RCP · BYANNLI 1000 mg

Doze

La pacienții tratați în mod adecvat cu injecții cu palmitat de paliperidonă cu administrare la 1 lună, în doze de 100 mg sau 150 mg (de preferat timp de patru luni sau mai mult) sau injecții cu palmitat de paliperidonă cu administrare la 3 luni, în doze de 350 mg sau 525 mg (timp de cel puțin un ciclu de injecții), care nu necesită ajustarea dozei, se poate efectua trecerea la injecții cu palmitat de paliperidonă cu administrare la 6 luni.

BYANNLI pentru pacienții tratați în mod adecvat cu injecții cu palmitat de paliperidonă cu administrare la 1 lună Tratamentul cu BYANNLI trebuie inițiat în locul următoarei doze programate de injecție cu palmitat de paliperidonă cu administrare la 1 lună (± 7 zile). Pentru a stabili o doză de întreținere consecventă, înainte de inițierea tratamentului cu BYANNLI, se recomandă ca ultimele două doze de injecții cu palmitat de paliperidonă cu administrare la 1 lună să aibă aceeași concentrație a dozei. Doza de BYANNLI trebuie să se bazeze pe doza injectabilă anterioară de palmitat de paliperidonă cu administrare la 1 lună indicată în tabelul următor:

Trecerea la BYANNLI pentru pacienții tratați în mod adecvat cu injecții cu palmitat de paliperidonă cu administrare la 1 lună Dacă ultima doză a injecției de paliperidonă cu Administrarea BYANNLI se inițiază în doza administrare la 1 lună este următoare* 100 mg 700 mg 150 mg 1 000 mg * Nu există doze echivalente de BYANNLI pentru dozele de 25 mg, 50 mg sau 75 mg de injecții cu palmitat de paliperidonă cu administrare la 1 lună, care nu au fost studiate.

BYANNLI pentru pacienții tratați în mod adecvat cu injecții cu palmitat de paliperidonă cu administrare la 3 luni Tratamentul cu BYANNLI trebuie inițiat în locul următoarei doze programate de injecție cu palmitat de paliperidonă cu administrare la 3 luni (± 14 zile). Doza de BYANNLI trebuie să se bazeze pe doza injectabilă anterioară de palmitat de paliperidonă cu administrare la 3 luni indicată în tabelul următor:

Trecerea la BYANNLI pentru pacienții tratați în mod adecvat cu injecții cu palmitat de paliperidonă cu administrare la 3 luni Dacă ultima doză a injecției de paliperidonă cu Administrarea BYANNLI se inițiază în doza administrare la 3 luni este următoare* 350 mg 700 mg 525 mg 1 000 mg * Nu există doze echivalente de BYANNLI pentru dozele de 175 mg sau 263 mg de injecții cu palmitat de paliperidonă cu administrare la 3 luni, care nu au fost studiate.

După administrarea dozei inițiale de BYANNLI, BYANNLI trebuie administrat la interval de 6 luni. Dacă este necesar, pacienților li se poate administra injecția cu până la 2 săptămâni înainte de sau până la 3 săptămâni după momentul specific programat la 6 luni (vezi și pct. Doză omisă).

Dacă este necesar, ajustarea dozei de BYANNLI se poate efectua o dată la 6 luni între valorile concentrației dozei de 700 mg și 1 000 mg pe baza tolerabilității fiecărui pacient și/sau a eficacității. Din cauza naturii BYANNLI de medicament cu acțiune de lungă durată, răspunsul pacientului la o doză ajustată poate să nu apară timp de mai multe luni (vezi pct. 5.2). Dacă pacientul rămâne simptomatic, abordarea terapeutică a acestuia trebuie implementată conform practicii clinice.

Trecerea de la alte medicamente antipsihotice Pacienții nu trebuie să efectueze direct trecerea de la alte antipsihotice, deoarece BYANNLI trebuie inițiat numai după ce pacientul este stabilizat pe medicamente injectabile pe bază de palmitat de paliperidonă cu administrare la 1 lună sau la 3 luni.

Trecerea de la BYANNLI la alte medicamente antipsihotice Dacă se oprește administrarea de BYANNLI, trebuie luată în considerare caracteristica sa de eliberare prelungită.

Tranziția de la BYANNLI la injecții cu palmitat de paliperidonă cu administrare la 1 lună Atunci când se efectuează tranziția de la BYANNLI la injecții cu palmitat de paliperidonă cu administrare la 1 lună, injecția cu administrare la 1 lună trebuie administrată la momentul următoarei doze programate de BYANNLI, indicată în tabelul următor. Nu este necesară schema de administrare de inițiere descrisă în informațiile privind prescrierea pentru injecțiile cu palmitat de paliperidonă cu administrare la 1 lună. Injecțiile cu palmitat de paliperidonă cu administrare la 1 lună trebuie administrate ulterior la intervale lunare, după cum este descris în informațiile privind prescrierea pentru medicamentul respectiv.

