RCP · BLINCYTO 38,5 micrograme

Tratamentul trebuie iniţiat sub îndrumarea şi supravegherea unor medici cu experienţă în tratamentul patologiei neoplazice hematologice. Pacienţilor cărora li se administrează BLINCYTO trebuie să li se ofere Broşura educativă pentru pacienţi şi persoanele care îi îngrijesc şi Cardul pacientului.

Pentru tratamentul LLA cu precursor de celulă B, refractară sau recidivată, se recomandă internarea pentru iniţierea tratamentului, cel puţin pentru primele 9 zile ale primului ciclu şi primele 2 zile ale celui de-al doilea ciclu.

Pentru tratamentul LLA cu precursor de celulă B cu MRD pozitivă, cu cromozom Philadelphia negativ, se recomandă internarea cel puţin pentru primele 3 zile ale primului ciclu şi primele 2 zile ale ciclurilor următoare.

Pentru tratamentul LLA cu precursor de celulă B, în faza de consolidare, se recomandă internarea cel puţin pentru primele 3 zile ale primului ciclu şi primele 2 zile ale celui de-al doilea ciclu.

La pacienţii cu patologie la nivelul sistemului nervos central (SNC) relevantă clinic, în antecedente sau actuală (vezi pct 4.4), se recomandă spitalizarea cel puţin pentru primele 14 zile ale primului ciclu. În al doilea ciclu, se recomandă spitalizarea pentru cel puţin 2 zile şi evaluarea clinică trebuie să se bazeze pe toleranţa la BLINCYTO din timpul primului ciclu de tratament. Se recomandă prudenţă deoarece s-au observat cazuri de apariție tardivă a primelor evenimente neurologice.

Pentru iniţierea tuturor ciclurilor ulterioare de tratament şi pentru reiniţieri (de exemplu dacă tratamentul este întrerupt timp de 4 sau mai multe ore), se recomandă supravegherea de către un cadru medical sau spitalizarea.

Doze

LLA cu precursor de celulă B, refractară sau recidivată

Pacienţilor cu LLA cu precursor de celulă B, recidivată sau refractară, trebuie să li se administreze până la 2 cicluri de tratament. Un singur ciclu de tratament constă din 28 zile (4 săptămâni) de administrare sub formă de perfuzie continuă. Ciclurile de tratament sunt separate printr-un interval de 14 zile (2 săptămâni) fără tratament.

Pacienţii care obţin remisiunea completă (RC/RCh*) după 2 cicluri de tratament pot utiliza încă maxim 3 cicluri suplimentare de tratament de consolidare cu BLINCYTO, pe baza evaluării individuale a raportului beneficiu/risc.

Doza zilnică recomandată este în funcţie de greutatea corporală (vezi tabelul 1). Pacienţii cu o greutate corporală mai mare de sau egală cu 45 kg primesc o doză fixă, iar la pacienţii cu o greutate corporală mai mică de 45 kg, doza este calculată folosind suprafaţa corporală a pacientului (SC).

Tabel 1. Dozele de BLINCYTO recomandate pentru LLA cu precursor de celulă B, recidivată sau refractară

(doză fixă)

Recomandări privind premedicaţia şi medicaţia suplimentară

La pacienţii adulţi, este recomandat să se administreze dexametazonă 20 mg pe cale intravenoasă cu 1 oră înainte de iniţierea fiecărui ciclu de tratament cu BLINCYTO.

La pacienţii copii şi adolescenţi, este recomandat să se administreze dexametazonă 10 mg/m2 (a nu se depăşi 20 mg) pe cale orală sau intravenoasă cu 6 până la 12 ore înainte de începerea administrării BLINCYTO (ciclul 1, ziua 1). Se recomandă ca aceasta să fie urmată de dexametazonă 5 mg/m2 administrată pe cale orală sau intravenoasă în decurs de 30 de minute înainte de începerea administrării BLINCYTO (ciclul 1, ziua 1).

Se recomandă utilizarea de antipiretice (precum paracetamolul) pentru a reduce febra în timpul primelor 48 de ore ale fiecărui ciclu de tratament.

