RCP · CO-PITIPIX 4 mg/10 mg

Doze

Înainte de începerea tratamentului, pacientul trebuie să urmeze o dietă hipolipemiantă. Este important ca toți pacienții să își continue regimul alimentar în timpul tratamentului.

Doza recomandată de Co-Pitipix este de un comprimat pe zi.

Înainte de a trece la administrarea Co-Pitipix, pacienții trebuie controlați cu doze stabile ale monocomponentelor administrate concomitent. Doza de Co-Pitipix trebuie stabilită în funcție de dozele componentelor individuale ale combinației la momentul comutării.

Co-Pitipix nu este adecvat pentru terapie inițială. Tratamentul inițial sau ajustarea dozei, dacă este necesară, se va face numai prin administrarea monocomponentelor și, după stabilirea dozelor adecvate, este posibilă trecerea la o combinație în doză fixă, la concentrațiile corespunzătoare.

Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici (vezi pct. 5.1 și 5.2).

Insuficiență renală Nu este necesară ajustarea dozei de pitavastatin la pacienţi cu insuficienţă renală ușoară, dar pitavastatin trebuie utilizat cu prudență. Datele privind doza de pitavastatin 4 mg sunt limitate pentru toate gradele de insuficienţă renală. Prin urmare, doza de Co-Pitipix 4 mg/10 mg trebuie utilizată DOAR sub monitorizare atentă, după creşterea treptată a dozei. La pacienţii cu insuficienţă renală severă nu este recomandată doza de 4 mg/10 mg (vezi pct.4.4 şi pct.5.2).

Nu este necesară ajustarea dozei de ezetimib la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct 5.2).

Insuficienţă hepatică Doza de 4 mg/10 mg nu este recomandată la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară. O doză zilnică maximă de 2 mg/10 g poate fi administrată acestor pacienți sub monitorizare atentă (vezi pct. 4.4 și pct. 5.2). Tratamentul cu Co-Pitipix nu este recomandat la pacienții cu insuficiență hepatică moderată. Co-Pitipix este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.3).

Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea Co-Pitipix la copii și adolescenții cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Co-Pitipix nu este recomandat la pacienții cu vârsta sub 18 ani. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 4.8, 5.1 şi 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele.

Mod de administrare Calea de administrare este orală. Co-Pitipix poate fi administrat în orice moment al zilei, cu sau fără alimente. Comprimatul trebuie luat cu un pahar cu apă, la aceeași oră în fiecare zi. Tratamentul cu statine este, în general, mai eficient seara, datorită ritmului circadian al metabolismului lipidic.

