RCP · CIBINQO 50 mg

Tratamentul trebuie inițiat și supravegheat de un profesionist din domeniul sănătății cu experiență în diagnosticarea și tratamentul dermatitei atopice.

Doze

Doza inițială recomandată este de 100 mg sau 200 mg, administrată o dată pe zi, în funcție de caracteristicile individuale ale pacientului:

• O doză de inițiere de 100 mg, administrată o dată pe zi, este recomandată la pacienții cu risc mai mare de tromboembolism venos (TEV), evenimente adverse cardiovasculare majore (MACE) și afecțiuni maligne (vezi pct. 4.4). Dacă pacientul nu răspunde în mod corespunzător la doza de 100 mg administrată o dată pe zi, aceasta poate fi crescută la 200 mg, administrată o dată pe zi.

• O doză de 200 mg, administrată o dată pe zi, poate fi recomandată la pacienții care nu prezintă un risc mai mare de TEV, MACE și afecțiuni maligne, dar au o încărcătură crescută a bolii, sau la pacienții cu un răspuns inadecvat la doza de 100 mg, administrată o dată pe zi. După obținerea controlului bolii, doza trebuie redusă la 100 mg, cu administrare o dată pe zi. Dacă boala nu este menținută sub control după reducerea dozei, se poate lua în considerare reluarea tratamentului cu doza de 200 mg, o dată pe zi. La adolescenți (cu vârsta de la 12 ani la 17 ani), care cântăresc de la 25 kg până la < 59 kg, este recomandată o doză de inițiere de 100 mg, administrată o dată pe zi. Dacă pacientul nu răspunde în mod corespunzător la doza de 100 mg o dată pe zi, doza poate fi crescută la 200 mg o dată pe zi. La adolescenții care cântăresc cel puțin 59 kg poate fi adecvată o doză de inițiere de 100 mg sau 200 mg o dată pe zi.

Pentru tratamentul de întreținere, trebuie luată în considerare cea mai scăzută doză eficace.

Oprirea definitivă a tratamentului trebuie luată în considerare la pacienții care nu prezintă nicio dovadă de beneficiu terapeutic după 24 de săptămâni.

Cibinqo poate fi administrat cu sau fără terapii topice medicamentoase pentru dermatita atopică. Monitorizarea analizelor de laborator

Tabelul 1. Analize de laborator și ghid de monitorizare

Inițierea tratamentului 103/mm3,Tratamentul nu trebuie inițiat la pacienții cu un număr de trombocite < 150 × un număr absolut de limfocite (NAL) < 0,5 × 103/mm3, un număr absolut de neutrofile (NAN) < 1,2 × 103/mm3 sau care au o valoare a hemoglobinei < 10 g/dl (vezi pct. 4.4).

Întreruperea dozei

Dacă un pacient dezvoltă o infecție gravă, sepsis sau o infecție oportunistă, trebuie luată în considerare întreruperea temporară a dozei, până când infecția este controlată (vezi pct. 4.4).

Întreruperea dozei poate fi necesară pentru gestionarea modificărilor testelor de laborator, așa cum sunt descrise în Tabelul 1.

Doze omise

Dacă este omisă administrarea unei doze, pacienții trebuie sfătuiți să o administreze cât mai curând posibil, cu excepția situației în care sunt mai puțin de 12 ore până la următoarea doză, caz în care pacientul nu mai trebuie să ia doza omisă. Ulterior, tratamentul trebuie reluat la ora planificată obișnuită.

Interacțiuni

La pacienții cărora li se administrează inhibitori duali puternici ai CYP2C19 și inhibitori moderați ai CYP2C9, sau inhibitori puternici ai CYP2C19 în monoterapie (de exemplu, fluvoxamină, fluconazol, fluoxetină și ticlopidină), doza recomandată trebuie să fie redusă la jumătate, la 100 mg sau la 50 mg, administrată o dată pe zi (vezi pct. 4.5).

Nu este recomandat tratamentul concomitent cu inductori moderați sau puternici ai enzimelor CYP2C19/CYP2C9 (de exemplu, rifampicină, apalutamidă, efavirenz, enzalutamidă, fenitoină) (vezi pct. 4.5).