Se recomandă utilizarea profilactică a chimioterapiei intrarahidiene înainte şi în timpul tratamentului cu BLINCYTO pentru a se preveni recidiva LLA la nivelul sistemului nervos central.

Tratament preliminar la pacienţii cu încărcătură tumorală mare

Pacienţilor cu blaşti leucemici în proporţie ≥ 50% la nivelul măduvei osoase sau cu un număr de peste 15 000/microlitru în sângele periferic trebuie să li se administreze anterior tratament cu dexametazonă (fără a se depăşi doza de 24 mg/zi).

LLA cu precursor de celulă B, cu MRD pozitivă

Atunci când se ia în considerare utilizarea BLINCYTO ca tratament pentru LLA cu precursor de celulă B, cu MRD pozitivă, cu cromozom Philadelphia negativ, MRD cuantificabilă trebuie confirmată printr-un test validat cu sensibilitatea minimă de 10-4 (vezi pct. 5.1). Testarea clinică a MRD, indiferent de tehnica aleasă, trebuie realizată de un laborator calificat, care este familiarizat cu tehnica, urmând ghiduri tehnice bine stabilite.

Pacienţilor trebuie să li se administreze 1 ciclu de tratament de inducţie urmat de până la 3 cicluri suplimentare de tratament de consolidare cu BLINCYTO. Un singur ciclu de tratament de inducţie sau consolidare cu BLINCYTO constă din 28 zile (4 săptămâni) de administrare sub formă de perfuzie intravenoasă continuă urmată de 14 zile (2 săptămâni) fără tratament (total 42 zile). Majoritatea pacienţilor care răspund la blinatumomab obţin un răspuns după 1 ciclu (vezi pct. 5.1). Prin urmare, beneficiul şi riscurile potenţiale asociate cu continuarea terapiei la pacienţii care nu prezintă o îmbunătăţire hematologică şi/sau clinică după 1 ciclu de tratament trebui evaluate de medicul curant. Vezi tabelul 2 pentru doza zilnică recomandată.

Tabel 2. Dozele de BLINCYTO recomandate pentru pacienţii adulţi cu LLA cu precursor de celulă B, MRD pozitivă

Greutate corporală Ciclu(ri) de tratament Zilele 1-28 Zilele 29-42 Mai mare de sau egală Interval de 14 zile fără cu 45 kg 28 µg/zi tratament (doză fixă)

Recomandări privind premedicaţia şi medicaţia suplimentară

Este recomandat să se administreze prednison 100 mg pe cale intravenoasă sau un echivalent (de exemplu dexametazonă 16 mg) cu 1 oră înainte de iniţierea fiecărui ciclu de tratament cu BLINCYTO.

Se recomandă utilizarea de antipiretice (precum paracetamolul) pentru a reduce febra în timpul primelor 48 de ore ale fiecărui ciclu de tratament.

Se recomandă utilizarea profilactică a chimioterapiei intrarahidiene înainte şi în timpul tratamentului cu BLINCYTO pentru a se preveni recidiva LLA la nivelul sistemului nervos central.

LLA cu precursor de celulă B în faza de consolidare

BLINCYTO se administrează sub formă de perfuzie intravenoasă continuă, la o viteză constantă, utilizându-se o pompă de perfuzie. Un singur ciclu de tratament constă din 28 zile (4 săptămâni) de administrare sub formă de perfuzie intravenoasă continuă urmată de 14 zile (2 săptămâni) fără tratament. Pacienţii pot urma până la 4 cicluri de tratament de consolidare cu BLINCYTO.

Vezi tabelul 3 pentru doza zilnică recomandată în funcţie de greutatea corporală pentru adulţi. La pacienţii cu o greutate corporală mai mare de sau egală cu 45 kg se administrează o doză fixă, iar la pacienţii care au o greutate corporală mai mică de 45 kg, doza este calculată folosind suprafaţa corporală a pacientului (SC).

