RCP · CERDELGA 84 mg

Tratamentul cu Cerdelga trebuie iniţiat şi supravegheat de către un medic cu experienţă în gestionarea bolii Gaucher.

Selectarea pacientului

Înainte de inițierea tratamentului cu Cerdelga, pacienții trebuie să fie genotipați pentru CYP2D6 pentru a determina statusul metabolizatorului CYP2D6.

Eliglustat nu trebuie utilizat la pacienții care sunt metabolizatori ultra-rapizi (MUR) prin intermediul CYP2D6 sau metabolizatori de tip nedeterminat (vezi pct. 4.4).

Doze

Adulți

La MI şi MR prin intermediul CYP2D6, doza recomandată este de 84 mg eliglustat, administrată de două ori pe zi.

La ML prin intermediul CYP2D6, doza recomandată este de 84 mg eliglustat, administrată o dată pe zi.

Copii şi adolescenţi (de la 6 la <18 ani) cu greutate ≥ 15 kg

Tabel 1: Copii şi adolescenţi (de la 6 la <18 ani) cu greutate ≥ 15 kg

Cerdelga se administrează pe cale orală la copiii care pot înghiți capsula intactă.

Doză omisă

Dacă este omisă o doză, doza prescrisă trebuie administrată la următorul moment planificat; doza următoare nu trebuie dublată.

Pacienţi vârstnici

Există o experiență limitată privind tratamentul cu eliglustat la vârstnici. Datele indică faptul că nu este considerată necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.1 și 5.2).

Pacienţi cu insuficienţă hepatică

Table 2: Pacienţi cu insuficienţă hepatică

Pacienţi cu insuficienţă renală

Table 3: Pacienţi cu insuficienţă renală

Copii (cu vârsta < 6 ani) cu greutate < 15 kg

Datele privind siguranța și eficacitatea eliglustatului sunt limitate la copii cu vârsta sub 6 ani. Nu există date care să susțină utilizarea eliglustat la copii cu greutatea sub 15 kg. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 5.1.

Mod de administrare

Cerdelga trebuie administrat pe cale orală. Capsulele trebuie înghiţite întregi, preferabil cu apă, şi nu trebuie zdrobite sau dizolvate.

Capsulele pot fi administrate cu sau fără alimente. Trebuie evitat consumul de grepfrut sau suc de grepfrut (vezi pct. 4.5).

Amestecarea conținutului capsulei (pulbere de eliglustat) cu alimente sau băuturi nu a fost studiată.

