RCP · CISATRACURIUM NORIDEM 2 mg/ml

Cisatracurium Noridem trebuie administrat numai de către sau sub supravegherea medicilor anesteziști sau a altor medici clinicieni specializați în utilizarea și modul de acțiune al blocanților neuromusculari. Trebuie să fie disponibile facilități de tehnică medicală pentru intubație traheală, și menținere a ventilației pulmonare și oxigenării arteriale adecvate.

Rețineți că Cisatracurium Noridem nu trebuie amestecat în aceeași seringă sau administrat simultan prin același ac cu emulsia injectabilă de propofol sau cu soluții alcaline cum este tiopentona de sodiu. (vezi pct. 6.2).

Cisatracurium Noridem nu conține niciun conservant antimicrobian și este destinat pentru utilizarea la un singur pacient.

Recomandări de monitorizare

Ca și în cazul altor blocanți neuromusculari, se recomandă monitorizarea funcției neuromusculare în timpul utilizării Cisatracurium Noridem, pentru a individualiza dozele necesare.

Administrare prin injecție intravenoasă în bolus

Doze la adulți

Intubație traheală. Doza de Cisatracurium Noridem recomandată pentru intubație la adulți este de 0,15 mg/kg (greutate corporală). Această doză a creat condiții bune până la excelente pentru intubația traheală la 120 de secunde după administrarea Cisatracurium Noridem, după inducerea anesteziei cu propofol.

Dozele mai mari vor scurta timpul până la debutul blocării neuromusculare.

În Tabelul 1 sunt rezumate date medii de farmacodinamică atunci când Cisatracurium Noridem a fost administrat în doze de 0,1 până la 0,4 mg/kg (greutate corporală) la pacienți adulți sănătoși în timpul anesteziei cu opioide (tiopentonă/fentanil/midazolam) sau propofol.

Tabelul 1: Date farmacodinamice medii după administrarea unei game de doze de cisatracurium

Noridem mg/kg cu 90 % (minute) maximă (minute) spontană cu 25 (greutate % (minute) corporală)

* T1 Răspunsul la o singură contracție, precum și prima componentă a răspunsului la o succesiune de 4 stimulări al mușchiului adductor al degetului mare după stimularea electrică supramaximală a nervului ulnar. Anestezia cu enfluran sau izofluran poate prelungi durata de eficacitate clinică a unei doze inițiale de Cisatracurium Noridem cu până la 15%.

Menținere. Blocul neuromuscular poate fi prelungit cu doze de întreținere de Cisatracurium Noridem. O doză de 0,03 mg/kg (greutate corporală) asigură un bloc neuromuscular cu eficacitate clinică suplimentară de aproximativ 20 de minute în timpul anesteziei cu opioide sau propofol.

Dozele consecutive de întreținere nu determină prelungirea progresivă a efectului.

Recuperare spontană. Odată ce recuperarea spontană după blocul neuromuscular este în curs de desfășurare, viteza de recuperare este independentă de doza de Cisatracurium Noridem administrată. În timpul anesteziei cu opioide sau propofol, intervalul mediu de recuperare în procent de 25 până la 75 % și de 5 până la 95 % este aproximativ 13 minute și, respectiv, 30 minute.

Reversibilitate. Blocul neuromuscular după administrarea de Cisatracurium Noridem este ușor reversibil cu doze standard de anticolinesterazice. Timpul mediu de recuperare de la 25 până la 75 % și până la recuperarea clinică completă (raportul T4:T1 ≥ 0,7) este aproximativ 4 minute și, respectiv, 9 minute, după administrarea agentului de inversare la o recuperare medie de 10 % T1.

Doze la copii și adolescenți

Intubație traheală (copii și adolescenți cu vârste cuprinse între 1 lună și 12 ani): Ca în cazul adulților, doza recomandată pentru intubare cu Cisatracurium Noridem este de 0,15 mg/kg (greutate corporală), administrată rapid în 5 - 10 secunde. Această doză creează condiții bune până la excelente pentru intubație traheală la 120 de secunde după injectarea Cisatracurium Noridem. Datele farmacodinamice pentru această doză sunt prezentate în tabelele 2, 3 și 4.

