RCP · DESCOVY 200 mg/25 mg

Tratamentul trebuie început sub supravegherea unui medic cu experiență în tratarea infecției cu HIV.

Doze

Descovy trebuie administrat după cum se menționează în Tabelul 1.

Tabelul 1: Doza de Descovy în funcție de cel de-al treilea medicament din schema de tratament pentru HIV

1 Descovy 200/10 mg în asociere cu darunavir 800 mg și cobicistat 150 mg, administrate sub formă de comprimat cu combinația cu doze fixe, a fost studiat la subiecți netratați anterior, vezi pct. 5.1.

Doze omise

Dacă pacientul omite o doză de Descovy și trec mai puțin de 18 ore de la momentul când aceasta trebuia administrată, pacientul trebuie să ia Descovy cât mai curând posibil și apoi să revină la schema de administrare normală. Dacă un pacient omite o doză de Descovy și trec mai mult de 18 ore de la momentul când aceasta trebuia administrată, pacientul nu trebuie să mai ia doza omisă și trebuie numai să respecte schema de administrare obișnuită.

Dacă pacientul prezintă vărsături în interval de 1 oră de la administrarea Descovy, trebuie să ia un alt comprimat.

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei de Descovy la pacienții vârstnici (vezi pct. 5.1 și 5.2).

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei de Descovy la adulți și adolescenți (cu vârsta de cel puțin 12 ani și cu greutatea corporală de cel puțin 35 kg) cu o valoare estimată a clearance-ului creatininei (ClCr) ≥ 30 ml/minut. Tratamentul cu Descovy trebuie întrerupt la pacienții la care valoarea estimată a ClCr scade sub 30 ml/minut în timpul tratamentului (vezi pct. 5.2).

Nu este necesară ajustarea dozei de Descovy la adulții cu boală renală în stadiu terminal (valoarea estimată a ClCr < 15 ml/minut) care efectuează în mod cronic ședințe de hemodializă; cu toate acestea, tratamentul cu Descovy poate fi utilizat la acești pacienți dacă beneficiile potențiale sunt considerate a depăși riscurile potențiale (vezi pct. 4.4 și 5.2). În zilele de hemodializă, Descovy trebuie administrat după finalizarea tratamentului cu hemodializă.

Tratamentul cu Descovy trebuie evitat la pacienții cu o valoare estimată a ClCr ≥ 15 ml/minut și < 30 ml/minut, sau < 15 ml/minut și care nu efectuează în mod cronic ședințe de hemodializă, întrucât siguranța Descovy nu a fost stabilită la aceste grupe de pacienți.

Nu sunt disponibile date pentru recomandări privind dozajul la copiii cu vârsta sub 18 ani cu boală renală în stadiu terminal.

Insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei de Descovy la pacienții cu insuficiență hepatică.

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea Descovy la copii cu vârsta sub 12 ani sau cu greutatea < 35 kg nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Administrare orală.

Descovy trebuie administrat o dată pe zi, cu sau fără alimente (vezi pct. 5.2). Nu este recomandată mestecarea sau zdrobirea comprimatului filmat, din cauza gustului amar.

În cazul pacienților care nu pot înghiți comprimatul întreg, acesta poate fi divizat în jumătate, iar ambele jumătăți trebuie luate una după alta, astfel încât doza completă să fie administrată imediat.