Dozele de palmitat de paliperidonă injectabil cu administrare la 1 lună pentru pacienții care efectuează tranziția de la BYANNLI Dacă ultima doză de BYANNLI este Administrarea injecției de paliperidonă cu administrare la 1 lună se inițiază după 6 luni, cu următoarea doză 700 mg 100 mg 1 000 mg 150 mg

Tranziția de la BYANNLI la palmitat de paliperidonă injectabil cu administrare la 3 luni Atunci când se efectuează tranziția pacienților de la BYANNLI la injecții cu palmitat de paliperidonă cu administrare la 3 luni, injecția cu administrare la 3 luni trebuie administrată la momentul următoarei doze programate de BYANNLI, indicată în tabelul următor. Nu este necesară schema de administrare de inițiere descrisă în informațiile privind prescrierea pentru injecțiile cu palmitat de paliperidonă cu administrare la 3 luni. Injecțiile cu palmitat de paliperidonă cu administrare la 3 luni trebuie administrate ulterior la intervale de 3 luni, după cum se descrie în informațiile privind prescrierea pentru medicamentul respectiv.

Dozele de palmitat de paliperidonă injectabil cu administrare la 3 luni pentru pacienții care efectuează tranziția de la BYANNLI Dacă ultima doză de BYANNLI este Administrarea paliperidonei injectabile cu administrare la 3 luni se inițiază după 6 luni, cu următoarea doză 700 mg 350 mg 1 000 mg 525 mg

Tranziția de la BYANNLI la paliperidonă sub formă de comprimate cu eliberare prelungită, cu administrare orală, zilnică Atunci când se efectuează tranziția pacienților de la BYANNLI la paliperidonă sub formă de comprimate cu eliberare prelungită, administrarea zilnică a comprimatelor de paliperidonă cu eliberare prelungită trebuie inițiată la 6 luni de la ultima doză de BYANNLI, iar tratamentul trebuie continuat cu paliperidonă sub formă de comprimate cu eliberare prelungită după cum se descrie în tabelul de mai jos. Pacienții stabilizați anterior pe diferite doze de BYANNLI pot atinge o expunere similară la paliperidonă cu comprimatele cu eliberare prelungită care conțin paliperidonă, conform următoarelor scheme de conversie:

Dozele de paliperidonă sub formă de comprimate cu eliberare prelungită pentru pacienții care efectuează trecerea de la BYANNLI* Luni după ultima doză de BYANNLI 6 luni până la 9 luni Mai mult de 9 luni Mai mult de 12 luni Dacă ultima doză de până la 12 luni BYANNLI este Doza zilnică de paliperidonă sub formă de comprimate cu eliberare prelungită

* Toate dozele de paliperidonă sub formă de comprimate cu eliberare prelungită cu administrare o dată pe zi trebuie individualizate pentru pacientul în cauză, luând în considerare variabilele cum sunt motivele tranziției, răspunsul la tratamentul anterior cu paliperidonă, severitatea simptomelor psihotice și/sau potențialul de reacții adverse.

Doză omisă

Intervalul de administrare a dozelor BYANNLI trebuie injectat o dată la 6 luni. Pentru a evita o doză omisă de BYANNLI, pacienților li se poate administra injecția cu până la 2 săptămâni înainte de sau până la 3 săptămâni după momentul programat la 6 luni.

Doze omise Dacă doza programată este omisă și timpul Acțiune de la ultima injecție este Injecția cu BYANNLI trebuie administrată cât până la 6 luni și 3 săptămâni mai curând posibil, iar apoi trebuie reluat programul de administrare injectabilă la interval de 6 luni. > 6 luni și 3 săptămâni până la < 8 luni Injecția cu BYANNLI nu trebuie administrată. Trebuie utilizată schema recomandată de reinițiere cu palmitat de paliperidonă injectabil cu administrare la 1 lună, după cum se indică în tabelul de mai jos. ≥ 8 luni până la ≤ 11 luni Injecția cu BYANNLI nu trebuie administrată. Trebuie utilizată schema recomandată de reinițiere cu palmitat de paliperidonă injectabil cu administrare la 1 lună, după cum se indică în tabelul de mai jos. > 11 luni Injecția cu BYANNLI nu trebuie administrată. Trebuie reinițiat tratamentul cu palmitat de paliperidonă injectabil cu administrare la 1 lună, după cum se descrie în informațiile privind prescrierea pentru medicamentul respectiv. Administrarea BYANNLI poate fi apoi reluată după ce pacientul a fost tratat în mod adecvat cu palmitat de paliperidonă injectabil cu administrare la 1 lună, de preferat timp de patru luni sau mai mult.

