RCP · AZITROX 500 mg

Doze

Adulţi și adolescenţi cu greutatea minimă de 45 kg

Azitromicina trebuie administrată sub forma unei doze zilnice unice.

Tabelul 1: Recomandări de doze pentru adulți și adolescenți cu greutatea minimă de 45 kg

Doză omisă

Dacă au trecut 12 ore sau mai puțin de la doza omisă, pacientului trebuie să i se recomande să ia doza cât mai curând posibil și apoi să ia următoarea doză la ora obișnuită. Dacă au trecut mai mult de 12 ore de la ora la care este administrată de obicei doza, pacientului trebuie să i se recomande să aștepte până la următoarea doză programată.

Grupe speciale de pacienți

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienți cu RFG ≥ 10 ml/min. La pacienți cu RFG < 10 ml/min azitromicina trebuie administrată cu prudență (vezi pct. 5.2).

Insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienți cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A conform clasificării Child Pugh) sau moderată (clasa B conform clasificării Child Pugh) (vezi pct. 5.2). Nu sunt disponibile date la pacienți cu insuficiență hepatică severă (clasa C conform clasificării Child Pugh). Prin urmare, azitromicina trebuie administrată cu prudență la acești pacienți (vezi pct. 4.4).

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienți vârstnici (vezi pct. 5.2). Întrucât este mai probabil ca vârstnicii să prezinte afecțiuni proaritmice, se recomandă prudență specială, din cauza riscului de apariție a aritmiei cardiace și torsadei vârfurilor (vezi pct. 4.4).

Copii și adolescenți

Azitrox nu prezintă utilizare relevantă la pacienți copii și adolescenți pentru tratamentul exacerbărilor acute ale bronșitei cronice.

Sunt disponibile și alte forme farmaceutice care pot fi mai potrivite pentru tratarea pacienților care nu pot înghiți comprimate, precum și a pacienților copii și adolescenți cu greutatea sub 45 kg.

Mod de administrare

Pentru administrare orală.

Comprimatele trebuie înghițite întregi, sub forma unei doze zilnice unice, și pot fi administrate în timpul mesei sau în afara meselor. Administrarea imediat înainte de masă poate îmbunătăți tolerabilitatea gastro-intestinală.