Au fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți. Descovy nu trebuie administrat concomitent cu medicamente care conțin tenofovir alafenamidă, tenofovir disoproxil, emtricitabină, lamivudină sau adefovir dipivoxil. Emtricitabină Studiile clinice in vitro și de farmacocinetică privind interacțiunile dintre medicamente au evidențiat faptul că există o posibilitate redusă de apariție a unor interacțiuni mediate de CYP, care implică emtricitabina și alte medicamente. Administrarea concomitentă de emtricitabină și medicamente care sunt eliminate prin secreție tubulară activă poate determina creșterea concentrațiilor de emtricitabină și/sau a medicamentelor administrate concomitent. Medicamentele care determină scăderea funcției renale pot determina creșterea concentrațiilor de emtricitabină. Tenofovir alafenamidă Tenofovir alafenamida este transportată de glicoproteina P (gp-P) și de proteina de rezistență în cancerul mamar (breast cancer resistance protein, BCRP). Medicamentele care afectează puternic activitatea gp-P și BCRP pot determina modificări ale absorbției tenofovir alafenamidei. Se preconizează că medicamentele care induc activitatea gp-P (de exemplu rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbitalul) vor determina scăderea absorbției tenofovir alafenamidei, conducând la o concentrație plasmatică scăzută a tenofovir alafenamidei, care poate duce la pierderea efectului terapeutic al Descovy și la apariția rezistenței. Se preconizează că administrarea Descovy concomitent cu alte medicamente care inhibă activitatea gp-P și BCRP (de exemplu cobicistat, ritonavir, ciclosporină) va determina creșterea absorbției și a concentrației plasmatice de tenofovir alafenamidă. Pe baza datelor unui studiu in vitro, nu se preconizează ca administrarea concomitentă a tenofovir alafenamidei cu inhibitori ai xantin oxidazei (de exemplu, febuxostat) să determine creșterea expunerii sistemice la tenofovir in vivo. Tenofovir alafenamida nu este un inhibitor al CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 sau CYP2D6 in vitro. Nu este un inhibitor sau un inductor al CYP3A in vivo. Tenofovir alafenamida este un substrat al OATP1B1 și OATP1B3 in vitro. Distribuția tenofovir alafenamidei în organism poate fi afectată de activitatea OATP1B1 și OATP1B3. Alte interacțiuni Tenofovir alafenamida nu este un inhibitor al uridin difosfat glucuronoziltransferazei (UGT) 1A1 umane in vitro. Nu se știe dacă tenofovir alafenamida este un inhibitor al altor enzime UGT. Emtricitabina nu a inhibat reacția de glucuronidare a substratului UGT nespecific in vitro. Interacțiunile dintre substanțele din compoziția Descovy și medicamente ce pot fi administrate concomitent sunt prezentate în Tabelul 2 (creșterea este indicată prin „↑”, scăderea prin „↓”, nicio modificare prin „↔”). Interacțiunile descrise se bazează pe studii efectuate cu Descovy sau cu substanţele din compoziţia Descovy administrate individual și/sau în asociere, sau sunt interacțiuni posibile între medicamente care pot apărea în cazul administrării Descovy. Tabel 2: Interacțiuni între substanţele din compoziţia Descovy și alte medicamente Medicamentul în funcție de clasa terapeutică1 Efectele asupra concentrațiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin Recomandări privind administrarea concomitentă cu Descovy ANTIINFECȚIOASE Antifungice Ketoconazol Itraconazol Nu a fost studiată interacțiunea cu niciuna dintre substanţele din compoziţia Descovy. Se preconizează că administrarea concomitentă de ketoconazol sau itraconazol, care sunt inhibitori potenți ai gp-P, va determina creșterea concentrațiilor plasmatice de tenofovir alafenamidă. Doza recomandată de Descovy este de 200/10 mg o dată pe zi. Fluconazol Isavuconazol Nu a fost studiată interacțiunea cu niciuna dintre substanţele din compoziţia Descovy. Administrarea concomitentă de fluconazol sau isavuconazol poate determina creșterea concentrațiilor plasmatice de tenofovir alafenamidă. Doza de Descovy se stabilește în funcție de medicamentul antiretroviral administrat concomitent (vezi pct. 4.2). Antimicobacteriene Rifabutină Rifampicină Rifapentină Nu a fost studiată interacțiunea cu niciuna dintre substanţele din compoziţia Descovy. Administrarea concomitentă de rifampicină, rifabutină și rifapentină, toate acestea fiind inductori ai gp-P, poate determina scăderea concentrațiilor plasmatice de tenofovir alafenamidă, ceea ce poate duce la pierderea efectului terapeutic și la apariția rezistenței. Nu se recomandă administrarea concomitentă de Descovy și rifabutină, rifampicină sau rifapentină. Medicamentul în funcție de clasa terapeutică1 Efectele asupra concentrațiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin Recomandări privind administrarea concomitentă cu Descovy Medicamente împotriva virusului hepatitic C Ledipasvir (90 mg o dată pe zi)/sofosbuvir (400 mg o dată pe zi), emtricitabină (200 mg o dată pe zi)/tenofovir alafenamidă (10 mg o dată pe zi)3 Ledipasvir: ASC: ↑ 79% Cmax: ↑ 65% Cmin: ↑ 93% Sofosbuvir: ASC: ↑ 47% Cmax: ↑ 29% Metabolitul GS-331007 al sofosbuvirului: ASC: ↑ 48% Cmax: ↔ Cmin: ↑ 66% Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir alafenamidă: ASC: ↔ Cmax: ↔ Nu este necesară ajustarea dozei de ledispavir sau sofosbuvir. Doza de Descovy se stabilește în funcție de medicamentul antiretroviral administrat concomitent (vezi pct. 4.2). Ledipasvir (90 mg o dată pe zi)/sofosbuvir (400 mg o dată pe zi), emtricitabină (200 mg o dată pe zi)/tenofovir alafenamidă (25 mg o dată pe zi)4 Ledipasvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Metabolitul GS-331007 al sofosbuvirului: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir alafenamidă: ASC: ↑ 32% Cmax: ↔ Nu este necesară ajustarea dozei de ledispavir sau sofosbuvir; doza se stabilește în funcție de medicamentul antiretroviral administrat concomitent (vezi pct. 4.2). Medicamentul în funcție de clasa terapeutică1 Efectele asupra concentrațiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin Recomandări privind administrarea concomitentă cu Descovy Sofosbuvir (400 mg o dată pe zi)/ velpatasvir (100 mg o dată pe zi), emtricitabină (200 mg o dată pe zi)/tenofovir alafenamidă (10 mg o dată pe zi)3 Sofosbuvir: ASC: ↑ 37% Cmax: ↔ Metabolitul GS-331007 al sofosbuvirului: ASC: ↑ 48% Cmax: ↔ Cmin: ↑ 58% Velpatasvir: ASC: ↑ 50% Cmax: ↑ 30% Cmin: ↑ 60% Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir alafenamidă: ASC: ↔ Cmax: ↓ 20% Nu este necesară ajustarea dozei de sofosbuvir, velpatasvir sau voxilaprevir. Doza de Descovy se stabilește în funcție de medicamentul antiretroviral administrat concomitent (vezi pct. 4.2). Sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400 mg/100 mg/100 mg+100 mg o dată pe zi)7 / emtricitabină (200 mg o dată pe zi)/ tenofovir alafenamidă (10 mg o dată pe zi)3 Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↑ 27% Metabolitul GS-331007 al sofosbuvirului: ASC: ↑ 43% Cmax: ↔ Velpatasvir: ASC: ↔ Cmin: ↑ 46% Cmax: ↔ Voxilaprevir: ASC: ↑ 171% Cmin: ↑ 350% Cmax: ↑ 92% Emtricitabină: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir alafenamidă: ASC: ↔ Cmax: ↓ 21% Medicamentul în funcție de clasa terapeutică1 Efectele asupra concentrațiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin Recomandări privind administrarea concomitentă cu Descovy Sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400 mg/100 mg/100 mg+100 mg o dată pe zi)7 / emtricitabină (200 mg o dată pe zi)/ tenofovir alafenamidă (25 mg o dată pe zi)4 Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Metabolitul GS-331007 al sofosbuvirului: ASC: ↔ Cmin: ↔ Velpatasvir: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Voxilaprevir: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Emtricitabină: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir alafenamidă: ASC: ↑ 52% Cmax: ↑ 32% Nu este necesară ajustarea dozei de sofosbuvir, velpatasvir sau voxilaprevir. Doza de Descovy se stabilește în funcție de medicamentul antiretroviral administrat concomitent (vezi pct. 4.2). MEDICAMENTE ANTIRETROVIRALE Inhibitori de protează HIV Atazanavir/cobicistat (300 mg/150 mg o dată pe zi), tenofovir alafenamidă (10 mg) Tenofovir alafenamidă: ASC: ↑ 75% Cmax: ↑ 80% Atazanavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Doza recomandată de Descovy este de 200/10 mg o dată pe zi. Atazanavir/ritonavir (300/100 mg o dată pe zi), tenofovir alafenamidă (10 mg) Tenofovir alafenamidă: ASC: ↑ 91% Cmax: ↑ 77% Atazanavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Doza recomandată de Descovy este de 200/10 mg o dată pe zi. Darunavir/cobicistat (800/150 mg o dată pe zi), tenofovir alafenamidă (25 mg o dată pe zi)5 Tenofovir alafenamidă: ASC: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir: ASC: ↑ 224% Cmax: ↑ 216% Cmin: ↑ 221% Darunavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Doza recomandată de Descovy este de 200/10 mg o dată pe zi. Medicamentul în funcție de clasa terapeutică1 Efectele asupra concentrațiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin Recomandări privind administrarea concomitentă cu Descovy Darunavir/ritonavir (800/100 mg o dată pe zi), tenofovir alafenamidă (10 mg o dată pe zi) Tenofovir alafenamidă: ASC: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir: ASC: ↑ 105% Cmax: ↑ 142% Darunavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Doza recomandată de Descovy este de 200/10 mg o dată pe zi. Lopinavir/ritonavir(800/200 mg o dată pe zi), tenofovir alafenamidă (10 mg o dată pe zi) Tenofovir alafenamidă: ASC: ↑ 47% Cmax: ↑ 119% Lopinavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Doza recomandată de Descovy este de 200/10 mg o dată pe zi. Tipranavir/ritonavir Nu a fost studiată interacțiunea cu niciuna dintre substanţele din compoziţia Descovy. Tipranavirul/ritonavirul