RCP · CELSENTRI 300 mg

Pentru stabilirea dozei şi a vitezei de perfuzare se va avea în vedere capacitatea organismului de a elimina lipidele şi de a metaboliza glucoza. (Vezi pct. 4.4 “Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare”)

Doze

Doza recomandată trebuie individualizată, iar la alegerea dimensiunii ambalajului se vor avea în vedere starea clinică a pacientului, greutatea corporală şi necesarul nutriţional.

Adulţi

Necesarul de azot pentru menţinerea masei proteice corporale depinde de starea clinică a pacientului (de exemplu, statusul nutriţional şi gradul de stress catabolic). Pentru o stare nutriţională normală sau în condiţiile unui stress metabolic uşor, necesarul zilnic de azot este de 0,10-0,15 g nitrogen/kg şi zi. La pacienţii cu stress metabolic moderat până la sever, cu sau fără malnutriţie, necesarul este de aproximativ 0,15-0,30 g nitrogen/kg şi zi (1,0-2,0 g aminoacizi/kg şi zi).

Corespunzător, necesarul comun acceptat de glucoză şi de lipide este de 2,0-6,0 g, respectiv 1,0-2,0 g.

Doza recomandată este de 0,10-0,20 g nitrogen/kg şi zi (0,7-1,3 g aminoacizi/kg şi zi), care acoperă necesităţile majorităţii pacienţilor. Această doză corespunde la 19 -38 ml Kabiven/kg şi zi. În cazul unui pacient în greutatea de 70 kg, această doză este echivalentă cu 1330 - 2660 ml Kabiven pe zi.

Nevoile energetice totale depind de starea clinică a pacientului şi, de obicei, au valori cuprinse între 25-35 kcal/kg şi zi. La pacienţii obezi, stabilirea dozei trebuie să se bazeze pe valoarea greutăţii ideale estimate.

Kabiven se prezintă în 4 mărimi de ambalaj, destinate pacienţilor cu necesităţi nutriţionale crescute, moderat crescute, normale sau scăzute. Pentru a realiza o nutriţie parenterală completă, trebuie administrate suplimentar oligoelemente şi vitamine.

Copii şi adolescenţi

Stabilirea dozei depinde de capacitatea individuală de a metaboliza substanţele nutritive.

În general, la copiii mici (cu vârsta între 2 şi 10 ani), perfuzia va fi iniţiată cu doze mici, de 12,5-25,0 ml/kg (corespunzând la 0,49-0,98 g lipide/kg şi zi, 0,41-0,83 g aminoacizi/kg şi zi, respectiv 1,2-2,4 g glucoză/kg şi zi), apoi, dozele vor fi crescute cu 10-15 ml/kg şi zi, până la o doză maximă de 40 ml/kg şi zi.

Pentru copiii cu vârsta peste 10 ani, se recomandă aceleaşi doze ca şi pentru adulţi.

Nu se recomandă administrarea Kabiven copiilor cu vârsta sub 2 ani, la care aminoacidul cisteină poate fi considerat un aminoacid condiţionat esenţial.

Viteza de perfuzare:

Viteza maximă de perfuzare pentru glucoză este de 0,25 g/kg şi oră.

Viteza maximă de perfuzare pentru aminoacizi nu trebuie să depăşească 0,1 g/kg şi oră.

Viteza maximă de perfuzare pentru lipide nu trebuie să depăşească 0,15 g/kg şi oră.

Viteza de perfuzare a Kabiven nu trebuie să depăşească 2,6 ml/kg şi oră (corespunzător la 0,25 g glucoză, 0,09 g aminoacizi şi 0,1 g lipide/kg).

Durata recomandată a perfuziei cu Kabiven este de 12-24 ore.

