RCP · CINACALCET ACCORDPHARMA 30 mg

Doze

Hiperparatiroidismul secundar

Adulţi şi vârstnici (> 65 ani) Doza iniţială recomandată pentru adulţi este de 30 mg o dată pe zi. Doza de cinacalcet trebuie crescută la intervale de 2-4 săptămâni până la o doză maximă de 180 mg o dată pe zi, pentru a atinge valoarea ţintă a parathormonului (PTH), la pacienţii dializaţi, între 150-300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l) în cadrul testului PTH netransformat (PTHn). Valorile PTH trebuie evaluate la cel puţin 12 ore de la administrarea cinacalcet. Drept referinţă trebuie luate în considerare ghidurile terapeutice actuale.

Valorile PTH trebuie măsurate la intervale de 1-4 săptămâni de la iniţierea tratamentului sau de la ajustarea dozei de cinacalcet. Valorile PTH trebuie monitorizate la intervale de aproximativ 1-3 luni în timpul tratamentului de întreţinere. Pentru măsurarea valorii PTH poate fi folosit atât PTH-ul netransformat (PTHn) cât şi PTH-ul netransformat biologic (PTHnb); terapia cu cinacalcet nu modifică relaţia dintre PTHn şi PTHnb.

Ajustarea dozei pe baza calcemiei Calcemia corectată trebuie măsurată și monitorizată și trebuie să fie la sau peste limita inferioară a intervalului normal înainte de administrarea primei doze de cinacalcet (vezi pct. 4.4). Intervalul pentru valorile normale ale calcemie poate diferi în funcție de metodele utilizate de laboratorul local.

În timpul creşterii dozei, calcemia trebuie monitorizată frecvent, și în prima săptămână de la iniţierea tratamentului sau de la ajustarea dozei de cinacalcet. După stabilirea dozei de întreţinere, calcemia trebuie determinată la intervale de aproximativ o lună. Dacă valoarea calcemiei corectată scade sub 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) şi/sau apar simptome de hipocalcemie se recomandă următoarele măsuri:

Calcemia corectată sau simptome clinice de Recomandări hipocalcemie < 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) și > 7,5 mg/dl (1,9 Pentru a crește calciul seric în conformitate cu mmol/l), sau în prezenţa simptomelor clinice raționamentul clinic pot fi utilizaţi chelatori de fosfat de hipocalcemie care conțin calciu, analogi de vitamina D și/sau ajustarea concentrațiilor de calciu din lichidul de dializă. < 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) și > 7,5 mg/dl (1,9 Se reduce doza sau se oprește administrarea de mmol/l) sau simptome persistente de cinacalcet. hipocalcemie în ciuda încercărilor de creștere a calciului seric ≤ 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) sau simptome Întreruperea administrării cinacalcet până când persistente de hipocalcemie și vitamina D nu valorile calcemiei ajung la 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) poate fi crescută și/sau simptomele de hipocalcemie au fost rezolvate. Tratamentul trebuie inițiat din nou cu următoarea doză minimă de cinacalcet.

3 Copii şi adolescenţi Calcemia corectată trebuie atent monitorizată și trebuie să aibă valori care să se situeze la limita superioară sau peste, a intervalului de referință specificat în funcție de vârstă, înainte de administrarea primei doze de cinacalcet (vezi pct. 4.4). Intervalul normal pentru calcemie diferă în funcție de metodele utilizate de laboratorul local și de vârsta copilului/pacientului.

Doza inițială recomandată pentru copiii cu vârsta ≥ 3 ani până la <18 ani este ≤ 0,20 mg/kg o dată pe zi în funcție de greutatea uscată a pacientului (vezi tabelul 1).

Doza poate fi mărită pentru a atinge un interval de țintă dorit pentru PTHn. Doza trebuie crescută secvențial prin dozele disponibile (vezi tabelul 1) nu mai frecvent decât la fiecare 4 săptămâni. Doza poate fi crescută până la o doză maximă de 2,5 mg/kg și zi, fără a depăși o doză zilnică totală de 180 mg.