Tabel 3. Dozele de BLINCYTO recomandate pentru LLA cu precursor de celulă B la adulţi în faza de consolidare

Greutate corporală Cicluri de consolidare (Ciclurile 1-4) Zilele 1-28 Zilele 29-42 Mai mare de sau egală cu 45 kg 28 µg/zi Interval de 14 zile fără tratament (doză fixă)

Mai mică de 45 kg 15 µg/m2/zi Interval de 14 zile fără tratament (doză bazată pe SC) (a nu se depăşi 28 µg/zi)

Recomandări privind premedicația și medicația suplimentară

La pacienții adulți trebuie să se administreze dexametazonă 20 mg pe cale intravenoasă cu 1 oră înainte de inițierea fiecărui ciclu de tratament cu BLINCYTO.

Se recomandă utilizarea profilactică a chimioterapiei intratecale înainte și în timpul tratamentului cu BLINCYTO pentru prevenirea recidivei LLA la nivelul sistemului nervos central.

5 LLA cu precursor de celulă B, la prima recidivă, cu risc crescut

Pacienţilor copii şi adolescenţi cu LLA cu precursor de celulă B, la prima recidivă, cu risc crescut, li se poate administra 1 ciclu de tratament cu BLINCYTO după inducţie şi 2 cure de chimioterapie de consolidare. Un singur ciclu de tratament constă din 28 zile (4 săptămâni) de administrare sub formă de perfuzie continuă. Vezi tabelul 4 pentru doza zilnică recomandată în funcţie de greutatea corporală, pentru pacienţii copii şi adolescenţi.

Tabel 4. Dozele de BLINCYTO recomandate pentru pacienţii copii şi adolescenţi cu chimioterapie postinducţie pentru LLA cu precursor de celulă B, la prima recidivă, cu risc crescut

Greutatea corporală mai mare Greutatea corporală mai mică Un ciclu de consolidare de sau egală cu 45 kg de 45 kg (doză fixă) (doză bazată pe SC) Zilele 1-28 28 µg/zi 15 µg/m2/zi (a nu se depăşi 28 µg/zi)

Recomandări privind premedicaţia şi medicaţia suplimentară

La pacienții copii și adolescenți este recomandat să se administreze dexametazonă 5 mg/m2 (a nu se depăși 20 mg) înainte de prima doză de BLINCYTO în primul ciclu și la reluarea perfuziei după o întrerupere de 4 sau mai multe ore în primul ciclu.

Se recomandă utilizarea profilactică a chimioterapiei intratecale înainte şi în timpul tratamentului cu BLINCYTO pentru a se preveni recidiva LLA la nivelul sistemului nervos central.

Ajustarea dozelor pentru toate indicațiile

Trebuie luată în considerare întreruperea temporară sau definitivă a tratamentului cu BLINCYTO în funcţie de necesitate în cazul apariţiei următoarelor tipuri de toxicitate severă (gradul 3) sau care pune viaţa în pericol (gradul 4) (vezi punctul 4.4): sindrom de eliberare de citokine, sindrom de liză tumorală, toxicitate neurologică, creşterea valorilor plasmatice ale enzimelor hepatice şi alte toxicităţi relevante din punct de vedere clinic.

Dacă durata întreruperii tratamentului după apariţia unei reacţii adverse nu depăşeşte 7 zile, se va continua acelaşi ciclu de tratament până la un număr total de 28 zile de administrare în perfuzie, inclusiv zilele anterioare şi ulterioare întreruperii din ciclul respectiv. Dacă durata întreruperii din cauza unei reacţii adverse este mai mare de 7 zile, se va iniţia un nou ciclu. Dacă toxicitatea nu se remite în decurs de 14 zile, tratamentul cu BLINCYTO se va întrerupe permanent, cu excepţia unor recomandări diferite prezentate în tabelul 5 de mai jos.