Doza zilnică maximă recomandată

Doza zilnică maximă recomandată este de 40 ml/kg şi zi. Această doză este echivalentă cu un sac a 2566 ml emulsie perfuzabilă, pentru un pacient cu greutatea de 64 kg şi asigură un aport de 1,3 g aminoacizi/kg şi zi (0,21 g nitrogen/kg şi zi), respectiv 31 kcal/kg şi zi energie non-proteică (3,9 g glucoză/kg şi zi şi 1,6 g lipide/kg şi zi).

Doza zilnică maximă recomandată variază în funcţie de starea clinică a pacientului şi se poate modifica chiar de la zi la zi.

Mod de administrare

Kabiven se perfuzează doar printr-o venă centrală.

Perfuzia va dura atât timp cât este necesar, în funcţie de starea clinică a pacientului.

Maraviroc este metabolizat de izoenzimele CYP3A4 şi CYP3A5 ale citocromului P450. Administrarea maraviroc în asociere cu alte medicamente care induc activitatea izoenzimei CYP3A4 poate reduce concentraţia plasmatică de maraviroc şi efectul terapeutic al acestuia. Administrarea maraviroc în asociere cu medicamente care inhibă activitatea izoenzimei CYP3A4 poate determina creşterea concentraţiei plasmatice de maraviroc. Este recomandată ajustarea dozei zilnice de maraviroc când acesta este administrat în asociere cu inhibitori şi/sau inductori puternici ai izoenzimei CYP3A4. Detalii suplimentare legate de administrarea în asociere cu alte medicamente sunt prezentate mai jos (vezi Tabelul 2). Maraviroc este un substrat pentru transportorii glicoproteina P şi OATP1B1, însă nu se cunoaşte efectul acestor transportori asupra expunerii la maraviroc. Pe baza datelor provenite din studiile clinice şi in vitro, probabilitatea ca maraviroc să afecteze farmacocinetica medicamentelor administrate în asociere este redusă. Studiile in vitro au arătat că, la concentraţii relevante clinic, maraviroc nu inhibă activitatea OATP1B1, MRP2 sau a niciuneia dintre izoenzimele importante ale citocromului P450 (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 şi CYP3A4). Maraviroc nu a avut un efect relevant clinic asupra farmacocineticii midazolam, contraceptivelor orale etinilestradiol şi levonorgestrel, sau a raportului urinar 6β- hidroxicortizol/cortizol, sugerând că in vivo nu este inhibată şi nici nu este indusă izoenzima CYP3A4. În cazul unei expuneri sistemice mai mari la maraviroc, nu poate fi exclusă inhibarea izoenzimei CYP2D6. Aproximativ 23% din clearance-ul total al maravirocul se efectuează pe cale renală în cazul administrării maraviroc fără inhibitori ai izoenzimei CYP3A4. Studiile in vitro au arătat că, la concentraţii relevante clinic, maraviroc nu inhibă activitatea niciunuia dintre transportorii majori de captare renală (OAT1, OAT3, OCT2, OCTN1 şi OCTN2). În plus, administrarea concomitentă a maraviroc cu tenofovir (substrat renal) sau cotrimoxazol (conţine trimetoprim, un inhibitor al transportorului cationic renal) nu a avut efect asupra farmacocineticii maravirocului. De asemenea, administrarea concomitentă a maraviroc cu lamivudină/zidovudină nu a demonstrat un efect al maraviroc asupra farmacocineticii lamivudinei (eliminată în principal renal) sau zidovudinei (clearance renal şi fără metabolizare la nivel P450). In vitro, maraviroc inhibă glicoproteina P,(CI50 este 183 µM). Cu toate acestea, in vivo, maraviroc nu influenţează