RCP · CARBOPLATIN KABI 10 mg/ml

Doze şi administrare:

Carboplatina trebuie administrată numai pe cale intravenoasă. Doza recomandată de carboplatină pentru pacienţii adulţi cărora nu li s-a administrat anterior tratament şi care au funcţie renală normală, adică clearance-ul creatininei > 60 ml/min, este de 400 mg/m2, administrată în doză unică, prin intermediul unei perfuzii i.v., cu durata de 15-60 minute.

Alternativ, se poate utiliza formula Calvert, prezentată mai jos, pentru determinarea dozei:

Doza (mg) = ASC ţintă (mg/ml şi min) x [RFG ml/min + 25]

1 ASC ţintă Chimioterapie planificată Statusul tratamentului pacientului carboplatină administrată în 5-7 mg/ml şi min netratat anterior monoterapie carboplatină administrată în 4-6 mg/ml şi min tratat anterior monoterapie 4-6 mg/ml şi min carboplatină plus ciclofosfamidă netratat anterior

Notă: folosind formula Calvert, doza totală de carboplatină este calculată în mg, nu în mg/m2. Formula Calvert nu trebuie utilizată în cazul pacienţilor cărora li s-a administrat anterior tratament extins**.

** Se consideră că pacienţilor li s-a administrat anterior tratament extins agresiv, dacă au utilizat oricare dintre următoarele medicamente: - Mitomicină C - Nitrozuree - Tratament care asociază doxorubicină/ciclofosfamidă/cisplatină - Tratament care asociază 5 sau mai multe medicamente - Radioterapie ≥ 4500 rad, concentrată pe o suprafaţă de 20 x 20 cm sau pe mai mult decât o suprafaţă de terapie

Terapia cu carboplatină trebuie întreruptă în cazul unei tumori care nu răspunde la tratament, unei boli progresive şi/sau apariţiei reacţiilor adverse intolerabile.

Terapia nu trebuie repetată la mai puţin de patru săptămâni de la cura anterioară cu carboplatină şi/sau până când numărul de neutrofile este de minimum 2000 celule/mm3, iar numărul de trombocite este de minimum 100000 celule/mm3.

În cazul pacienţilor care prezintă factori de risc, cum sunt tratament mielosupresiv anterior şi status de performanţă mic (ECOG-Zubrod 2-4 sau Karnofsky sub 80), se recomandă reducerea dozei iniţiale cu 20-25%.

Pentru ajustarea dozelor ulterioare se recomandă determinarea celor mai mici valori ale parametrilor hematologici prin evaluarea săptămânală a numărului de celule sanguine, pe perioada curei iniţiale de tratament cu carboplatină.

Acele sau seturile pentru administrare intravenoasă care conţin componente din aluminiu şi care pot intra în contact cu soluţia injectabilă de carboplatină nu trebuie utilizate pentru preparare sau administrare. Aluminiul reacţionează cu soluţia injectabilă de carboplatină, determinând formarea unui precipitat şi/sau pierderea eficacităţii.

Trebuie respectate măsurile de siguranţă pentru substanţe periculoase, atunci când se efectuează prepararea şi administrarea acestora. Prepararea medicamentului trebuie efectuată de personal instruit în utilizarea în condiţii de siguranţă, dotat cu mănuşi de protecţie, mască şi haine de protecţie.

Insuficienţă renală: Pacienţii cu valori ale clearance-ului creatininei mai mici de 60 ml/min prezintă risc crescut de mielosupresie severă. Frecvenţa leucopeniei, neutropeniei sau trombocitopeniei severe a fost menţinută la aproximativ 25%, cu următoarele recomandări pentru doze:

Valoarea iniţială a clearance-ului creatininei Doza iniţială (Ziua 1) 41-59 ml/min 250 mg/m2 i.v. 16-40 ml/min 200 mg/m2 i.v.

Datele existente privind utilizarea soluţiei injectabile de carboplatină la pacienţii cu clearance de 15 ml/min sau mai mic sunt insuficiente pentru a permite recomandarea unui tratament.

Toate recomandările de dozare de mai sus se aplică pentru cura iniţială de tratament. Dozele ulterioare 2 trebuie ajustate în funcţie de toleranţa pacientului şi de nivelul acceptabil al mielosupresiei.

Tratamentul asociat: Pentru o utilizare optimă a carboplatinei atunci când este administrată în asociere cu alte medicamente mielosupresive este necesară ajustarea dozelor în funcţie de schema şi programul care urmează a fi urmate.

Pacienţi vârstnici: La pacienţii cu vârsta peste 65 de ani, este necesară ajustarea dozei la începutul sau în timpul tratamentului, în funcţie de starea clinică generală şi de funcţia renală.

Copii şi adolescenţi: Informaţiile disponibile sunt insuficiente pentru a face o recomandare privind doza la copii şi adolescenţi.

Mod de administrare Carboplatina trebuie administrată numai pe cale intravenoasă.

Medicamentul trebuie diluat înainte de perfuzare. Pentru instrucţiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

La preparare şi administrare, trebuie respectate măsurile de siguranţă pentru substanţe periculoase. Prepararea trebuie efectuată de personal instruit în utilizarea în condiţii de siguranţă, dotat cu mănuşi de protecţie, mască şi haine de protecţie.

