RCP · BYLVAY 200 micrograme

Tratamentul trebuie inițiat și supravegheat de medici cu experiență în tratamentul CIFP.

Doze

Doza recomandată de odevixibat este de 40 µg/kg, administrată pe cale orală o dată pe zi, dimineața. Odevixibat se poate administra cu sau fără alimente.

Tabelul 1 prezintă concentrația și numărul de capsule care trebuie administrate în fiecare zi, în funcție de greutatea corporală, pentru a atinge o doză de aproximativ de 40 µg/kg/zi.

Tabelul 1: Numărul de capsule de Bylvay necesare pentru a atinge doza nominală de 40 µg/kg/zi

Concentrația capsulelor/numărul acestora prezentate cu sunt recomandate pe baza simplitățiilitere îngroșate previzionate a administrării.

Creșterea dozei

La unii pacienți, după inițierea tratamentului cu odevixibat, pot surveni treptat ameliorarea pruritului și scăderea concentrațiilor serice de acid biliar. Dacă nu se obține un răspuns clinic corespunzător după 3 luni de tratament continuu, doza poate fi mărită la 120 µg/kg/zi (vezi pct. 4.4.).

Tabelul 2 prezintă concentrația și numărul de capsule care trebuie administrate în fiecare zi, în funcție de greutatea corporală, pentru a atinge o doză de aproximativ 120 µg/kg/zi, cu o doză zilnică maximă de 7200 µg pe zi.

Tabelul 2: Numărul de capsule de Bylvay necesare pentru a atinge doza nominală de 120 µg/kg/zi

Concentrația capsulelor/numărul acestora prezentate cu litere îngroșate sunt recomandate pe baza simplității previzionate a administrării.

Se va avea în vedere un tratament alternativ la pacienții la care nu se poate determina un beneficiu terapeutic după 6 luni de tratament zilnic continuu cu odevixibat.

Doze omise

Dacă a fost omisă o doză de odevixibat, pacientul trebuie să ia doza uitată cât mai curând, fără să depășească o doză pe zi.

Grupe speciale de pacienți

Insuficiență renală

Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea odevixibat la pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă sau cu boală renală în stadiu terminal (BRST) care necesită hemodializă (vezi pct. 5.2). Cu toate acestea, din cauza excreției renale neglijabile, nu este necesară ajustarea dozei la pacienți cu insuficiență renală ușoară sau moderată.

Insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (vezi pct. 5.1 și 5.2). Odevixibat nu a fost suficient studiat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasificarea Child Pugh clasa C). Datorită absorbției minime, nu este necesară ajustarea dozei, totuși, la acești pacienți poate fi necesară o monitorizare suplimentară a reacțiilor adverse atunci când se administrează odevixibat (vezi pct. 4.4).

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea odevixibat la copii cu vârsta sub 6 luni nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Bylvay este pentru administrare pe cale orală. Se va administra cu sau fără alimente, dimineața (vezi pct. 5.2).

Capsulele mai mari, cu concentrații de 200 µg și de 600 µg sunt pentru deschidere, și conținutul poate fi presărat pe alimente sau dizolvat într-un lichid, dar pot fi înghițite întregi.

Capsulele mai mici, cu concentrații de 400 µg și de 1200 µg sunt pentru a fi înghițite întregi, dar pot fi deschise și conținutul poate fi presărat pe alimente sau dizolvat într-un lichid.

În cazul în care capsula va fi înghițită întreagă, pacientul trebuie instruit să o administreze cu un pahar cu apă, dimineața.

Administrare împreună cu alimente moi

Pentru utilizarea prin deschiderea capsulelor și presărarea conținutului capsulelor, pacientul trebuie instruit:

• să pună o cantitate mică (30 ml/2 linguri) de alimente moi (iaurt, sos de mere, terci de ovăz, piure de banane, piure de morcov, budincă cu gust de ciocolată sau budincă de orez) într-un bol. Alimentele trebuie să fie la temperatura camerei sau la o temperatură mai mică;

• să țină capsula de ambele capete, în poziție orizontală, să rotească capacul și corpul în direcții opuse și să o desfacă pentru a elibera granulele în bolul cu alimentele moi. Capsula trebuie lovită ușor pentru a asigura că ies toate granulele;

• să repete etapa anterioară dacă doza necesită mai mult de o capsulă ;

• să omogenizeze ușor granulele cu o lingură în alimentele moi;

• să administreze toată doza imediat după omogenizare. A nu se păstra amestecul pentru utilizare ulterioară.

• să bea un pahar cu apă după administrarea dozei;

• să arunce toate învelișurile goale ale capsulei.

Administrarea în lichide (necesită utilizarea unei seringi orale)

Pentru utilizarea prin deschiderea capsulelor și dizolvarea conținutului într-un lichid, persoana care are grijă de pacient trebuie instruită:

• să țină capsula în poziție orizontală de ambele capete, să răsucească capetele în direcții opuse, să tragă pentru a goli granulele într-o cană mică, pentru a fi amestecate. Capsula trebuie lovită ușor, pentru a se asigura faptul că au ieșit toate granulele.

