RCP · BELUSHA 0,02 mg/3 mg

Mod de administrare:

Administrare orală.

Doze

Cum se administrează Belusha

Comprimatele trebuie administrate zilnic, aproximativ la aceeaşi oră, cu puţin lichid dacă este necesar, în ordinea indicată pe blister. Utilizarea comprimatelor este continuă. Se utilizează câte un comprimat pe zi, 28 de zile consecutiv. Fiecare cutie ulterioară se va începe în prima zi după administrarea ultimului comprimat din cutia anterioară. Sângerarea de întrerupere începe, de regulă, după a 2-a sau a 3-a zi de la începerea administrării comprimatelor verzi placebo (ultimul rând de comprimate) şi este posibil să nu se oprească înaintea începerii următoarei cutii.

Cum se începe administrarea Belusha

• Dacă nu au fost utilizate anterior contraceptive hormonale (în ultima lună) Utilizarea comprimatelor trebuie începută în ziua 1 a ciclului menstrual natural (adică în prima zi a sângerării menstruale).

• Trecerea de la un contraceptiv hormonal combinat (contraceptiv oral combinat (COC), inel vaginal sau plasture transdermic)

Este de preferat ca femeia să înceapă administrarea Belusha în prima zi după administrarea ultimului comprimat activ (ultimul comprimat conţinând substanţa activă) al COC utilizat anterior, dar nu mai târziu de prima zi după intervalul liber sau cu comprimate placebo al COC utilizat anterior. În cazul în care au fost utilizate inele vaginale sau plasturi transdermici, femeia trebuie să înceapă utilizarea Belusha de preferat în ziua înlăturării acestora, dar cel mai târziu atunci când ar fi trebuit efectuată următoarea aplicare.

• Trecerea de la o metodă contraceptivă care conţine numai progestogen (contraceptiv numai cu progestogen, soluţii injectabile, implant) sau de la un dispozitiv intrauterin (DIU) cu eliberare de progestogen

Femeia poate trece în orice zi de la contraceptive care conţin numai progestogen (de la un implant sau DIU în ziua în care acesta a fost îndepărtat, de la o formă injectabilă atunci când trebuie efectuată noua injectare) dar, în toate aceste cazuri, se recomandă să se utilizeze suplimentar o metodă contraceptivă de tip barieră pentru primele 7 zile de la începerea administrării comprimatelor.

• După avort în primul trimestru de sarcină

Femeia poate începe administrarea comprimatelor imediat. În acest caz, nu mai trebuie să utilizeze metode contraceptive suplimentare.

• După naştere sau după un avort în trimestrul al doilea de sarcină

Femeia trebuie sfătuită să înceapă administrarea comprimatelor din ziua 21 până în ziua 28 după naştere sau după un avort în al doilea trimestru de sarcină. Atunci când tratamentul este început mai târziu, femeia trebuie sfătuită să utilizeze o metodă contraceptivă suplimentară de tip barieră, în primele 7 zile de administrare a comprimatelor. Cu toate acestea, dacă a avut loc deja un contact sexual, trebuie mai întâi exclusă posibilitatea unei sarcini înaintea începerii utilizării COC sau femeia trebuie să aştepte primul ciclu menstrual.

Pentru femeile care alăptează vezi pct. 4.6.

Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise

Comprimatele placebo (verzi) din ultimul (al patrulea) rând al blisterului pot fi trecute cu vederea. Cu toate acestea, ele trebuie eliminate, pentru a se evita prelungirea neintenţionată a intervalului cu comprimate placebo. Următoarea recomandare se referă numai la comprimatele active omise:

Dacă femeia întârzie administrarea oricărui comprimat mai puţin de 24 ore, protecţia contraceptivă nu este redusă. Femeia trebuie să utilizeze comprimatul imediat ce îşi aduce aminte iar restul comprimatelor trebuie administrate la ora obişnuită.

Dacă întârzie administrarea oricărui comprimat mai mult de 24 ore, este posibil ca protecţia contraceptivă să fie redusă. Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise se poate baza pe următoarele două reguli de bază:

1. Intervalul fără comprimate recomandat este de 4 zile; administrarea comprimatului filmat nu trebuie niciodată întreruptă mai mult de 7 zile.

2. Este necesară o perioadă de 7 zile de administrare neîntreruptă a comprimatelor pentru a obţine inhibarea corespunzătoare a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian.