semnificativ farmacocinetica digoxinei. Nu este exclus faptul ca maraviroc să crească expunerea la substratul glicoproteic-P dabigatran etexilat. Tabelul 2: Interacţiuni cu alte medicamente şi recomandări privind doza la adulția Medicamentul conform clasei terapeutice (doza de CELSENTRI utilizată în studiu) Efectul asupra concentraţiilor plasmatice de substanţă activă Modificarea mediei geometrice, dacă nu este stabilit altfel Recomandări referitoare la administrarea în asociere la adulți MEDICAMENTE ANTIINFECŢIOASE Medicamente antiretrovirale Potenţiatori farmacocinetici Cobicistat Interacţiunea nu a fost studiată Cobicistat este un inhibitor puternic al izoenzimei CYP3A. Doza de CELSENTRI trebuie scăzută la 150 mg de două ori pe zi atunci când se administrează concomitent cu un tratament care conţine cobicistat. Inhibitori nucleotidici/ Inhibitori nucleozidici ai revers transcriptazei (INRT) Lamivudină 150 mg de două ori pe zi (maraviroc 300 mg de două ori pe zi) Lamivudină ASC12: ↔ 1,13 Lamivudină Cmax: ↔ 1,16 Concentraţiile de maraviroc nu au fost măsurate, nu este aşteptat un efect. Nu au fost observate/nu se aşteaptă interacţiuni semnificative. CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi şi INRT pot fi administraţi în asociere fără necesitatea ajustării dozei. Tenofovir 300 mg o dată pe zi (maraviroc 300 mg de două ori pe zi) Maraviroc ASC12: ↔ 1,03 Maraviroc Cmax: ↔ 1,03 Concentraţiile de tenofovir nu au fost măsurate, nu este aşteptat un efect. Zidovudină 300 mg de două ori pe zi (maraviroc 300 mg de două ori pe zi) Zidovudină ASC12: ↔ 0,98 Zidovudină Cmax: ↔ 0,92 Concentraţiile de maraviroc nu au fost măsurate, nu este aşteptat un efect Inhibitori de Integrază Elvitegravir/ritonavir 150/100 mg o dată pe zi (maraviroc 150 mg de două ori pe zi) Maraviroc ASC12: ↑ 2,86 (2,33-3,51) Maraviroc Cmax: ↑ 2,15 (1,71-2,69) Maraviroc C12: ↑ 4,23 (3,47-5,16) Elvitegravir singur ca şi substanţă activă este indicat doar în combinaţie Elvitegravir ASC24: ↔ 1,07 (0,96-1,18) Elvitegravir Cmax: ↔ 1,01 (0,89-1,15) Elvitegravir C24: ↔ 1,09 (0,95-1,26) cu anumiţi inhibitori de protează cu acţiune amplificată de ritonavir. Elvitegravirul ca atare nu se aşteaptă să influenţeze expunerea sistemică a maraviroc-ului într-o măsură relevantă clinic. Efectul observat este atribuit ritonavirului. Aşadar, doza de CELSENTRI trebuie modificată în linie cu recomandarea pentru administrarea concomitentă de combinaţie IP/ritonavir (vezi “Inhibitori de protează”). Raltegravir 400 mg de două ori pe zi (maraviroc 300 mg de două ori pe zi) Maraviroc ASC12: ↓ 0,86 Maraviroc Cmax: ↓ 0,79 Raltegravir ASC12: ↓ 0,63 Raltegravir Cmax: ↓ 0,67 Raltegravir C12: ↓ 0,72 Nu au fost observate interacţiuni semnificative. CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi şi raltegravir pot fi administrate în asociere fără necesitatea ajustării dozei. Inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei (INNRT) Efavirenz 600 mg o dată pe zi (maraviroc 100 mg de două ori pe zi) Maraviroc ASC12: ↓ 0,55 Maraviroc Cmax: ↓ 0,49 Concentraţiile de efavirenz nu au fost măsurate, nu este aşteptat un efect Doza de CELSENTRI trebuie crescută la 600 mg de două ori pe zi în cazul asocierii cu efavirenz în absenţa unui inhibitor puternic