Tabel 5. Recomandări pentru abordarea terapeutică a toxicității (excluzând ICANS)

Toxicitate Grad* Recomandare pentru pacienţii Recomandare pentru pacienţii care au greutatea corporală care au greutatea corporală mai mare de sau egală cu mai mică de 45 kg 45 kg

creşteţi doza la 28 µg/zi după reapare creşteţi doza la 7 zile. 15 µg/m2/zi după 7 zile. Grad 4 Întrerupeţi definitiv tratamentul Întrerupeţi definitiv tratamentul cu BLINCYTO. cu BLINCYTO.

puţin 3 zile, apoi reîncepeţi puţin 3 zile, apoi reîncepeţi tratamentul cu BLINCYTO în tratamentul cu BLINCYTO în doză de 9 µg/zi. Creşteţi doza la doză de 5 µg/m2/zi. Dacă 28 µg/zi după 7 zile dacă toxicitatea nu reapare creşteţi toxicitatea nu reapare. Pentru doza la 15 µg/m2/zi după 7 zile. reiniţiere, administraţi Dacă toxicitatea reapare la doza preliminar dexametazonă 24 mg. de 5 µg/m2/zi sau dacă Diminuaţi apoi progresiv doza toxicitatea nu se remite în de dexametazonă în decursul a decurs de 7 zile, întrerupeţi 4 zile. Dacă toxicitatea reapare definitiv tratamentul cu la doza de 9 µg/zi sau dacă BLINCYTO. toxicitatea nu se remite în decurs de 7 zile, întrerupeţi definitiv tratamentul cu BLINCYTO. Grad 4 Întrerupeţi definitiv tratamentul Întrerupeţi definitiv tratamentul cu BLINCYTO. cu BLINCYTO.

(toxicitate uşoară) apoi (toxicitate uşoară) apoi reîncepeţi tratamentul cu o doză reîncepeţi tratamentul cu o doză de 9 µg/zi. Dacă toxicitatea nu de 5 µg/m2/zi. Dacă toxicitatea reapare creşteţi doza la 28 µg/zi nu reapare creşteţi doza la după 7 zile. 15 µg/m2/zi după 7 zile. Grad 4 Luaţi în considerare întreruperea Luaţi în considerare întreruperea definitivă a tratamentului cu definitivă a tratamentului cu BLINCYTO. BLINCYTO.

Toxicitate Grad* Recomandare pentru pacienţii Recomandare pentru pacienţii care au greutatea corporală care au greutatea corporală mai mare de sau egală cu mai mică de 45 kg 45 kg

reapare creşteţi doza la 28 µg/zi nu reapare creşteţi doza la după 7 zile. 15 µg/m2/zi după 7 zile. Grad 4 Luaţi în considerare întreruperea Luaţi în considerare întreruperea definitivă a tratamentului cu definitivă a tratamentului cu BLINCYTO. BLINCYTO. * Conform Criteriilor de terminologie obişnuită pentru evenimente adverse (Common Terminology Criteria for Adverse Events – CTCAE) ale Institutului Naţional de Cancer (National Cancer Institute – NCI), versiunea 4.0. Gradul 3 este sever, iar gradul 4 pune în pericol viaţa pacientului.

Tabel 6. Recomandări pentru abordarea terapeutică a sindromului de neurotoxicitate asociat cu celulele efectoare imune (ICANS - immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome)

Scor CAPD 1-8* remiterea ICANS. sau nivel de conștiență diminuatd: se trezește spontan. Monitorizați simptomele neurologice și luați în considerare consultul unui neurolog pentru evaluare și abordare terapeutică suplimentare.

Luați în considerare administrarea de medicamente anticonvulsive non-sedative (de exemplu, levetiracetam) pentru profilaxia convulsiilor.

Acțiune în cazul pacienților ≥ 45 kg: Luați în considerare tratamentul cu dexametazonă, până la 3 doze de până la 8 mg/doză, administrate în decurs de 24 de ore. Pentru reinițierea terapiei, se utilizează ca premedicație o doză de până la 20 mg dexametazonă, administrată cu 1-3 ore înainte de reînceperea tratamentului cu BLINCYTO.

