RCP · COLISTIMETAT DE SODIU ACCORD 1000000 UI

Doza care trebuie administrată şi durata tratamentului trebuie să ţină seama de gravitatea infecţiei, precum şi de răspunsul clinic. Trebuie respectate indicaţiile terapeutice.

Doza este exprimată în unităţi internaţionale (UI) de colistimetat de sodiu (CMS). La sfârşitul acestei secţiuni este inclus un tabel de conversie din CMS exprimată în UI în mg de CMS, precum şi în mg de activitate a colistinei bază (CBA).

Doze

Următoarele recomandări cu privire la doze se fac pe baza datelor de farmacocinetică limitate la pacienţii în stare critică (vezi pct 4.4).

Adulţi şi adolescenţi

Doza de întreţinere este de 9 milioane UI/zi divizată în 2-3 doze.

La pacienţii în stare critică, trebuie administrată o doză de încărcare de 9 MUI.

Intervalul de timp cel mai potrivit pentru administrarea primei doze de întreţinere nu a fost stabilit.

Modelele experimentale sugerează că pot fi necesare, în anumite cazuri, doze de încărcare şi de întreţinere de până la 12 MUI la pacienţii cu funcţie renală normală. Experienţa clinică cu astfel de doze este însă extrem de limitată, iar siguranţa nu a fost stabilită.

Doza de încărcare se aplică la pacienţii cu funcţie renală normală şi insuficienţă renală, inclusiv la pacienţi cu terapie de substituţie renală.

Insuficienţa renală

În insuficienţa renală este necesară ajustarea dozei, dar datele farmacocinetice disponibile pentru pacienţii cu insuficienţă renală sunt foarte limitate.

Următoarele ajustări ale dozelor sunt sugerate ca şi model orientativ.

La pacienţii cu un clearance de creatinină < 50 ml/min este recomandată reducerea dozelor: Se recomandă o schemă cu două administrări pe zi.

MUI = milioane UI

Hemodializă şi hemo(dia)filtrare continuă

Colistina pare să fie dializabilă prin hemodializă convenţională şi hemo(dia)filtrare continuă venovenoasă (HFCVV, HDFCVV). Există date extrem de limitate din studiile populaţionale de farmacocinetică la un număr foarte mic de pacienţi cu terapie de substituţie renală. Nu pot fi făcute recomandări ferme cu privire la doză. Ar putea fi luate în considerare următoarele scheme de administrare.

Hemodializă (HD)

Zilele fără HD: 2,25 MUI/zi (2,2-2,3 MUI/zi).

Zilele cu HD: 3 MUI/zi în zilele cu hemodializă, de administrat după şedinţa de HD.

Se recomandă o schemă cu două administrări pe zi.

HFCVV/HDFCVV

Ca şi pacienţii cu funcţie renală normală. Se recomandă o schemă cu trei administrări pe zi.

Insuficienţă hepatică

Nu există date la pacienţii cu insuficienţă hepatică. Se recomandă prudenţă la administrarea colistimetatului de sodiu la aceşti pacienţi.

Pacienţi vârstnici

Nu sunt considerate necesare ajustări ale dozelor la pacienţii în vârstă cu funcţie renală normală.

Copii şi adolescenţi

Datele care susţin schema de administrare la copii şi adolescenţi sunt foarte limitate. Atunci când se selectează doza ar trebui să fie luată în considerare maturitatea renală. Doza trebuie să se bazeze pe greutatea corporală.

Copii ≤ 40 kg 75 000-150 000 UI/kg/zi, divizate în 3 doze.

Pentru copii cu o greutate corporală de peste 40 kg, ar trebui luată în considerare schema de administrare recomandată pentru adulţi.

Utilizarea unor doze> 150 000 UI/kg/zi a fost raportată la copiii cu fibroză chistică.

Nu există date referitoare la utilizarea sau valoarea unei doze de încărcare la copii în stare critică. Nu au fost stabilite recomandări de doze la copiii cu insuficienţă renală.

Administrarea intratecală şi intracerebroventriculară

Pe baza datelor limitate, următoarele doze sunt recomandate la adulţi:

Cale de administrare intracerebroventriculară 125 000 UI/zi

Dozele administrate intratecal nu trebuie să le depăşească pe cele recomandate pentru utilizarea intracerebroventriculare.

Nu se poate face nicio recomandare specifică cu privire la doza la copii în ceea ce priveşte administrarea intratecală şi intracerebroventriculară.

Mod de administrare

Colistimetat de sodiu Accord este administrată intravenos sub formă de perfuzie lentă timp de 30 - 60 de minute.

Pacienții cu un dispozitiv de acces venos total implantabil (DAVTI) instalat pot tolera o injecție în bolus de până la 2 milioane de unități în 10 ml, administrată pe parcursul a minimum 5 minute (vezi pct. 6.6).