al CYP3A4. Pentru administrarea în asociere cu efavirenz şi un IP, vezi recomandările separate mai jos. Etravirină 200 mg de două ori pe zi (maraviroc 300 mg de două ori pe zi) Maraviroc ASC12: ↓ 0,47 Maraviroc Cmax: ↓ 0,40 Etravirină ASC12: ↔ 1,06 Etravirină Cmax: ↔ 1,05 Etravirină C12: ↔ 1,08 Etravirina este aprobată numai pentru utilizare cu inhibitori de protează potenţaţi. Pentru asocierea cu etravirină şi IP, vezi mai jos. Nevirapină 200 mg de două ori pe zi (maraviroc 300 mg Doză Unică) Maraviroc ASC12: ↔ comparativ cu valorile de referinţă din grupul de control în antecedente Maraviroc Cmax: ↑ comparativ cu valorile de referinţă din antecedente Concentraţiile de nevirapină nu au fost măsurate, nu este aşteptat un efect. Comparaţia cu valorile expunerii în grupul de control în antecedente sugereaza că CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi şi nevirapină pot fi administrate în asociere fără necesitatea ajustării dozei. Inhibitori de protează (IP) Atazanavir 400 mg o dată pe zi (maraviroc 300 mg de două ori pe zi) Maraviroc ASC12 ↑ 3,57 Maraviroc Cmax: ↑ 2,09 Concentraţiile de atazanavir nu au fost măsurate, nu este aşteptat un efect. Doza de CELSENTRI trebue scăzută la 150 mg de două ori pe zi în cazul administrării în asociere cu un IP; excepţie asocierea cu tipranavir/ritonavir unde doza de CELSENTRI trebuie să fie 300 mg de două ori pe zi. Atazanavir/ritonavir 300 mg/100 mg o dată pe zi (maraviroc 300 mg de două ori pe zi) Maraviroc ASC12 ↑ 4,88 Maraviroc Cmax: ↑ 2,67 Concentraţiile de atazanavir/ritonavir nu au fost măsurate, nu este aşteptat un efect. Lopinavir/ritonavir 400 mg/100 mg de două ori pe zi (maraviroc 300 mg de două ori pe zi) Maraviroc ASC12 ↑ 3,95 Maraviroc Cmax: ↑ 1,97 Concentraţiile de lopinavir/ritonavir nu au fost măsurate, nu este aşteptat un efect. Saquinavir/ritonavir 1000 mg/100 mg de două ori pe zi (maraviroc 100 mg de două ori pe zi) Maraviroc ASC12 ↑ 9,77 Maraviroc Cmax: ↑ 4,78 Concentraţiile de saquinavir/ritonavir nu au fost măsurate, nu este aşteptat un efect. Darunavir/ritonavir 600 mg/100 mg de două ori pe zi (maraviroc 150 mg de două ori pe zi) Maraviroc ASC12 ↑ 4,05 Maraviroc Cmax: ↑ 2,29 Concentraţiile de darunavir/ritonavir au corespuns cu datele anterioare. Nelfinavir În cazul administrării în asociere cu nelfinavir sunt disponibile date limitate. Nelfinavir este un inhibitor puternic al CYP3A4 şi se aşteaptă să crească concentraţiile de maraviroc. Indinavir În cazul administrării în asociere cu indinavir sunt disponibile date limitate. Indinavir este un inhibitor puternic al CYP3A4 Analiza farmacocinetică populaţională din studiile de fază 3 sugerează că reducerea dozelor de maraviroc în cazul administrării în asociere cu indinavir, determină o expunere sistemică corectă la maraviroc. Tipranavir/ritonavir 500 mg/200 mg de două ori pe zi (maraviroc 150 mg de două ori pe zi) Maraviroc ASC12 ↔ 1,02 Maraviroc Cmax: ↔ 0,86 Concentraţiile plasmatice de tipranavir/ritonavir au corespuns cu datele anterioare. Fosamprenavir/ritonavir 700 mg/100 mg de două ori pe zi (maraviroc 300 mg de două ori pe zi) Maraviroc ASC12: ↑ 2,49 Maraviroc Cmax: ↑ 1,52 Maraviroc C12: ↑ 4,74 Amprenavir ASC12: ↓ 0,65 Amprenavir Cmax: ↓ 0,66 Amprenavir C12: ↓ 