Acțiune în cazul pacienților < 45 kg: Luați în considerare tratamentul cu dexametazonă, administrată în doză zilnică totală de până la 0,2-0,4 mg/kg/zi (până la maximum 24 mg/zi). Pentru reinițierea terapiei, se utilizează ca premedicație o doză de 5 mg/m2 dexametazonă (doză de maximum 20 mg), administrată cu 1-3 ore înainte de reînceperea tratamentului cu BLINCYTO.

Scor CAPD 1-8* Administrați dexametazonă: sau nivel de conștiență diminuatd: se trezește la auzul vocii. În cazul pacienților ≥ 45 kg: Administrați dexametazonă, până la 3 doze/zi a câte 8 mg/doză (24 mg/zi maxim), timp de până la 2 zile sau până la remiterea evenimentului – oricare dintre acestea apare mai devreme.

În cazul pacienților < 45 kg: Administrați dexametazonă în doză zilnică totală de cel puțin 0,2-0,4 mg/kg/zi (maximum 24 mg pe zi), divizată în 3 prize, timp de până la 2 zile sau până la remiterea evenimentului – oricare dintre acestea apare mai devreme.

Monitorizați simptomele neurologice și luați în considerare consultul unui neurolog și al altor specialiști pentru evaluare și abordare terapeutică suplimentare.

Luați în considerare administrarea de medicamente anticonvulsive non-sedative (de exemplu, levetiracetam) pentru profilaxia convulsiilor.

Acțiune în cazul pacienților ≥ 45 kg: Întrerupeţi administrarea de BLINCYTO până la remiterea ICANS, apoi reîncepeţi administrarea BLINCYTO în doză de 9 µg/zi. Creşteţi doza la 28 µg/zi după 7 zile dacă toxicitatea nu reapare. Pentru reinițiere, premedicați cu până la 20 mg dexametazonă administrată cu 1-3 ore înainte de a reîncepe să administrați BLINCYTO.

Acțiune în cazul pacienților < 45 kg: Întrerupeţi administrarea de BLINCYTO până la remiterea ICANS, apoi reîncepeţi administrarea BLINCYTO în doză de 5 µg/m2/zi. Dacă toxicitatea nu reapare creşteţi doza la 15 µg/m2/zi după 7 zile. Pentru reinițierea terapiei, se utilizează ca premedicație o doză de dexametazonă de 5 mg/m2 (doză de maximum 20 mg), administrată cu 1-3 ore înainte de a reîncepe tratamentul cu BLINCYTO. Grad 3 Scor ICE 0-2c Întrerupeți administrarea de BLINCYTO. CAPD ≥ 9 Administrați dexametazonă: sau nivel de conștiență diminuatd: • se trezește doar la stimul În cazul pacienților ≥ 45 kg: tactil, Administrați dexametazonă, 3 doze/zi a câte 8 mg/doză (maximum 24 mg/zi) până la remisia sau convulsiid, indiferent dacă evenimentului la gradul 1 sau mai puțin, apoi este vorba despre: reduceți după cum este indicat clinic. • orice convulsie cu manifestare clinică, criză În cazul pacienților < 45 kg:

Grada Simptome prezentateb Acțiuni focală sau criză Administrați dexametazonă în doză zilnică totală generalizată care se remite de cel puțin 0,2-0,4 mg/kg/zi (maximum 24 mg pe rapid sau zi) până la remisia evenimentului la gradul 1 sau • episoade non-convulsive mai puțin și apoi reduceți după cum este indicat decelabile pe clinic. electroencefalogramă (EEG) care se remit cu Monitorizați simptomele neurologice și luați în intervenție, considerare consultul unui neurolog și al altor specialiști pentru evaluare și abordare terapeutică sau presiune intracraniană suplimentare. crescută: • edem focal/local decelabil Luați în considerare administrarea de la neuroimagisticăd medicamente anticonvulsive non-sedative (de exemplu, levetiracetam) pentru profilaxia convulsiilor.

Puneți la dispoziție terapie de susținere, care poate include terapie intensivă.