În funcţie de caz, în practica medicală se pot da următoarele recomandări:

• Zilele 1-7

Femeia trebuie să utilizeze ultimul comprimat filmat omis imediat ce şi-a amintit, chiar dacă aceasta implică administrarea a două comprimate filmate în acelaşi timp. Ulterior, trebuie să continue să îşi administreze comprimatele la ora obişnuită. Suplimentar, pentru următoarele 7 zile, trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă de tip barieră, cum este prezervativul. În cazul în care a avut un contact sexual cu 7 zile înainte, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini. Riscul de sarcină este cu atât mai mare cu cât s-au omis mai multe comprimate şi cu cât acest fapt este mai aproape de intervalul de administrare a comprimatelor placebo.

• Zilele 8-14

Femeia trebuie să îşi administreze ultimul comprimat filmat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta implică administrarea a două comprimate filmate în acelaşi timp. După aceea se va continua administrarea comprimatelor filmate la ora obişnuită. Dacă comprimatele au fost administrate corect în primele 7 zile şi apoi s-a omis o administrare, nu este necesară utilizarea suplimentară a unei alte metode contraceptive. Totuşi, în cazul în care s-a omis administrarea a mai mult de 1 comprimat se recomandă utilizarea unei metode contraceptive suplimentare în următoarele 7 zile.

• Zilele 15-24

Riscul reducerii protecţiei contraceptive este iminent din cauza apropierii fazei de administrare a comprimatelor placebo. Cu toate acestea, reducerea protecţiei contraceptive poate fi prevenită prin ajustarea schemei de administrare a comprimatelor. În cazul în care femeia urmează una din cele două opţiuni prezentate mai jos, nu se impun măsuri contraceptive suplimentare, cu condiţia ca, în cele 7 zile care au precedat doza omisă, să îşi fi administrat corect toate comprimatele. Dacă nu a fost cazul, femeia trebuie sfătuită să folosească prima dintre cele două opţiuni şi, de asemenea, să utilizeze măsuri contraceptive suplimentare în următoarele 7 zile.

1. Femeia trebuie să îşi administreze ultimul comprimat filmat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta implică administrarea a două comprimate filmate în acelaşi timp. După aceea se va continua administrarea comprimatelor filmate la ora obişnuită până atunci când sunt utilizate toate comprimatele active. Cele 4 comprimate placebo verzi de pe ultimul rând trebuie eliminate. Următoarea cutie se va începe imediat. Este puţin probabil ca femeia să aibă o sângerare de întrerupere până la terminarea comprimatelor active din al doilea blister, dar poate prezenta pătare sau sângerări intermenstruale în zilele în care sunt administrate comprimatele filmate.

2. Femeia poate fi, de asemenea, sfătuită să întrerupă administrarea comprimatelor active din blisterul utilizat. În acest caz, ea trebuie să utilizeze comprimatele placebo verzi de pe ultimul rând timp de până la 4 zile, incluzând zilele în care a omis să utilizeze comprimatele, şi apoi să continue cu blisterul următor.

În cazul în care femeia omite administrarea comprimatelor, iar ulterior nu apare menstruaţia în timpul fazei de administrare a comprimatelor placebo, atunci se poate lua în considerare existenţa sarcinii.

Recomandări în cazul tulburărilor gastro-intestinale

În cazul unor tulburări gastro-intestinale severe (de exemplu vărsături sau diaree), absorbţia poate fi incompletă şi trebuie luate măsuri contraceptive suplimentare.

Dacă vărsăturile apar în decurs de 3-4 ore de la administrarea comprimatului activ, trebuie administrat un nou comprimat (de înlocuire) imediat ce este posibil. Dacă este posibil, noul comprimat trebuie administrat în mai puţin de 24 ore faţă de ora obişnuită de administrare a comprimatului. Dacă trec mai mult de 24 ore, se aplică măsurile privind comprimatele omise, aşa cum sunt ele descrise la pct. 4.2 „Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise”. Dacă femeia nu doreşte să modifice schema obişnuită de utilizare a comprimatelor, atunci trebuie să utilizeze comprimate suplimentare dintr-un alt blister.

Cum se amână apariţia unei sângerări menstruale

Pentru a amâna apariţia sângerării, administrarea Belusha trebuie continuată cu o cutie nouă, fără a mai utiliza comprimatele placebo din blisterul utilizat. Prelungirea perioadei poate fi continuată oricât până la terminarea comprimatelor active din al doilea blister. Pe parcursul administrării celui de al doilea blister pot să apară mici sângerări sau sângerări neregulate. Utilizarea normală a Belusha revine la normal după perioada de administrare a comprimatelor placebo.