0,64 Ritonavir ASC12: ↓ 0,66 Nu este recomandată administrarea concomitentă. A fost observată o reducere semnificativă a Cmin pentru amprenavir, care poate duce la eşec virusologic la pacienţi. Ritonavir Cmax: ↓ 0,61 Ritonavir C12: ↔ 0.86 INNRT + IP Efavirenz 600 mg o dată pe zi + lopinavir/ritonavir 400 mg/100 mg de două ori pe zi (maraviroc 300 mg de două ori pe zi) Maraviroc ASC12: ↑ 2,53 Maraviroc Cmax: ↑ 1,25 Concentraţiile de lopinavir/ritonavir nu au fost măsurate, nu este aşteptat un efect. Doza de CELSENTRI va fi scăzută la 150 mg de două ori pe zi în cazul administrării în asociere cu efavirenz şi un IP (cu excepţia tipranavir/ritonavir când doza trebuie să fie 600 mg de două ori pe zi). Administrarea concomitentă a CELSENTRI cu fosamprenavir/ritonavir nu este recomandată. Efavirenz 600 mg o dată pe zi + saquinavir/ritonavir 1000 mg/100 mg de două ori pe zi (maraviroc 100 mg de două ori pe zi) Maraviroc ASC12: ↑ 5,00 Maraviroc Cmax: ↑ 2,26 Concentraţiile de efavirenz, saquinavir/ritonavir nu au fost măsurate, nu este aşteptat un efect. Efavirenz şi atazanavir/ritonavir sau darunavir/ritonavir Nu au fost studiate. Pe baza dimensiunii inhibării de către atazanavir/ritonavir sau darunavir/ritonavir în absenţa efavirenz, se aşteaptă o creştere a expunerii. Etravirină şi darunavir/ritonavir (maraviroc 150 mg de două ori pe zi) Maraviroc ASC12: ↑ 3,10 Maraviroc Cmax: ↑ 1,77 Etravirină ASC12: ↔ 1,00 Etravirină Cmax: ↔ 1,08 Etravirină C12: ↓ 0,81 Darunavir ASC12: ↓ 0,86 Darunavir Cmax: ↔ 0,96 Darunavir C12: ↓ 0,77 Ritonavir ASC12: ↔ 0,93 Ritonavir Cmax: ↔ 1,02 Ritonavir C12: ↓ 0,74 Doza de CELSENTRI trebuie scăzută la 150 mg de două ori pe zi când este administrată în asociere cu etravirină, şi un IP. Administrarea concomitentă a CELSENTRI cu fosamprenavir/ritonavir nu este recomandată. Etravirina şi lopinavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir sau atazanavir/ritonavir Nu a fost studiat. Pe baza gradului de inhibare a CYP 3A4 de către lopinavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir sau atazanavir/ritonavir în absenţa etravirinei, este aşteptată o creştere a expunerii ANTIBIOTICE Sulfametoxazol/ Trimetoprim 800 mg/160 mg de două ori pe zi (maraviroc 300 mg de două ori pe zi) Maraviroc ASC12: ↔ 1,11 Maraviroc Cmax: ↔ 1,19 Concentraţiile de sulfametoxazol/ trimetoprim nu au fost măsurate, nu este aşteptat un efect. CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi şi sulfametoxazol/trimetoprim pot fi administrate concomitent fără necesitatea ajustării dozei. Rifampicină 600 mg o dată pe zi (maraviroc 100 mg de două ori pe zi) Maraviroc ASC: ↓ 0,37 Maraviroc Cmax: ↓ 0,34 Doza de CELSENTRI trebuie crescută la 600 mg de două ori pe zi în cazul administrării concomitente cu rifampicină Concentraţiile de rifampicină nu au fost măsurate, nu este aşteptat un efect. în absenţa unui inhibitor puternic al CYP3A4. Această ajustare a dozei nu a fost studiată la pacienţii cu HIV. Vezi şi pct. 4.4. Rifampicină + efavirenz Asocierea cu doi inductori nu a fost studiată. Poate exista un risc de concentraţii subterapeutice cu riscul pierderii răspunsului virusologic şi dezvoltarea rezistenţei. Utilizarea concomitentă a CELSENTRI şi rifampicină + efavirenz nu este