaponă, entacaponă) Administrarea concomitentă cu inhibitori de COMT (catecol-O-metil transferază) poate creşte biodisponibilitatea levodopei. Poate fi necesară ajustarea dozei de Duodopa. Alte medicamente Antagoniştii receptorilor de dopamină (unele antipsihotice, de exemplu fenotiazinele, butirofenonele, risperidona şi antiemeticele, de exemplu, metoclopramid), benzodiazepinele, izoniazida, fenitoina şi papaverina pot reduce efectul terapeutic al levodopei. Pacienţii cărora li se administrează aceste medicamente concomitent cu Duodopa trebuie atent monitorizaţi în ceea ce priveşte scăderea răspunsului terapeutic. Duodopa poate fi administrat concomitent cu doza recomandată de inhibitor MAO, care este selectiv pentru MAO de tip B (de exemplu, clorhidrat de selegilină). Reducerea dozei de levodopa poate fi necesară atunci când se adaugă un inhibitor MAO selectiv de tip B. Utilizarea concomitentă de selegilină şi levodopa-carbidopa a fost asociată cu hipotensiune arterială ortostatică severă. Amantadina are efect sinergic cu levodopa şi poate creşte frecvenţa reacţiilor adverse la levodopa. Poate fi necesară o ajustare a dozei de Duodopa. Simpatomimeticele pot creşte evenimentele adverse cardiovasculare induse de administrarea levodopei. Levodopa poate forma chelaţi cu fierul la nivelul tractului gastrointestinal, ducând la scăderea absorbţiei levodopei. Deoarece absorbţia levodopei se realizează prin mecanism competitiv cu anumiţi aminoacizi, la pacienţii care urmează o dietă bogată în proteine absorbţia levodopei poate fi modificată. Nu a fost studiat efectul administrării concomitente a antiacidelor cu Duodopa asupra biodisponibilităţii levodopei.

Sarcina Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea levodopa/carbidopa la femeile gravide sau aceste date sunt limitate. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct 5.3). Duodopa nu se recomandă în timpul sarcinii şi la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează contraceptive, decât dacă beneficiul terapeutic pentru mamă depăşeşte riscul potenţial pentru făt. Alăptarea Levodopa şi posibil metaboliţii levodopei sunt excretați în laptele matern. Există dovezi că lactaţia este suprimată în timpul tratamentului cu levodopa. Nu se cunoaşte în ce măsură carbidopa sau metaboliţii ei se excretă în laptele matern. Studiile la animale au demonstrat excreţia carbidopa în laptele matern. Nu sunt date suficiente referitoare la efectul levodopa/carbidopa sau a metaboliţilor lor la nou născuţi/ sugari. În timpul tratamentului cu Duodopa alăptarea trebuie întreruptă. Fertilitatea În studiile preclinice cu carbidopa sau levodopa, administrate separat, nu au fost observate reacții adverse asupra fertilității. Nu au fost efectuate studii privind fertilitatea la animale utilizând combinația de levodopa și carbidopa.