La pacienţii cărora li se administrează medicamente care reduc aciditatea gastrică (de exemplu, antiacide, inhibitori ai pompei de protoni şi antagonişti ai receptorilor H ), trebuie luată în considerare 2 doza de 200 mg de abrocitinib, o dată pe zi (vezi pct. 4.5).

Grupe speciale de pacienți

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară, adică cu rata estimată a filtrării glomerulare (RFGe) de, 60 până la < 90 ml/minut.

La pacienții cu insuficiență renală moderată (RFGe de, 30 până la < 60 ml/minut), doza recomandată de abrocitinib trebuie redusă la jumătate, la 100 mg sau 50 mg, administrată o dată pe zi (vezi pct. 5.2).

La pacienții cu insuficiență renală severă (RFGe < 30 ml/minut), doza de inițiere recomandată este de 50 mg administrată o dată pe zi. Doza maximă zilnică este de 100 mg (vezi pct. 5.2).

Abrocitinib nu a fost studiat la pacienții cu boală renală în stadiu terminal (BRST) sau cu terapie de substituție renală.

Insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (Child Pugh A) sau moderată (Child Pugh B). Abrocitinib este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child Pugh C) (vezi pct. 4.3).

Vârstnici

Pentru pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste, doza recomandată este de 100 mg administrată o dată pe zi (vezi pct. 4.4).

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea Cibinqo la copii cu vârsta sub 12 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt date disponibile.

Mod de administrare

Acest medicament trebuie administrat pe cale orală o dată pe zi, la aproximativ aceeași oră, cu sau fără alimente.

La pacienții care manifestă greață, administrarea comprimatelor împreună cu alimente poate ameliora greața.

Comprimatele trebuie înghițite întregi și nu trebuie împărțite, zdrobite sau mestecate, deoarece aceste metode nu au fost analizate în cadrul studiilor clinice.