Schema de reinițiere recomandată după omiterea administrării BYANNLI > 6 luni și 3 săptămâni până la < 8 luni de Trebuie administrat palmitat Apoi se administrează

(în mușchiul deltoida) Ziua 1 1 lună după ziua 1

Schema de reinițiere recomandată după omiterea administrării BYANNLI ≥ 8 luni până la ≤ 11 luni

deltoida) mușchiul gluteal)

a Vezi Informații destinate profesioniștilor din domeniul sănătății pentru medicamentul care conține palmitat de paliperidonă cu administrare injectabilă la 1 lună pentru selectarea acului pentru injecția în deltoid, pe baza greutății corporale.

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici Eficacitatea și siguranța la vârstnici > 65 ani nu au fost stabilite.

În general, doza recomandată de BYANNLI pentru pacienții vârstnici cu funcție renală normală este aceeași ca pentru pacienții adulți mai tineri cu funcție renală normală. Având în vedere că pacienții vârstnici pot avea funcție renală redusă, vezi Insuficiență renală de mai jos pentru recomandări privind dozele la pacienții cu insuficiență renală.

Insuficiență renală În timp ce BYANNLI nu a fost studiat în mod sistematic la pacienții cu insuficiență renală, concentrațiile plasmatice de paliperidonă administrată oral sunt crescute la acești pacienți (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Pacienții cu insuficiență renală ușoară (clearance-ul creatininei ≥ 50 până la ≤ 80 ml/min) care sunt stabilizați fie pe 100 mg de palmitat de paliperidonă cu administrare injectabilă la 1 lună, fie pe 350 mg de palmitat de paliperidonă cu administrare injectabilă la 3 luni pot face tranziția la BYANNLI, dar numai la doza de 700 mg. Doza de 1 000 mg de BYANNLI nu este recomandată la pacienții cu insuficiență renală ușoară.

BYANNLI nu este recomandat la pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă (clearance-ul creatininei < 50 ml/min).

Insuficiență hepatică BYANNLI nu a fost studiat la pacienți cu insuficiență hepatică. Pe baza experienței cu paliperidonă cu administrare orală, nu este necesară nicio ajustare a dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată. Deoarece paliperidona nu a fost studiată la pacienți cu insuficiență hepatică severă, se recomandă precauție la acești pacienți (vezi pct. 5.2).

Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea BYANNLI la copii și adolescenți cu vârsta < 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

BYANNLI este destinat numai administrării intramusculare, la nivelul mușchiului gluteal. Nu trebuie administrat pe nicio altă cale. Fiecare injecție trebuie administrată numai de un cadru medical calificat, administrând întreaga doză într-o singură injecţie. Trebuie injectat lent, profund, în cadranul superior- extern al mușchiului gluteal. Trebuie luată în considerare comutarea între cei doi mușchi gluteali pentru injecții viitoare, în caz de disconfort la locul injecției (vezi pct. 4.8).

Acul pentru administrarea BYANNLI este un ac cu perete subțire de 1½ inci, calibrul 20 (0,9 mm × 38 mm), indiferent de greutatea corporală. BYANNLI trebuie administrat numai cu acul cu perete subțire care este furnizat în ambalajul BYANNLI. Acele din ambalajul care conține palmitat de paliperidonă cu administrare injectabilă la 3 luni sau la 1 lună sau alte ace disponibile pe piață nu trebuie utilizate la administrarea BYANNLI (vezi Informații destinate profesioniștilor din domeniul sănătății).

Conținutul seringii preumplute trebuie inspectat vizual pentru depistarea prezenței particulelor străine și a modificărilor de culoare, înainte de administrare. Acest medicament foarte concentrat necesită pași specifici pentru a asigura re-suspensia completă.

Este important să fie agitată seringa cu capacul fără filet din vârful seringii cu vârful în sus utilizând o mișcare foarte rapidă în sus și în jos, cu încheietura relaxată, timp de cel puțin 15 secunde. Trebuie efectuată o pauză scurtă, apoi seringa trebuie agitată în același mod, utilizând o mișcare foarte rapidă, în sus și în jos, cu încheietura relaxată, timp de alte 15 secunde, pentru a obține re-suspensia medicamentului. BYANNLI trebuie apoi injectat imediat. Dacă trec mai mult de cinci minute înainte de administrarea injecției, seringa trebuie agitată din nou, ca mai sus, pentru a obține re-suspensia medicamentului (vezi Informații destinate profesioniștilor din domeniul sănătății).