Cisatracurium Noridem nu a fost studiat pentru intubație la pacienții copii și adolescenți din clasa ASA III-IV. Există date limitate privind utilizarea Cisatracurium Noridem la copii cu vârsta sub 2 ani care sunt supuși unei intervenții chirurgicale majore sau de lungă durată.

La copiii și adolescenții cu vârste cuprinse între 1 lună și 12 ani, Cisatracurium Noridem are o durată de eficacitate clinică mai scurtă și un profil de recuperare spontană mai rapid decât cele observate la adulții aflați în condiții de anestezie similare. Au fost observate mici diferențe în profilul farmacodinamic între intervalele de vârstă de 1 - 11 luni și 1 - 12 ani, care sunt rezumate în tabelele 2 și 3.

Tabelul 2: Copii cu vârste cuprinse între 1 și 11 luni

(greutate % (minute) corporală)

Tabelul 3: Copii și adolescenți cu vârste cuprinse între 1 și 12 ani

(greutate % (minute) corporală)

Când Cisatracurium Noridem nu este necesar pentru intubație: se poate utiliza o doză mai mică de 0,15 mg/kg. Datele farmacodinamice pentru dozele de 0,08 și 0,1 mg/kg pentru copii și adolescenți cu vârste cuprinse între 2 și 12 ani sunt prezentate în tabelul 4.

Tabelul 4: Copii și adolescenți cu vârste cuprinse între 2 și 12 ani

(greutate % (minute) corporală)

Administrarea de Cisatracurium Noridem după suxametoniu nu a fost studiată la copii și adolescenți (vezi pct. 4.5). Se preconizează că halotanul poate prelungi durata de eficacitate clinică a unei doze de Cisatracurium Noridem cu până la 20 %. Nu există informații disponibile privind utilizarea Cisatracurium Noridem la copii în timpul anesteziei cu alți agenți anestezici fluorocarbonici halogenați, însă se poate presupune că acești agenți pot prelungi durata de eficacitate clinică a unei doze de Cisatracurium Noridem.

Întreținere (copii și adolescenți cu vârste cuprinse între 2 și 12 ani). Blocul neuromuscular poate fi prelungit cu doze de întreținere de Cisatracurium Noridem. La copii și adolescenți cu vârste cuprinse între 2 și 12 ani, o doză de 0,02 mg/kg (greutate corporală) asigură un bloc neuromuscular suplimentar eficient din punct de vedere clinic timp de aproximativ 9 minute în timpul anesteziei cu halotan. Dozele consecutive de întreținere nu determină prelungirea progresivă a efectului.

Nu există date suficiente pentru a face o recomandare specifică privind doza de întreținere la copii cu vârsta sub 2 ani. Cu toate acestea, datele foarte limitate din studiile clinice efectuate la copii cu vârsta sub 2 ani sugerează că o doză de întreținere de 0,03 mg/kg poate prelungi blocul neuromuscular eficient din punct de vedere clinic pentru o perioadă de până la 25 de minute în timpul anesteziei cu opioide.

Recuperare spontană. Odată ce recuperarea după blocul neuromuscular este în curs, viteza de recuperare este independentă de doza de Cisatracurium Noridem administrată. În timpul anesteziei cu opioide sau halotan, timpul mediu de recuperare de la 25 la 75 % și de la 5 la 95 % este de aproximativ 11 și, respectiv, 28 de minute.

Reversibilitate. Blocul neuromuscular după administrarea de Cisatracurium Noridem este ușor reversibil cu doze standard de agenți anticolinesterazici. Timpul mediu de recuperare de la 25 la 75 % și până la recuperarea clinică completă (raportul T4:T1 ≥ 0,7) este de aproximativ 2 și, respectiv, 5 minute, după administrarea agentului de inversare la o recuperare medie de 13 % T1.

