RCP · CARBOPLATINA ACCORD 10 mg/ml

Doze şi administrare:

Doza recomandată de carboplatină pentru pacienţii adulţi cărora nu li s-a administrat anterior tratament şi care au funcţie renală normală, adică clearance-ul creatininei > 60 ml/min, este de 400 mg/m2, administrată în doză unică, prin intermediul unei perfuzii i.v., cu durata de 15-60 minute. Alternativ, se poate utiliza formula Calvert, prezentată mai jos, pentru determinarea dozei: Doza (mg) = ASC ţintă (mg/ml şi min) x [RFG ml/min + 25]

Doza (mg) = ASC țintă (mg/ml x min) x [RGF ml/min + 25] ASC ţintă Chimioterapie planificată Statusul tratamentului pacientului

Notă: folosind formula Calvert, doza totală de carboplatină este calculată în mg, nu în mg/m2.

Tratamentul nu trebuie repetat la mai puţin de patru săptămâni de la cura anterioară cu carboplatină şi/sau până când numărul de neutrofile este de minimum 2 000 celule/mm3, iar numărul de trombocite este de minimum 100 000 celule/mm3.

În cazul pacienţilor care prezintă factori de risc, cum sunt tratament mielosupresiv anterior şi status de performanţă mic (ECOG-Zubrod 2-4 sau Karnofsky sub 80), se recomandă reducerea dozei iniţiale cu 20-25%.

Pentru ajustarea dozelor ulterioare se recomandă determinarea celor mai mici valori ale parametrilor hematologici prin evaluarea săptămânală a numărului de celule sanguine, pe perioada curei iniţiale de tratament cu carboplatină.

Acele sau seturile pentru administrare intravenoasă care conţin componente din aluminiu şi care pot intra în contact cu soluţia injectabilă de carboplatină, nu trebuie utilizate pentru preparare sau administrare. Aluminiul reacţionează cu soluţia injectabilă de carboplatină, determinând formarea unui precipitat şi/sau pierderea eficacităţii.

Trebuie respectate măsurile de siguranţă pentru substanţe periculoase, atunci când se efectuează prepararea şi administrarea acestora. Prepararea medicamentului trebuie efectuată de personal instruit în utilizarea în condiţii de siguranţă, dotat cu mănuşi de protecţie, mască şi haine de protecţie.

Insuficienţă renală: La pacienții cu funcția renală afectată, doza de carboplatină trebuie redusă (a se vedea formula Calvert) și trebuie monitorizate nadirurile hematologice și funcția renală.

Pacienţii cu valori ale clearance-ului creatininei mai mici de 60 ml/min prezintă risc crescut de mielosupresie severă. Frecvenţa leucopeniei, neutropeniei sau trombocitopeniei severe a fost menţinută la aproximativ 25%, cu următoarele recomandări pentru doze:

Valoarea iniţială a clearance-ului creatininei Doza iniţială (Ziua 1) 41-59 ml/min 250 mg/m2 i.v. 16-40 ml/min 200 mg/m2 i.v.

Datele existente privind utilizarea soluţiei injectabile de carboplatină la pacienţii cu clearance de 15 ml/min sau mai mic sunt insuficiente pentru a permite recomandarea unui tratament.

Toate recomandările de dozare de mai sus se aplică pentru cura iniţială de tratament. Dozele ulterioare trebuie ajustate în funcţie de toleranţa pacientului şi de nivelul acceptabil al mielosupresiei.

Tratament în asociere: Pentru o utilizare optimă a carboplatinei atunci când este administrată în asociere cu alte medicamente mielosupresive este necesară ajustarea dozelor în funcţie de schema terapeutică şi programul care urmează a fi urmate.

Pacienţi vârstnici: La pacienţii cu vârsta peste 65 de ani, este necesară ajustarea dozei de carboplatină la începutul sau în timpul tratamentului, în funcţie de starea clinică generală.

2 Copii şi adolescenţi Informaţiile disponibile sunt insuficiente pentru a face o recomandare privind doza la copii şi adolescenţi.