Tabelul 1. Doza zilnică de cinacalcet la copii și adolescenți

Nivelurile dozei secvențiale Greutatea uscată a Doza inițială (mg) disponibile (mg) pacientului (kg) 10 la < 12,5 1 1, 2,5, 5, 7,5, 10 și 15 ≥ 12,5 la < 25 2,5 2,5, 5, 7,5, 10, 15 și 30 ≥ 25 la < 36 5, 10, 15, 30 și 60 5 ≥ 36 la < 50 5, 10, 15, 30, 60 și 90

Cinacalcet Accordpharma este disponibil doar sub formă de comprimate filmate. Astfel, Cinacalcet Accordpharma nu poate fi administrat pacienților pediatrici care necesită o doză mai mică de o doză completă de 30 mg. Dacă este necesară o doză alternativă, trebuie să fie utilizate alte medicamente ce conțin cinacalcet și care oferă o astfel de opțiune.

Ajustarea dozei pe baza nivelurilor PTH Nivelurile PTH trebuie evaluate la cel puțin 12 ore după administrarea cinacalcet și PTHn trebuie măsurat după 1 până la 4 săptămâni după inițierea sau ajustarea dozei de cinacalcet.

Doza trebuie ajustată în funcție de PTHn după cum se arată mai jos: • Dacă PTHn este < 150 pg/ml (15,9 pmol/l) și ≥ 100 pg/ml (10,6 pmol/l), se scade doza de cinacalcet la următoarea doză mai mică. • Dacă PTHn < 100 pg/ml (10,6 pmol/l), se opreşte tratamentul cu cinacalcet, se reporneşte tratamentul cu cinacalcet la următoarea doză mai mică după ce PTHn > 150 pg/ml (15,9 pmol/l). Dacă tratamentul cu cinacalcet a fost oprit mai mult de 14 zile, se reîncepe tratamentul cu doza inițială recomandată.

Ajustarea dozei pe baza calcemiei Calciul seric trebuie măsurat în decurs de o săptămână după inițierea sau ajustarea dozei de cinacalcet.

Odată ce doza de întreținere a fost stabilită, este recomandată măsurarea săptămânală a calcemiei. Concentrațiile plasmatice ale calciului la copii și adolescenți trebuie menținute în intervalul normal. Dacă concentrațiile serice de calciu scad sub limitele normale sau apar simptome de hipocalcemie, trebuie luate măsuri adecvate de ajustare a dozei așa cum se arată în tabelul 2 de mai jos:

Tabelul 2. Ajustarea dozei la copii și adolescenți ≥ 3 ani până la < 18 ani

Calcemia corectată sau simptome Recomandări privind administrarea clinice de hipocalcemie Calcemia corectată este la sau sub Se întrerupe tratamentul cu cinacalcet.* limita inferioară a valorii normale specifice vârstei sau Se administrează suplimente de calciu, chelatori de fosfat dacă apar simptome de hipocalcemie, care conțin calciu și/sau analogi de vitamina D, așa cum indiferent de concentrația calciului. este indicat clinic. Valoarea totală a calcemiei corectate Se reîncepe tratamentul cu următoarea doză mai mică. este mai mare decât limita inferioară a Dacă tratamentul cu cinacalcet a fost oprit mai mult de valorii normale specifice vârstei și 14 zile, se reîncepe tratamentul cu doza inițială recomandată. Simptomele hipocalcemiei s-au rezolvat Dacă pacientul primea cea mai mică doză (1 mg/zi) înainte de întreruperea tratamentului, se reîncepe cu aceeași doză (1 mg/zi). *Dacă administarea a fost oprită, calcemia corectată trebuie măsurată în 5 până la 7 zile

Siguranța și eficacitatea cinacalcet la copiii cu vârsta mai mică de 3 ani pentru tratamentul hiperparatiroidismului secundar nu au fost stabilite. Sunt disponibile date insuficiente.