Pentru a schimba apariţia menstruaţiei în altă zi a săptămânii decât cea obişnuită conform schemei curente de administrare a comprimatelor, poate fi recomandată scurtarea perioadei de administrare a comprimatelor placebo cu câte zile se doreşte. Cu cât intervalul este mai scurt cu atât este mai mare riscul ca menstruaţia să nu apară şi să prezinte sângerări intermenstruale sau pătare pe parcursul administrării blisterului următor (la fel ca în cazul amânării menstruaţiei).

Notă: Informaţiile de prescriere pentru medicamentele administrate concomitent trebuie să fie consultate pentru a se identifica potenţialele interacţiuni. Interacțiuni farmacodinamice În cadrul studiilor clinice efectuate la pacienți tratați pentru infecții cu virusul hepatitei C (VHC) cu medicamente care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir, împreună cu sau fără ribavirin, creșteri ale valorilor transaminazelor (ALAT) de peste 5 ori limita superioară a normalului (LSN) au apărut semnificativ mai frecvent la femeile care utilizau medicamente care conțin etinilestradiol, cum sunt contraceptive hormonale combinate (CHC). În plus, și la pacienții la care se administrează glecaprevir/pibrentasvir sau sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, au fost observate creșteri ale ALAT la femeile care utilizează medicamente care conțin etinilestradiol, cum sunt CHC (vezi pct. 4.3). Ca urmare, utilizatoarele Belusha trebuie să treacă la o metodă alternativă de contracepție (de exemplu, contracepție numai cu progestogen sau metode non-hormonale) înainte de a începe tratamentul cu aceste regimuri terapeutice combinate. Administrarea Belusha poate fi reluată după 2 săptămâni de la terminarea tratamentului cu aceste regimuri terapeutice combinate. Interacțiuni farmacocinetice • Efectele altor medicamente asupra Belusha Pot apare interacţiuni cu medicamente care induc enzimele microzomale, care pot avea ca rezultat un clearance crescut al hormonilor sexuali și care pot determina sângerări neregulate şi/sau scăderea eficacităţii protecţiei contraceptive. Abordare terapeutică Inducția enzimatică poate fi observată deja după câteva zile de tratament. Inducția enzimatică maximă este observată, în general, în decurs de câteva săptămâni. După întreruperea tratamentului, inducția enzimatică poate persista aproximativ 4 săptămâni. Tratament de scurtă durată Femeile tratate cu medicamente care induc enzimele microzomale trebuie să utilizeze temporar o metodă de tip barieră sau o altă metodă contraceptivă suplimentară COC. Metoda de tip barieră trebuie utilizată pe toată durata tratamentului concomitent şi încă 28 de zile după întreruperea tratamentului. Dacă administrarea concomitentă a medicamentului depăşeşte perioada de administrare a comprimatelor active din blisterul curent de COC, comprimatele placebo trebuie eliminate şi administrarea următorului blister de COC trebuie începută imediat. Tratament de lungă durată Femeile cărora li se administrează un tratament pe termen lung cu medicamente cu efect inductor al enzimelor hepatice, este recomandată o altă metodă de contracepţie non-hormonală, mai sigură. Următoarele interacțiuni au fost raportate în literatura de specialitate. Medicamente care cresc clearance-ul COC (eficacitate a COC redusă prin inducție enzimatică), de exemplu: Barbiturice, bosentan, carbamazepină, fenitoină, primidonă, rifampicină și medicamente utilizate pentru tratamentul HIV: ritonavir, nevirapină și efavirenz și, de asemenea, posibil felbamat, griseofulvină, oxcarbazepină, topiramat și medicamente care conțin sunătoare (Hypericum perforatum). Medicamente cu efecte variabile asupra clearance-ului COC: Atunci când sunt administrate concomitent cu COC, multe asocieri de inhibitori ai proteazei HIV și inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei, inclusiv asocieri cu inhibitori HCV, pot crește sau reduce concentrațiile plasmatice ale estrogenului sau progestativelor. În unele cazuri, efectul acestor modificări poate fi relevant din punct de vedere clinic. De aceea, trebuie consultate informațiile privind prescrierea medicamentelor anti HIV/HCV administrate concomitent pentru a identifica posibilele interacțiuni și orice recomandări legate de acestea. Dacă există vreo îndoială, femeile la care se administrează tratament cu inhibitori ai proteazei sau inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei trebuie să utilizeze o metodă de barieră suplimentară. Substanțe active care reduc clearance-ul COC (inhibitori enzimatici): Relevanța clinică a interacțiunilor potențiale cu inhibitorii enzimatici rămâne necunoscută. Administrarea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A4 pot cauza creșterea concentrațiilor plasmatice ale estrogenilor sau progestativelor sau a ambelor. În cadrul unui studiu cu doze multiple, efectuat cu asocierea drospirenonă (3 mg/zi) / etinilestradiol 0,02 mg/zi), administrarea concomitentă a inhibitorului puternic al CYP3A4 ketoconazol timp de