recomandată. Rifabutină + PI Nu au fost studiate. Se consideră că rifabutina este un inductor mai slab decât rifampicina. În cazul asocierii rifabutinei cu inhibitori de protează care sunt inhibitori puternici ai CYP3A4 este aşteptat un efect inhibitor net asupra maraviroc. Doza de CELSENTRI trebuie scăzută la 150 mg de două ori pe zi în cazul administrării concomitente cu rifabutină şi un IP (cu excepţia tipranavir/ritonavir când doza trebuie să fie 300 mg de două ori pe zi). Vezi de asemenea pct. 4.4. Administrarea concomitentă a CELSENTRI cu fosamprenavir/ritonavir nu este recomandată. Claritromicină, Telitromicină Nu au fost studiate dar ambele sunt inhibitori puternici ai CYP3A4 şi se aşteaptă creşterea concentraţiilor de maraviroc. Doza de CELSENTRI trebuie scăzută la 150 mg de două ori pe zi în cazul administrării concomitente cu claritromicină sau telitromicină. ANTICONVULSIVANTE Carbamazepină, Fenobarbital, Fenitoină Nu au fost studiate, dar acestea sunt inductori puternici ai izoenzimei CYP3A4 și se așteaptă să scadă concentrațiile de maraviroc. Doza de CELSENTRI trebuie crescută la 600 mg de două ori pe zi atunci când se administrează în asociere cu carbamazepină, fenobarbital sau fenitoină, în absența unui inhibitor puternic al CYP3A4. ANTIFUNGICE Ketoconazol 400 mg o dată pe zi (maraviroc 100 mg de două ori pe zi) Maraviroc ASCtau: ↑ 5,00 Maraviroc Cmax: ↑ 3,38 Concentraţiile de ketoconazol nu au fost măsurate, nu este aşteptat un efect. Doza de CELSENTRI trebuie scăzută la 150 mg de două ori pe zi în cazul administrării concomitentecu ketoconazol. Itraconazol Nu a fost studiat. Itraconazol este un inhibitor puternic al CYP3A4 şi se aşteaptă creşterea expunerii la maraviroc. Doza de CELSENTRI trebuie scăzută la 150 mg de două ori pe zi în cazul administrării concomitentecu itraconazol. Fluconazol Fluconazol este considerat un inhibitor moderat al CYP3A4. Studiile farmacocinetice populaţionale sugerează că nu este necesară ajustarea dozei de maraviroc. CELSENTRI 300 mg trebuie administrat cu precauţie în cazul administrării concomitente cu fluconazol. ANTIVIRALE Anti-VHB Interferon pegilat Interferonul pegilat nu a fost studiat, nu sunt asteptate interacţiuni. CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi şi interferon pegilat pot fi administrate concomitent fără necesitatea ajustării dozei. Anti-VHC Ribavirină Ribavirina nu a fost studiată, nu sunt asteptate interacţiuni. CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi şi ribavirina pot fi administrate concomitent fără necesitatea ajustării dozei. MEDICAMENTE CU POTENŢIAL DE ABUZ Metadona Nu a fost studiată, nu se aşteaptă interacţiuni. CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi şi metadona pot fi administrate concomitent fără necesiatea ajustării dozei. Buprenorfina Nu a fost studiată, nu se aşteaptă interacţiuni. CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi şi buprenorfina pot fi administrate concomitent fără necesiatea ajustării dozei. MEDICAMENTE CARE REDUC LIPIDELE SANGUINE Statine Nu au fost studiate, nu se aşteaptă interacţiuni. CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi şi statinele pot fi administrate concomitent fără necesitatea ajustării dozei. ANTIARITMICE Digoxină 0,25 