Mod de administrare Carboplatină Accord trebuie administrată numai pe cale intravenoasă. Pentru instrucţiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Carboplatina poate interacţiona cu aluminiul, formând un precipitat negru. Nu trebuie utilizate pentru prepararea sau administrarea medicamentului acele, seringile, cateterele sau seturile pentru administrare intravenoasă care conţin elemente din aluminiu şi care ar putea ajunge în contact cu carboplatina. Din cauza riscului trombotic crescut în cazul afecţiunilor tumorale, se utilizează frecvent tratament anticoagulant. Variabilitatea intra-individuală crescută a coagulabilităţii în timpul afecţiunilor, precum şi eventualitatea interacţiunii dintre anticoagulantele orale şi chimioterapia anti-cancer, necesită, o creștere a frecvenței de monitorizare a INR dacă un pacient este tratat cu anticoagulante orale. Asociere contraindicată Vaccin împotriva febrei galbene: risc de boală vaccinală generalizată letală (vezi pct. 4.3). Asocieri nerecomandate - Vaccinuri cu virusuri vii atenuate (exceptând vaccinul împotriva febrei galbene): risc de boală sistemică, posibil letală. Riscul este mai crescut la pacienţi care prezintă deja imunosupresie, din cauza afecţiunii preexistente. În cazul în care este disponibil un vaccin cu virus inactiv (poliomielită), se recomandă utilizarea acestuia. - Fenitoină, fosfenitoină: risc de exacerbare a convulsiilor (rezultat ca urmare a scăderii absorbţiei digestive a fenitoinei, din cauza administrării medicamentului citotoxic), risc de toxicitate crescută sau pierdere a eficacităţii medicamentului citotoxic (din cauza creşterii metabolizării hepatice, determinată de fenitoină). Asocieri care trebuie monitorizate - Ciclosporină (şi prin extrapolare, tacrolimus şi sirolimus): Imunosupresie excesivă, cu risc de limfoproliferare. - Tratamentul concomitent cu medicamente nefrotoxice sau ototoxice, cum ar fi amino- glicozidele, vancomicina, capreomicina și diureticele, poate crește sau exacerba toxicitatea, în special la pacienții cu insuficiență renală, din cauza modificărilor induse de carboplatină în clearance-ul renal. - Diuretice de ansă: utilizarea concomitentă a carboplatinei cu diuretice de ansă trebuie ţinută sub observaţie din cauza nefrotoxicităţii şi ototoxicităţii cumulative. Tratamentul combinat cu alți agenți mielosupresori poate necesita modificări ale dozelor sau reprogramarea dozelor pentru a minimiza efectele mielosupresoare aditive.

Sarcina Carboplatina poate produce leziuni fetale, atunci când este administrată femeilor gravide. Carboplatina s-a demonstrat a fi embriotoxică şi teratogenă la şobolanii care au primit acest medicament în perioada de organogeneză. Nu s-au efectuat studii controlate la femei gravide. Nu a fost stabilită siguranța utilizării carboplatinei în timpul sarcinii. Atât bărbații, cât și femeile care primesc carboplatină trebuie să fie informați cu privire la riscul potențial de reacții adverse asupra reproducerii (vezi pct. 5.3). Femeile cu potențial fertil trebuie sfătuite să evite să rămână însărcinate prin utilizarea unui mijloc de contracepție eficient și trebuie să fie informate pe deplin cu privire la riscul potențial pentru făt în cazul în care rămân însărcinate în timpul tratamentului cu carboplatină. Carboplatina nu trebuie utilizată la femeile gravide sau la femeile cu potențial fertil care ar putea rămâne însărcinate, cu excepția cazului în care beneficiile potențiale pentru mamă depășesc riscurile posibile pentru făt. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă carboplatina se elimină în laptele matern. Pentru a evita posibilele efecte nocive la sugar, alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu carboplatină. Fertilitatea Supresia gonadelor, având ca rezultat amenoree sau azoospermie, poate apărea la pacienţi cărora li se administrează tratament antineoplazic. Aceste efecte par a fi dependente de doză şi de durata tratamentului şi pot fi ireversibile. Anticiparea gradului de supresie a funcţiei testiculare sau ovariene indusă de utilizarea asocierilor mai multor medicamente antineoplazice este complicată, de aceea este dificilă evaluarea efectelor fiecărui medicament în parte. Bărbaţilor aflaţi la vârsta de maturitate sexuală, trataţi cu carboplatină, li se recomandă să nu conceapă un copil în timpul tratamentului şi până la 6 luni după încheierea tratamentului.Pacienții bărbați trebuie sa solicite consiliere cu privire la conservarea spermei, înainte de începerea tratamentului, deoarece există posibilitatea apariţiei infertilităţii ireversibile, ca urmare a tratamentului cu carboplatină.