RCP · COLISTIMETAT ROMPHARM 1000000 UI

Doza care trebuie administrată şi durata tratamentului trebuie să ia în considerare severitatea infecţiei, precum şi răspunsul clinic. Trebuie respectate ghidurile terapeutice.

Doza este exprimată în unităţi internaţionale (UI) de colistimetat de sodiu (CMS). La sfârşitul acestei secţiuni este inclus un tabel de conversie din CMS cu exprimare în UI în CMS cu exprimare in mg, precum şi în mg de activitate a colistin bază (CBA).

Doze

Următoarele recomandări cu privire la doze se fac pe baza datelor limitate de farmacocinetică la pacienţii în stare critică (vezi pct. 4.4):

Adulţi şi adolescenţi

Doza de întreţinere este de 9 000 000 UI/zi divizată în 2-3 doze.

La pacienţii în stare critică, trebuie administrată o doză de încărcare de 9 000 000 UI.

Nu a fost stabilit intervalul de timp adecvat până la administrarea primei doze de întreținere.

Modelele experimentale sugerează că pot fi necesare, în anumite cazuri, doze de încărcare şi de întreţinere de până la 12 000 000 UI la pacienţii cu funcţie renală normală. Experienţa clinică cu aceste doze este însă extrem de limitată, iar siguranţa nu a fost stabilită.

Doza de încărcare se aplică la pacienţii cu funcţie renală normală şi insuficienţă renală, inclusiv la pacienţii cu terapie de substituţie renală.

Insuficiență renală

La pacienții cu insuficienţă renală este necesară ajustarea dozei, dar datele farmacocinetice disponibile pentru pacienţii cu insuficienţă renală sunt foarte limitate.

Următoarele ajustări ale dozelor sunt sugerate cu rol de îndrumare.

La pacienţii cu un clearance al creatininei < 50 ml/minut este recomandată reducerea dozelor: Se recomandă o schemă cu două administrări pe zi.

UI = Unităţi internaţionale

Hemodializă şi hemo(dia)filtrare continuă:

Colistina pare să fie dializabilă prin hemodializă convenţională şi hemo(dia)filtrare continuă venovenoasă (HFCVV, HDFCVV). Există date extrem de limitate din studiile populaţionale de farmacocinetică la un număr foarte mic de pacienţi cu terapie de substituţie renală. Nu pot fi făcute recomandări ferme cu privire la doză. Pot fi luate în considerare următoarele scheme de administrare.

Hemodializă (HD)

Zile fără HD: 2 250 000 UI/zi (2 250 000 -2 300 000 UI/zi).

Zilele cu HD: 3 000 000 UI/zi în zilele cu hemodializă, doză administrată după ședința de hemodializă.

Se recomandă două administrări pe zi.

HFCVV/ HDFCVV

Ca şi pacienţii cu funcţie renală normală. Se recomandă trei administrări pe zi.

Insuficienţă hepatică

Nu există date la pacienţii cu insuficienţă hepatică. Se recomandă prudenţă la administrarea colistimetatului de sodiu la aceşti pacienţi.

Pacienţi vârstnici

Nu sunt considerate necesare ajustări ale dozelor la pacienţii vârstnici cu funcţie renală normală.

Populația pediatrică

Datele care susţin schema de administrare la populația pediatrică sunt foarte limitate. Atunci când se selectează doza ar trebui să fie luată în considerare maturitatea renală. Doza trebuie să se bazeze pe greutatea corporală.

Copii ≤ 40kg:

75 000-150 000 UI/kg/zi împărțite în 3 doze.

Pentru copii cu o greutate corporală peste 40 kg, pot fi luate în considerare recomandările de dozare utilizate în cazul adulților.

Utilizarea dozelor > 150 000 UI/kg/zi a fost raportată la copii cu fibroză chistică.

Nu există date referitoare la utilizarea sau valoarea unei doze de încărcare la copii în stare critică.

Nu au fost stabilite recomandări de doze la copiii cu insuficienţă renală.

Administrarea intratecală şi intraventriculară

Pe baza datelor limitate, următoarele doze sunt recomandate la adulţi:

Administrare intraventriculară: 125 000 UI/zi

Dozele administrate pe cale intratecală nu trebuie să le depășească pe cele recomandate administrării pe cale intraventriculară (vezi pct. 6.6).