În cazul în care carboplatina este administrată în asociere cu alte medicamente mielosupresive sau cu radioterapie, efectul mielosupresiv al carboplatinei şi/sau al celorlalte medicamente poate fi mai pronunţat. Pacienţii cărora li se administrează tratament concomitent cu alte medicamente nefrotoxice sunt susceptibili să prezinte mielotoxicitate mai gravă şi prelungită, din cauza unui clearance renal scăzut al carboplatinei. Asociere contraindicată - Vaccin împotriva febrei galbene: risc de boală vaccinală generalizată letală (vezi pct. 4.3). Asocieri nerecomandate - Vaccinuri cu virusuri vii atenuate (exceptând vaccinul împotriva febrei galbene): risc de boală sistemică, posibil letală. Riscul este mai crescut la pacienţi care prezintă deja imunosupresie, din cauza afecţiunii preexistente. În cazul în care este disponibil un vaccin cu virus inactiv (poliomielită), se recomandă utilizarea acestuia. - Fenitoină, fosfenitoină: risc de exacerbare a convulsiilor, rezultat ca urmare a scăderii absorbţiei digestive a fenitoinei, din cauza administrării medicamentului citotoxic sau risc de toxicitate crescută sau pierdere a eficacităţii medicamentului citotoxic, din cauza creşterii metabolizării hepatice, determinată de fenitoină. Asocieri care trebuie monitorizate - Agenţi de chelare - scad efectul carboplatinei. - Ciclosporină (şi prin extrapolare, tacrolimus şi sirolimus): imunosupresie excesivă, cu risc de limfoproliferare. - Aminoglicozide: utilizarea concomitentă a carboplatinei cu antibiotice aminoglicozide trebuie ţinută sub observaţie din cauza nefrotoxicităţii şi ototoxicităţii cumulative, în special la pacienţii cu insuficienţă renală severă. - Diuretice de ansă: utilizarea concomitentă a carboplatinei cu diuretice de ansă trebuie ţinută sub observaţie din cauza nefrotoxicităţii şi ototoxicităţii cumulative. - Din cauza riscului trombotic crescut în cazul afecţiunilor tumorale, se utilizează frecvent tratament anticoagulant. Variabilitatea intra-individuală crescută a coagulabilităţii în timpul afecţiunilor, precum şi eventualitatea interacţiunii dintre anticoagulantele orale şi chimioterapia antineoplazică, necesită, în cazul în care se decide tratarea pacientului cu antagonişti ai vitaminei K (AVK), creşterea frecvenţei de control a monitorizării INR. Se recomandă precauţie şi monitorizare mai frecventă a INR în cazul tratamentului concomitent cu warfarină şi carboplatină, deoarece au fost raportate cazuri de INR crescut. Carboplatina poate interacţiona cu aluminiul, formând un precipitat negru. Nu trebuie utilizate pentru prepararea sau administrarea medicamentului acele, seringile, cateterele sau seturile pentru administrare intravenoasă care conţin elemente din aluminiu şi care ar putea ajunge în contact cu carboplatina.

Sarcina Carboplatina soluţie injectabilă poate produce leziuni fetale, atunci când este administrată femeilor gravide. Carboplatina soluţie injectabilă s-a demonstrat a fi embriotoxică şi teratogenă la şobolanii care au primit acest medicament în perioada de organogeneză. Nu s-au efectuat studii controlate la femei gravide. Dacă acest medicament este utilizat în timpul sarcinii sau dacă pacienta rămâne gravidă în timpul tratamentului cu acest medicament, aceasta trebuie informată cu privire la riscul potenţial pentru făt. Femeile aflate în perioada fertilă trebuie să folosească măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului și timp de cel puțin 6 luni după încheierea tratamentului. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă soluţia injectabilă de carboplatină se elimină în laptele matern. Dacă tratamentul devine necesar în timpul perioadei de lactaţie, alăptarea trebuie întreruptă. Fertilitatea Supresia gonadelor, având ca rezultat amenoree sau azoospermie, poate apărea la pacienţi cărora li se administrează tratament antineoplazic. Aceste efecte par a fi dependente de doză şi de durata tratamentului şi pot fi ireversibile. Anticiparea gradului de supresie a funcţiei testiculare sau ovariene indusă de utilizarea asocierilor mai multor medicamente antineoplazice este complicată, de aceea este dificilă evaluarea efectelor fiecărui medicament în parte. Carboplatina este genotoxică. Bărbaţilor aflaţi la vârsta de maturitate sexuală, trataţi cu carboplatină, li se recomandă să nu conceapă un copil în timpul tratamentului şi timp de cel puțin 3 luni după încheierea tratamentului şi să solicite consiliere cu privire la conservarea spermei, înainte de începerea tratamentului, deoarece există posibilitatea apariţiei infertilităţii ireversibile, ca urmare a tratamentului cu carboplatină. Femei aflate în perioada fertilă Femeile aflate în perioada fertilă trebuie sfătuite să evite sarcina. Carboplatina nu trebuie administrată femeilor gravide sau femeilor aflate la vârsta fertilă care ar putea rămâne gravide, decât dacă beneficiile potenţiale pentru mamă depăşesc riscurile potenţiale pentru făt. Dacă medicamentul este utilizat în timpul sarcinii sau dacă pacienta rămâne gravidă în timpul tratamentului cu acest medicament, aceasta trebuie informată cu privire la riscul potenţial pentru făt.