Deși azitromicina este un inhibitor slab al CYP450 și nu interacționează semnificativ cu substraturile CYP450, inhibarea CYP3A4 nu poate fi exclusă complet. Prin urmare, se recomandă prudență în cazul administrării concomitente cu substraturi ale CYP3A4 cu indice terapeutic îngust. Azitromicina este un inhibitor al transportorului glicoproteină P (gp P). Administrarea azitromicinei concomitent cu substraturi ale gp P, de exemplu digoxină și colchicină, poate crește expunerea la acestea. Pentru medicamentele cu indice terapeutic îngust, se recomandă prudență și monitorizare clinică și/sau terapeutică și ajustarea dozei după caz. Timpul de înjumătățire plasmatică relativ lung al azitromicinei trebuie luat în considerare în acest context (vezi pct. 5.2). Medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QT Azitromicina trebuie utilizată cu prudență la pacienți cărora li se administrează medicamente despre care se cunoaște că prelungesc intervalul QT (vezi pct. 4.4), de exemplu antiaritmice din clasele IA (de exemplu chinidină și procainamidă) și III (de exemplu dofetilidă, amiodaronă și sotalol), medicamente antipsihotice (de exemplu pimozidă), antidepresive (de exemplu citalopram), fluorochinolone (de exemplu moxifloxacină și levofloxacină), cisapridă, clorochină și hidroxiclorochină. Informațiile privind interacțiunile medicamentoase dintre azitromicină și posibilele medicamente administrate concomitent sunt prezentate în rezumat în tabelul și textul de mai jos. Interacțiunile medicamentoase descrise se bazează pe studiile clinice de interacțiuni medicamentoase efectuate cu azitromicină sau, acolo unde este indicat, sunt interacțiuni medicamentoase potențiale care pot apărea cu azitromicina. Tabelul 2: Interacțiuni medicamentoase relevante clinic între azitromicină și alte medicamente Medicament (aria terapeutică) Interacțiune Efect asupra expunerii Mecanism Recomandare privind administrarea concomitentă Atorvastatină (inhibitor al HMG CoA reductazei) Azitromicină 500 mg oral o dată pe zi timp de 3 zile. Atorvastatină 10 mg oral o dată pe zi. Azitromicină: ND Atorvastatină: ↔ ASC ↔ Cmax Atorvastatina este un substrat al CYP3A4 și gp-P Este necesară prudență deoarece, ulterior punerii medicamentului pe piață, au fost raportate cazuri de rabdomioliză la pacienții cărora li se administra azitromicină concomitent cu statine. Ciclosporină (imunosupresor) Azitromicină 500 mg oral o dată pe zi timp de 3 zile. Ciclosporină 10 mg/kg, oral, doză unică Azitromicină: ND Ciclosporină: ↔ ASC ↑ Cmax 24% Ciclosporina este un substrat al CYP3A4 și al gp-P cu indice terapeutic îngust și/sau concurent pentru excreția biliară. Este necesară monitorizare clinică și monitorizarea medicamentului terapeutic, după caz, în timpul tratamentului cu azitromicină și după tratament. Dacă este necesar, doza de ciclosporină trebuie ajustată Colchicină (gută) Azitromicină: ND Colchicină: ↑ 57% ASC0-t ↑ 22% Cmax Colchicina este un substrat al gp-P cu indice terapeutic îngust Este necesară monitorizare clinică în timpul tratamentului cu azitromicină și după tratament Dabigatran (anticoagulant oral) ND Anticipat: ↑ Dabigatran Dabigatran este un substrat al gp-P cu indice terapeutic ingust Este necesară prudență deoarece datele colectate ulterior punerii medicamentului pe piață sugerează un risc crescut de hemoragie la pacienții cărora li se administrează azitromicină concomitent cu dabigatran. Digoxină (glicozide cardiace) ND Anticipat: ↑ Digoxină Digoxina este un substrat al gp-P cu indice terapeutic ingust Este necesară monitorizare clinică și, posibil, monitorizarea concentrației plasmatice a digoxinei în timpul tratamentului cu azitromicină și după tratament. Warfarină (anticoagulant oral) Azitrimicină 500 mg oral o dată pe zi timp de 1 zi apoi 250 mg oral o dată pe zi timp de 4 zile Warfarină 15 mg oral, doză unică Azitromicină: ND Warfarina: ND Fără modificări ale timpului de protrombină în studiul clinic de interacțiuni medicamentoase, însă există rapoarte ulterioare punerii medicamentului pe piață cu privire la potențarea anticoagulării produse de anticoagulantele orale de tip cumarinic la administrarea concomitentă cu azitromicină Necunoscut Trebuie avută în vedere monitorizarea mai frecventă a timpului de protrombină în timpul tratamentului cu azitromicină și după tratament. Notă: modificarile semnificative cu mai mult de 10% sunt indicate cu “↑” sau “↓”, absența modificărilor cu “↔”, nedeterminată cu “ND” Nu au fost observate modificări relevante clinic ale expunerii la azitromicină sau la medicamentele administrate concomitent în studiile clinice care au evaluat posibilele interacțiuni medicamentoase ale azitromicinei cu antiacide orale (hidroxid de aluminiu/hidroxid de magneziu), carbamazepină, cetirizină, cimetidină, efavirenz, fluconazol, metilprednisolon, midazolam, rifabutină, sildenafil, teofilină, triazolam, trimetoprim/sulfametoxazol și zidovudină. Copii și adolescenți Au fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți.

Sarcina Au fost efectuate studii asupra funcției de reproducere la animale cu doze până la concentrații moderat maternotoxice. În aceste studii nu au fost evidențiate efecte teratogene. Totuși, nu au fost efectuate studii adecvate și bine controlate la femei gravide. Există un număr mare de date provenite din studii observaționale privind expunerea la azitromicină în timpul sarcinii (peste 7 000 sarcini expuse la azitromicină). Majoritatea acestor studii nu sugerează un risc crescut de efecte adverse fetale, de exemplu malformații congenitale majore sau malformații cardiovasculare. Dovezile epidemiologice asociate cu riscul de avort spontan după expunerea la azitromicină în primul trimestru de sarcină nu sunt concludente. Studiile la animale nu au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Azitromicina trebuie utilizată în timpul sarcinii numai dacă este necesar din punct de vedere clinic. Alăptarea Azitromicina se excretă în laptele uman în măsură substanțială. Nu au fost observate efecte adverse grave asupra sugarilor, iar efectele precum diareea, infecția fungică a mucoaselor, precum și hipersensibilitatea pot surveni la nou-născuți/sugari chiar și la doze subterapeutice. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abține de la tratamentul cu azitromicină având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie. Fertilitatea În studiile efectuate la șobolan asupra fertilității au fost observate rate reduse de gestație după administrarea de azitromicină. Relevanța acestei constatări la om nu este cunoscută.