RCP · DATROWAY 100 mg

Datroway trebuie prescris de către un medic și administrat sub supravegherea unui profesionist din domeniul sănătății cu experiență în utilizarea medicamentelor antineoplazice.

Alegerea pacienților

Pacienții pentru tratamentul cancerului mamar nerezecabil sau metastatic pozitiv la HR, HER2 negativ trebuie selectați pe baza unui rezultat HER2 negativ documentat, evaluat printr-o metodă de diagnostic in vitro marcată CE, dacă este disponibilă, sau pe baza unui test alternativ validat.

Doze

Doza recomandată de Datroway este de 6 mg/kg (până la maximum 540 mg pentru pacienții ≥90 kg) de greutate corporală administrată sub forma unei perfuzii intravenoase o dată la un interval de 3 săptămâni (ciclu de 21 de zile), până la progresia bolii sau la apariția toxicității inacceptabile.

Premedicație și medicamente administrate profilactic

Înainte de fiecare perfuzie cu Datroway, trebuie avută în vedere o schemă de premedicație pentru prevenirea reacțiilor legate de perfuzie, care constă într-un antihistaminic și paracetamol (cu sau fără glucocorticoizi) (vezi pct. 4.8).

De asemenea, se recomandă ca pacienților să li se administreze profilactic agenți antiemetici (dexametazonă cu antagoniști 5-HT3, precum și alte medicamente, cum ar fi antagoniștii receptorilor NK1) înainte de perfuzia cu Datroway și în zilele următoare, după caz.

Pentru tratamentul profilactic în cazul keratitei și stomatitei, vezi pct. 4.4.

Modificări ale dozei

Modificările dozei în contextul reacțiilor asociate perfuziei

Viteza de perfuzie a Datroway trebuie redusă sau întreruptă dacă pacientul manifestă o reacție asociată perfuziei. Administrarea de Datroway trebuie încetată definitiv în cazul apariției reacțiilor severe asociate perfuziei care pun în pericol viața.

Modificările dozei în contextul reacțiilor adverse

Abordarea terapeutică a reacțiilor adverse poate necesita amânarea administrării dozei, reducerea dozei sau oprirea tratamentului, conform îndrumărilor furnizate în Tabelele 1 și 2.

Doza de Datroway nu trebuie crescută din nou, după ce s-a efectuat o reducere a dozei.

Tabelul 1: Reducerile dozei în contextul reacțiilor adverse

Tabelul 2: Modificările dozei în contextul reacțiilor adverse

* În conformitate cu Criteriile terminologice comune pentru evenimentele adverse ale Institutului Național de Oncologie (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI-CTCAE), versiunea 5.0.

# Gradul 0 se referă la rezoluția completă a BPI/pneumonitei, inclusiv dispariția constatărilor radiologice asociate cu BPI/pneumonita activă. Cicatricele sau fibroza rămase după recuperarea BPI/pneumonitei nu sunt considerate a fi o boală activă.

Doză întârziată sau omisă

Dacă doza planificată este întârziată sau omisă, aceasta trebuie administrată imediat ce este posibil, fără a se aștepta până la următorul ciclu planificat. Schema terapeutică trebuie ajustată pentru a menține un interval de 3 săptămâni între administrarea dozelor.

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei de Datroway la pacienții cu vârsta de 65 ani sau peste. Datele privind datopotamab deruxtecan provenite de la pacienți cu vârsta de 85 de ani sau peste sunt limitate. Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată (clearance-ul creatininei [ClCr] ≥ 30 și < 90 ml/minut) (vezi pct. 5.2). Doza recomandată de Datroway nu a fost stabilită la pacienții cu insuficiență renală severă (vezi pct. 5.2). Pacienții cu insuficiență renală severă trebuie monitorizați cu atenție. La pacienții cu insuficiență renală moderată la momentul inițial cărora li s-a administrat datopotamab deruxtecan 6 mg/kg, s-a observat o incidență mai mare a reacțiilor adverse comparativ cu pacienții cu funcție renală normală.

Insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (bilirubină totală ≤ limita superioară a normalului (LSN) și orice valoare a aspartat transaminazei (AST) > LSN sau bilirubină totală > 1 până la 1,5 ori LSN și orice valoare a AST. Datele disponibile pentru a face recomandări privind ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică moderată (bilirubină totală > 1,5 până la 3 ori LSN și orice valoare a AST) sunt limitate. Datele disponibile la pacienții cu insuficiență hepatică severă (bilirubină totală > 3 ori LSN și orice valoare a AST) sunt insuficiente. Prin urmare, pacienții cu insuficiență hepatică moderată și severă trebuie monitorizați cu atenție (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea la copii și adolescenți cu vârsta mai mică de 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Datroway este destinat administrării intravenoase. Trebuie reconstituit și diluat de către un profesionist din domeniul sănătății și administrat sub formă de perfuzie intravenoasă. Datroway nu trebuie administrat intravenos rapid sau în bolus.

Prima perfuzie trebuie administrată pe parcursul a 90 minute. Pacienții trebuie monitorizați în timpul perfuziei și timp de cel puțin 30 de minute după doza inițială pentru semne sau simptome ale reacțiilor asociate perfuziei.

Perfuzii ulterioare trebuie administrate pe parcursul a 30 minute dacă perfuziile anterioare au fost tolerate. Pacienții trebuie monitorizați pacienții în timpul perfuziei și timp de cel puțin 30 de minute după perfuzie.

Precauții care trebuie luate înainte de manipularea sau administrarea medicamentului

Acest medicament conține o componentă citotoxică, care este atașată covalent la anticorpul monoclonal (vezi Proceduri speciale de manipulare și eliminare la pct. 6.6).

Pentru instrucțiuni privind reconstituirea și diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

nteracțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile medicamentoase cu datopotamab deruxtecan. Cu toate acestea, au fost efectuate studii clinice privind interacțiunile medicamentoase cu trastuzumab deruxtecan (T-DXd), care conține aceeași sarcină utilă de DXd ca Datroway. Cmax a Dxd nu a fost afectată de ritonavir (inhibitor al CYP3A4 și al OATP1B1 și 1B3) sau itraconazol (inhibitor al CYP3A4). ASC a fost crescută de ambii inhibitori de 1,2 ori, ceea ce nu a fost considerat relevant din punct de vedere clinic. Prin urmare, cel mai probabil, inhibitorii CYP3A4, OATP1B1 și OATP1B3 nu vor avea un efect relevant din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii deruxtecanului eliberat din datopotamab deruxtecan.

ertilitatea, sarcina și alăptarea

Femeile aflate la vârsta fertilă/Contracepția la femei și bărbați

Existența sarcinii la femeile aflate la vârsta fertilă trebuie verificată înainte de începerea administrării de Datroway.

Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului cu Datroway și timp de cel puțin 7 luni după ultima doză.

Bărbații cu partenere aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului cu Datroway și timp de cel puțin 4 luni după ultima doză.

7 Sarcina

Nu sunt disponibile date privind utilizarea de Datroway la femeile gravide. Cu toate acestea, pe baza constatărilor la animale și a mecanismului său de acțiune, componenta inhibitoare a topoizomerazei I, DXd, poate fi de așteptat să cauzeze vătămare embriofetală atunci când medicamentul este administrat la femei gravide (vezi pct. 5.3).

Datroway nu este recomandat în timpul sarcinii și la femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive. Pacientele trebuie informate cu privire la riscul potențial pentru făt înainte de a rămâne gravide și la faptul că trebuie să își contacteze imediat medicul dacă rămân gravide.

Alăptarea

Nu se cunoaște dacă datopotamab deruxtecan se excretă în laptele uman. IgG umană se excretă în laptele uman. Din cauza potențialului de reacții adverse grave la copiii alăptați, femeile trebuie să întrerupă alăptarea înaintea începerii tratamentului cu Datroway. Femeile pot începe să alăpteze la 1 lună după încheierea tratamentului.

Fertilitatea

Nu sunt disponibile date privind efectul datopotamab deruxtecan asupra fertilității la om. Pe baza rezultatelor studiilor privind toxicitatea la animale, Datroway poate afecta funcția de reproducere și fertilitatea la persoanele de sex masculin și de sex feminin (vezi pct. 5.3).

Atât bărbații, cât și femeile trebuie să ceară sfaturi cu privire la conservarea fertilității înainte de tratament. Nu se cunoaște dacă datopotamab deruxtecan sau metaboliții săi se găsesc în lichidul seminal. Pacienții de sex masculin nu trebuie să congeleze sau să doneze spermă pe tot parcursul perioadei de tratament și timp de cel puțin 4 luni după ultima doză de Datroway. Femeile nu trebuie să doneze, sau să colecteze pentru uz propriu, ovule pe toată perioada de tratament și timp de cel puțin 7 luni după ultima doză de Datroway.