conduc la inducerea gp-P. Se preconizează că expunerea la tenofovir alafenamidă va scădea la utilizarea de tipranavir/ritonavir în asociere cu Descovy. Nu se recomandă administrarea concomitentă de Descovy. Alți inhibitori de protează Efectul nu este cunoscut. Nu sunt disponibile date care să permită efectuarea unor recomandări privind dozele pentru administrarea concomitentă cu alți inhibitori de protează. Alte medicamente antiretrovirale pentru HIV Dolutegravir (50 mg o dată pe zi), tenofovir alafenamidă (10 mg o dată pe zi)3 Tenofovir alafenamidă: ASC: ↔ Cmax: ↔ Dolutegravir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Doza recomandată de Descovy este de 200/25 mg o dată pe zi. Rilpivirină (25 mg o dată pe zi), tenofovir alafenamidă (25 mg o dată pe zi) Tenofovir alafenamidă: ASC: ↔ Cmax: ↔ Rilpivirină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Doza recomandată de Descovy este de 200/25 mg o dată pe zi. Efavirenz (600 mg o dată pe zi), tenofovir alafenamidă (40 mg o dată pe zi)4 Tenofovir alafenamidă: ASC: ↓ 14% Cmax: ↓ 22% Doza recomandată de Descovy este de 200/25 mg o dată pe zi. Medicamentul în funcție de clasa terapeutică1 Efectele asupra concentrațiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin Recomandări privind administrarea concomitentă cu Descovy Maraviroc Nevirapină Raltegravir Nu a fost studiată interacțiunea cu niciuna dintre substanţele din compoziţia Descovy. Nu se preconizează că expunerea la tenofovir alafenamidă ar fi afectată de maraviroc, nevirapină sau raltegravir, nici nu se preconizează că ar afecta căile metabolice și de excreție relevante pentru maraviroc, nevirapină sau raltegravir. Doza recomandată de Descovy este de 200/25 mg o dată pe zi. ANTICONVULSIVANTE Oxcarbazepină Fenobarbital Fenitoină Nu a fost studiată interacțiunea cu niciuna dintre substanţele din compoziţia Descovy. Administrarea concomitentă de oxcarbazepină, fenobarbital sau fenitoină, toate acestea fiind inductori ai gp-P, poate determina scăderea concentrațiilor plasmatice de tenofovir alafenamidă, ceea ce poate duce la pierderea efectului terapeutic și la apariția rezistenței. Nu se recomandă administrarea concomitentă de Descovy și oxcarbazepină, fenobarbital sau fenitoină. Carbamazepină (titrată de la100 mg la 300 mg de două ori pe zi), emtricitabină/tenofovir alafenamidă (200 mg/25 mg o dată pe zi)5,6 Tenofovir alafenamidă: ASC: ↓ 55% Cmax: ↓ 57% Administrarea concomitentă de carbamazepină, un inductor al gp-P, determină scăderea concentrațiilor plasmatice de tenofovir alafenamidă, ceea ce poate duce la pierderea efectului terapeutic și la apariția rezistenței. Nu se recomandă administrarea concomitentă de Descovy și carbamazepină. ANTIDEPRESIVE Sertralină (50 mg o dată pe zi), tenofovir alafenamidă (10 mg o dată pe zi)3 Tenofovir alafenamidă: ASC: ↔ Cmax: ↔ Sertralină: ASC: ↑ 9% Cmax: ↑ 14% Nu este necesară ajustarea dozei de sertralină. Doza de Descovy se stabilește în funcție de medicamentul antiretroviral administrat concomitent (vezi pct. 4.2). MEDICAMENTE DIN PLANTE Sunătoare (Hypericum perforatum) Nu a fost studiată interacțiunea cu niciuna dintre substanţele din compoziţia Descovy. Administrarea concomitentă de sunătoare, un inductor al gp-P, poate determina scăderea concentrațiilor plasmatice de tenofovir alafenamidă, ceea ce poate duce la pierderea efectului terapeutic și la apariția rezistenței. Nu se recomandă administrarea concomitentă de Descovy și sunătoare. Medicamentul în funcție de clasa terapeutică1 Efectele asupra concentrațiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin Recomandări privind administrarea concomitentă cu Descovy IMUNOSUPRESOARE Ciclosporină Nu a fost studiată interacțiunea cu niciuna dintre substanţele din compoziţia Descovy. Se preconizează că administrarea concomitentă de ciclosporină, un inhibitor puternic al gp-P, va determina creșterea concentrațiilor plasmatice de tenofovir alafenamidă. Doza recomandată de Descovy este de 200/10 mg o dată pe zi. CONTRACEPTIVE ORALE Norgestimat (0,180/0,215/0,250 mg o dată pe zi), Etinilestradiol (0,025 mg o dată pe zi), Emtricitabină/ Tenofovir alafenamidă (200/25 mg o dată pe zi)5 Norelgestromin: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Norgestrel: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Etinilestradiol: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Nu este necesară ajustarea dozei de norgestimat/etinilestradiol. Doza de Descovy se stabilește în funcție de medicamentul antiretroviral administrat concomitent (vezi pct. 4.2). SEDATIVE/HIPNOTICE Midazolam administrat oral (o singură doză de 2,5 mg), tenofovir alafenamidă (25 mg o dată pe zi) Midazolam: ASC: ↔ Cmax: ↔ Nu este necesară ajustarea dozei de midazolam. Doza de Descovy se stabilește în funcție de medicamentul antiretroviral administrat concomitent (vezi pct. 4.2). Midazolam administrat intravenos (o singură doză de