Administrare incompletă BYANNLI este un medicament foarte concentrat, care necesită pași specifici pentru a asigura re- suspensia completă și pentru a preveni înfundarea acului în timpul injecției. Agitarea adecvată poate reduce probabilitatea unei injecții incomplete. Expedierea și păstrarea cutiei în poziție orizontală îmbunătățește capacitatea de re-suspensie a acestui medicament foarte concentrat. Se vor urma detaliile din Informații destinate profesioniștilor din domeniul sănătății pentru a evita injecția incompletă.

Cu toate acestea, în cazul unei doze injectate incomplet, doza rămasă în seringă nu trebuie reinjectată și nu trebuie administrată o altă doză, având în vedere că este dificil de estimat procentul din doză administrat efectiv. Pacientul trebuie monitorizat cu atenție și tratat în funcție de necesitățile clinice, până la următoarea injecție programată cu BYANNLI, cu administrare la 6 luni.

Se recomandă precauție atunci când se prescrie BYANNLI împreună cu medicamente cunoscute a prelungi intervalul QT, de exemplu antiaritmice de clasa IA (de exemplu chinidină, disopramidă) și antiaritmice de clasa III (de exemplu amiodaronă, sotalol), unele antihistaminice, unele antibiotice (de exemplu fluorochinolone), alte antipsihotice și unele antimalarice (de exemplu meflochină). Această listă are caracter orientativ şi nu este completă. Potențialul ca BYANNLI să influenţeze alte medicamente Nu se aşteaptă ca paliperidona să provoace interacţiuni farmacocinetice importante din punct de vedere clinic, cu medicamentele care sunt metabolizate de izoenzimele citocromului P450. Din cauza efectelor principale ale paliperidonei asupra sistemului nervos central (SNC) (vezi pct. 4.8), BYANNLI trebuie utilizat cu precauţie concomitent cu alte medicamente care acţionează la nivel central, de exemplu anxioliticele, majoritatea antipsihoticelor, hipnoticele, opiaceele etc. sau alcoolul. Paliperidona poate antagoniza efectul levodopei şi al altor agonişti ai dopaminei. Dacă această administrare concomitentă este considerată necesară, în special în ultimul stadiu al bolii Parkinson, trebuie prescrisă cea mai mică doză eficace din fiecare tratament. Din cauza potențialului său de inducere a hipotensiunii arteriale ortostatice (vezi pct. 4.4), se poate observa cumularea efectelor atunci când BYANNLI este administrat concomitent cu alte medicamente care au acest potențial, de exemplu alte antipsihotice, triciclice. Se recomandă precauţie în cazul în care paliperidona este administrată concomitent cu alte medicamente cunoscute a avea un efect de scădere a pragului convulsivant (de exemplu, fenotiazine sau butirofenone, triciclice sau ISRS, tramadol, meflochină etc.). Administrarea concomitentă a paliperidonei sub formă de comprimate cu eliberare prelungită, la starea de echilibru (12 mg o dată pe zi), cu divalproex de sodiu sub formă de comprimate cu eliberare prelungită (500 mg până la 2 000 mg o dată pe zi) nu a afectat farmacocinetica valproatului după atingerea stării de echilibru a. Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile între BYANNLI și litiu, cu toate acestea, nu este probabilă apariţia unei interacţiuni farmacocinetice. Potenţialul ca alte medicamente să influenţeze BYANNLI Studiile in vitro indică faptul că CYP2D6 și CYP3A4 pot avea o implicare minimă în metabolizarea paliperidonei, însă nu există indicații in vitro sau in vivo că aceste izoenzime joacă un rol semnificativ în metabolizarea paliperidonei. Nu a fost demonstrat un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii paliperidonei în cazul administrării orale concomitente a paliperidonei cu paroxetina, un inhibitor puternic al CYP2D6. Administrarea orală concomitentă a paliperidonei sub formă de cu eliberare prelungită o dată pe zi cu carbamazepină 200 mg de două ori pe zi a determinat o scădere cu aproximativ 37% a Cmax mediu şi a ASC la starea de echilibru ale paliperidonei. Această scădere este provocată, în mod substanțial, de o creștere cu 35% a clearance-ului renal al paliperidonei, probabil ca rezultat al inducerii gp P renale de către carbamazepină. O scădere minoră a cantității de substanță activă excretată în urină sub formă nemodificată sugerează că a existat un efect minor asupra metabolismului CYP sau a biodisponibilităţii paliperidonei în timpul administrării concomitente a carbamazepinei. Ar putea apărea scăderi mai mari ale concentrațiilor plasmatice ale paliperidonei în cazul administrării concomitente cu doze mai mari de carbamazepină. La inițierea administrării concomitente a carbamazepinei, doza de BYANNLI trebuie reevaluată și crescută, dacă este necesar. În schimb, la întreruperea administrării carbamazepinei, doza de BYANNLI trebuie reevaluată și scăzută, dacă este necesar. Trebuie avută în vedere eliberarea prelungită a BYANNLI. Administrarea orală concomitentă a unei doze unice de paliperidonă sub formă de comprimate cu eliberare prelungită 12 mg cu divalproex de sodiu sub formă de comprimate cu eliberare prelungită (două comprimate a 500 mg o dată pe zi) a avut drept rezultat o creştere de aproximativ 50% a Cmax și ASC ale paliperidonei, cel mai probabil ca rezultat al absorbţiei orale crescute. Având în vedere că nu s-a observat niciun efect asupra clearance-ului sistemic, nu se preconizează o interacțiune semnificativă clinic între comprimatele cu eliberare prelungită de divalproex sodic și injecția intramusculară cu BYANNLI la nivel gluteal. Această interacțiune nu a fost studiată cu BYANNLI. Utilizarea concomitentă de BYANNLI cu risperidonă sau cu paliperidonă cu administrare orală Având în vedere că paliperidona este metabolitul activ major al risperidonei, trebuie manifestată precauție atunci când BYANNLI este administrat concomitent cu risperidonă sau cu paliperidonă cu administrare orală, pentru perioade extinse de timp. Datele privind siguranța, care implică utilizarea concomitentă de BYANNLI cu alte antipsihotice sunt limitate. Utilizarea concomitentă a BYANNLI cu psihostimulante Utilizarea concomitentă a psihostimulantelor (de exemplu metilfenidat) împreună cu paliperidona poate duce la simptome extrapiramidale, atunci când este ajustată schema terapeutică pentru unasau ambele medicamente (vezi pct. 4.4).

