RCP · DROVELIS 3 mg/14,2 mg

Doze

Cum se începe administrarea Drovelis

• În cazul în care nu s-a utilizat anterior contracepţie hormonală (în ultima lună) Administrarea comprimatelor trebuie iniţiată din prima zi a ciclului menstrual, adică prima zi de sângerare menstruală, iar când se procedează astfel nu sunt necesare măsuri contraceptive suplimentare. Dacă primul comprimat este administrat în zilele 2-5 ale ciclului menstrual al femeii, acest medicament nu va fi eficient decât după primele 7 zile consecutive de administrare a comprimatelor filmate active roz. Prin urmare, în aceste 7 zile trebuie utilizată suplimentar o metodă contraceptivă de barieră sigură, cum este prezervativul. Înaintea inițierii administrării Drovelis trebuie luată în considerare prezența sarcinii. 2 • În cazul în care se trece de la un CHC (contraceptiv oral combinat (COC), inel vaginal sau plasture transdermic) Femeia trebuie să înceapă administrarea Drovelis preferabil în ziua următoare după administrarea ultimului comprimat activ (ultimul comprimat care conţine substanţe active) din COC utilizat anterior, dar nu mai târziu de ziua următoare intervalului obişnuit în care nu s-au administrat comprimate sau în care s-au administrat comprimate placebo, din cadrul tratamentului anterior cu COC. În cazul în care femeia a utilizat inel vaginal sau plasture transdermic, administrarea Drovelis trebuie să înceapă, de preferat, în ziua îndepărtării acestora, dar nu mai târziu de data când ar fi trebuit să se efectueze următoarea aplicare.

• În cazul în care se trece de la o metodă contraceptivă numai cu progestativ (comprimat care conţine numai progestativ, soluţii injectabile, implant) sau de la un sistem intrauterin (SIU) cu eliberare de progestativ Femeia poate să treacă oricând de la administrarea unui comprimat care conţine numai progestativ (de la un implant sau un DIU în ziua în care acesta este îndepărtat, de la administrarea unei forme injectabile, în ziua în care este programată următoarea injecţie) dar, în toate aceste cazuri, se recomandă utilizarea unor metode suplimentare contraceptive de barieră în primele 7 zile consecutive de la începerea administrării comprimatului.

• După avort în primul trimestru de sarcină Femeia poate începe imediat administrarea. Când se procedează astfel, pacienta nu trebuie să folosească metode contraceptive suplimentare.

• După naştere sau un avort în al doilea trimestru de sarcină Femeile trebuie să înceapă administrarea Drovelis între ziua 21 și ziua 28 după naştere sau după avortul din trimestrul doi de sarcină. Când administrarea este iniţiată mai târziu, femeia trebuie sfǎtuită să folosească o metodă contraceptivă suplimentară de barieră în primele 7 zile de administrare a comprimatelor. Totuşi, dacă a avut loc un contact sexual înainte de începerea administrǎrii CHC, trebuie mai întâi exclusă sarcina sau pacienta va aştepta prima sângerare menstruală.

Pentru femeile care alăptează vezi pct. 4.6.

Dozele omise sau întârziate Comprimatele placebo albe de pe ultimul rând al blisterului pot fi ignorate. Cu toate acestea, ele trebuie eliminate, pentru a se evita prelungirea accidentală a intervalului de utilizare a comprimatelor placebo.

Următoarele recomandări se referă numai la comprimatele active roz omise:

Dacă utilizatoarea întârzie administrarea oricǎrui comprimat activ roz cu mai puţin de 24 ore, protecţia contraceptivă nu este redusǎ. Pacienta trebuie să administreze comprimatul cât mai curând posibil, utilizând următoarele comprimate la ora obişnuită.

Dacă utilizatoarea întârzie administrarea oricǎrui comprimat activ roz cu mai mult de 24 ore, protecţia contraceptivă poate fi redusă. Abordarea terapeuticǎ în cazul comprimatelor omise se poate baza pe urmǎtoarele douǎ reguli de bazǎ:

1. Intervalul recomandat pentru administrarea comprimatelor fără hormoni este de 4 zile; administrarea comprimatelor nu trebuie întreruptă niciodată mai mult de 4 zile.