Trecerea de la etelcalcetidă la Cinacalcet Accordpharma

Trecerea de la etelcalcetidă la Cinacalcet Accordpharma și perioada de eliminare corespunzătoare nu au fost studiate la pacienți. La pacienții care au întrerupt administrarea etelcalcetidei, tratamentul cu Cinacalcet Accordpharma nu trebuie inițiat până când nu sunt finalizate cel puțin trei ședințe ulterioare de hemodializă, în cadrul cărora trebuie măsurată calcemia. Asigurați-vă că valoarea calcemiei se află în limitele normale înainte de inițierea tratamentului cu Cinacalcet Accordpharma (vezi pct. 4.4 și 4.8).

Carcinomul paratiroidian şi hiperparatiroidismul primar

Adulţi şi vârstnici (> 65 ani) Doza iniţială de cinacalcet recomandată pentru adulţi este de 30 mg de două ori pe zi. Doza de cinacalcet trebuie crescută la intervale de 2-4 săptămâni prin doze secvenţiale de 30 mg de două ori pe zi, 60 mg de două ori pe zi, 90 mg de două ori pe zi şi 90 mg de trei sau patru ori pe zi, în funcţie de necesităţi, pentru reducerea calcemiei la sau sub limita superioară a valorilor normale. Doza maximă folosită în studiile clinice a fost de 90 mg de patru ori pe zi.

Calcemia trebuie măsurată în decurs de o săptămână după iniţierea sau ajustarea dozei de cinacalcet. După stabilirea dozelor de întreţinere, calcemia trebuie măsurată la intervale de 2-3 luni. După creşterea dozei de cinacalcet până la doza maximă, calcemia trebuie monitorizată periodic; dacă nu se menţin reduceri semnificative clinic ale calcemiei, trebuie avută în vedere întreruperea tratamentului cu cinacalcet (vezi pct. 5.1).

Copii şi adolescenţi Siguranța și eficacitatea cinacalcet la copii şi adolescenţi pentru tratamentul carcinomului paratiroidian şi a hiperparatiroidismului primar nu au fost stabilite. Nu sunt date disponibile.

Insuficienţă hepatică

Nu este necesară modificarea dozei iniţiale. Cinacalcet trebuie folosit cu prudenţă la pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată până la severă, iar tratamentul trebuie monitorizat cu atenţie în timpul perioadei de creştere treptată a dozei şi pe parcursul continuării tratamentului (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Mod de administrare

Pentru administrare orală. Comprimatele se administrează întregi și nu trebuie mestecate, sfărâmate sau divizate.

Se recomandă administrarea cinacalcet împreună cu alimente sau imediat după masă, deoarece studiile efectuate au arătat creşterea biodisponibilităţii cinacalcetului în cazul administrării împreună cu alimentele (vezi pct. 5.2).

Medicamente cunoscute că reduc calcemia Administrarea concomitentă a altor medicamente cunoscute că reduc calcemia cu cinacalcet poate duce la un risc crescut de hipocalcemie (vezi pct. 4.4). Pacienților care primesc cinacalcet nu trebuie să li se administreze etelcalcetidă (vezi pct. 4.4). Efectul altor medicamente asupra cinacalcet Cinacalcetul este metabolizat parţial de enzima CYP3A4. Administrarea concomitentă a 200 mg ketoconazol de două ori pe zi, un inhibitor puternic al CYP3A4, a determinat o creştere de aproximativ