Acțiune în cazul pacienților ≥ 45 kg: Întrerupeţi administrarea de BLINCYTO până la remiterea ICANS, apoi reîncepeţi administrarea BLINCYTO în doză de 9 µg/zi. Creşteţi doza la 28 µg/zi după 7 zile dacă toxicitatea nu reapare. Pentru reinițierea terapiei, se utilizează ca premedicație o doză de dexametazonă de până la 20 mg, administrată cu 1-3 ore înainte de a reîncepe tratamentul cu BLINCYTO. Dacă toxicitatea reapare la doza de 9 µg/zi sau dacă toxicitatea nu se remite în decurs de 7 zile, opriţi definitiv tratamentul cu BLINCYTO.

Acțiune în cazul pacienților < 45 kg: Întrerupeţi administrarea de BLINCYTO până la remiterea ICANS, apoi reîncepeţi administrarea BLINCYTO în doză de 5 µg/m2/zi. Dacă toxicitatea nu reapare creşteţi doza la 15 µg/m2/zi după 7 zile. Pentru reinițierea terapiei, se utilizează ca premedicație o doză de dexametazonă de 5 mg/m2 (doză de maximum 20 mg) administrată cu 1-3 ore înainte de a reîncepe tratamentul cu BLINCYTO. Dacă toxicitatea reapare la doza de 5 µg/m2/zi sau dacă toxicitatea nu se remite în decurs de 7 zile, opriţi definitiv tratamentul cu BLINCYTO.

Acțiune în cazul tuturor pacienţilor: Opriți definitiv administrarea BLINCYTO dacă apar mai mult decât o singură convulsie. Grad 4 Scor ICE 0c Opriți definitiv administrarea BLINCYTO. Imposibilitate de a efectua Administrați dexametazonă: CAPD* sau nivel de conștiență diminuatd, În cazul pacienților ≥ 45 kg: indiferent dacă: Administrați dexametazonă, 3 doze/zi a câte • pacientul este inexcitabil 8 mg/doză până la remisia evenimentului la

Grada Simptome prezentateb Acțiuni sau are nevoie de stimuli gradul 1 sau mai puțin, apoi reduceți după cum tactili puternici sau este indicat clinic. repetitivi pentru a se trezi Ca alternativă, luați în considerare administrarea sau pe cale intravenoasă de metilprednisolon • prezintă stupoare sau status 1 000 mg pe zi timp de 3 zile; reduceți după cum comatos este indicat clinic.

sau convulsiid, indiferent dacă În cazul pacienților < 45 kg: este vorba despre: Administrați dexametazonă în doză zilnică totală • convulsie prelungită care de cel puțin 0,2-0,4 mg/kg/zi până la remisia pune viața în pericol evenimentului la gradul 1 sau mai puțin, apoi (> 5 minute) sau reduceți după cum este indicat clinic. • convulsii cu manifestări Ca alternativă, luați în considerare administrarea clinice sau electrice pe cale intravenoasă de metilprednisolon repetitive, fără revenire la 30 mg/kg/zi (maximum 1 000 mg/zi) în doze starea inițială între ele divizate timp de 3 zile; reduceți după cum este indicat clinic. sau constatări de natură motoried: • slăbiciune motorie focală Monitorizați simptomele neurologice și luați în profundă, de exemplu considerare consultul unui neurolog și al altor hemipareză sau parapareză, specialiști pentru evaluare și abordare terapeutică suplimentare. sau presiune intracraniană crescută/edem cerebrald, cu Luați în considerare administrarea de semne/simptome precum: medicamente anticonvulsive non-sedative (de • edem cerebral difuz exemplu, levetiracetam) pentru profilaxia decelabil la neuroimagistică convulsiilor. sau • postură decerebrată sau Puneți la dispoziție terapie de susținere, care poate decorticare sau include terapie intensivă. • paralizie a nervului cranian VI sau • edem papilar sau • triadă Cushing Utilizați scorul de encefalopatie asociată celulelor efectoare imune (ICE) pentru pacienții cu vârsta ≥ 12 ani. Utilizați instrumentul de evaluare Cornell a delirului la copii și adolescenți (CAPD, Cornell Assessment of Paediatric Delirium) pentru pacienții cu vârsta < 12 ani. Pentru detalii privind evaluarea CAPD, consultați Lee, et al, 2019. a Pe baza clasificării ICANS din 2019 stabilite de Societatea Americană pentru Transplant și Terapie Celulară (ASTCT, American Society for Transplantation and Cellular Therapy). b Abordarea terapeutică se face în funcție de cel mai sever eveniment neatribuibil niciunei alte cauze. c Dacă pacientul este excitabil și capabil să efectueze evaluarea ICE, evaluați: Orientarea (orientat în privința anului, lunii, orașului, spitalului = 4 puncte); Indicarea de obiecte (indică 3 obiecte, de exemplu arată către ceas, stilou, nasture = 3 puncte); Răspunsul la comenzi (de exemplu: „arătați- mi 2 degete” sau „închideți ochii și scoateți limba” = 1 punct); Scrierea (capacitatea de a scrie o propoziție standard = 1 punct); și Atenția (numără invers de la 100, din zece în zece = 1 punct). Dacă pacientul este inexcitabil și incapabil de a efectua evaluarea ICE (ICANS de gradul 4) = 0 puncte. d Neatribuibil niciunei alte cauze. e Toate referirile la administrarea de dexametazonă se referă la dexametazonă sau medicamente echivalente. * Scorurile în intervalul 1-8 pot reprezenta lipsa afectării sau ICANS de grad 1 sau de grad 2 și trebuie combinate cu evaluarea clinică.