2. Pentru a realiza supresia adecvată a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian sunt necesare 7 zile de administrare neîntreruptă a comprimatelor active roz.

În concordanţă cu acestea, pot fi luate următoarele recomandǎri:

Zilele 1- 7 Femeia trebuie să utilizeze comprimatul omis cât mai curând posibil, chiar dacă aceasta înseamnă să administreze două comprimate odată. Ulterior, va administra celelalte comprimate la ora obişnuită. În plus, trebuie utilizată o altă metodă contraceptivă de barieră, cum este prezervativul, în următoarele 7 zile consecutive de administrare neîntreruptă a comprimatelor active roz. Dacă în cele 7 zile precedente a avut loc un contact sexual neprotejat, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini. Riscul de sarcină este cu atât mai mare cu cât s-au omis mai multe comprimate şi cu acestea sunt mai aproape de intervalul de administrare a comprimatelor placebo.

Zilele 8- 17 Femeia trebuie să utilizeze comprimatul omis cât mai curând posibil, chiar dacă aceasta înseamnă să administreze două comprimate odată. Ulterior, va administra celelalte comprimate la ora obişnuită. Presupunând că femeia a utilizat corect comprimatele în cele 7 zile dinaintea primului comprimat omis, nu este nevoie să folosească o metodă contraceptivă suplimentară. Totuşi, dacă a omis mai mult de un comprimat, pacienta trebuie sfătuită să folosească o metodă contraceptivă suplimentară în următoarele 7 zile consecutive de administrare neîntreruptă a comprimatelor active roz.

Zilele 18- 24 Riscul reducerii eficienţei este iminent, din cauza apropierii intervalului următor de administrare a comprimatelor placebo. Totuşi, prin ajustarea schemei de administrare a comprimatelor poate fi prevenită reducerea protecţiei contraceptive. Prin respectarea uneia dintre cele două opţiuni de mai jos, nu mai este nevoie să se folosească o metodă contraceptivă suplimentară, cu condiţia ca în cele 7 zile care au precedat doza omisă pacienta să fi utilizat corect toate comprimatele. Dacă nu s-a procedat în acest mod, femeia trebuie să urmeze prima dintre aceste două opţiuni şi, de asemenea, să folosească o metodă suplimentară de protecţie în următoarele 7 zile consecutive de administrare neîntreruptă a comprimatelor active roz.

1. Utilizatoarea trebuie să ia ultimul comprimat omis cât mai curând posibil, chiar dacă aceasta implică administrarea a două comprimate în acelaşi timp. După aceea se va continua administrarea comprimatelor la ora obişnuită, până la epuizarea comprimatelor active roz. Ultimele 4 comprimate placebo albe, din ultimul rând, trebuie eliminate. Următorul blister trebuie început imediat. Este puţin probabil ca utilizatoarea să prezinte o sângerare de întrerupere înainte de utilizarea completă a comprimatelor active roz din al doilea blister, însă pot să apară pete sau sângerări intermenstruale în zilele în care sunt administrate comprimatele active roz.

2. De asemenea, femeia poate fi sfătuită să întrerupă administrarea comprimatelor active roz din blisterul utilizat. În acest caz ea trebuie să utilizeze comprimatele placebo albe, de pe ultimul rând, timp de până la 4 zile, incluzând zilele în care a omis să ia comprimatele, şi apoi să continue cu blisterul următor.

Dacă pacienta a omis administrarea comprimatelor şi ulterior nu a mai prezentat sângerarea de întrerupere în timpul intervalului de administrare a comprimatelor placebo, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini.