Femeile aflate la vârsta fertilă Expunerea plasmatică la paliperidonă după administrarea unei singure doze de BYANNLI este de așteptat să se mențină timp de până la 4 ani (vezi pct. 5.2). Acest lucru trebuie luat în considerare la inițierea tratamentului la femeile aflate la vârsta fertilă, având în vedere o posibilă sarcină sau o viitoare alăptare. BYANNLI trebuie utilizat la femeile care intenționează să rămână gravide numai dacă este absolut necesar. Sarcina Nu sunt disponibile date adecvate provenite din utilizarea paliperidonei în timpul sarcinii. Palmitatul de paliperidonă injectat intramuscular și paliperidona administrată oral nu au avut efect teratogen în studiile la animale, însă s-au observat alte tipuri de efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Nou-născuții expuși la paliperidonă în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină prezintă risc de reacții adverse, incluzând simptome extrapiramidale și/sau de sevraj, care pot varia ca severitate și durată după naștere. S-au raportat agitaţie, hipertonie, hipotonie, tremor, somnolenţă, insuficienţă respiratorie sau tulburări de alimentare. În consecință, nou-născuții trebuie monitorizați cu atenție. Paliperidona a fost detectată în plasmă timp de până la 18 luni după utilizarea unei doze unice de palmitat de paliperidonă cu administrare injectabilă la 3 luni. Expunerea plasmatică la paliperidonă după administrarea unei singure doze de BYANNLI este de așteptat să se mențină timp de până la 4 ani (vezi pct. 5.2). Consecința acestei expuneri prelungite pentru fiecare pacient în parte nu este cunoscută. Expunerea maternă la BYANNLI înaintea și în timpul sarcinii poate duce la reacții adverse la nou născut. BYANNLI nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care este absolut necesar. Alăptarea Paliperidona este excretată în laptele matern într-o asemenea măsură încât efectele asupra sugarului alăptat sunt probabile dacă dozele terapeutice sunt administrate femeilor care alăptează. Deoarece se estimează că o doză unică de BYANNLI va rămâne până la 4 ani în plasmă (vezi pct. 5.2), sugarii alăptați pot fi expuși riscului chiar și după administrarea BYANNLI cu mult înainte de alăptare. Pacientele în curs de tratament sau care au fost tratate în ultimii 4 ani cu BYANNLI nu trebuie să alăpteze. Fertilitatea Nu s-au observat efecte relevante în studiile non-clinice.