Administrarea prin perfuzie intravenoasă

Doze la adulți și copii și adolescenți cu vârste cuprinse între 2 și 12 ani

Menținerea blocului neuromuscular poate fi realizată prin administrarea perfuziei cu Cisatracurium Noridem. Se recomandă o viteză inițială de administrare a perfuziei de 3 micrograme/kg (greutate corporală)/minut (0,18 mg/kg/oră) pentru a restabili 89 - 99 % din suprimarea T1 după semne de recuperare spontană. După o perioadă inițială de stabilizare a blocului neuromuscular, o viteză de 1 - 2 micrograme/kg (greutate corporală)/minut (0,06 până la 0,12 mg/kg/oră) ar trebui să fie adecvată pentru a menține blocul în acest interval la majoritatea pacienților.

Poate fi necesară reducerea vitezei de administrare a perfuziei cu până la 40 % atunci când Cisatracurium Noridem este administrat în timpul anesteziei cu izofluran sau enfluran (vezi pct. 4.5).

Viteza de administrare a perfuziei va depinde de concentrația de cisatracurium din soluția perfuzabilă, de gradul dorit de bloc neuromuscular și de greutatea pacientului. Tabelul 5 oferă orientări pentru administrarea de Cisatracurium Noridem nediluat.

Tabelul 5: Viteza de administrare a perfuziei cu Cisatracurium Noridem 2 mg/ml soluție injectabilă Pacient Doză (micrograme/kg/min.) Viteză de (greutate administrare corporală) 1,0 1,5 2,0 3,0 a perfuziei (kg)

20 0,6 0,9 1,2 1,8 ml/oră

Perfuzia continuă cu Cisatracurium Noridem la viteză constantă nu este asociată cu o creștere sau scădere progresivă a efectului de blocare neuromusculară.

După întreruperea perfuziei cu Cisatracurium Noridem, recuperarea spontană din blocul neuromuscular se produce la o viteză comparabilă cu cea ulterioară administrării unui singur bolus.

Doze la nou-născuți (cu vârsta mai mică de 1 lună)

Utilizarea Cisatracurium Noridem la nou-născuți nu este recomandată, deoarece nu a fost studiată la această populație de pacienți.

Doze la pacienți vârstnici

Nu sunt necesare modificări ale dozelor la pacienții vârstnici. La acești pacienți, Cisatracurium Noridem are un profil farmacodinamic similar cu cel observat la pacienții adulți tineri, dar, la fel ca în cazul altor blocanți neuromusculari, poate avea un debut ușor mai lent.

Doze la pacienți cu insuficiență renală

Nu sunt necesare modificări ale dozelor la pacienții cu insuficiență renală. La acești pacienți, Cisatracurium Noridem are un profil farmacodinamic similar cu cel observat la pacienții cu funcție renală normală, însă poate avea un debut ușor mai lent.

Doze la pacienți cu insuficiență hepatică

Nu sunt necesare modificări ale dozelor la pacienții cu boală hepatică în stadiu terminal. La acești pacienți, Cisatracurium Noridem are un profil farmacodinamic similar cu cel observat la pacienții cu funcție hepatică normală, însă poate avea un debut ușor mai rapid.

Doze la pacienți cu boli cardiovasculare

Când se administrează prin injecție rapidă în bolus (în decurs de 5 - 10 secunde) la pacienți adulți cu boli cardiovasculare grave (clasa I-III conform New York Heart Association) supuși unei intervenții chirurgicale de bypass coronarian (CABG), Cisatracurium Noridem nu a fost asociat cu efecte cardiovasculare semnificative din punct de vedere clinic la niciuna dintre dozele studiate (până la 0,4 mg/kg inclusiv (8 x ED95)). Cu toate acestea, există date limitate pentru doze mai mari de 0,3 mg/kg la această populație de pacienți.

Cisatracurium Noridem nu a fost studiat la copii supuși unei operații pe cord.

Doze la pacienți din cadrul secției de terapie intensivă (ATI)

Cisatracurium Noridem poate fi administrat prin doză bolus și/sau perfuzie la pacienții adulți din cadrul secției ATI.