2 ori a concentraţiilor plasmatice de cinacalcet. Poate fi necesară ajustarea dozelor de cinacalcet, dacă

pacientul căruia i se administrează cinacalcet începe sau întrerupe tratamentul cu un inhibitor puternic (de exemplu ketoconazol, itraconazol, telitromicină, voriconazol, ritonavir) sau un inductor (de exemplu rifampicină) al acestei enzime. Datele in vitro indică faptul că cinacalcetul este metabolizat în parte de CYP1A2. Fumatul are efect inductor asupra CYP1A2; clearance-ul cinacalcetului a fost cu 36-38% mai mare la fumători decât la nefumători. Efectul inhibitorilor CYP1A2 (de exemplu fluvoxamină, ciprofloxacină) asupra concentraţiilor plasmatice ale cinacalcetului nu a fost studiat. Poate fi necesară ajustarea dozei dacă pacientul începe sau întrerupe fumatul sau în cazul în care este iniţiat sau întrerupt tratamentul concomitent cu inhibitori puternici ai CYP1A2. Carbonat de calciu: Administrarea concomitentă de carbonat de calciu (1500 mg în doză unică) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului. Sevelamer: Administrarea concomitentă de sevelamer (2400 mg de trei ori pe zi) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului. Pantoprazol: Administrarea concomitentă de pantoprazol (80 mg o dată pe zi) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului. Efectul cinacalcetului asupra altor medicamente Medicamente metabolizate de către enzima P450 2D6 (CYP2D6): Cinacalcetul este un inhibitor puternic al CYP2D6. Pot fi necesare ajustări ale dozelor medicamentelor administrate concomitent, atunci când cinacalcet este administrat cu substanţe cu indice terapeutic îngust, cu doze stabilite individual, metabolizate predominant de către CYP2D6 (de exemplu flecainidă, propafenonă, metoprolol, desipramină, nortriptilină, clomipramină). Desipramină: Administrarea a 90 mg cinacalcet o dată pe zi concomitent cu 50 mg desipramină, un antidepresiv triciclic metabolizat primar prin CYP2D6, creşte semnificativ expunerea la desipramină de 3,6 ori (IÎ 90% 3,0, 4,4) în metabolizatorii puternici CYP2D6. Dextrometorfan: La metabolizatorii puternici CYP2D6, doze multiple de cinacalcet 50 mg au determinat creşterea de 11 ori a ASC pentru dextrometorfan 30 mg (metabolizat primar prin CYP2D6). Warfarină: Doze orale de cinacalcet administrate repetat nu afectează farmacocinetica sau farmacodinamia warfarinei (observat prin măsurarea timpului de protrombină şi a factorului de coagulare VII). La om, lipsa efectului cinacalcetului asupra farmacocineticii R- sau S-warfarinei şi absenţa autoinducţiei enzimatice după administrarea de doze repetate demonstrează că cinacalcetul nu este un inductor al CYP3A4, CYP1A2 sau CYP2C9. Midazolam: Administrarea concomitentă, pe cale orală, de cinacalcet (90 mg) şi midazolam (2 mg), un substrat al CYP3A4 şi CYP3A5, nu influenţează farmacocinetica midazolamului. Aceste date sugerează că cinacalcetul nu poate afecta farmacocinetica acelor clase de medicamente care sunt metabolizate de CYP3A4 şi CYP3A5, aşa cum sunt anumite imunosupresoare, inclusiv ciclosporina şi tacrolimus.

Sarcina Nu există date clinice privind folosirea cinacalcetului la femeile gravide. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe asupra sarcinii, naşterii sau dezvoltării postnatale. În studiile la femele gestante de şobolan şi iepure nu au fost observate efecte toxice embrionare/fetale, cu excepţia scăderii greutăţii fetale la şobolan, la doze asociate cu toxicitate maternă (vezi pct. 5.3). Cinacalcet trebuie folosit în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potenţial justifică riscurile posibile pentru făt. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă cinacalcetul este excretat în laptele uman. Acesta este excretat în laptele femelelor de şobolan, atingând o concentraţie mai mare decât în plasmă. În urma evaluării atente a raportului beneficiu/risc, se va lua fie decizia întreruperii alăptării, fie a tratamentului cu cinacalcet. Fertilitatea Nu sunt disponibile date clinice referitoare la efectul cinacalcet asupra fertilităţii. Nu s-au evidenţiat efecte asupra fertilităţii în studiile efectuate la animale.