Legate de pitavastatin Pitavastatin este transportat în mod activ în hepatocitele umane de către mai mulți transportatori hepatici (inclusiv polipeptidul de transport al anionilor organici, OATP), care pot fi implicați în unele dintre următoarele interacțiuni. Ciclosporină: administrarea concomitentă a unei doze unice de ciclosporină cu pitavastatin, la starea de echilibru, a dus la o creștere de 4,6 ori a ASC a pitavastatin. Efectul ciclosporinei la starea de echilibru asupra pitavastatin la starea de echilibru nu este cunoscut. Pitavastatin este contraindicat la pacienţii trataţi cu ciclosporină (vezi pct. 4.3). Eritromicină: administrarea concomitentă cu pitavastatin a dus la o creștere de 2,8 ori a ASC a pitavastatin. Se recomandă o întrerupere temporară a utilizării de pitavastatin pe durata tratamentului cu eritromicină sau alte antibiotice macrolide. Gemfibrozil și alți fibrați:utilizarea fibraţilor în monoterapie este asociată ocazional cu miopatia. Administrarea concomitentă de fibrați cu statine a fost asociată cu riscuri crescute de miopatie și rabdomioliză. Pitavastatin trebuie administrat cu precauție atunci când este utilizat concomitent cu fibrați (vezi pct. 4.4). În studiile farmacocinetice cu administrare concomitentă de pitavastatin cu gemfibrozil s-a observat o creștere de 1,4 ori a ASC pentru pitavastatin și de 1,2 ori a ASC pentru fenofibrat. Niacină: nu au fost efectuate studii de interacțiune medicamentoasă pentru pitavastatin și niacină. Utilizarea singură de niacină a fost asociată cu miopatie și rabdomioliză atunci când a fost utilizată ca monoterapie. Astfel, pitavastatin trebuie administrat cu prudență atunci când este utilizat concomitent cu niacină. Acid fusidic: riscul de miopatie, inclusiv rabdomioliză, poate creşte o dată cu administrarea de acid fusidic sub forma cu utilizare sistemică concomitent cu statine. Mecanismul acestei interacţiuni (fie farmacodinamică, fie farmacocinetică sau ambele) este încă necunoscut. Au fost raportate cazuri de rabdomioliză (inclusiv unele cu evoluție letală) la pacienţii la care s-a utilizat acest tip de administrare concomitentă. Dacă tratamentul cu acid fusidic sub forma cu utilizare sistemică este necesar, tratamentul cu pitavastatin trebuie întrerupt pe durata tratamentului cu acid fusidic (vezi pct. 4.4). Rifampicină: administrarea concomitentă cu pitavastatin a determinat o creștere de 1,3 ori a ASC a pitavastatin, indusă de reducerea absorbției hepatice. Inhibitori de protează și inhibitori non-nucleozidici ai transcriptazei inverse: administrarea concomitentă de lopinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, atazanavir sau efavirenz cu pitavastatin în același timp poate avea ca rezultat modificări minore ale ASC a pitavastatin. Ezetimib și metabolitul său glucuronoconjugat inhibă absorbția colesterolului alimentar și biliar. Administrarea concomitentă de pitavastatin nu a avut niciun efect asupra concentraţiilor plasmatice de ezetimib sau ale metabolitului său glucuronoconjugat, iar ezetimib nu a avut nici un impact asupra concentraţiilor plasmatice de pitavastatin. Inhibitori ai CYP3A4: studiile de interacțiune cu itraconazol și suc de grepfruit, inhibitori cunoscuți ai CYP3A4, nu au avut un efect semnificativ clinic asupra concentrațiilor plasmatice de pitavastatin. Digoxina, un substrat cunoscut de P-gp, nu a interacționat cu pitavastatin. În timpul administrării concomitente nu au existat modificări semnificative ale concentrațiilor de pitavastatin sau digoxină. Warfarină: la voluntarii sănătoși, farmacocinetica și farmacodinamica warfarinei la starea de echilibru (INR și PT) nu au fost influențate de administrarea concomitentă de pitavastatin 4 mg pe zi. Cu toate acestea, ca și în cazul altor statine, la pacienții cărora li se administrează warfarină trebuie să li se monitorizeze timpul de protrombină sau INR-ul atunci când pitavastatin este adăugat în terapie. Glecaprevir și pibrentasvir: administrarea concomitentă a inhibitorilor de HMG-CoA-reductază și glecaprevir/pibrentasvir poate crește concentrațiile plasmatice ale inhibitorului de HMG-CoA reductază. Pitavastatin nu a fost studiat, dar este probabil să apară aceeași interacțiune. Cea mai mică doză de pitavastatin este recomandată la începutul tratamentului cu glecaprevir/pibrentasvir și se recomandă monitorizarea clinică a pacienților cărora li se administrează această combinație. Copii şi adolescenţi Studiile de interacţiune medicamentoasă au fost realizate doar la adulţi. Nu se cunoaşte extinderea interacţiunilor la copii şi adolescenţi. Legate de ezetimib În studiile preclinice, s-a demonstrat că ezetimib nu induce enzimele citocromului P450, implicate în procesul de metabolizare a medicamentelor. Nu au fost observate interacţiuni farmacocinetice semnificative clinic între ezetimib şi alte medicamente cunoscute ca fiind metabolizate de izoenzimele citocromului P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 şi 3A4 sau de N-acetiltransferază. În studiile de interacţiuni clinice, ezetimib nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii dapsonei, dextrometorfanului, digoxinei, contraceptivelor orale (etinilestradiol şi levonorgestrel), glipizidei, tolbutamidei sau midazolamului, atunci când a fost administrat concomitent cu acestea. Cimetidina administrată concomitent cu ezetimib nu a avut efect asupra biodisponibilităţii ezetimibului. Antiacide Administrarea concomitentă de antiacide a scăzut rata absorbţiei de ezetimib, dar nu a avut niciun efect asupra biodisponibilităţii acestuia. Această rată scăzută de absorbţie nu este considerată semnificativă clinic. Colestiramină Administrarea concomitentă de colestiramină a redus valorile medii ale ariei de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) pentru ezetimib total (ezetimib+ezetimib glucuronoconjugat) cu aproximativ 55%. În cazul administrării concomitente de Co-Pitipix cu colestiramină, pe baza acestei interacţiuni, efectul de reducere a valorilor lipoproteinelor cu densitate mică ce conţin colesterol (LDL- C) poate fi mai scăzut (vezi pct. 4.2). Fibraţi La pacienţii cărora li se administrează fenofibrat concomitent cu Co-Pitipix, medicii trebuie să fie conştienţi de riscul posibil de colelitiază şi de afectare a vezicii biliare (vezi pct. 4.4 şi pct. 4.8). Dacă la un pacient căruia i se administrează Co-Pitipix în asociere cu fenofibrat este suspectată colelitiaza, sunt indicate investigaţii la nivelul vezicii biliare, iar acest tratament trebuie întrerupt (vezi pct. 4.8). Administrarea concomitentă cu fenofibrat sau cu gemfibrozil a dus la o uşoară creştere a concentraţiilor plasmatice de ezetimib total (aproximativ de 1,5 şi, respectiv de 1,7 ori). Nu a fost studiată administrarea de Co-Pitipix în asociere cu alţi fibraţi. Fibraţii pot duce la creşterea excreţiei de colesterol în bilă, putând duce la apariţia colelitiazei. În studiile la animale, ezetimib a dus uneori la creşterea cantităţii de colesterol în bila din vezica biliară, dar nu la toate speciile studiate (vezi pct. 5.3). Nu poate fi exclus riscul litogen asociat cu utilizarea terapeutică a Co-Pitipix. Statine Nu au fost observate interacţiuni farmacocinetice semnificative clinic atunci când ezetimib a fost administrat în asociere cu atorvastatină, simvastatină, pravastatină, lovastatină, fluvastatină sau rosuvastatină. Ciclosporină Într-un studiu efectuat la opt pacienţi cu transplant renal, cu clearance al creatininei > 50 ml/minut, trataţi cu doză constantă de ciclosporină, administrarea unei singure doze de 10 mg ezetimib a dus la creşterea de 3,4 ori (valori între 2,3 - 7,9 ori) a ASC medii a ezetimib, faţă de o populaţie de control care a inclus voluntari sănătoși dintr-un alt studiu (n=17), cărora li s-a administrat ezetimib în monoterapie. Într-un studiu diferit de acesta, un pacient cu transplant renal, cu insuficienţă renală severă, tratat cu ciclosporină şi mai multe alte medicamente, a prezentat o expunere la ezetimib total de 12 ori mai mare, în comparaţie cu grupul de control corespunzător, la care s-a administrat ezetimib în monoterapie. Într-un studiu încrucişat cu două perioade, la doisprezece subiecţi sănătoşi, administrarea zilnică a 20 mg ezetimib pentru o perioadă de 8 zile, concomitent cu o doză unică de 100 mg ciclosporină, administrată în ziua a 7-a, a dus la o creştere medie de 15% a ASC a ciclosporinei (valori între 10% scădere şi 51% creştere), faţă de administrarea unei doze unice de 100 mg ciclosporină în monoterapie. La pacienţii cu transplant renal nu a fost iniţiat niciun studiu controlat care să urmărească efectul expunerii la administrarea concomitentă de ezetimib şi ciclosporină. Iniţierea tratamentului cu Co-Pitipix concomitent cu ciclosporină trebuie făcută cu prudenţă. La pacienţii tratați cu Co-Pitipix concomitent cu ciclosporină trebuie monitorizate concentraţiile plasmatice de ciclosporină (vezi pct. 4.4). Anticoagulante Administrarea concomitentă de ezetimib (10 mg o dată pe zi) nu a avut efect semnificativ asupra biodisponibilităţii warfarinei sau asupra timpului de protrombină, într-un studiu efectuat la doisprezece bărbaţi adulţi sănătoşi. Totuşi, în experienţa de după punerea pe piaţă, la pacienţii care au utilizat ezetimib concomitent cu warfarină sau fluindionă au fost raportate creşteri ale INR. Dacă Co-Pitipix este administrat concomitent cu warfarină, alt anticoagulant cumarinic sau fluindionă, trebuie monitorizat adecvat INR-ul (vezi pct. 4.4). Copii și adolescenți Studiile privind interacţiunile au fost efectuate doar la adulţi.