Recomandări în cazul tulburărilor gastro-intestinale În caz de tulburări gastro-intestinale severe (de exemplu vărsături sau diaree), absorbţia poate să nu fie completă şi trebuie utilizate măsuri de contracepţie suplimentare. Dacă apar vărsături la 3-4 ore de la administrarea comprimatului activ roz, trebuie utilizat un alt comprimat activ (de înlocuire) cât mai curând posibil. Noul comprimat activ roz trebuie administrat, dacă este posibil, în mai puţin de 24 ore faţǎ de ora obişnuitǎ de administrare a comprimatului. În cazul în care se omite administrarea comprimatului timp de mai mult de 24 ore, se aplică recomandările prezentate la pct. 4.2, „Dozele omise sau întârziate ”. Dacă pacienta nu vrea să modifice schema uzuală de administrare a comprimatelor, trebuie să utilizeze comprimate din alt blister.

Cum se amânǎ apariţia sângerării menstruale

Pentru a amâna apariţia unei sângerări menstruale, femeia trebuie să continue administrarea medicamentului cu un blister nou, fără a mai lua comprimatele placebo albe din blisterul utilizat. Prelungirea perioadei poate fi continuată oricât se doreşte, până la terminarea comprimatelor active roz din al doilea blister. Pe parcursul prelungirii, femeia poate prezenta sângerări intermenstruale sau pete. Administrarea Drovelis revine la normal după perioada de administrare a comprimatelor placebo.

Pentru a schimba apariţia sângerării menstruale în altă zi a săptămânii decât cea obişnuitǎ conform schemei de administrare a comprimatelor, femeia poate fi sfătuită să scurteze perioada de administrare a comprimatelor placebo cu câte zile doreşte. Cu cât acest interval este mai scurt, cu atât este mai mare riscul ca ea sǎ nu prezinte sângerare de întrerupere, ci sǎ prezinte sângerări intermenstruale sau pete în timpul administrării comprimatelor din blisterul ulterior (aşa cum se întâmplă când se amânǎ apariţia sângerării menstruale).

Grupe speciale de pacienţi

Vârstnici Drovelis nu este indicat după menopauză.

Insuficienţă renală Pe baza datelor disponibile în prezent, medicamentul este contraindicat la femeile cu insuficiență renală severă (vezi pct. 4.3).

Medicamentul nu este recomandat la femeile cu insuficiență renală moderată.

Nu este necesară ajustarea dozelor de Drovelis la pacienții cu insuficiență renală ușoară (vezi pct. 5.2).

Insuficiență hepatică Un studiu prin care s-a evaluat efectul bolii hepatice asupra farmacocineticii estetrolului este prezentat la pct. 5.2. Rezultatele studiului indică faptul că o creștere a expunerii plasmatice la estetrol la subiecții cu insuficiență hepatică severă (clasa Child Pugh C) în comparație cu subiecții cu o funcție hepatică normală ar putea avea relevanță clinică.

Pe baza datelor disponibile în prezent, medicamentul este contraindicat la femeile cu boală hepatică severă, atâta timp cât valorile funcției hepatice nu au revenit la normal (vezi pct. 4.3). Pe baza datelor disponibile în prezent, nu este necesară ajustarea dozelor de Drovelis la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (vezi pct. 5.2).

Copii şi adolescenţi Siguranța Drovelis a fost stabilită la adolescentele post-menarhă cu vârsta sub 18 ani. Se așteaptă ca eficacitatea contraceptivă să fie aceeași la adolescentele post-menarhă, comparativ cu utilizatorii de 18 ani și peste. Datele de siguranță și eficacitate disponibile în prezent sunt descrise la pct. 4.8, 5.1 și 5.2. Nu există date relevante cu privire la utilizarea Drovelis la adolescentele pre-menarhă.

Mod de administrare

Administrare orală

Se administrează un comprimat pe zi, timp de 28 de zile consecutive. Comprimatele trebuie administrate în fiecare zi, aproximativ la aceeași oră, dacă este necesar, cu puțin lichid, în ordinea indicată pe blister. Fiecare blister începe cu 24 de comprimate active de culoare roz, urmate de 4 comprimate placebo de culoare albă. Următorul blister se începe a doua zi după administrarea ultimului comprimat din blisterul precedent. Sunt furnizate autocolante marcate cu cele 7 zile ale săptămânii, iar autocolantul corespunzător zilei săptămânii trebuie lipit pe blisterul cu comprimate ca indicator al momentului în care a fost luată primul comprimat.