• se repetă pasul anterior, dacă pentru obținerea dozei sunt necesare mai multe capsule

• să adauge 1 linguriță (5 ml) dintr-un lichid adecvat vârstei (de exemplu, lapte matern, formulă pentru sugari sau apă). Lăsați granulele să stea în lichid timp de aproximativ 5 minute pentru a permite umezirea completă (granulele nu se vor dizolva).

• după 5 minute, să introducă complet vârful seringii orale în cupa de amestecare. Trageți încet de pistonul seringii în sus, pentru a aspira amestecul lichid/granule în seringă. Împingeți ușor pistonul din nou în jos pentru a elimina amestecul lichid/granule înapoi în cupa de amestecare. Repetați acest lucru de 2 până la 3 ori pentru a fi siguri de amestecarea completă a granulelor în lichid (granulele nu se vor dizolva).

• să aspire întregul conţinut în seringă trăgând de piston în sus până la capătul seringii.

• să pună vârful seringii în partea din față a gurii copilului, între limbă și partea laterală a gurii, apoi să împingă ușor pistonul în jos pentru a elimina amestecul lichid/granule între limba copilului și partea laterală a gurii. Nu eliminați lichid/granule în partea din spate a gâtului copilului, deoarece acest lucru ar putea provoca înecare sau sufocare.

• dacă în recipientul de amestecare rămâne orice amestec de granule/lichid, repetaţi pasul anterior până când a fost administrată întreaga doză. Amestecul nu trebuie păstrat pentru utilizarea ulterioară.

• să urmeze doza cu lapte matern, formulă pentru sugari sau alt lichid adecvat vârstei.

• să arunce toate învelișurile goale ale capsulei.

Interacțiuni mediate de transportori Odevixibatul este un substrat pentru transportorul de eflux glicoproteina-P (gp-P). La subiecții adulți sănătoși, administrarea concomitentă a itraconazol, un inhibitor puternic al gp-P, a mărit expunerea plasmatică corespunzătoare unei doze unice de odevixibat 7200 µg cu aproximativ 50-60 %. Această creștere nu este considerată relevantă clinic. In vitro nu s-au identificat alte interacțiuni potențial relevante, mediate de transportori (vezi pct. 5.2). Interacțiuni mediate de citocromul P450 In vitro, odevixibatul nu a avut efect inductor asupra enzimelor citocromului CYP (vezi pct. 5.2). În studiile in vitro, s-a demonstrat că odevixibatul este inhibitor al CYP3A4/5 (vezi pct. 5.2). La subiecții adulți sănătoși, administrarea concomitentă de odevixibat a dus la scăderea cu 30 % a ariei de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp (ASC) a midazolamului administrat oral (un substrat al CYP3A4) și a expunerii la 1-OH-midazolam cu mai puțin de 20 %, care nu este considerată relevantă clinic. Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile cu acid ursodeoxicolic (AUDC) și rifampicină. Într-un studiu privind interacțiunile cu un contraceptiv oral combinat lipofil care conținea etinilestradiol (EE) (0,03 mg) și levonorgestrel (LVN) (0,15 mg), efectuat la femei adulte sănătoase, utilizarea concomitentă a odevixibatului nu a avut niciun impact asupra valorii ASC pentru LVN și a scăzut valoarea ASC pentru EE cu 17%, ceea ce nu este considerat relevant clinic. Nu au fost efectuate studii privind interacțiunile cu alte medicamente lipofile, prin urmare, nu poate fi exclus un efect asupra absorbției altor medicamente liposolubile. În studiile clinice, la unii pacienți tratați cu odevixibat s-au observat concentrații plasmatice reduse ale vitaminelor liposolubile. Concentrațiile plasmatice ale vitaminelor liposolubile trebuie monitorizate (vezi pct. 4.4). Copii și adolescenți Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile la copii și adolescenți. Nu se așteaptă diferențe între pacienții adulți și copii și adolescenți.

Femei aflate la vârsta fertilă Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să folosească măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului cu odevixibat. Sarcina Datele provenite din utilizarea odevixibatului la femei gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Odevixibat nu este recomandat în timpul sarcinii și la femei aflate la vârsta fertilă care nu folosesc metode contraceptive. Alăptarea Nu se cunoaște dacă odevixibatul sau metaboliții acestuia se excretă în laptele matern. Nu există informații suficiente cu privire la excreția odevixibatului în lapte la animale (vezi pct. 5.3). Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuți/sugari. Trebuie luată o decizie fie de a opri alăptarea, fie de a opri/de a se abține de la tratamentul cu odevixibat, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie. Fertilitatea Nu există date privind fertilitatea la om. Studiile la animale nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra fertilității sau funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).