Potențialul altor medicamente de a influența farmacocinetica abrocitinib Abrocitinib este metabolizat predominant de enzimele CYP2C19 și CYP2C9, și într-o măsură mai mică de enzimele CYP3A4 și CYP2B6, iar metaboliții săi activi sunt excretați renal și sunt substraturi ale transportorului anionic organic 3 (OAT3). Prin urmare, expunerea la abrocitinib și/sau la metaboliții săi activi poate fi afectată de medicamentele care inhibă sau induc aceste enzime și acest transportor. Ajustarea dozelor, după cum este corespunzător, este prezentată la pct. 4.2. Administrarea concomitentă cu inhibitori ai CYP2C19/CYP2C9 Atunci când abrocitinib 100 mg a fost administrat concomitent cu fluvoxamină (un inhibitor puternic al CYP2C19 și moderat al CYP3A) sau fluconazol (un inhibitor puternic al CYP2C19 și moderat al CYP2C9 și CYP3A), gradul de expunere la fracția activă de abrocitinib (vezi pct. 5.2) a crescut cu 91% și respectiv 155%, comparativ cu administrarea în monoterapie (vezi pct. 4.2). Administrarea concomitentă cu inductori ai CYP2C19/CYP2C9 Administrarea de abrocitinib 200 mg, după multiple doze cu rifampicină, un inductor puternic al enzimelor CYP, a condus la reducerea gradului de expunere la fracția activă de abrocitinib cu aproximativ 56% (vezi pct. 4.2). Administrarea concomitentă cu inhibitori ai OAT3 Atunci când abrocitinib 200 mg a fost administrat concomitent cu probenecid, un inhibitor al OAT3, gradul de expunere la fracția activă de abrocitinib a crescut cu aproximativ 66%. Acest fapt nu este semnificativ clinic, și nu este necesară ajustarea dozei. Administrarea concomitentă cu medicamente care determină creșterea pH-ului gastric Când abrocitinib 200 mg a fost administrat concomitent cu famotidină 40 mg, un antagonist al receptorului H2, fracția activă de abrocitinib a scăzut cu aproximativ 35%. Nu a fost studiat efectul creșterii pH-ului gastric cu antiacide sau inhibitori de pompă de protoni (omeprazol) asupra farmacocineticii abrocitinib, dar poate fi similar cu cel observat la famotidină. Doza zilnică mai mare, respectiv de 200 mg/zi, trebuie luată în considerare pentru pacienții tratați concomitent cu produse care cresc pH-ul gastric, deoarece acestea pot reduce eficacitatea abrocitinibului. Potențialul abrocitinib de a influența farmacocinetica altor medicamente Nu au fost observate efecte semnificative clinic ale abrocitinib, în studiile de interacțiune cu contraceptivele orale (de exemplu, etinilestradiol/levonorgestrel). In vitro, abrocitinib este un inhibitor al glicoproteinei P (P-gp). Administrarea concomitentă de dabigatran etexilat (un substrat al P-gp), cu o doză unică de abrocitinib 200 mg a determinat creșterea ASCinf și Cmax ale dabigatran cu aproximativ 53% și respectiv 40%, comparativ cu administrarea în monoterapie. Trebuie manifestată prudență în cazul administrării concomitente de abrocitinib cu dabigatran. Efectul abrocitinib asupra farmacocineticii altor substraturi ale P-gp nu a fost evaluat. Trebuie manifestată prudență deoarece nivelurile substraturilor P-gp cu un indice terapeutic îngust, cum este digoxin, pot crește. In vitro, abrocitinib este un inhibitor al enzimei CYP2C19. Administrarea concomitentă de abrocitinib 200 mg o dată pe zi cu o doză unică de omeprazol 10 mg, a determinat creșterea ASCinf și Cmax ale omeprazol cu aproximativ 189% și respectiv 134%, indicând faptul că abrocitinib este un inhibitor moderat al enzimei CYP2C19. Sunt necesare măsuri de precauție atunci când se utilizează abrocitinib concomitent cu medicamente ce au indice terapeutic îngust și care sunt metabolizate predominant de enzima CYP2C19 (de exemplu, S-mefenitoină și clopidogrel). Poate fi necesară ajustarea dozei pentru alte medicamente metabolizate predominant de enzima CYP2C19, în conformitate cu informațiile lor de prescriere (de exemplu, citalopram, clobazam, escitalopram și selumetinib). Administrarea concomitentă de abrocitinib 200 mg o dată pe zi cu o doză unică de cafeină 100 mg, a determinat creșterea ASCinf a cafeinei cu 40% și fără efect asupra Cmax, indicând faptul că abrocitinib este un inhibitor slab al enzimei CYP1A2. Nu se poate face o recomandare generală privind ajustarea dozei.

Femei aflate la vârsta fertilă Femeilor aflate la vârsta fertilă trebuie să li se recomande să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul tratamentului și timp de 1 lună după ultima doză de Cibinqo. Trebuie încurajată planificarea și prevenirea sarcinii la femeile aflate la vârsta fertilă. Sarcina Nu sunt disponibile sau există date limitate privind utilizarea abrocitinib la femeile gravide. Studiile efectuate la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere. S-a demonstrat că abrocitinib determină mortalitate embrio-fetală la femelele gestante de șobolan și iepure, modificări scheletice fetale la femelele gestante de șobolan și iepure și că afectează nașterea și dezvoltarea peri/postnatală la șobolan (vezi pct. 5.3). Cibinqo este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3). Alăptarea Nu există date cu privire la prezența abrocitinib în laptele uman, la efectele asupra sugarului alăptat sau efectele asupra lactației. Abrocitinib a fost secretat în laptele femelelor de șobolan care alăptau. Nu poate fi exclus un risc pentru nou-născuți/sugari și Cibinqo este contraindicat în timpul alăptării (vezi pct. 4.3). Fertilitatea Pe baza constatărilor făcute la șobolan, administrarea orală de Cibinqo poate duce la scăderea temporară a fertilității la femelele aflate la vârsta fertilă. Efectele asupra fertilității la femelele de șobolan au fost reversibile la 1 lună după oprirea administrării orale de abrocitinib (vezi pct. 5.3).