Nu se pot face recomandări specifice cu privire la doza pentru copii în ceea ce priveşte administrarea intratecală şi intraventriculară.

Mod de administrare

Colistimetat Rompharm este administrat intravenos sub formă de perfuzie lentă timp de 30-60 de minute.

Pacienții cu dispozitiv de acces venos complet implantabil (DAVCI) pot tolera o doză de până la 2 000 000 UI în 10 ml administrată în bolus timp de cel puțin 5 minute (vezi pct. 6.6).

Colistimetatul de sodiu este hidrolizat la colistin în soluție apoasă. Pentru prepararea dozelor, în special în cazul în care sunt necesare mai multe flacoane, reconstituirea dozei necesare trebuie să fie efectuată în condiţii aseptice stricte. Pentru instrucțiuni privind reconstituirea și diluarea medicamentului înainte de administrare vezi pct. 6.6.

Tabel de conversie a dozelor:

În Uniunea Europeană, doza de colistimetat de sodiu (CMS) trebuie prescrisă şi administrată numai în unităţi internaţionale (UI). Eticheta produsului precizează numărul de UI pe flacon.

Din cauza diferitelor exprimări ale dozei în termeni de potenţă au apărut confuzii şi erori de administrare a medicamentului. În SUA şi în alte părţi ale lumii, doza este exprimată în miligrame de activitate a colistinei bază (mg CBA).

Următorul tabel de conversie este cu titlu informativ, iar valorile trebuie considerate doar nominale și aproximative.

Tabel de conversie CMS

* Potenţă nominală a substanţei medicamentoase = 12 500 UI/mg

Utilizarea concomitentă de colistimetat de sodiu administrat intravenos cu alte medicamente potenţial nefrotoxice sau neurotoxice trebuie efectuată cu mare precauţie. A fost raportat că anumite antibiotice, precum aminoglicozidele și alte polimixine, sunt capabile să interfereze cu transmisia nervoasă la nivelul joncțiunii neuromusculare. Acest medicament nu poate fi administrat împreună cu antibiotice aminoglicozide și alte polimixine pe cale parenterală decât sub supraveghere medicală strictă. Se recomandă precauție la administrarea concomitentă a altor formulări ce conțin colistimetat de sodiu, deoarece experiența este limitată și există posibilitatea de toxicitate cumulată. Nu au fost efectuate studii de interacţiune in vivo. Mecanismul de conversie a colistimetatului de sodiu în substanţa activă, colistin, nu este caracterizat. Este necunoscut mecanismul de clearance al colistinei, inclusiv pe cale renală. Colistimetatul de sodiu sau colistin nu a indus activitatea niciunei enzime P450 (CYP) testate (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 şi 3A4/5) în studiile efectuate in vitro în hepatocitele umane. Potenţialul de interacţiuni medicamentoase trebuie avut în vedere atunci când Colistimetat Rompharm este administrat concomitent cu medicamente cunoscute că inhibă sau induc enzimele care metabolizează medicamente sau cu medicamente care reprezintă un substrat pentru mecanismele de transport renale. Având în vedere efectele colistinei asupra eliberarii de acetilcolină, relaxantele musculare non- depolarizante trebuie utilizate cu precauţie la pacienţii cărora li se administrează colistimetat de sodiu, deoarece efectele acestora ar putea fi prelungite (vezi pct. 4.4). Administrarea concomitentă de colistimetat de sodiu şi macrolide, precum azitromicina şi claritromicina sau fluorochinolone, precum norfloxacina şi ciprofloxacina, trebuie efectuată cu precauţie la pacienţii cu miastenia gravis (vezi pct. 4.4).

Sarcina Nu există date concludente în ceea ce priveşte utilizarea de colistimetat de sodiu la femeile gravide. Studii realizate cu o doză unică administrată în timpul sarcinii au arătat că colistimetat de sodiu traversează bariera placentară și poate exista un risc de toxicitate fetală dacă se administrează doze repetate la pacientele gravide. Studiile la animale sunt insuficiente în ceea ce privește efectul colistimetat de sodiu asupra reproducerii și dezvoltării (vezi pct. 5.3). Colistimetat de sodiu se va utiliza în timpul sarcinii doar dacă beneficiul așteptat la mamă depășește riscul potențial la făt. Alăptarea Colistimetat de sodiu se excretă în laptele matern. Colistimetat de sodiu se va administra femeilor care alăptează numai atunci când este absolut necesar.