Sângerarea de întrerupere începe de obicei în ziua 2-3 după începerea comprimatelor placebo albe și este posibil să nu se fi terminat înainte de începerea următorului blister. A se vedea „Controlul ciclului menstrual” descris la pct. 4.4.

Interacțiuni farmacocinetice Efectele altor medicamente asupra Drovelis Pot apărea interacţiuni cu medicamente care induc enzimele microzomale hepatice, ceea ce poate duce la creşterea clearance-ului hormonilor sexuali și poate determina sângerări intermenstruale şi/sau scăderea eficacităţii protecţiei contraceptive. − Abordarea terapeutică Inducția enzimatică poate fi observată deja după câteva zile de tratament. În general, inducţia enzimatică maximă este observată în decurs de câteva săptămâni. După întreruperea administrării medicamentului, inducția enzimatică se poate menţine aproximativ 4 săptămâni. − Tratamentul pe termen scurt Femeile care urmează un tratament cu medicamente inductoare ale enzimelor hepatice trebuie să utilizeze temporar o metodă de tip barieră sau o altă metodă contraceptivă suplimentar administrării CHC. Metoda de tip barieră trebuie utilizată pe toată perioada administrării concomitente a tratamentului medicamentos şi încă 28 zile după întreruperea utilizării acestuia. Dacă tratamentul medicamentos depăşeşte perioada de administrare a comprimatelor roz active din blisterul de CHC, administrarea următorului blister de CHC trebuie începută imediat, iar comprimatele albe placebo trebuie eliminate. − Tratamentul pe termen lung Pentru femeile cărora li se administrează un tratament pe termen lung cu substanţe active cu efect inductor asupra enzimelor hepatice se recomandă utilizarea unei alte metode contraceptive, non- hormonale, sigure. Următoarele interacțiuni au fost raportate în literatura de specialitate. Medicamente care determină creșterea clearance-ului CHC (prin inducție enzimatică) Barbiturice, bosentan, carbamazepină, fenitoină, primidonă, rifampicină și medicamentele împotriva infecţiei cu HIV (de exemplu: ritonavir, nevirapină și efavirenz) şi, de asemenea, posibil: felbamat, griseofulvină, oxcarbazepină, topiramat şi preparate din plante care conţin sunătoare (Hypericum perforatum). Medicamente care au efecte variabile asupra clearance-ului CHC: Dacă sunt administrate concomitent cu CHC, multe asocieri de inhibitori ai proteazei HIV și inhibitori non-nocleozidici ai revers transcriptazei, inclusiv asocieri cu inhibitori VHC, pot determina creșterea sau scăderea concentrațiilor plasmatice ale estrogenului sau ale progestativelor. În unele cazuri, efectul acestor modificări poate fi relevant din punct de vedere clinic. Ca urmare, trebuie consultate informațiile de prescriere ale medicamentelor administrate concomitent pentru tratarea HIV/HVC, pentru a identifica interacțiunile posibile și orice recomandări legate de acestea. Dacă există vreun dubiu, femeile la care se administrează tratament cu inhibitori ai proteazei sau cu inhibitori non-nocleozidici ai revers transcriptazei trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă suplimentară de barieră. Medicamente care determină reducerea clearance-ului CHC (inhibitori enzimatici): Relevanța clinică a interacțiunilor posibile cu inhibitorii enzimatici rămâne necunoscută. Administrarea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A4 poate determina creșterea concentrațiilor plasmatice a estrogenilor, progestativelor sau a ambelor. − Interacțiuni posibile cu drospirenona În cadrul unui studiu privind administrarea de doze multiple din asocierea drospirenonă (3 mg/zi) / etinilestradiol (0,02 mg/zi), administrarea concomitentă a inhibitorului puternic al CYP3A4 ketoconazol timp de 10 zile a determinat creșterea de 2,7 ori (și, respectiv, 1,4 ori) a ASC (0-24 ore) pentru drospirenonă (și etinilestradiol). − Interacțiuni posibile cu estetrolul Estetrol este glucuronoconjugat în principal prin intermediul enzimei 2B7 UDP- glucuronoziltransferaza (UGT), (vezi pct. 5.2). Nu a fost observată nicio interacțiune relevantă clinic între estetrol și inhibitorul puternic al UGT, acidul valproic. Efectele Drovelis asupra altor medicamente Contraceptivele orale pot influenţa metabolizarea anumitor substanţe active. Astfel, concentraţia plasmatică şi tisulară a acestora poate creşte (de exemplu ciclosporina) sau poate scădea (de exemplu lamotrigina). Pe baza studiilor de inhibiție in vitro și a studiilor de interacţiune in vivo la voluntarele utilizând omeprazol, simvastatină sau midazolam ca indicatori de substrat, o interacţiune a drospirenonei la dozele de 3 mg cu metabolizarea altor substanţe active este improbabilă. Pe baza studiilor de inhibiție in vitro, o interacţiune a estetrolului din compoziția Drovelis cu metabolizarea altor substanţe active este improbabilă. Interacțiuni farmacodinamice Utilizarea concomitentă cu medicamente utilizate în tratamentul infecției cu HCV care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir, împreună cu sau fără ribavirin poate cauza creșterea riscului de creșteri ale valorilor serice ale ALAT la femeile care utilizează medicamente care conțin etinilestradiol, cum sunt CHC (vezi pct. 4.4). Femeile care utilizau medicamente care conțin estrogeni, alții decât etinilestradiol, au prezentat o rată de creștere a valorilor serice ale ALAT similară celor la care nu s-au administrat deloc estrogeni; cu toate acestea, din cauza numărului limitat de femei la care s-au administrat acești alți estrogeni, se recomandă prudență atunci când se administrează concomitent cu schema terapeutică cu combinația ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir, împreună cu sau fără ribavirin și, de asemenea, cu schema terapeutică conținând glecaprevir/pibrentasvir sau sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vezi pct. 4.4). La pacientele fără insuficienţă renală, utilizarea concomitentă a drospirenonei şi a inhibitorilor ECA sau AINS nu a demonstrat un efect semnificativ asupra potasiului plasmatic. Cu toate acestea, folosirea Drovelis concomitent cu antagonişti ai aldosteronului sau diuretice care economisesc potasiul nu a fost studiată. În acest caz, concentraţiile plasmatice de potasiu trebuie monitorizate în timpul primului ciclu de tratament. Vezi, de asemenea, pct. 4.4. Copii și adolescenți Studiile privind interacțiunea au fost efectuate doar la adulți.