Se recomandă o viteză inițială de administrare a perfuziei cu Cisatracurium Noridem de 3 micrograme/kg (greutate corporală)/minut (0,18 mg/kg/oră) pentru pacienții adulți din cadrul secției ATI. Poate exista o variație mare între pacienți în ceea ce privește dozele necesare, iar acestea pot crește sau scădea în timp. În studiile clinice, viteza medie de administrare a perfuziei a fost de 3 micrograme/kg/minut [între 0,5 și 10,2 micrograme/kg (greutate corporală)/minut (între 0,03 și 0,6 mg/kg/oră)].

Timpul medianpână la recuperarea spontană completă după perfuzia pe termen lung (până la 6 zile) cu Cisatracurium Noridem la pacienții din cadrul secției ATI a fost de aproximativ 50 de minute.

Profilul de recuperare după perfuziile cu Cisatracurium Noridem la pacienții din cadrul secției ATI este independent de durata perfuziei.

S-a demonstrat că multe medicamente influențează amploarea și/sau durata acțiunii blocanților neuromusculari nedepolarizanți, inclusiv următoarele: Efect crescut: De agenți anestezici precum enfluran, izofluran, halotan (vezi pct. 4.2) și ketamină, de alți blocanți neuromusculari nedepolarizanți sau de alte medicamente precum antibiotice (inclusiv aminoglicozide, polimixine, spectinomicină, tetracicline, lincomicină și clindamicină), medicamente antiaritmice (inclusiv propranolol, blocante ale canalelor de calciu, lidocaină, procainamidă și chinidină), diuretice (inclusiv furosemid și, eventual, tiazide, manitol și acetazolamidă), săruri de magneziu și litiu și medicamente blocante ganglionare (trimetafan, hexametoni). În cazuri rare, anumite medicamente pot agrava sau dezvălui miastenia gravis latentă sau pot induce efectiv un sindrom miastenic; poate rezulta o sensibilitate crescută la blocanții neuromusculari nedepolarizanți Astfel de medicamente includ diverse antibiotice, beta-blocante (propranolol, oxprenolol), medicamente antiaritmice (procainamidă, chinidină), medicamente antireumatice (clorochină, D-penicilamină), trimetafan, clorpromazină, steroizi, fenitoină și litiu. Administrarea de suxametoniu cu scopul de a prelungi efectele blocanților neuromusculari nedepolarizanți poate duce la un bloc prelungit și complex, care poate fi dificil de inversat cu anticolinesteraze. Efect redus: Se observă un efect redus după administrarea prealabilă cronică de fenitoină sau carbamazepină. Tratamentul cu anticolinesteraze, utilizate în mod obișnuit în tratamentul bolii Alzheimer, de exemplu donepezil, poate scurta durata și poate diminua amploarea blocului neuromuscular cu cisatracurium. Niciun efect: Administrarea prealabilă de suxametoniu nu are niciun efect asupra duratei blocului neuromuscular după administrarea de doze în bolus de Cisatracurium Noridem sau asupra cerințelor privind rata perfuziei.

Sarcina Nu există date adecvate privind utilizarea cisatracuriumului la femeile gravide. Studiile la animale sunt insuficiente în ceea ce privește efectele asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, nașterii și dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3). Riscul potențial pentru om nu este cunoscut. Cisatracurium Noridem nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. Alăptarea Nu se cunoaște dacă cisatracuriumul sau metaboliții acestuia se excretă în laptele matern. Nu se poate exclude un risc pentru sugarul alăptat. Cu toate acestea, datorită timpului de înjumătățire scurt, nu se preconizează o influență asupra sugarului alăptat dacă mama reia alăptarea după dispariția efectelor medicamentului. Ca o măsură de precauție, alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului și se recomandă evitarea următoarei alăptări pentru un interval de timpînsumând de 5x timpul de înjumătățire prin eliminare pentru cisatracurium , adică aproximativ 3 ore după ultima doză sau după terminarea perfuziei cu cisatracurium. Fertilitatea Nu s-au efectuat studii privind fertilitatea.