Colistimetatul de sodiueste hidrolizat rezultând substanţa activă colistin în soluţie apoasă. Pentru prepararea dozelor, în special în cazul în care sunt necesare mai multe flacoane, reconstituirea dozei necesare trebuie efectuată utilizând tehnici aseptice stricte (vezi pct. 6.6).

Tabel de conversie a dozelor:

În UE, doza de colistimetat de sodiu (CMS) trebuie prescrisă şi administrată numai în unităţi internaţionale (UI). Eticheta medicamentului precizează numărul de UI pe flacon.

Din cauza diferitelor exprimări ale dozei în termeni de potenţă au apărut confuzii şi erori de administrare a medicamentului. În SUA şi în alte părţi ale lumii, doza este exprimată în miligrame de activitate a colistinei bază (mg CBA).

Următorul tabel de conversie este pregătit pentru informaţii şi valorile trebuie considerate numai nominale şi aproximative.

Tabel de conversie CMS

* Potenţă nominală a substanţei medicamentoase = 12.500 UI/mg

Utilizarea concomitentă de colistimetat de sodiu administrat intravenos cu alte medicamente potenţial nefrotoxice sau neurotoxice trebuie efectuată cu mare precauţie. Administrarea combinată cu medicamente care prezintă toxicitate renală crește riscul de nefrotoxicitate. În cazul în care este necesară o astfel de asociere, trebuie întărită monitorizarea renală. Astfel de medicamente sunt reprezentate în principal de agenții de contrast iodați, antibioticele aminoglicozide, cum ar fi gentamicina, amikacina, netilmicina și tobramicina, compușii organoplatinici, metotrexatul în doze mari, unii agenți antivirali (cum ar fi "ciclovirs", foscarnet), pentamidina, ciclosporina sau tacrolimusul. Poate exista un risc crescut de nefrotoxicitate dacă se administrează concomitent cu antibiotice cefalosporinice. Utilizarea concomitentă a colistimetatului de sodiu administrat în alte forme trebue efectuată cu mare precauţie deoarece experienţa existentă este mică şi există posibilitatea de toxicitate cumulată. Nu au fost efectuate studii de interacţiune in vivo. Mecanismul de conversie a colistimetatului de sodiu în substanţa activă, colistină, nu este caracterizat. Mecanismul de clearance al colistinei, inclusiv gestionarea renală, este la fel de necunoscut. Colistimetatul de sodiu sau colistina nu a indus activitatea niciunei enzime P 450 (CYP) testate (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 şi 3A4/5) în studiile efectuate in vitro în hepatocitele umane. Potenţialul de interacţiuni medicamentoase trebuie avut în vedere atunci când colistimetatul de sodiu este administrat concomitent cu medicamente cunoscute că inhibă sau induc enzimele care metabolizează medicamente sau cu medicamente care reprezintă un substrat pentru mecanismele de transport renale. Având în vedere efectele colistinei cu privire la eliberarea de acetilcolină, relaxante musculare non- depolarizante trebuie utilizate cu precauţie la pacienţii cărora li se administrează colistimetat de sodiu, deoarece efectele acestora ar putea fi prelungite (vezi pct 4.4). Administrarea concomitentă de colistimetat de sodiu şi macrolide, cum sunt azitromicina şi claritromicina sau fluorochinolone, cum sunt norfloxacina şi ciprofloxacina, trebuie efectuată cu precauţie la pacienţii cu miastenia gravis (vezi pct 4.4). Anticoagulante orale Administrarea simultană a colistimetatului cu anticoagulante orale poate crește efectele sale anticoagulante. Riscul poate varia în funcție de infecția subiacentă, vârsta și starea generală a pacientului, astfel încât contribuția colistimetatului la creșterea INR (raportul internațional normalizat) este dificil de evaluat. INR trebuie monitorizat frecvent în timpul și la scurt timp după administrarea concomitentă de colistimetat cu anticoagulante orale.

Sarcina Nu există date concludente în ceea ce priveşte utilizarea de colistimetat de sodiu la femeile gravide. Studii realizate cu o doză unică administrată în timpul sarcinii au arătat că colistimetatul de sodiu traversează bariera placentară și poate exista un risc de toxicitate fetală dacă se administrează doze repetate la pacientele gravide. Studiile la animale sunt insuficiente în ceea ce privește efectul colistimetatului de sodiu asupra reproducerii și dezvoltării (vezi pct. 5.3, Date preclinice de siguranță). Colistimat de sodiu trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt. Alăptarea Colistimetatul de sodiu este secretat în laptele matern. Nu se recomandă alăptarea în timpul tratamentului. Fertilitatea Nu sunt disponibile date privind posibilul impact al colistimetatului de sodiu asupra fertilității umane.