10 zile a determinat creșterea ASC (0-24 h) a drospirenonei de 2,7 ori și, respectiv, a etinilestradiolului

de 1,4 ori. S-a demonstrat că Etoricoxibul administrat în doze de 60-120 mg/zi cauzează creșterea concentrațiilor plasmatice de etinilestradiol de 1,4-1,6 ori atunci când este administrat concomitent cu un contraceptiv hormonal combinat care conține etinilestradiol în doze de 0,035 mg. • Efectele Belusha asupra altor medicamente Contraceptivele orale pot influenţa metabolizarea anumitor substanţe active. Astfel, concentraţia plasmatică şi tisulară a acestora poate creşte (de exemplu ciclosporina) sau poate scădea (de exemplu lamotrigina). Pe baza datelor provenite din studii de interacțiune in vivo efectuate la femei voluntare la care s-a administrat omeprazol, simvastatină sau midazolam ca indicatori de substrat, este improbabilă o interacțiune relevantă clinic a drospirenonei administrate în doze de 3 mg cu metabolizarea altor substanțe active mediată de izoenzimele citocromului P450. Datele clinice sugerează că etinilestradiolul inhibă clearance-ul substraturilor CYP1A2, cauzând o creștere slabă (de exemplu teofilină) sau moderată (de exemplu tizanidină) a concentrațiilor plasmatice ale acestora. • Alte forme de interacţiune La pacientele fără insuficienţă renală, utilizarea concomitentă a drospirenonei şi a inhibitorilor ECA sau AINS nu a demonstrat un efect semnificativ asupra potasiului plasmatic. Cu toate acestea, folosirea concomitentă a Belusha cu antagonişti ai aldosteronului sau diuretice care economisesc potasiul nu a fost studiată. În acest caz, concentraţiile plasmatice de potasiu trebuie să fie monitorizate în timpul primului ciclu de tratament. Vezi, de asemenea, pct. 4.4. • Investigaţii diagnostice Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor teste de laborator incluzând parametrii biochimici ai funcţiei hepatice, tiroidiene, corticosuprarenaliene şi renale; concentraţiile plasmatice ale proteinelor (de transport), de exemplu ale globulinei care leagă corticosteroizii şi fracţiunile lipidice/lipoproteinice, parametrii metabolismului glucidic şi parametrii coagulării şi fibrinolizei. În general, modificările valorilor parametrilor se încadrează în limitele normale. Drospirenona determină o creştere a activităţii reninei plasmatice şi a aldosteronului plasmatic indusă de activitatea sa antimineralocorticoidă uşoară.

Sarcina Administrarea Belusha nu este indicată în timpul sarcinii. Dacă sarcina apare în timpul utilizării Belusha, administrarea acesteia trebuie întreruptă imediat. Studii epidemiologice extinse nu au evidenţiat niciun risc crescut de defecte la naştere la copii născuţi din mame care au utilizat COC înaintea sarcinii şi niciun efect teratogen în cazul în care COC au fost utilizate, în mod inadecvat, în timpul sarcinii. Studiile la animale au demonstrat reacţii adverse în cursul sarcinii şi alăptării (vezi pct. 5.3). Pe baza acestor date despre animale, reacţiile adverse cauzate de acţiunea hormonală a componentelor active nu pot fi excluse. Cu toate acestea, experienţa generală cu COC în timpul sarcinii nu a oferit dovezi privind un efect advers la oameni. Datele disponibile privind utilizarea de etinilestradiol şi drospirenonă în timpul sarcinii sunt prea limitate ca să permită stabilirea unor concluzii privind efectele negative ale combinaţiei etinilestradiol/drospirenonă asupra sarcinii, sănătăţii fătului sau nou-născutului. Până în prezent, nu sunt disponibile date epidemiologice relevante. Riscul crescut de TEV trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Belusha în perioada post partum (vezi pct. 4.2 şi 4.4). Alăptarea Alăptarea poate fi influenţată de COC, deoarece acestea pot reduce cantitatea şi pot modifica compoziţia laptelui matern. De aceea, utilizarea COC nu este în general recomandată până când mama care alăptează nu şi-a înţărcat complet copilul. Cantităţi mici de steroizi contraceptivi şi/sau de metaboliţi ai lor pot fi eliminate în laptele matern în timpul utilizării COC. Aceste cantităţi pot afecta copilul. Fertilitatea Belusha este indicat pentru prevenirea sarcinii. Pentru informații privind revenirea fertilității, vezi pct. 5.1.