Co-Pitipix este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării (vezi pct. 4.3). Sarcina Femeile aflate la vârstă fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive corespunzătoare în timpul tratamentului cu Co-Pitipix. Deoarece colesterolul și alți produși ai biosintezei colesterolului sunt esențiale pentru dezvoltarea fătului, riscul potențial de inhibare a HMG-CoA reductazei depășește avantajul tratamentului în timpul sarcinii. Studiile la animale au arătat dovezi de toxicitate asupra funcţiei de reproducere, dar nu potenţial teratogen (vezi pct. 5.3). Dacă pacienta intenționează să rămână gravidă, tratamentul trebuie întrerupt cu cel puțin o lună înainte de concepție. Dacă o pacientă rămâne gravidă în timpul utilizării Co-Pitipix, tratamentul trebuie întrerupt imediat. Alăptarea Pitavastatin este excretat în laptele de șobolan. Nu se cunoaște dacă este excretat în laptele uman. Studiile la şobolani au arătat că ezetimib este excretat în laptele matern. Nu se cunoaște dacă ezetimib este excretat în laptele matern la om. Fertilitatea Nu există date actuale despre pitavastatin și fertilitate la om. Pitavastatin nu a avut niciun efect asupra fertilității sau performanței reproductive în studiile preclinice. Ezetimib nu a avut niciun efect asupra fertilităţii la şobolani masculi sau femele (vezi pct. 5.3).