Eliglustat este metabolizat, în principal, de către CYP2D6 şi, într-o măsură mai mică, de către CYP3A4. Administrarea concomitentă a substanţelor care influenţează activitatea CYP2D6 sau a CYP3A4 poate afecta concentraţiile plasmatice ale eliglustat. Eliglustat este un inhibitor in vitro al glicoproteinei P şi CYP2D6; administrarea concomitentă a eliglustat cu substanţe care sunt substrat al glicoproteinei P sau al CYP2D6 poate creşte concentraţia plasmatică a acestor substanţe. Lista medicamentelor incluse la pct. 4.5 nu este cuprinzătoare şi medicului prescriptor i se recomandă să citească Rezumatul caracteristicilor produsului pentru toate celelalte medicamente prescrise, cu scopul de a afla posibile interacţiuni medicamentoase cu eliglustat. Medicamente care pot creşte expunerea la eliglustat Cerdelga este contraindicat la pacienţii care sunt MI sauMR prin intermediul CYP2D6 şi utilizează un inhibitor puternic sau moderat al CYP2D6 concomitent cu un inhibitor puternic sau moderat al CYP3A, şi la pacienţii care sunt ML prin intermediul CYP2D6 şi utilizează un inhibitor puternic al CYP3A (vezi pct. 4.3). Utilizarea eliglustat în aceste situaţii determină concentraţii plasmatice semnificativ crescute de eliglustat. Inhibitori ai CYP2D6 la MI şi MR După administrarea repetată a eliglustat în doze de 84 mg, de două ori pe zi, la pacienţi care nu sunt metabolizatori lenţi, adăugarea paroxetinei, un inhibitor puternic al CYP2D6, administrată repetat în doză de 30 mg, o dată pe zi, a determinat o creştere de 7,3 ori a valorii Cmax şi, respectiv, de 8,9 ori a valorii ASC0-12 pentru eliglustat. La MI şi MR, atunci când se administrează concomitent un inhibitor puternic al CYP2D6 (de exemplu paroxetină, fluoxetină, chinidină, bupropionă), se recomandă o doză zilnică unică de 84 mg eliglustat (luată o dată pe zi). Pentru administrarea unei doze de 84 mg eliglustat, de două ori pe zi, la pacienţi care nu sunt metabolizatori lenţi, se anticipează că utilizarea concomitentă a inhibitorilor moderaţi ai CYP2D6 (de exemplu duloxetină, terbinafină, moclobemidă, mirabegron, cinacalcet, dronedaronă) creşte expunerea la eliglustat de aproximativ până la 4 ori. La MI şi MR, inhibitorii moderaţi ai CYP2D6 trebuie utilizaţi cu prudenţă. Inhibitori ai CYP2D6 la MR cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată Vezi pct. 4.2, 4.3 și 4.4. Inhibitori ai CYP2D6 la MR cu insuficiență hepatică severă Vezi pct. 4.2 și 4.3. Inhibitori ai CYP3A la MI şi MR După administrarea repetată a eliglustat în doze de 84 mg, de două ori pe zi, la pacienţi care nu sunt metabolizatori lenţi, adăugarea ketoconazolului, un inhibitor puternic al CYP3A, administrat repetat în doză de 400 mg, o dată pe zi, a determinat o creştere de 3,8 ori a valorii Cmax şi, respectiv, de 4,3 ori a valorii ASC0-12 pentru eliglustat; se aşteaptă efecte similare şi pentru alţi inhibitori puternici ai CYP3A (de exemplu claritromicină, ketoconazol, itraconazol, cobicistat, indinavir, lopinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, tipranavir, posaconazol, voriconazol, telitromicină, conivaptan, boceprevir). La MI şi MR, inhibitorii puternici ai CYP3A trebuie utilizaţi cu prudenţă. Pentru administrarea eliglustat în doze de 84 mg, de două ori pe zi, la pacienţi care nu sunt metabolizatori lenţi, se anticipează că utilizarea concomitentă a inhibitorilor moderaţi ai CYP3A (de exemplu eritromicină, ciprofloxacină, fluconazol, diltiazem, verapamil, aprepitant, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, imatinib, cimetidină) creşte expunerea la eliglustat de aproximativ până la

3 ori. La MI şi MR, inhibitorii moderaţi ai CYP3A trebuie utilizaţi cu prudenţă.