mg Doză unică (maraviroc 300 mg de două ori pe zi) Digoxină. ASCt: ↔ 1,00 Digoxină. Cmax: ↔ 1,04 Concentraţiile plasmatice de maraviroc nu au fost măsurate, nu este aşteptat un efect. CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi şi digoxina pot fi administrate concomitent, fără necesitatea ajustării dozei. Efectul maraviroc asupra digoxinei la doza de 600 mg administrată de două ori pe zi nu a fost studiat. CONTRACEPTIVE ORALE Etinilestradiol 30 μg o dată pe zi (maraviroc 100 mg de două ori pe zi) Etinilestradiol. ASCt: ↔ 1,00 Etinilestradiol. Cmax: ↔ 0,99 Concentraţiile de maraviroc nu au fost măsurate, nu este aşteptat un efect. CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi şi etinilestradiol pot fi administrate concomitent fără necesitatea ajustării dozei. Levonorgestrel 150 μg o dată pe zi (maraviroc 100 mg de două ori pe zi) Levonorgestrel. ASC12: ↔ 0,98 Levonorgestrel. Cmax: ↔ 1,01 Concentraţiile de maraviroc nu au fost măsurate, nu este aşteptat un efect. CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi şi levonorgestrel pot fi administrate concomitent fără necesitatea ajustării dozei SEDATIVE Benzodiazepine Midazolam 7,5 mg doză unică (maraviroc 300 mg de două ori pe zi) Midazolam. ASC: ↔ 1,18 Midazolam. Cmax: ↔ 1,21 Concentraţiile de maraviroc nu au fost măsurate, nu este aşteptat un efect. CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi şi midazolam pot fi administrate concomitent fără necesiatea ajustării dozei. MEDICAMENTE PE BAZĂ DE PLANTE Sunătoare (Hypericum Perforatum) Administrarea concomitentă de sunătoare şi maraviroc se aşteaptă să scadă substanţial concentraţiile de maraviroc, putând determina concentraţii subterapeutice de maraviroc şi poate duce la pierderea răspunsului virusologic şi posibilă rezistenţă la maraviroc. Utilizarea concomitentă a maraviroc cu sunătoare sau cu preparate conţinând sunătoare nu este recomandată. a Consultați Tabelul 1 pentru recomandările privind doza de maraviroc la copii și adolescenți atunci când se administrează în asociere cu terapie antiretrovirală și alte medicamente.

Sarcina Datele provenite din utilizarea maraviroc la femeile gravide sunt limitate. Nu se cunoaște efectul maraviroc asupra sarcinii la om. Studiile la animale au demonstrat toxicitate asupra funcţiei de reproducere la expuneri sistemice mari. Activitatea farmacologică principală (afinitate apentru receptorul CCR5) a fost limitată la speciile studiate (vezi pct. 5.3). Maraviroc trebuie utilizat în sarcină numai dacă beneficiile așteptate justifică potenţialele riscuri la care poate fi expus fătul. Alăptarea Nu se cunoaște dacă maraviroc se excretă în laptele uman. Datele toxicologice la animale au evidențiat excreția maraviroc în principal în lapte. Activitatea farmacologică principală (afinitatea pentru receptorul CCR5) a fost limitată la speciile studiate (vezi pct. 5.3). Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuţi/sugari. Se recomandă ca femeile care sunt în evidență cu HIV să nu îşi alăpteze copiii, pentru a evita transmiterea HIV. Fertilitatea Nu există date privind efectele maraviroc asupra fertilităţii la om. La şobolani, nu s-au observat efecte adverse asupra fertilităţii masculilor sau femelelor (vezi punctul 5.3).