1 mg), tenofovir alafenamidă

(25 mg o dată pe zi). Midazolam: ASC: ↔ Cmax: ↔ Când sunt furnizate dozele, acestea sunt dozele utilizate în studiile clinice de interacțiune medicamentoasă. Când sunt disponibile date provenite din studii privind interacțiunile dintre medicamente. Studiu efectuat cu comprimatul cu combinația cu doze fixe cu elvitegravir/cobicistat/emtricitabină/tenofovir alafenamidă. Studiu efectuat cu comprimatul cu combinația cu doze fixe cu emtricitabină/rilpivirină/tenofovir alafenamidă. Studiu efectuat cu Descovy. Combinația emtricitabină/tenofovir alafenamidă a fost luată împreună cu alimente în acest studiu. Studiu efectuat cu voxilaprevir suplimentar de 100 mg pentru a obține expunerile de voxilaprevir așteptate în cazul pacienților infectați cu VHC.

Sarcina Nu există studii adecvate și bine controlate efectuate cu Descovy sau cu substanțele din compoziția acestuia la femeile gravide. Datele provenite din utilizarea tenofovir alafenamidei la femeile gravide sunt inexistente sau limitate (mai puțin de 300 de rezultate obținute din sarcini). Totuși, conform unui număr mare de date privind femeile gravide (peste 1000 de rezultate obținute din sarcini expuse) nu s-au evidențiat efecte malformative sau efecte toxice fetale/neo-natale asociate cu administrarea de emtricitabină. Studiile la animale nu au evidențiat existența unor efecte dăunătoare directe sau indirecte ale emtricitabinei asupra parametrilor care evaluează fertilitatea, gestația, dezvoltarea fetală, nașterea sau dezvoltarea post-natală. Studiile efectuate cu tenofovir alafenamidă la animale nu au evidențiat existența unor efecte dăunătoare asupra parametrilor care evaluează fertilitatea, gestația sau dezvoltarea fetală (vezi pct. 5.3). Descovy poate fi utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul posibil pentru făt. Alăptarea Nu se cunoaște dacă tenofovir alafenamida se excretă în laptele uman. Emtricitabina se excretă în laptele uman. În studiile la animale s-a demonstrat că tenofovirul se excretă în lapte. Există informații insuficiente cu privire la efectele emtricitabinei și tenofovirului asupra nou- născuților/sugarilor. Ca urmare, Descovy nu trebuie utilizat în timpul alăptării. Pentru a evita transmiterea infecției cu HIV la sugar, se recomandă ca femeile care sunt în evidență cu HIV să nu își alăpteze copiii. Fertilitatea Nu există date privind fertilitatea provenite din utilizarea Descovy la om. În studiile la animale, nu au existat efecte ale emtricitabinei și tenofovirului alafenamidei asupra parametrilor care evaluează împerecherea sau fertilitatea (vezi pct. 5.3).