Inhibitori ai CYP3A la MR cu insuficiență hepatică ușoară Vezi pct. 4.2 și 4.4. Inhibitori ai CYP3A a MR cu insuficiență hepatică moderată sau severă Vezi pct. 4.2 și 4.3 Inhibitori ai CYP3A la ML Pentru administrarea eliglustat în doze de 84 mg, o dată pe zi, la pacienţi care sunt metabolizatori lenţi, se anticipează că utilizarea concomitentă a inhibitorilor puternici ai CYP3A (de exemplu ketoconazol, claritromicină, itraconazol, cobicistat, indinavir, lopinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, tipranavir, posaconazol, voriconazol, telitromicină, conivaptan, boceprevir) creşte valorile Cmax şi ASC0-24 pentru eliglustat de 4,3 ori şi, respectiv, de 6,2 ori. La ML, este contraindicată utilizarea inhibitorilor puternici ai CYP3A. Pentru administrarea eliglustat în doze de 84 mg, o dată pe zi, la pacienţi care sunt metabolizatori lenţi, se anticipează că utilizarea concomitentă a inhibitorilor moderaţi ai CYP3A (de exemplu eritromicină, ciprofloxacină, fluconazol, diltiazem, verapamil, aprepitant, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, imatinib, cimetidină) creşte valorile Cmax şi ASC0-24 pentru eliglustat de 2,4 ori şi, respectiv, de 3,0 ori. La ML, nu este recomandată utilizarea concomitentă cu eliglustat a inhibitorilor moderaţi ai CYP3A. La ML, este necesară prudenţă în cazul utilizării inhibitorilor slabi ai CYP3A (de exemplu amlodipină, cilostazol, fluvoxamină, goldenseal, izoniazidă, ranitidină, ranolazină). Inhibitori ai CYP2D6 utilizaţi simultan cu inhibitori ai CYP3A La MI şi MR: Pentru administrarea eliglustat în doze de 84 mg, de două ori pe zi, la pacienţi care nu sunt metabolizatori lenţi, se anticipează că utilizarea concomitentă a inhibitorilor puternici sau moderaţi ai CYP2D6 şi a inhibitorilor puternici sau moderaţi ai CYP3A creşte de până la 17 ori valoarea Cmax şi, respectiv, de 25 ori valoarea ASC0-12. La MI şi MR, este contraindicată administrarea concomitentă a unui inhibitor puternic sau moderat al CYP2D6 cu un inhibitor puternic sau moderat al CYP3A. Produsele pe bază de grepfrut conţin una sau mai multe substanţe care inhibă CYP3A şi pot creşte concentraţiile plasmatice ale eliglustat. Trebuie evitat consumul de grepfrut sau suc de grepfrut. Medicamente care pot scădea expunerea la eliglustat Inductori puternici ai CYP3A După administrarea repetată a eliglustat în doze de 127 mg, de două ori pe zi, la pacienţi care nu sunt metabolizatori lenţi, adăugarea rifampicinei (un inductor puternic al CYP3A, precum şi al transportorului de eflux glicoproteina P), administrată repetat în doză de 600 mg, o dată pe zi, a determinat o scădere de aproximativ 85% a expunerii la eliglustat. După administrarea repetată de eliglustat în doze de 84 mg, de două ori pe zi, la pacienţi care sunt metabolizatori lenţi, adăugarea rifampicinei, administrată repetat în doză de 600 mg, o dată pe zi, a determinat o scădere de aproximativ 95% a expunerii la eliglustat. La MI, MR şi ML, nu este recomandată utilizarea unui inductor puternic al CYP3A (de exemplu rifampicină, carbamazepină, fenobarbital, fenitoină, rifabutină şi sunătoare) împreună cu eliglustat. Medicamente la care eliglustat poate creşte expunerea Substraturi ale glicoproteinei P După administrarea unei doze unice de 0,25 mg digoxină, un substrat al glicoproteinei P, administrarea concomitentă de eliglustat în doze de 127 mg, de două ori pe zi, a determinat o creştere de 1,7 ori a valorii Cmax şi, respectiv, de 1,5 ori a valorii ASC0-ultima concentraţie cuantificabilă pentru digoxină. Pot fi necesare doze mai mici de medicamente care sunt substraturi ale glicoproteinei P (de exemplu digoxină, colchicină, dabigatran, fenitoină, pravastatin). Substaturi ale CYP2D6 După administrarea unei doze unice de 50 mg metoprolol, un substrat al CYP2D6, administrarea concomitentă de eliglustat în doze repetate de 127 mg, de două ori pe zi, a determinat o creştere de 1,5 ori a valorii Cmax şi, respectiv, de 2,1 ori a valorii ASC pentru metoprolol. Pot fi necesare doze mai mici de medicamente care sunt substraturi ale CYP2D6. Acestea includ anumite antidepresive (antidepresive triciclice, de exemplu nortriptilină, amitriptilină, imipramină şi desipramină), fenotiazine, dextrometorfan şi atomoxetină.

Sarcina Datele provenite din utilizarea eliglustat la femeile gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea Cerdelga în timpul sarcinii. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă eliglustat/ metaboliţii acestuia se excretă în laptele uman. Datele farmacodinamice/toxicologice disponibile la animale au evidenţiat excreţia eliglustat în lapte (vezi pct. 5.3). Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuţi/sugari. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abţine de la tratamentul cu Cerdelga, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie. Fertilitatea La şobolan, s-au observat efecte asupra testiculului şi inhibarea reversibilă a spermatogenezei (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaşte relevanţa acestor rezultate pentru om.