Grupe speciale de pacienţi

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici (≥ 65 ani), vezi punctul 5.1. Experienţa clinică privind utilizarea BLINCYTO la pacienţi cu vârsta ≥ 75 de ani este limitată.

Insuficienţă renală

Conform analizelor farmacocinetice, nu este necesară ajustarea dozelor la pacienţi cu disfuncţie renală uşoară sau moderată ca severitate (vezi punctul 5.2). Siguranţa şi eficacitatea medicamentului BLINCYTO la pacienţi cu insuficienţă renală severă nu au fost studiate.

Insuficienţă hepatică

Conform analizelor farmacocinetice, nu se anticipează niciun efect al funcţiei hepatice evaluate iniţial asupra expunerii sistemice la blinatumomab şi nu este necesară ajustarea dozei iniţiale (vezi punctul 5.2). Siguranţa şi eficacitatea medicamentului BLINCYTO la pacienţi cu insuficienţă hepatică severă nu au fost studiate.

Copii şi adolescenţi

Experienţa cu BLINCYTO la copiii cu vârsta < 1 an este limitată. Datele disponibile în prezent privind copiii sunt descrise la pct. 4.8 şi 5.1.

Mod de administrare

BLINCYTO este destinat administrării intravenoase.

Pentru instrucţiuni privind utilizarea şi prepararea medicamentului înainte de administrare vezi punctul 6.6.

Administrați BLINCYTO sub formă de perfuzie intravenoasă continuă, la o viteză constantă, pe o perioadă de până la 96 de ore, utilizându-se o pompă de perfuzie. Pompa trebuie să fie programabilă, dotată cu sistem de blocare, neelastomerică şi să aibă o alarmă.

Volumul iniţial (270 ml) este mai mare decât volumul administrat pacientului (240 ml) pentru a suplini pornirea tubului de perfuzie intravenoasă şi pentru a asigura primirea de către pacient a dozei complete de BLINCYTO.

Administraţi soluţia perfuzabilă finală de BLINCYTO preparată conform instrucţiunilor de pe eticheta farmaciei de pe punga preparată la unul dintre următoarele debite constante ale perfuziei:

• Viteza de perfuzare de 10 ml/h cu durata a 24 de ore • Viteza de perfuzare de 5 ml/h cu durata a 48 de ore • Viteza de perfuzare de 3,3 ml/h cu durata a 72 de ore • Viteza de perfuzare de 2,5 ml/h cu durata a 96 de ore

Administraţi soluţia perfuzabilă finală de BLINCYTO preparată folosind un tub de perfuzie intravenoasă care conţine un filtru încorporat steril, apirogen, cu dimensiunea porilor de 0,2 micrometri şi capacitate redusă de legare a proteinelor.