Sarcina Administrarea Drovelis nu este indicată în timpul sarcinii. Dacă sarcina apare în timpul administrării Drovelis, administrarea trebuie întreruptă imediat. Sunt disponibile date limitate provenite din utilizarea Drovelisla femeile însărcinate. Studiile efectuate la animal au arătat toxicitate asupra funcţiei de reproducere a (vezi pct. 5.3). Pe baza acestor date obţinute la animal, nu pot fi excluse efectele adverse determinate de acţiunea hormonală a substanţelor active. Riscul crescut de TEV trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Drovelis în perioada post partum (vezi pct. 4.2 şi 4.4). Alăptarea Mici cantităţi de steroizi contraceptivi şi metaboliţi pot fi excretate în laptele uman și ar putea afecta nou-născuții/sugarii. Alăptarea poate fi influenţată de CHC, deoarece acestea pot reduce cantitatea şi pot modifica compoziţia laptelui uman. Ca urmare, utilizarea CHC nu trebuie recomandată până când mama care alăptează nu şi-a înţărcat complet copilul şi trebuie propuse metode contraceptive alternative femeilor care doresc să alăpteze. Fertilitatea Drovelis este indicat pentru contracepție orală. Pentru informaţii privind revenirea la fertilitate, vezi pct. 5.1.