Notă importantă: Nu spălaţi linia de perfuzie BLINCYTO, în special atunci când se schimbă pungile de perfuzie. Spălarea în timpul schimbării pungilor sau la terminarea perfuziei poate avea drept rezultat dozarea excesivă şi complicaţiile aferente. În timpul administrării printr-un cateter venos cu linii multiple, BLINCYTO trebuie administrat printr-o linie dedicată.

12 Alegerea duratei perfuziei se face de către medicul curant în funcţie de frecvenţa schimbării pungilor cu soluţie perfuzabilă şi de greutatea pacientului. Doza terapeutică de BLINCYTO selectată pentru administrare nu se modifică.

Schimbarea pungii de perfuzie

Punga de perfuzie trebuie schimbată cel puţin la intervale de 96 de ore de către un cadru medical, pentru menţinerea sterilităţii.

Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile. Rezultatele unui test in vitro cu hepatocite umane sugerează că blinatumomab nu are efect asupra activităţii enzimelor CYP450. Iniţierea terapiei cu BLINCYTO determină, în timpul primelor zile de tratament, eliberarea temporară de citokine care ar putea suprima activitatea enzimelor CYP450. Pacienţii trataţi cu medicamente care sunt substrat pentru izoenzimele CYP450 sau pentru transportori, cu indice terapeutic mic (de exemplu ciclosporina) trebuie monitorizaţi pentru reacţii adverse (de exemplu la warfarină) sau pentru concentraţii plasmatice de medicament pe parcursul acestei perioade. Doza medicamentelor administrate concomitent trebuie ajustată în funcţie de necesitate.

Femei aflate la vârsta fertilă/măsuri contraceptive Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficiente pe durata tratamentului şi timp de cel puţin 48 de ore după tratamentul cu blinatumomab (vezi pct. 4.4). Sarcina Nu s-au efectuat studii privind toxicitatea blinatumomabului asupra funcţiei de reproducere. Într-un studiu privind efectele toxice asupra dezvoltării embrio-fetale efectuat la şoareci, în care s-a utilizat o moleculă surogat de provenienţă murină care a traversat bariera placentară, nu a fost identificată prezenţa embriotoxicităţii sau a efectelor teratogene (vezi punctul 5.3). Efectul aşteptat de scădere a numărului de celule B şi T a fost observat la femelele de şoarece gestante, dar efectele hematologice nu au fost evaluate la nivelul fetuşilor. Nu există date privind utilizarea blinatumomabului la femeile gravide. Blinatumomab nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă beneficiile potenţiale depăşesc riscurile potenţiale pentru făt. În cazul expunerii în timpul sarcinii, este de aşteptat o diminuare a numărului de limfocite B la sugari ca rezultat al efectelor farmacologice ale medicamentului. În consecinţă valorile limfocitelor B ale nou-născutului trebuie monitorizate şi vaccinarea cu vaccinuri cu virusuri vii atenuate trebuie amânată până când valorile limfocitelor B ale copilului au revenit la valorile normale (vezi punctul 4.4). Alăptarea Nu se cunoaşte dacă blinatumomab sau metaboliţii acestuia se excretă în laptele uman. Pe baza proprietăţilor sale farmacologice nu se poate exclude un risc pentru sugari. Prin urmare, ca măsură de precauţie, alăptarea este contraindicată pe durata tratamentului şi timp de cel puţin 48 de ore după tratamentul cu blinatumomab. Fertilitatea Nu au fost efectuate studii care să evalueze efectele blinatumomab asupra fertilităţii. Studiile de toxicitate cu durata de 13 săptămâni în care s-a utilizat molecula surogat de provenienţă murină nu au evidenţiat efecte asupra organelor de reproducere a şoarecilor masculi sau femele (vezi punctul 5.3).